Жуленко-Ветеринарная токсикология. Ветеринарная токсикология

• Название: Ветеринарная токсикология
• Анкор: Жуленко-Ветеринарная токсикология.doc
• Дата: 28.03.2017
• Размер: 1.9 Mb.
• Имя файла: Жуленко-Ветеринарная токсикология.doc
• Тип: Документы; #4290
• Категория: Медицина
• страница: 5 из 30

Ветсанэкспертиза. При массовом отравлении ФОС решение вопроса об использовании в пищу продуктов вынужденного убоя может быть принято только по результатам химико-аналитическо­го исследования. Для этого в соответствии с «Правилами ветери­нарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов» в ветеринарную лаборато­рию направляют пробы мышечной, жировой тканей и печени. Для определения остатков ФОС в продуктах убоя используют офици­альные методы анализа, утвержденные Минздравом России и опубликованные в сборниках «Методические указания по опреде­лению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде».

При обнаружении в тканях животных остатков ФОС выше ус­тановленных МДУ продукты убоя могут быть использованы в корм животным (пушным зверям, птицам, свиньям) из такого расчета, чтобы их содержание в рационе не превышало величину допустимой суточной дозы (ДСД) пестицида для животных дан­ного вида или суммы МДУ в кормах рациона.

Другие сведения по санитарно-гигиенической оценке продук­тов убоя и использования молока указаны при описании отдель­ных ФОС, применяемых в ветеринарии, и в приложении 2.

2.1.2. ХЛОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

В прошлые годы хлорорганические соединения, или хлорорга-нические пестициды (ХОС, ХОП), широко применяли для защи­ты растений от насекомых и клещей (ДДТ, ГХЦГ, гептахлор, по-лихлорпинен, полихлоркамфен и др.). В связи с тем что большин­ство ХОС медленно разрушаются в окружающей среде, накапли­ваются в тканях продуктивных животных и тем самым снижают санитарное качество продуктов питания, их применение в сельс­ком хозяйстве Российской Федерации запрещено. В связи с этим за последние 10 лет случаев отравлений животных инсектоакари-цидами группы ХОС отмечено не было. Также резко снизилось загрязнение кормов и продуктов животноводства (мяса, молока, яиц) остатками пестицидов. Однако ХОС все еще применяют в ряде зарубежных стран. Отмечены случаи загрязнения их остатка­ми кормов и продуктов животноводства, импортируемых из-за рубежа. Остатки ХОС, главным образом ДДТ, обнаруживают в жире диких водоплавающих перелетных птиц и рыбе, отловленной во внутренних водоемах.

Из ХОС в мясе и мясопродуктах, главным образом в жировой ткани, наиболее часто обнаруживают остатки ДДТ и гексахлор-циклогексана (ГХЦГ).

ДДТ (дихлорфенилтрихлорэтан). Белое кристаллическое веще­ство. Хорошо растворяется в органических растворителях — гекса-не, кетоне и др. Растворимость в воде 1—2 мкг/л (0,001 мг/л).

Технический продукт содержит около 75% n_tn' ДДТ, на ос­тальные изомеры, такие, как П[п' ДДД и n,n' ДДЭ, приходится около 25 %.

Технический ДДТ по токсичности относится к третьей группе опасности с ЛД₅о для белых мышей и крыс около 250—300 мг/кг их массы. Высокотоксичен для рыб: СК50 для ушастого окуня 0,016 мг/л и для радужной форели 0,5 мг/л (В. В. Метелев, 1971). Умеренно или малотоксичен для пчел. ЛД₅о при топикальном на­несении, по данным разных авторов, составляет от 4,6 до 2000 мкг/пчелу (С. С. Назаров, 1967).

