|
Жуленко-Ветеринарная токсикология. Ветеринарная токсикология
Клиника. Случаев отравления крупного рогатого скота, овец, оленей, свиней и других животных при их обработке препаратами, содержащими перметрин, циперметрин, дельтаметрин и фенвале- рат, отмечено не было.
Пиретроиды имеют терапевтический индекс больше 10, поэтому отравления животных маловероятны даже при 5-кратном завышении доз.
Увеличение рекомендуемой концентрации (0,005 %) в 10 раз (0,05 %) при применении препаратов на основе циперметрина и дельтаметрина для обработки овец, крупного рогатого скота, свиней против псороптоза, саркоптоза и других заболеваний, вызываемых клещами и насекомыми, не сопровождается появлением клинических симптомов интоксикации.
При отравлении лабораторных животных дельтаметринами отмечают саливацию, жевательные движения, тремор, гиперактивность, сокращение мышц, судороги. Кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость понижены.
У сельскохозяйственных животных симптомы неспецифичны.
При поступлении препаратов внутрь сначала отмечают возбуждение, а затем угнетение, аппетит понижен, кожная чувствительность и нервно-рефлекторная возбудимость понижены.
Лечение. Средства антидотной терапии отсутствуют. При проникновении пиретроидов в больших количествах с обработанными растениями следует назначать активированный уголь с водой. У свиней можно вызвать рвоту. В последующем животным назначают солевые слабительные, нельзя давать масличные слабительные. Симптоматическое лечение проводят в зависимости от пока-заний.
Патологоанатомические изменения. Установлены они на лабораторных животных, которым вводили внутрь синтетические пиретроиды в максимально токсических и смертельных дозах. Характеризуются гемодинамическими нарушениями во внутренних органах и головном мозге, точечными кровоизлияниями под эпикар дом и эндокардом, дегенеративными изменениями под эпикардом и эндокардом, дегенеративными изменениями в печени, катаральным воспалением слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (Э. К. Рахматуллин, 1997).
Ветсанэкспертиза. Остатки пиретроидов определяют методом ГЖХ. Установление наличия синтетических пиретроидов в тканях пчел и рыб дает основание для диагностирования отравления.
При обработке кожного покрова путем опрыскивания или купания синтетические пиретроиды задерживаются в организме в среднем 10—14 дней. По данным Э. К. Рахматуллина (1997), остатки пиретроидов, содержащих дельтаметрин,. при отравлении задерживаются до 30 дней. Поэтому в зависимости от вида инсек-тоакарицида убивать обработанных животных следует через 20—35 дней. МДУ остатков в тканях животных в нашей стране не установлены, В рыбе МДУ пиретроидов ОДНИ 5 мг/кг. При вынужденном убое продукты исследуют на наличие остатков препаратов, и при их наличии мясо и субпродукты в пищу допускать не следует. МДУ в овощах, фруктах и зерне указаны в приложениях.
Профилактика. Препараты синтетических пиретроидов применяют только в соответствии с наставлениями. Запрещается пастьба животных вблизи обработанных плантаций ранее окончания срока ожидания:
2.1.5: АВЕРМЕКТИНЫ И ИВЕРМЕКТИНЫ
Авермектины — продукты жизнедеятельности актиномицетов Streptomyces avermitilis. Впервые гриб S. avermitilis был выделен из почвы исследователями под руководством Сатощи Омура (Япония). Сотрудники научной лаборатории «Мерк Шарп Дом Ком- пани» установили биологическую активность продуктов жизне деятельности гриба, определили их высокую нематоцидную, а впоследствии инсектицидную и акарицидную активность и про вели химическую дериватизацию авермектинов до ивермектинов и разработали на их основе препарат, получивший название иво- мек.
В настоящее время за рубежом и в России выпускают большое число препаратов, широко применяемых в основном в ветеринарии для уничтожения нематод, чесоточных клещей, личинок оводов и других паразитов сельскохозяйственных животных. В России зарегистрированы зарубежные и отечественные препараты — ивомек (фирма «Шарп»), баймек (фирма «Байер»), цедектин («Цианамид Компани»), аверсект («Фармбио», Россия), рустомектин (Россия) и др.
