|
Жуленко-Ветеринарная токсикология. Ветеринарная токсикология
Клиника. У животных при остром отравлении первоначально отмечают возбуждение, в последующем — угнетение, гиперсаливацию, одышку, тремор скелетных мышц, атаксию, тонические или клонико-тонические судороги, парезы.
Хронические отравления сходны с признаками острой интоксикации и носят интерминирующии (периодический) характер.
Лечение. В основном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах.
Патологоанатомические изменения. У животных при остром отравлении наблюдают слабовыраженные нарушения кровообращения в головном мозге (преимущественно в подкорке), в щитовидной железе — морфологические признаки угнетения, в гонадах самцов — слущивание сперматогенного эпителия и наличие единичных гигантских клеток, в яичниках — набухание и гиперхром-ность фолликулярного эпителия, в печени, почках, мышце сердца — явления венозной гиперемии, белковую, а в ряде случаев жировую дегенерацию.
Кишечник и мочевой пузырь сокращены. При хронических отравлениях отмечают морфологические изменения в щитовидной железе.
Ветсанэкспертиза. В зерне злаковых и зернобобовых культур триаллат (авадекс) допускается в количестве 0,05 мг/кг. Видат при нагревании (кипячении) разлагается. Превикур легко разрушается в щелочной среде. Учитывая малую токсичность тиокарбаматов и разрушение их при кипячении, после физико-химических и бактериологических исследований мясо проваривают в кусках по 2— 3 кг и направляют на изготовление вареных и ливерных колбас.
Профилактика. Необходимо строго соблюдать сроки регламентации выпаса животных вблизи посевов, где использовали тиокарбаматы (гербициды и фунгициды). 2.1.3.3. ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
В настоящее время в качестве фунгицидов используют несколько дитиокарбаматов: ТМТД (тирам), дитан М-45, новозир и пенкоцеб (манкоцеб). Их используют в виде самостоятельных пестицидов и в форме комбинированных препаратов для протравливания семян и опрыскивания растений в период вегетации овощных культур и виноградников.
ТМТД— тетраметилтиурамдисульфид (тирам). Кристаллическое вещество белого или кремового цвета. Нерастворим в воде, хорошо растворяется в ацетоне, хуже — в спирте и эфире. Устойчив к воздействию высоких температур и стоек к окружающей среде.
Выпускают в форме 80%-ного смачивающегося порошка.
Применяют для протравливания семян пшеницы, ржи, сорго, кукурузы, гречихи, конопли, подсолнечника, джута, клещевины, кориандра, арахиса, дынь и арбузов, гороха, фасоли, клевера, вики, чины, люцерны, сои, люпина, чечевицы, бобов кормовых, кормовых многолетних злаковых трав, сахарной, столовой и кормовой свеклы, льна, моркови, мака, многих лекарственных растений, огурцов, капусты, брюквы, редьки, турнепса, томатов, цветочных культур, лука-чернушки, фруктовых и хвойных пород деревьев.
Клубни семенного картофеля обрабатывают перед посадкой, лук-севок и чеснок опускают в 3%-ный раствор также перед посадкой.
Среднетоксичен. Третья группа. Умеренно опасные пестициды. ЛД5о для крыс 400 мг/кг, для кроликов 210, для овец 225 мг/кг. Максимально переносимая доза для кур и свиней 500 мг/кг, для крупного рогатого скота 400 мг/кг. Смертельная доза для людей при поступлении в желудок 50 мг/кг. Обладает выраженными кумулятивными свойствами.
Пестицид у кур даже в малых дозах (35 мг/кг), действует гона-дотоксически и тератогенно, что проявляется резким снижением яйценоскости и замедлением роста цыплят.
У свиней эмбриотоксическое действие особенно выражено при даче ТМТД в последней фазе беременности. У таких свиноматок более 70% поросят рождаются мертвыми. В малых дозах (0,1 и 0,3 мг/кг) пестицид действует гонадо- и эмбриотоксически, в больших (20—100 мг/кг) — мутагенно, при поступлении в организм животных в дозе 125 мг/кг — тератогенно.