ДДТ очень длительное время сохраняется в почве; при поступ­лении внутрь с кормом накапливается в жировой ткани живот­ных, выделяется с молоком и яйцами. При попадании в организм животных он подвергается частичному разрушению, образуя ме­нее токсичные метаболиты, такие, как щп¹ ДДД и щп¹ДДЭ. В орга­низме жвачных животных (крупного рогатого скота, овец) он в ос­новном конвертируется в щгг ДДД. Эта конверсия, по-видимому, протекает под действием микроорганизмов рубца. Fljn¹ ДДД —ма­лотоксичное соединение с ЛД₅о для лабораторных животных око­ло 3000 мг/кг их массы. Имеет сравнительно невысокую устойчи­вость, быстро разрушается в организме животных. У птиц п^¹ ДДТ под действием ферментов метаболируется в п^¹ ДДЭ, кото­рый по сравнению с исходным соединением менее токсичен (ЛДэо — 800 мг/кг), но более устойчив.

В прошлые годы, когда ДДТ широко применяли в качестве средства борьбы с насекомыми и клещами, его обнаруживали в большинстве исследованных обрезков жировой ткани животных и человека. Впервые о накоплении ДДТ в организме человека сооб­щил D. Howell в 1948 г. Так, например, в 1955—1963 гг. содержа­ние ДДТ в жировой ткани жителей США колебалось в пределах от 10,3 до 19,9 мг/кг, Канады —около 4,9, ФРГ —2,3, Франции — 5,2, Англии —2,2 мг/кг (Г. Майер-Бодэ, 1966). В СССР о на­коплении ДДТ в организме человека сообщили В. Е. Любутова и Л. В. Кондратьева в 1965 г. Они обнаружили ДДТ в женском мо­локе в 20 пробах из 82 с содержанием от 0,03 до 14,5 мг/л. В по­ловине проб жира и печени, отобранных у людей во время опера­ций, установлено содержание пестицида от 0,65 до 10 мг/кг. У 14-летней девочки, оперировавшейся по поводу аппендицита, в

Пыло 100 мг/кг ДДТ, а у рабочего в возрасте 41 года, за-инмниикчоея обработкой семян, в жире содержалось более 150 мг/кг • кик препарата (Г. В. Грачева, 1965, 1968).

И )го время ДДТ также обнаруживали в большинстве проб кор-мои м продуктов питания растительного и особенно животного про­исхождения. В СССР первые исследования по определению ДДТ в пищевых продуктах проведены в 1952 г. По данным С. Г. Серебря­ной, Е. Н. Буркацкой и 3. В. Ивановой (1949), Ю. И. Шиллингера (1953), молоко коров в различные сроки после их обработки ДДТ содержало от 1 до 7 мг/л ядохимиката. В жире, мясе и внутренних органах крупного рогатого скота, обработанного ДДТ, инсектицид обнаруживали в количестве от 30 до 100 мг/кг. В сливках уровень ДДТ достигал 40 мг/л, в масле его содержание составляло около 100 мг/кг в 40 % исследованных проб в 1963 г. и в 43 % исследо­ванных образцов в первой половине 1964 г.

Эти данные послужили основанием для категорического запре­щения обработки молочных и убойных животных препаратами ДДТ, гексахлорана и другими такого же рода ядохимикатами, спо­собными накапливаться в организме и выделяться с молоком («Санитарные правила», 1965). В это же время был запрещен вы­пас молочных и убойных животных на полях и лугах, обработан­ных препаратами ДДТ, гексахлораном, гептахлором, полихлор-пиненом и другими стойкими ядохимикатами, а также скармли­вание животным ботвы картофеля и свеклы, обработанных ука­занными ядохимикатами, до истечения срока регламентации применения этих веществ. Этим же документом запрещались об­работка препаратами ДДТ, гексахлораном и другими стойкими ядохимикатами, обладающими кумулятивными свойствами, фу­ражных культур и кукурузы, так же как и лесов, лесополос и дру­гих участков, где имеются сенокосные угодья, животноводческих помещений для содержания молочных животных и внесение в почву стойких хлорорганических ядохимикатов, таких, как альд-рин и гептахлор.