Ивермектины. Представляют собой химические дериваты авермектинов. Во всех зарубежных препаратах, в которых действую щим веществом являются ивермектины, должно содержаться не менее 80% ивермектина B1а и не более 20% ивермектина B1B. В отечественных препаратах действующим веществом является смесь авермектинов.
Авермектины и ивермектины — кристаллические вещества белого цвета, хорошо растворимые в органических растворителях и практически нерастворимые в воде. В практике применяют препараты, содержащие 1 % действующего вещества в смеси глицерина, полипропиленгликоля, поливинилпиролидона или в этаноле и полиэтиленгликоле. Лекарственные средства вводят одно- или двукратно под кожу или орально в дозах 200—300 мкг/кг (0,0002— 0,0003 мг/кг) массы животного: мелкому и крупному рогатому скоту при нематодозах — остертагиозе, гемонхозе, трихостронги-лезе, коопериозе, эзофагостомозе, нематодирозе, хабертиозе, бу-ностомозе, диктиокаулезе и онхоцеркозе; свиньям при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и трихоцефалезе. Препараты противопоказаны л актирующим животным.
Токсикодинамика. Авермектины блокируют гамма-аминомасля-ную кислоту, которая играет важную роль в деятельности нервных структур нематод насекомых и клещей некоторых видов.
Авермектины не действуют губительно на цестод и трематод, у которых гамма-аминомасляная кислота не является медиатором передачи нервных импульсов.
Механизм действия авермектинов на животных недостаточно установлен, так как у них гамма-аминомасляная кислота не участвует в передаче импульсов в нервных синапсах.
По токсичности на теплокровных животных авермектины и ивермектины относятся к первой группе опасности (СДЯВ) — ЛД5о для лабораторных животных при однократном оральном введении 15—60 мг/кг, для собак 80 мг/кг; минимальная токсическая доза для лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней при подкожном и внутримышечном введении 1—5 мг/кг. В дозе 2— 10мг/кг авермектины вызывают ярко выраженные клинические симптомы интоксикации. Собаки породы колли особенно чувствительны к этой группе препаратов. Им вводят их подкожно в дозах не более 50 мкг/кг их массы.
Клиника. Симптомы интоксикации наступают через 3—4 ч после введения препаратов и проявляются угнетением, отказом от корма, напряжением мышц конечностей, атаксией, нарушением координации движений, парезами и параличами. Признаки отравления в зависимости от его тяжести проходят через 37 дней. Каких-либо изменений в крови не обнаруживают. Массовых случаев отравлений в течение 20 лет применения этих препаратов у животных не было.
Лечение. Антидотное лечение не разработано. При отравлении проводят симптоматическую терапию.
Патологоанатомические изменения. Характерных морфологических изменений в органах и тканях экспериментальных животных, отравленных препаратами на основе авермектинов, не отмечается.
Ветсанэкспертиза. Авермектины и ивермектины — липоидо-фильные вещества и в основном накапливаются в жире животных, затем в убывающих количествах — в печени и почках. При подкожном введении крупному рогатому скоту ивомека в дозе 0,3 мг/кг через 7 дней в подкожном жире его содержится 0,27 мг/кг, через 21 день — 0,07, через 28 дней — 0,03 мг/кг; в печени — 0,8, 0,07 и 0,01 мг/кг; в мышечной ткани —0,02, 0,004 и 0,0 мг/кг соответственно. Поэтому убой животных проводят не ранее 28 дней после применения препарата. Лактирующим животным ивомек не применяют.
При убое ранее установленного срока продукты убоя используются только после определения остатков, применяя для этой цели ВЭШХ с детектором по флуоресценции. Метод сложный и недоступен для производственных лабораторий, поэтому продукты убоя животных при отравлении авермектинами и ивермектинами целесообразнее направлять на мясо-костную муку.
Профилактика. Следует строго следить за соответствием доз препаратов животным каждого вида и не допускать вынужденного убоя ранее установленного срока.
2.1.6. ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
К хлорпроизводным феноксиуксусных кислот относится большая группа гербицидов, широко применяемых в полеводстве.
Гербициды — самая большая группа пестицидов, разрешенных к применению в 2000 г. (более 170 препаратов).
Соли и эфиры 2,4-дихлорфеноксиуксусной (2,4-Д) и 2-метил-4-хлорфеноксиуксуснрй (2М-4Х) кислот используются для борьбы с сорной растительностью на посевах зерновых культур, лекарственных трав, ежи сборной, мятлика, овсяницы, клевера, тимофеевки, а также на пастбищах для уничтожения сорного разнотравья.
Обладая высокой биологической активностью, эти соединения в малых количествах действуют как стимуляторы роста, а в более высоких избирательно уничтожают большое число двудольных и широколистных растений. В растениях они угнетают процессы фотосинтеза или дыхания, нарушая таким образом метаболизм азотсодержащих соединений, в результате чего сорняки погибают.
2,4-Д-кислота, 2,4-Д500, дезормон, дикамин-Д, дикопур Ф содержат действующее вещество группы 2,4-Д (диметиламинная соль). В диалене действующее вещество 2,4-Д + дикамба (диметиламин-ные соли), в фенфизе — 2,4-Д (диметиламинная соль) + хлорсуль-фурон (диметилэтаноламинная соль), в бюктриле-Д-бромокси-нил — октаноат эфира + 2,4-Д (изооктиловый эфир), в 2М-4Х-МЦПА — диметиламинная соль и другие препараты.
Выпускаются препараты в форме водного раствора и водорастворимого концентрата.
Все они умеренно стойкие вещества, разлагаются в почве под влиянием почвенных микроорганизмов.
По токсичности гербициды группы 2,4-Д относятся к умеренно или малотоксичным пестицидам. ЛД5о для белых мышей от 800 до 1500 мг/кг. Малотоксичны для рыб и пчел. СК5о для рыб от 10 до 100 мг/л. В практических условиях применения гербицидов этой группы массовой гибели пчел и рыб не отмечено.
По данным Г. Майер-Боде (1972), при поступлении в организм животных 100 мг/кг (по 2,4-Д-кислоте) алкиламинной соли клинических симптомов не отмечается, при увеличении дозы до 250 мг/кг наступает гибель животных.
Максимально нетоксичная доза 2,4-Д для крупного рогатого скота 50 мг/кг его массы, 100 мг/кг вызывают снижение моторики рубца и тимпанию, доза 250 мг/кг смертельна.
В практических условиях применения гербицидов группы 2,4-Д отмечают случаи отравления крупного рогатого скота при выпасе животных на обработанных участках ранее окончания «сроков ожидания». Однако этиология таких отравлений недостаточно установлена. Через 7 дней после обработки кормовых трав (1 кг действующего вещества на 1 га) количество остатков 2,4-Д-кислоты не превышает 28 мг/кг, а при увеличении нормы расхода до 4 кг/га через такой же срок в зеленой траве обработанных растений содержится гербицида до 600 мг/кг. По данным других авторов, при обработке препаратом из расчета 3,5 кг/га в зеленой массе остатков пестицидов содержится около 13 мг/кг. Поэтому некоторые исследователи считают, что отравление крупного рогатого скота гербицидами группы 2,4-Д происходит за счет прямого действия 2,4-Д-кислоты, являющейся метаболитом любой шли или эфира 2,4-Д. Токсичность ее составляет 35О-т:5ОО мг/кг массы животного. Другие авторы связывают отравление животных с накоплением в обработанных растениях нитратов вследствие нарушения обменных процессов в растениях. Существует и такое мнение, что в результате действия гербицидов группы 2,4-Д у животных утрачивается настороженность к ядовитым растениям и они поедают их. Токсикодинамика. Гербициды этой группы в организм животных проникают ингаляционным путем, через неповрежденную кожу и пищеварительный канал. Большинство соединений (эфи-ры и соли 2,4-Д и 2М-4Х) раздражают кожные покровы и слизистые оболочки, в том числе и конъюнктиву глаз. Всосавшись в кровь, довольно быстро разлагаются до 2,4-Д-кислоты, которая взаимодействует с белками, вызывая образование альбуминатов. Однако основная часть гербицида (около 95%) выделяется из организма в виде 2,4-Д-кислоты с фекалиями и мочой в течение первых 72 ч. Кумуляция бывает функциональной.