Кроме ТМТД, содержащего действующее вещество тирам, для протравливания семян применяют и комбинированные препараты, в состав которых также входит тирам: витавакс 200 (карбоксин 37,5 % + тирам 37,5 %), кемикар-Т(карбоксин 17 % + тирам 17 %), фенорам супер (карбоксин 47 % + тирам 23 %) и раксил-Т (тебуко-назол 1,5 % + тирам 50 %). Эти препараты являются среднетоксичными пестицидами, кумулятивные свойства у них выражены слабо. На организм животных они действуют сходно с ТМТД.
Дитан М-45, новозир и пенкоцеб содержат действующее вещество манкоцеб, акробат МЦ (манкоцеб + диметоморф), ридомил МЦ (манкоцеб + металаксил), ридомил ГОЛД (манкоцеб + мета-лаксил М), сандофан М-8 (манкоцеб + оксадиксил) и mammy(манкоцеб + пропамокарбгидрохлорид). Твердые вещества. Комбинированные пестициды. Практически нерастворимы в воде и большинстве органических растворителей. Растворяются в разбавленной щелочи.
Применяют в основном для опрыскивания картофеля, томатов, огурцов, лука и винограда в период вегетации и для обработки семенного картофеля против фитофтороза, макроспориоза, альтер-нариоза, пероноспороза, милдью, черной пятнистости, серой и белой гнилей и ризоктониоза.
Препараты малотоксичны — ЛДзо для белых мышей и крыс 1893 и 1216 мг/кг соответственно. Оказывают незначительное раздражающее действие. Кумулятивные свойства выражены слабо.
При хроническом воздействии препаратов в дозах, в 10—20 раз меньших ЛД50, развиваются патологические изменения в почках, селезенке, щитовидной железе и надпочечниках. Неопасны для пчел и других полезных насекомых. Устойчивы в окружающей среде, на растениях сохраняются более месяца.
Токсикодинамика. Большинство дитиокарбаматов не оказывает местного раздражающего действия. Дитиокарбаматы — аллергены, вследствие чего у животных могут вызывать дерматиты и бронхиоспазмы.
ТМТД в пищеварительном тракте расщепляется с образованием сероуглерода и диметиламина, которые снижают осмотическую резистентность эритроцитов. При этом отмечается гемолиз эритроцитов, нарушается функциональное состояние клеточных биомембран, что сопровождается снижением активного транспорта ионов натрия и калия. В случае интоксикации дитиокарбаматами наблюдается нарушение фосфорно-кальциевого равновесия за счет снижения кальция в крови, причем даже тогда, когда клинические симптомы отравления неясно выражены. Это обстоятельство может быть использовано для ранней диагностики отравления дитиокарбаматами. У больных животных дитиокарбаматы угнетают активность пируват- и сукцинатдегидрогеназы в печени, синтез и деструкцию нуклеиновых кислот.
Клиника. Острые отравления ТМТД возможны только при свободном доступе животных к протравленным семенам зерновых культур и при поедании их в большом количестве или при обильном поедании картофельной ботвы и другого травостоя вскоре после опрыскивания дитаном М-45 и другими пестицидами, содержащими действующее вещество манкоцеб.
В таких случаях первые симптомы отравления наступают через 6—12 ч с выраженным влиянием на ЦНС. Больные животные угнетены, у них нарушена координация движений, аппетит отсутствует, фекалии жидкие, часто с примесью крови. Затем появляются признаки бронхита, конъюнктивита, резкая тахикардия. На последней стадии интоксикации отмечают парезы и параличи конечностей, выраженную депрессию и пониженную реакцию на внешние раздражители. У овец в ряде случаев нарушается зрение, по-видимому, в результате действия метаболита ТМТД — сероуглерода.
При хроническом отравлении дитиокарбаматами, особенно ТМТД, у крупного рогатого скота наблюдают прогрессирующую слабость, угнетение, взъерошенность шерстного волосяного покрова, пониженный аппетит, диарею, каловые массы с резким запахом сероводорода. У овец возможны ранние аборты, а также рождение нежизнеспособных ягнят с гипертрофией щитовидной железы. У поросят отмечают дерматиты, конъюнктивиты, отставание в росте.