В 1970 г. ДДТ и технический гексахлоран исключили из спис­ка химических средств борьбы с вредителями и болезнями расте­ний. Однако, несмотря на предписания Санитарных правил Минздрава СССР, их нередко нарушали, особенно в Среднеази­атских республиках. Как сообщалось в газете «Комсомольская правда» от 13 ноября 1987 г., начиная с 1964 более 20 лет прово­дили авиаопыление леса в районе Саяно-Шушенской ГЭС, еже­годно распыляя около 40—60 т ДДТ из расчета 36 кг/га. По заяв­лению врача санэпидемстанции региона опыление проводили с согласия Минздрава, которое каждые 5 лет выпускало «Времен­ные методические указания на использование ДДТ и гексахлора­на», утвержденные Главным государственным санитарным врачом СССР. По таким же временным указаниям применяли ДДТ для разового использования в Среднеазиатских республиках и других регионах. Это привело к тому, что ДДТ накопился в почве, в дон-пых отложениях, а также в рыбе. Поэтому неудивительно, что до г их пор в некоторых регионах находят ДДТ и гексахлоран в про-луктах животноводства и объектах окружающей среды, правда, в допустимых количествах.

В последние 20 лет ДДТ не используют в качестве средства (юрьбы с насекомыми и клещами в большинстве стран мира. Про­изошло резкое снижение его содержания в почве, растительных и животных объектах, кормах и продуктах питания. В США в 1974— 1977 гг. в мясе (по жиру) обнаруживали только nin¹ ДДЭ в единич­ных образцах в количествах от 0,001 до 0,024 мг/кг (R. D. Johnson, I). D. Monske, 1977).

Аналогичная ситуация отмечается в России. Если в 1971 г. в 100 % образцов молока, доставленных с Останкинского молокоза­вода в лабораторию токсикологии ВНИИВС, были обнаружены остатки ХОС, главным образом ДДТ и его метаболитов ДДЭ и ДДД, со средним уровнем содержания 0,045 мг/кг, то в последние годы только в отдельных пробах молока и мяса удается обнару­жить остатки ДДЭ в количествах, не превышающих 0,05 мг/кг.

Однако остатки ДДТ в значительно больших количествах про­должают обнаруживать в жире водоплавающих перелетных диких птиц. Так, в 1986—1990 гг. суммарное содержание метаболитов и стереоизомеров ДДТ и ГХЦГ в тушках водоплавающих перелет­ных птиц, добытых в Нижегородской и Архангельской областях, составило от 0,001 до 5,489 мг/кг.

Не исключена также вероятность загрязнения остатками ДДТ мяса и жира рыбы, добываемой во внутренних водоемах России, особенно в южных регионах страны. ДДТ очень медленно гидро-лизуется в придонном иле, плохо растворяется в воде (1—2 мкг/л), поэтому может длительное время поступать в воду в пределах сво­ей растворимости и загрязнять водоем.

Для обнаружения ДДТ используют методы на основе ТСХ и ГЖХ. Однако, учитывая очень низкий уровень содержания пес­тицида, предпочтительнее использовать ГЖХ, которая позволя­ет обнаруживать остатки пестицидов в количестве 0,001 — 0,005 мг/кг.

Величина МДУ по сумме метаболитов ДДТ, установленная в нашей стране, составляет: в кормах 0,05 мг/кг, в мясе 0,1, в молоке 0,05 мг/кг (МДУ в других продуктах даны в приложении 1). При обнаружении в продуктах питания остатков ДДТ в количествах, не превышающих пятикратный показатель МДУ, их можно исполь­зовать в корм пушных зверям.

Таким образом, в настоящее время ДДТ, поскольку не приме­няется, в России не представляет токсикологической опасности, однако имеет определенное значение как возможный загрязни­тель продуктов питания, и в первую очередь животного происхож­дения — молока, мяса, яиц.

ГХЦГ (гексахлорциклогексан, гексахлоран, линдан). Технический ГХЦГ представляет собой смесь восьми изомеров, из которых ин-сектоакарицидное действие оказывает только гамма-изомер ГХЦГ (линдан). Технический ГХЦГ — кристаллическое вещество белого или кремового цвета с запахом плесени. Гамма-изомер, который в последние годы использовали в качестве средства защиты расте­ний и животных [до 1990 г. в животноводстве и до 1997 г. в виде шашек гамма-ГХЦГ для обработки незагруженных складских по­мещений, в смесевых протравителях и остатки (имеющиеся в хо­зяйствах) в сельском, лесном и коммунальном хозяйствах], хоро­шо растворим в непредельных и ароматических углеводородах. Растворимость в воде составляет 10 мг/л.