Гербициды группы 2,4-Д в организме теплокровных нарушают гормональную регуляцию и энергетический обмен на субклеточ ном уровне. При этом отмечается изменение функции коры над почечников и щитовидной железы. Доказано также снижение уровня окислительных процессов.
В опытах на лабораторных животных гербициды группы 2,4-Д изменяют условно- и безусловно-рефлекторную• деятельность ЦНС. Наблюдаются изменения в миокарде, кровяное давление снижается.
Хлорпроизводные феноксиуксусных кислот оказывают выраженное эмбриотоксическое и тератогенное действие в критические сроки беременности при их введении белым крысам в больших дозах (1/2 ЛД5о). Мутагенное действие препаратов группы 2,4-Д выражено слабо.
Клиника. У отравленных животных отмечают угнетение, отсутствие аппетита, понижение кожной чувствительности и нервно-рефлекторной возбудимости. У таких животных бывает атаксия. Дыхание и количество сердечных сокращений урежаются. Температура тела понижается. При очень больших дозах угнетается дыхание и наступает коматозное состояние с последующей гибелью.
Лечение. Пострадавших животных удаляют с мест высокого содержания гербицидов. Преджелудки или желудок промывают 2%-ным раствором натрия гидрокарбоната (соды двууглекислой) или взвесью активированного угля и проводят симптоматическое лечение.
При тяжелых отравлениях назначают внутримышечно в зависимости от вида и возраста животного небольшие дозы (от 0,025— 0,05 до 0,2—-0,3 г) гидрокортизона либо преднизолона гидрохлорида (0,01—0,025 г крупным животным) в форме 3%-ного раствора. При возбуждении и судорогах животным вводят неингаляционные наркотические вещества. Для ускорения выведения гербицида с мочой назначают мочегонные.
Патологоанатомические изменения. Они нехарактерны. Возможны дегенеративные изменения в Печени и почках, кровоизлияния на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
Ветсанэкспертиза. Больше всего остатков гербицидов 2,4-Д-кислоты содержится в почках. Содержание гербицидов в растениях, скармливаемых животным, более 500 мг/кг, в содержимом же-лудочно-кйшечного тракта 40 мг/кг и в почках более 10 мг/кг указывает на отравление животных гербицидами. Наличие остатков гербицидов группы 2,4-Д в мясе и молоке не допускается. У больных животных гербициды этой группы как во-дорастворимые соединения очень быстро выводятся из организма через почки, и уже через 1 - 2 сут в мышечной ткани обнаруживают их в следовых количествах (менее 0,05 мг/кг). Однако животных направляют на убой через 15 дней после полного выведения препаратов из организма. Определяют гербициды методом ТСХ или ГЖХ.
Профилактика. В растениях гербициды разлагаются длительное время, поэтому заготовку сена и выпас убойных животных на обработанных лугах и пастбищах разрешают не ранее чем через 20 дней, а лактирующих животных и молодняк — только через 45 дней после обработки угодий.
2.1.7. ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРФЕНОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Иллоксан (диклофопметил). Кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, хорошо —в органических растворителях. Применяют для борьбы с однолетними злаковыми сорняками (щетинником, просом куриным, овсюгом) на посевах пшеницы, ячменя, сои, конопли, подсолнечника и свеклы сахарной.
Среднетоксичен — ЛД50 для крыс и мышей 550—870 мг/кг их массы. Оказывает умеренно выраженное кожно-резорбтивное и местно-раздражающее действие. Кумулятивные свойства выражены умеренно (кк 5). Малотоксичен для птиц, пчел и других полезных насекомых. Умеренно токсичен для рыб.
В почве быстро метаболируется, в воде — за несколько часов. Период полураспада кислоты 3—13 сут.
На животный организм действует сходно с производными хлорфеноксиуксусной кислоты. В зерне хлебных злаков не допускается, в сахарной свекле МДУ 0,01 мг/кг. 2.1.8. ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ И ДРУГИЕ АМИНОСОЕДИНЕНИЯ
Препараты этой группы применяют для борьбы е многолетними и в меньшей мере однолетними, одно- и двудольными сорняками в садах, на посевах картофеля, зернобобовых, сахарной свеклы и других культур, а также для уничтожения нежелательной древесной растительности.
Гербицидное действие проявляется на 2—3-й день, полная гибель сорняков наступает через 2 нед.
Препараты проникают в растения сорняков в основном через корневую систему и листья, накапливаются в них, угнетая световую фазу фотосинтеза и другие процессы обмена веществ растений. Долго удерживаются в почве вследствие плохой растворимости в воде, что обеспечивает селективное действие на сорняки.
Другие препараты, входящие в эту группу, используют как ин-сектоакарициды и фунгициды.
Производные мочевины — средне- или малотокеичные вещества. Кумулятивные свойства у них выражены нерезко, возможно проявление местно-раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки.
Малоран (хлорбромурон) в списке пестицидов на 2001 г. отсутствует. Кристаллический слегка желтоватый порошок, слаборастворимый в воде (50 мг/л).
Применяют как гербицид по всходам сорняков путем опрыскивания почвы сразу после посева культур или в фазе 2—4 листьев. В почве разлагается в течение года, не вызывая сильного фитотокси-ческого последствия.
Малотоксичен — ЛД50 для крыс 1670мг/кг. Кумулятивные свойства выражены слабо. Обладает слабовыраженным действием на конъюнктиву. Содержание в моркови не допускается, в хлебных злаках, кукурузе и сое МДУ 0,1 мг/кг.
Митак (амитрац). Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, хорошо растворяется в ацетоне. Применяют как инсектоакарицид контактного действия путем опрыскивания вегетирующих растений, фруктовых деревьев и кустарников, тополя, черемухи, липы, пихты и других культур. Чувствительность животных неодинаковая — ЛД5о для крыс и мышей 800—1600 мг/кг, для кроликов 100—200, для собак 100 мг/кг их массы.
При длительном поступлении препарата у лабораторных животных снижаются аппетит и масса тела, количество эритроцитов и эозинофилов.
Не обладает тератогенным, мутагенным и канцерогенным действием. Быстро выводится из организма с мочой (55 %), фекалиями (17—47%) и с выдыхаемым воздухом (0,1 %). Токсичен для пчел в течение суток после применения. Токсичность для рыб разных видов 1,2—4 мг/л в течение 48 и 96 ч. Малотоксичен для птиц.
Быстро разлагается в объектах окружающей среды. «Срок ожидания» при: обработке винограда, яблони и цитрусовых 20 дней. МДУ в овощах и меди 0,2 мг/кг.
Топсин-М (тиофанатметил). Кристаллическое вещество белого, цвета, плохо растворим в воде, хорошо —в органических растворителях.
Применяют как фунгицид защитного и лечебного действия путем опрыскивания в период вегетации зерновых культур, свеклы сахарной, огурцов, винограда, смородины, фруктовых деревьев и для протравливания семян хвойных.
Малотоксичен — ЛД5о для крыс 7500 мг/кг, для кроликов 2270 мг/кг. Раздражающее действие и кумулятивные свойства выражены слабо. Не оказывает эмбриотоксического и аллергического действия. Малоопасен для полезных насекомых. «Срок ожида-ния» 20 дней, при обработке огурцов 7 дней. МДУ в овощах, фрук-тах и ягодах 0,5 мг/кг, в смородине недопустим. I Клиника. Симптомы отравления при действии препаратов этой группы сходны и проявляются возбуждением, сменяющимся угне- тением, снижением двигательной активности, мышечной слабос- тью, нарушением координации движений. Возможны судороги и парезы. Препараты этой группы отрицательно влияют на функ- цию щитовидной железы.
