Токс. Виды, классификация, клинические стадии отравлений
 Скачать 1.91 Mb.
|
70Доза взрослого х число лет ребёнка Доза для ребёнка — 24 ! Дозы ЛС для детей определяют в клинических испытаниях. Параметры безопасности Терапевтический индекс ОТ) lT = DL50/DE50 (в эксперименте)  /DT50 (в клинике)Если : lT > 10 - Л может быть использовано в клинике lT < 10 - Л лекарство может быть использовано если другие имеют более низкий индекс 2. Фактор безопасности (В) В = DL1/DE99 З. Лимита безопасности (tss) tss = DL1 -DE99/DE99 х 100 4. Диапазон терапевтического действия Интервал между DE25 DE99 (ОМ) Нежелательное действие лекарств при беременности Эмбриотоксическое - влияние на зиготу и бластоцисту до имплантации 1-3 Н е№ЛИ • Эстрогены, гестагены, антиметаболиты (mercaptopurina, fluoruracilul), салицилаты, дезокскортикостерон, барбитураты, сульфаниламиды etc. Нежелательное действие лекарств при беременности Тератогенное - влияние на органогенез 4-10 недели  • группа - наиболее опасные (абсолютно противопоказанные): талидомид, метотрексат, триметоприм, андрогены, противозачаточные.• П группа - опасные: антиэпилептические, допан, варколизин, пероральные противодиабетические, • l l l группа - менее опасные: салицилаты, хлорамфеникол, тетрациклины, противотуберкулезные, нейролептики, прорпанолол. Нежелательное действие лекарств при беременности Фетотоксическое - влияние на плод специфическое для лекарственного вещества • Особенно в последние недели • индометацин - преждевременное закрытие Боталового протока. • аминогликозиды - ототоксический эффект.  [3 - адреномиметики - нарушение углеводного обмена аЛКОГОЛЬ. Побочные эффекты при резкой отмене препаратов • Синдром отдачи- развивается в ответ на внезапную отмену при длительном применении фармакологического антагониста- блокаторов : Н2антигистаминны; Р-адреноблокаторы; центральные холиноблокаторы. • Синдром отмены - развивается в ответ на внезапную отмену при длительном применении фармакологического агониста: опиоиды; барбитураты; бензодиазепины. • Функциональная недостаточность - развивается в ответ на внезапную отмену при длительном применении природного или синтетического гормона используемого для физиопатологического лечения в фармакологических дозах: глюкокортикоиды Эффекты при повторном применении лекарств Кумуляция • материальная ( барбитураты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды и др..). • функциональная - повышение лечебного эффекта и появление побочных эффектов предшествует материальной кумуляции препарата. Толерантность - постепенное снижение или полное исчезновение эффектов: Снижение реактивности рецепторов; Усиление метаболизма; Развитие компенсаторных механизмов. Лекарственная зависимость • Психическая или [и физическая Сенсибилизация - образование антител с развитием аллергических реакций в том числе и немедленного ти а Эффекты при совместном применении лекарств Синергизм - это такой вид взаимодействия лекарств, при котором эффект комбинации превышает эффекты каждого из веществ в отдельности. Различают суммирование (эффект комбинации равен простой сумме эффектов каждого из взаимодействующих веществ в отдельности) и потенцирование (конечный эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого вещества в отдельности). О потенцировании чаще всего говорят, если одно из веществ вызывает лишь незначительный эффект или не вызывает его вовсе, как например антимикробный эффект комбинации амоксициллина (бета-лактамного антибиотика) и клавулановой кислоты (ингибитора беталактамаз, не обладающего антимикробным действием). Антагонизм - это такой вид комбинированного действия, когда лекарственные вещества, при применении их в комбинации, ослабляют действие друг друга. Если антагонизм обусловлен непосредственным взаимодействием веществ между собой, то такой антагонизм называют химическим или антидотизмом. Например протамин прекращает действие антикоагулянта гепарина, непосредственно взаимодействуя с ним и инактивируя его. : прямой - влияют на те же рецепторы; непрямой - влияют на разные рецепторы; химический • физиологический • односторонний ; • двухсторонний. Побочные реакции аллергической природы. Это появление нежелательных реакций, обусловленных тем, что лекарственные средства могут активировать иммунную систему в нежелательном направлении. Различают четыре типа аллергических реакций: 1.Анафилактические. Обусловлены образованием реагиновых антител (ЕЕ), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном воздействии, лекарственное вещество связывается с антителами на поверхности тучных клеток, инициирует таким образом выброс гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных веществ, что приводит к появлению крапивницы, зуда, ангионевротического отека, ринита, астмы, анафилактического шока. Проявления этой реакции возникают немедленно после контакта с аллергенными средствами, поэтому эти реакции называются реакциями немедленного типа. 2.Цитолитические реакции. Как антиген в данном случае выступает комплекс лекарственного вещества с компонентами клеток тканей. При повторном введении лекарства, реакция аНТИГеН-аНТИТеЛО возникает на поверхности клеток и происходит их разрушение (цитолиз). Проявляется тромбоцитопенией, агранулоцитозом, гемолизом, повреждением органов. З.Цитотоксические (иммуннокомплексные) реакции. Опосредованы циркулирующими антителами. Комплекс антиген-антитело преципитирует на эндотелии сосудов, вызывая сильное деструктивное воспаление. оно проявляется сыпью, сывороточной болезнью (лихорадка, артралгия, лимфоаденопатия), узелковым периартериитом, синдромом Стивенса-джонсона. Эти реакции наблюдаются обычно спустя 1 - 2 недели. 4.Клеточно опосредованные. Опосредованы через образование сенсибилизированных Т-клеток. При контакте с антигеном эти клетки выделяют лимфокины, которые привлекают в этот регион гранулоциты и запускают воспалительную реакцию по типу контактного дерматита, различных сыпей, лихо и фотосенсибилизации Существуют факторы, влияющие на скорость наступления эффекта, его силу и продолжительность при применении лекарственных веществ. Скорость, способ введения и доза ