Токс. Виды, классификация, клинические стадии отравлений

• Название: Виды, классификация, клинические стадии отравлений
• Дата: 20.12.2021
• Размер: 1.91 Mb.
• Имя файла: Токс.docx
• Тип: Документы; #311501
• страница: 3 из 7

Биодоступность

При внутривенной инъекции транспорт лекарственных средств в ткани происходит через поры эндотелия и по широким межклеточным щелям, поэтому биодоступность достигает 100%.

При других путях введения она меньше.

В случае приема лекарственных средств внутрь большое значение имеет:

• 
  лекарственная форма (лучше всасывание из растворов, мелкодисперсных взвесей, микрогранул, хуже — из таблеток, драже, капсул),
  
• 
  присутствие пищи
  
• 
  состояние пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы
  
• 
  интенсивность метаболизма в печени.
  

Пресистемный метаболизм в печени

Печень играет ключевую роль в метаболизме и удалении препаратов при любом способе введения. Однако при энтеральном пути введения весь объем крови от кишечника проходит через печень и, таким образом, вещество может метаболизироваться даже не достигнув центрального кровотока т.е. собственно органов мишеней.

Первичный пресистемный метаболизм препаратов в печени называют эффектом первого прохождения.

Оценка пресистемного метаболизма (биотрансформация вещества при первичном прохождении через печень):

F=1-(Cl_общ/V),

Где

F-часть дозы, которая достигнет системного кровотока,

Cl_общ,- общий клиренс (условный объем крови, который очищается от вещества в единицу времени, мл/мин),

V- скорость печеночного кровотока, мл/мин.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Фармакокинетические модели

Камера – ограниченный в пространстве объем жидкости и ткани с одинаковой концентрацией вещества во всех точках. Понятие камеры условно, так как за ним не стоят анатомические образования, это фармакокинетическая модель. При расчетах используют одно- и много камерные модели распределения лекарств в организме.

Условно разделяют:

центральная камера - кровь и хорошо перфузируемые органы периферической камера - мышцы, кожа и жировые депо

Основной фармакокинетический параметр:

Объем распределения - может быть истинный и кажущийся, - это объём жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови.

Схема и параметры однокамерной модели

Кажущийся объем распределения

Кажущийся объем распределения - гипотетический объём жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Параметр характеризует степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).

При расчёте допускаем, что организм - это перемешивающийся сосуд с жидкостью (однокамерная модель):

𝐴𝐴

Vd= 𝐷𝐷𝑝𝑝

где, Vd - Кажущийся объем распределения, A – количество вещества в организме, Dp – концентрация вещества в плазме.

Если объем распределения при массе тела 70 кг составляет:

• 
  3-4 литра – ЛВ находиться только в плазме крови
  
• 
  До 15 литров – ЛВ находится в плазме и межклеточной жидкости
  
• 
  До 40 литров –ЛВ распределено во внеклеточной и внутриклеточной жидкости.
  
• 
  До 1000 и более – ЛВ депонируется в тканях и его концентрация в крови низкая.
  

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ. БАРЬЕРЫ

Из крови лекарственные средства поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры: капиллярную стенку

• 
  гематоэнцефалический
  
• 
  гематоофтальмический
  
• 
  Плацентарный
  
• 
  Другие (тимогематический, гематотестикулярный и пр…) Наибольшая концентрация - в органах с обильным кровоснабжением — головном мозге, сердце, печени, почках, легких, эндокринных железах, получающих 2/3 минутного объема крови. Спустя 6 — 10 мин лекарства перераспределяются в органы с меньшим кровоснабжением — скелетные мышцы и жировую ткань. При введении внутрь, в мышцы и под кожу, всасывание и распределение происходят параллельно.
  

Проницаемость зависит от воспалительных процессов, целостности тканей.