Гамма-изомер ГХЦГ длительное время применяли в качестве средства профилактики и лечения псороптоза у овец. Животных обрабатывали путем купания в проплавных ваннах, содержащих водные эмульсии препарата 0,03%-ной (по ДВ) концентрации. В настоящее время Минздрав РФ запретил применение в животно­водстве препаратов на основе гамма-изомера ГХЦГ. Однако во многих странах мира его продолжают использовать для этих це­лей.

Гамма-изомер ГХЦГ по токсичности относится ко второй группе опасности (высокоопасные) — пестициды с ЛД₅о для белых крыс 125 мг/кг. Другие изомеры ГХЦГ значительно менее токсич­ны: ЛД₅о альфа-изомера 500 мг/кг, бета-изомера 6000, дельта-изо­мера 1000 мг/кг. Линдан (гамма-изомер ГХЦГ) высокотоксичен для рыб и пчел: СК₅о для ушастого окуня 0,077 мг/л, для серебрис­того карася 0,152 мг/л (В. В. Метелев с соавт., 1971); ЛД₅₀ для пчел при контактном воздействии 0,28 мкг/пчелу.

При поступлении в организм с кормами или при обработке животных этот препарат, как и другие ХОС, накапливается в ос­новном в жировой ткани. Однако его персистентность значитель­но ниже, чем ДДТ. По данным H.V. Claborn et al. (1960), при ежедневном в течение 16 нед введении крупному рогатому скоту внутрь с кормом ДДТ в дозе 25 мг/кг и линдана 100 мг/кг содержа­ние остатков в жире составило 40 и 50 мг/кг соответственно. Та­ким образом, количество ДДТ в жире увеличилось по сравнению с содержанием в корме в 1,6 раза, тогда как при введении линдана его количество уменьшилось в 2 раза.

В настоящее время ГХЦГ не имеет какого-либо токсикологи­ческого значения, так как в стране не производится и не приме­няется. Однако он представляет определенную санитарно-гигие­ническую опасность в качестве потенциального загрязнителя продуктов питания. В 1980—1990 гг. Всероссийским научно-ис­следовательским институтом ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (ВНИИВСГЭ) проводились значительные монито­ринговые исследования по определению уровня загрязнения ос­татками ХОС продуктов детского питания, производимых Исфинским комбинатом молочных продуктов (Московская об-масть). 25 % исследуемых продуктов содержали остатки ГХЦГ, в среднем 0,0035 мг/л. При исследовании продуктов животновод­ства отечественного и зарубежного производства в период с 1994 но 1998 г. лишь в отдельных образцах удалось обнаружить остатки гамма-изомера ГХЦГ с максимальным уровнем содержания 0,005 мг/кг. Для определения остатков ГХЦГ в растительных и животных объектах рекомендованы методы на основе ТСХ и ГЖХ. С помощью ТСХ можно обнаружить содержание остатков ГХЦГ на уровне, не превышающем 0,1 мг/кг, а методом ГЖХ — до 0,001 мг/кг.

Величина МДУ ГХЦГ по сумме всех изомеров составляет: в кормах для откормочных животных, в том числе птиц, 0,2 мг/кг для молочного скота и 0,05 мг/кг для яйценоских птиц, в мясе 0,1 мг/кг, в молоке 0,05 мг/л (другие МДУ даны в приложении 1). При обнаружении в мясе и других продуктах питания остатков ГХЦГ, превышающих МДУ, они могут быть использованы для кормления пушных зверей.

В прошлые годы кроме ДДТ и ГХЦГ в СССР в незначительных масштабах в качестве средств защиты растений применяли геп-тахлор, полихлорпинен, полихлоркамфен и другие ХОС. Остатки гептахлора в виде его эпоксида иногда обнаруживают в мясе (по жиру), поставляемом из-за рубежа. Содержание остатков гептахло­ра и его гипоксида в продуктах животноводства не допускается. Для определения гептахлора в кормах и продуктах питания ис­пользуют ТСХ или ГЖХ.

В настоящее время используют только ХОП браво в качестве фунгицида контактного действия для протравливания семян льна и опрыскивания в период вегетации картофеля, хмеля, пшеницы яровой и озимой, огурцов в открытом грунте, лука и томатов для защиты от фитофтороза, пероноспороза, септориоза, ржавчины и бурой пятнистости.

Браво (хлороталонил) — концентрат-суспензия без запаха, пло­хо растворяется в воде (0,6 г/100 мл), хорошо — в органических ра­створителях. Малотоксичен, ЛД5о для крыс 5140, мышей > 3000 мг/кг. Раздражает кожу, кумулятивные свойства выражены слабо (кк > 5).

Срок ожидания 20 дней.

Токсикодинамика. Отравления животных ныне разрешенными к применению ХОС (ХОП) маловероятны. По данным И. В. Си­дорова, наиболее подробно изучившего патогенетическое дей­ствие ХОС на домашних животных разных видов, некоторые со­единения этой группы обладают слабым местным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки. Накапливаются они прежде всего в подкожном и внутреннем жире, а также в цент­ральной нервной системе, печени, почках, железах внутренней секреции. При повторных поступлениях в организм животных возможны хронические отравления. В синапсах центральной и пе­риферической нервной системы вызывают повышенное образова­ние медиаторов, в результате чего возможны появление судорог и угнетение дыхательного центра.

• В печени ХОС проникают через клеточные биомембраны гепа-тоцитов, вызывая нарушение белково-образовательной, антиток­сической и других функций органа. Некоторые стойкие ХОС (ДДТ и др.) нарушают процессы окислительного фосфорилирова-ния и функцию фермента моноаминооксидазы. Образующиеся при дехлорировании ХОС свободные радикалы усиливают пере­окисление липидов в мембранах гепатоцитов и в клетках эндоте­лия, что увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, вызы­вают дистрофии клеток печени и ЦНС, понижение синтеза альбу­минов. Основной метаболит ДДТ—ДДД ингибирует функцию коркового слоя надпочечников, при этом уменьшается секреция кортикостероидов. Блокируется тканевый дыхательный фермент цитохромоксидаза, в связи с чем развиваются гипоксия и аноксе-мия. В результате гидроксилирования стероидных гормонов сни­жается плодовитость и возможно эмбриотоксическое и тератоген­ное действие.

Многие ХОС образуют комплексы с белками, особенно с ли-попротеидами, гликопротеидами и альбуминами, что приводит к снижению уровня естественных антиоксидантов, понижению ак­тивности тиоловых ферментов и нарушению проницаемости кле­точных биомембран.

Клиника. Острое отравление ХОС может быть только в исключительных случаях. При этом у животных отмечают об­щую возбудимость, повышение рефлекторной чувствительности, вскоре сменяющееся ее угнетением, а также саливацию, учащен­ное дыхание, носовые истечения, клонико-тонические сокраще­ния отдельных групп мышц шеи, туловища и конечностей. Нару­шаются зрение и координация движений, у жвачных — одышка и тимпания преджелудков. Такие животные больше лежат, у них пе­риодически появляются плавательные движения. В крови увели­чивается количество ацетилхолина и снижается активность аце-тилхлолинэстеразы.

Телята при отравлении гексахлораном (5—10мг/кг их массы) уже через '/г—1 ч после поступления в организм препарата мычат, беспокоятся, у них появляются мышечная дрожь, саливация, тим­пания, шаткость при движении, выгибание спины, судороги. Вскоре после этих симптомов они гибнут.

При хроническом отравлении ХОС у животных отмечают общее угнетение, частые мочеиспускания и дефекации, аппетит снижается, масса тела и рефлекторная чувствительность постепенно снижаются. Иногда наблюдаются клонико-тоничес­кие судороги. В таких случаях ДДТ и гексахлоран в мясе и во внут­ренних органах сохраняются около года.