Лечение. При остром отравлении ТМТД проводят 4-кратное (1 раз в день) одновременное подкожное введение специфического средства (антидота), включающего кокарбоксилазу (2мг/кг), лазикс (10мг/кг), 20%-ный раствор камфоры в масле (в терапевтической дозе), а также применяют внутрь 0,5%-ный раствор лимонной кислоты: крупным животным 1—2л, мелким—100— 150 мл.
Патологоанатомические изменения. При остром отравлении животных наблюдают истощение, отек легких, очаги пневмонии, кровоизлияния и некрозы в паренхиматозных органах, дистрофию миокарда с множественными кровоизлияниями под эпи- и эндокардом, наличие серозного экссудата в подчелюстном пространстве и в тканях, окружающих крупные кровеносные сосуды. Селезенка уменьшена и уплотнена.
При гистологическом исследовании отмечают аплазию костного мозга (угнетение эритро- и лейкопоэза) и увеличение лобуляр-ных долей щитовидной железы, которые наполнены коллоидной массой. У кур, кроме того, выявляют псевдоэозинофильные инфильтраты и большое число атрезирующих фолликулов в яичниках, катаральный сальпингит (воспаление маточных труб), дегенеративные и застойные процессы в печени (С.Димитров и др., 1986).
Ветсанэкспертиза. Кроликов, перенесших отравление ТМТД и другими дитиокарбаматами, разрешается убивать на мясо через 20 дней, кур —через 25, овец — через 30 и свиней —через 40 дней. Мясо и внутренние органы при вынужденном убое, как и молоко и мясопродукты, содержащие ТМТД, в пищу не допускают.
Профилактика. Необходимо исключать контакт животных с дитиокарбаматами, строго соблюдать сроки ожидания и сроки убоя отравленных животных. Категорически запрещается использовать для кормления животных семена, протравленные ТМТД и препаратами, содержащими тирам. Промывание, проветривание, просушивание и другие манипуляции не освобождают семена от ТМТД (тирама). Протравленные семена используют только для посева; их нельзя хранить в складах с фуражным зерном.
Не следует использовать зеленые корма, скошенные вблизи плантаций, и пасти животных до истечения срока ожидания там, где проводилось опрыскивание дитиокарбаматами.
МДУ ТМТД составляет 0,01 мг/кг.
2.1.4. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПИРЕТРОИДЫ
Применение пиретроидов в виде размолотых в порошок цветков персидской, далматской и кавказской ромашки рода Pyrethrum известно еще до нашей эры, но химическая структура установлена только в 50-е годы прошедшего столетия. Действующими инсектицидными веществами в порошке являются производные циклопропанкарбоновой кислоты — цинерин 1 и 2, пирет-рин 1 и 2 и в небольших количествах дегидропроизводные соединения — жасмолин 1 и 2. Эти вещества представляют собой жидкости со слабым запахом, быстро инактивируются вследствие окисления и гидролиза. В связи с тем что синтез цинеринов и пи-ретринов сложен, для практического применения получают их аналоги — синтетические пиретроиды.
Синтезированные и изученные пиретроиды являются производными циклопропанкарбоновых кислот, в частности хризанте-мовой и монокарбоновой. Большинство препаратов, используемых в практике, получено на основе перметрина, циперметрина, дельтаметрина, фенвалерата и других синтетических пиретроидов.
Почти четверть всех инсектицидов и акарицидов (40 из 185), включенных в список пестицидов, разрешенных к применению в 2000 г., — синтетические пиретроиды. Главное преимущество веществ этой группы — их высокая инсектицидная и акарицидная активность при выраженной селективности действия, во много раз превышающая избирательность ФОС. Поэтому пиретроиды применяют в весьма малых количествах — сотни граммов на гектар. Соединения эти малостойки, однако при использовании в сельском хозяйстве и ветеринарии могут попадать в объекты окружающей среды и вызывать отравления людей и животных.
Токсичность пиретроидов для теплокровных животных различна. Среди них есть высоко-, средне- и малотоксичные препараты. Для теплокровных более токсичны пестициды, содержащие циан-группу (децис, сумицидин и др.).
Кумулятивные свойства у большинства пиретроидов выражены нерезко, поэтому вероятность хронической интоксикации невелика.
Ровикурт. Светлая маслянистая жидкость со слабым запахом, слабо растворяется в воде (10мг/л), хорошо — в большинстве органических растворителей. Содержит действующее вещество перметрин. Применяют в сельском хозяйстве. В ветеринарии используют перметрин (амбуш, корсар). Выпускают в форме концентрата эмульсии с содержанием до 25 % действующего вещества. Препаративные формы — стомазан (венгерский препарат), креопир, анометрин и пирвол.
Растения защищают от насекомых и клещей 0,01—0,02%-ными водными эмульсиями из расчета 0,1—0,2 кг/га (по действующему веществу). Применяют для опрыскивания в период вегетации технических, зерновых, овощных культур, а также для обработки фруктовых кустарников, винограда, лекарственных растений, лиственных и хвойных деревьев. Животных обрабатывают путем опрыскивания или купания в проплывных ваннах с 0,05—0,1%-ной водной эмульсией препарата. Не разрешается обрабатывать лакти-рующих животных.
Данные по токсичности перметрина разноречивы. ЛД5о для белых мышей и крыс варьируют от 455 до 4000 мг/кг, что, по-видимому, связано с различным содержанием изомеров в техническом продукте.
Пестицид очень токсичен для пчел и рыб.
У овец, обработанных путем купания в 0,05%-ной водной эмульсии пирвола, через 3 дня в мышечной ткани находят 0,051 мг/кг, в печени — 0,045, в почках — 0,043 мг/кг перметрина. Через 10 сут остатки пестицида обнаруживают лишь в мышечной ткани в следовых количествах (Э. К. Рахматуллин, 1997).
Аррто; инта-вир, цимбуш, циперкил, циракс, щерпа, циткор, ци-першанс. Содержат действующее вещество циперметрин. Большинство препаратов — бесцветные жидкости со слабым запахом, слабо растворяются в воде (10мг/л), хорошо — в большинстве органических растворителей.
Выпускают в форме кэ и таблеток. Используют для опрыскивания в период вегетации зерновых, технических, овощных и бахчевых культур, винограда, лиственных и хвойных деревьев, городских зеленых насаждений, территорий зернохранилищ и в других случаях для борьбы с насекомыми и клещами.
Для защиты животных от насекомых и клещей применяют водные эмульсии креохина и ципека в 0,005—0,01 %-ной концентрации. Препараты, содержащие циперметрин, — умеренно опасные пестициды с ЛД50 для белых крыс 250—300 мг/кг. Высокотоксичны для пчел, СК5о для рыб 0,0012 мг/л.
При обработке овец путем купания в водных эмульсиях, содержащих циперметрин в 0,005%-ной концентрации, остатки в жире, печени, почках и сердце через 5 дней составляют 100, 89, 72 и 62 мкг/кг соответственно. Через 10 сут следы препарата обнаруживают только в жире. Не установлено вьщеление пестицида с молоком овец.
После обработки телят водной эмульсией препарата инта-вир, содержащего циперметрин в 0,05%-ной концентрации (по дей ствующему веществу), остатки пестицида в наибольших количе"-ства обнаруживают в жире: через 5 дней — 0,033 мг/кг, через 10 — лишь следы. Через 15 дней остатки пестицида в органах и тканях отсутствуют (А. Н. Митасов, 1994). Децис, биорин, делыпацид, К-отек, К-обиолъ, Фас. Содержат действующее вещество дельтаметрин. Комбинированные препа-. раты бифетрин (дельтаметрин + фентион) и децис-квик (дельтаметрин + хептенофос), как и вышеперечисленные пестициды, применяют в основном для опрыскивания растений в период вегетации, иногда в фазе начала цветения на тех же культурах, что и другие перитроиды, а также для обработки пастбищ (для уничтожения личинок саранчовых), кормовых и лекарственных растений, фруктовых, многих лиственных и хвойных деревьев.
