Токс. Виды, классификация, клинические стадии отравлений

• Название: Виды, классификация, клинические стадии отравлений
• Дата: 20.12.2021
• Размер: 1.91 Mb.
• Имя файла: Токс.docx
• Тип: Документы; #311501
• страница: 4 из 7

Гемато-энцефалический барьер

• 
  ГЭБ— физиологический барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой.
  
• 
  П. Эрлих впервые обнаружил, что краситель распространяется по организму крысы, кроме мозга.
  
• 
  Мозг потребляет ок. 20% кислорода и имеет обильное кровоснабжение. Через ГЭБ из артериального русла в мозг поступают питательные, биоактивные вещества, задерживает токсины, м/организмы, иммунные комплексы. Например, билирубин даже при желтухе, не проходит в мозг.
  
• 
  Проходят через ГЭБ морфий, атропин, стрихнин, кофеин, эфир, алкоголь.
  
• 
  Проходимость ГЭБ важна для ЛС. Основные элементы ГЭБ:
  
• 
  плотные соединения эндотелиоцитов
  
• 
  развитый активный транспорт
  
• 
  макрофагальная активность перицитов
  
• 
  астроцитная оболочка
  
• 
  внеклеточное пространство c аморфным веществом углеводно-белковой природы (мукополисахариды и мукопротеины)
  

Гемато-офтальмический барьер

Гемато-офтальмический барьер— это барьер, образованный плотным эндотелием капилляров сетчатки и радужной оболочки, цилиарным эпителием и пигментным эпителием сетчатки.

Это физиологический барьер между местными кровеносными сосудами и собственно внутренней частью глаза. Хорошо пропускает кислород, жирорастворимые вещества, плохо водорастворимые вещества, токсины.

Гемато-плацентарный барьер

Гемато-плацентарный барьер - избирательные свойства плаценты, в результате которых одни вещества проникают из крови матери в кровь плода, и наоборот, тогда как другие задерживаются. Кровь плода и матери не смешивается. Вода, электролиты, газы, глюкоза, аминокислоты и жирные кислоты проходят через ГПБ в обоих направлениях. IgG проникает из материнской крови, обеспечивая пассивный иммунитет у плода. ГПБ проницаем для алкоголя и лекарственных препаратов, употребляемых матерью.

ТРАНСПОРТ молекул БАС в организме

Большинство введенных лекарств или БАС в крови будет связываться белками. Лишь часть введенной дозы будет в активной, не связанной форме. Именно она будет оказывать свой непосредственный фармакологический эффект.

Основные транспортные системы крови:

• 
  Неспецифические (основной транспортер сывороточный альбумин, эритроциты).
  
• 
  Специфические (основной транспортер - глобулины крови (например, железо – трансферрин, триглицериды и холестерин – липопроетеины), в основном специфически связываются гормоны, витамины, ряд ионов металлов).
  

ДЕПОНИРОВАНИЕ

Связь с белками плазмы

связанная с белками фракция, не оказывая фармакологического действия, возмещает удаленные из циркуляции молекулы активной свободной фракции. В инструкциях к ЛС всегда отражают связь с белками. Депонирование в жировой ткани

(липидорастворимые препараты)

МЕТАБОЛИЗМ

Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме, посредством биотрансформации, где принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ

Биотрансформация – химические превращения БАС в организме, с целью получения соединения, удобного для последующего использования (в качестве энергетического или пластического материала) или в ускорении выведения из организма.

Существует 2 типа реакций метаболизма ЛС (биотрансформации):

• 
  несинтетические (фаза 1 биотрансформации) – окисление, восстановление
  
• 
  синтетические (фаза 2 биотрансформации) – коньюгация с субстратами (глюкуроновая кислота, глицин, глутатион и т.п.)
  

Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д.

В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.

Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450.

В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота – образуется при помощи фермента глюкуронилтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты легко выводятся из организма с одним из экскретов.

Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.