2.1.9. ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
2.1.9.1. ПРОИЗВОДНЫЕ СИММ-ТРИАЗИНОВ
Применяют в качестве почвенных гербицидов. В списке пестицидов на 2001 г. имеются атразин, зенкор, игран, прометрин, семерой и др.
В почве после обработки сохраняются от 2 до 24 мес. При орошаемом земледелии мигрируют на глубину от 50 до 130 см, Остаточные количества обнаруживают от следов до 7,2 мг/кг. В продуктах питания остаточные количества, как правило, не превышают МДУ.
Гербициды этой группы малотоксичны для теплокровных животных и птиц — ЛД5о для белых мышей и крыс более 1000 мг/кг.
ЛК.50 для различных рыб колеблется от 3,4 до 118 мг/л. Препараты,
как правило, не кумулируются в организме животных.
Атразин. В настоящее время применяют в составе комбинированных препаратов: ладдок (бентазон + атразин), примэкстра (метолахлор + атразин) и лентагран-комби (пиридат + атразин). Ими опрыскивают посевы кукурузы (на зерно, силос и зеленый корм) в фазе 3—5 листьев при раннем появлении сорняков.
Овцы и крупный рогатый скот более чувствительны к атразину, чем лабораторные животные. При длительном поступлении препарата с кормом у овец смерть наступает от 100 мг/кг и даже 50 мг/кг. У крупного рогатого скота аналогичный эффект бывает после двукратного введения препарата в дозе 250 мг/кг.
Для пчел малотоксичен.
В практических условиях атразин отравления животных не вызывает.
Зенкер (метрибузин). Бесцветный кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Применяют для уничтожения двудольных и злаковых сорняков на картофеле, томате, люцерне второго года вегетации и цветочных культурах путем опрыскивания почвы до всходов культуры или в фазе 2—4 листьев.
Среднетоксичен — ЛД50 для мышей 698 мг/кг, для крыс 2200, для морских свинок 250 мг/кг их массы. Кумулятивные свойства выражены слабо.
Игран (тербутрин). Белое кристаллическое вещество. Растворимость в воде 58 мг/л.
Применяют для опрыскивания почвы осенью до всхода озимой пшеницы и весной в фазе кущения культуры для борьбы с однолетними двудольными, устойчивыми к 2,4-Д, и злаковыми сорняками.
Малотоксичен — ЛД50 для белых крыс 2823 мг/кг. Местно-раз-дражающее действие выражено слабо, кумулятивные свойства отсутствуют.
В почве фитотоксическое действие сохраняется до 10 нед.
Топогард (тербутрин+ тербутшюзин). Комбинированный препарат, содержащий 2/3 тербутрина.
Гезагард (прометрин). Белые кристаллы со слабым специфическим запахом. Растворимость в воде 48 мг/л.
Применяют для уничтожения однолетних двудольных и злаковых сорняков на целом ряде технических, овощных и лекарственных культур, в том числе на кормовых бобах, люпине, вике, чине и других растениях. Его растворами опрыскивают почву до посева, одновременно с посевом или до всхода культуры.
Малотоксичен—ЛД5о для мышей и крыс 1700—3750 мг/кг. Кож-но-резорбтивное и раздражающее действие не выражено. СК50 для рыб 2,5—14 мг/л, малотоксичен для пчел. В пахотном слое почвы обнаруживают в количествах 0,25—0,6 мг/кг, сохраняется до 7 мес.
При введении корове прометрина с кормом в течение 3 недель в суммарной дозе 100 мг/кг каких-либо изменений в состоянии здоровья не обнаруживали, препарат не выделялся с молоком.
Семерон (десметрин). Белое кристаллическое вещество. Растворимость в воде 580 мг/л.
Применяют для уничтожения однолетних двудольных и злаковых сорняков путем опрыскивания сорной растительности и почвы до всходов культуры на посевах овощных культур и сосновых пород деревьев в лесопитомниках. Среднетоксичен — ЛД5о для мышей 700 мг/кг, крыс 2000 мг/кг их массы.
Местно-раздражающее и общетоксическое действие незначительно, кумулятивные свойства не выражены. В почве сохраняется 1-2мес. В капусте инактивируется в течение 6 нед.
|
|
|