По препаративной форме это могут быть концентраты эмульсии, брикеты и смачивающиеся порошки. Эти препараты эффективны в случаях, когда вредители устойчивы к ФОС, XQC и кар-баматам. Практически нерастворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях. Для защиты растений используются в виде водных эмульсий из расчета 0,01 —0,05 кг/га.
Животных обрабатывают путем опрыскивания или купания в ваннах, содержащих водную эмульсию препаратов в 0,005%-ной концентрации. ЛД5о для крыс при приеме внутрь 128—139 мг/кг, при накожном нанесении водных эмульсий ЛД50 2500 мг/кг. Вы-сокотрксдчны для пчел, полезных насекомых и рыб; СК50 для рыб 0,1 мг/л; Малоустойчивы в окружающей среде. В почве Остаточные количества не обнаруживаются, не определяются и в растительных продуктах питания. По данным Э. К. Рахматуллина (1997), более продолжительное время задерживаются в тканях животных по сравнению с перметрином и циперметрином.
В пробах мышечной ткани, печени и почек овец, обработанных путем купания в водной эмульсии бутокса, содержащего 0,005 % декаметрина (по действующему веществу), количество остатков через 7 дней после обработки составляло 0,3,0,044 и 0,042 мг/кг, а через 10 дней —0,014, 0,019 и 0,02 мг/кг соответственно. Через 35 сут после обработки остатки пестицида не обнаружены.
Другие синтетические пиретроиды — данитол (фенпропатрин), зета и фьюри (зета-циперметрин), каратэ (лямбда-цигалотрин), кинмикс (бета-циперметрин), маврик (тау-флювалинат), суми-аль-фа (эсфенвалерат), сумицидин, фенаксин и фенакс (фенвалерат), талстар (бифентрин), фастак (альфа-циперметрин) и Другие применяют в полеводстве, садоводстве и лесоводстве.
Недостаток пиретроидов в том, что насекомые и клещи к ним привыкают. Многократное увеличение концентрации растворов и кратности обработок малоэффективно. В таких случаях требуется смена препарата или замена его пестицидами из других химических групп. Все препараты этой группы обладают высокой избирательной токсичностью по отношению к насекомым и клещам.
Токсикодинамика. Э. К. Рахматуллин (1997) в опытах с пуроном, содержащим циперметрин, предложенный для нанесения на кожу спины животных, установил, что инсектицид в терапевтических и в 10 раз превышающих их дозах не вызывал у животных клинических симптомов интоксикации, но значительно повышал в первые 5 дней после нанесения на кожу активность холинэсте-разы крови, особенно при использовании больших доз.
В последующие дни активность холинэстеразы снижалась на 30—40 % по сравнению с контролем.
S. Cosida (1973) наблюдал при действии натуральных пиретрои-дов угнетение активности микросомальных оксидаз.
У лабораторных животных (белых крыс) пиретроиды (децис, сумицидин, цимбуш) в токсических дозах действуют на ЦНС. У животных наблюдаются угнетение, затем возбуждение, тремор, судороги, снижается активность холинэстеразы во всех исследованных субстратах, в том числе и в мозге. Это приводит к накоплению медиатора холинэргических синапсов — ацетилхолина, поэтому и проявляется его холиномиметическое действие. Пиретроиды у крыс действуют гепатотоксически, что приводит к снижению ферментов переаминирования, щелочной фосфатазы,
холинэстеразы печени и сыворотки крови, содержания общего белка и мочевины.
В организме теплокровных животных пиретроиды быстро ме-\ табелируются и выводятся из организма с мочой, часть препаратов выделяется с фекалиями. Скорость метаболизма пестицидов зависит от их химической структуры. Отдаленные эффекты у пиретроидов не выявлены.
|
|
|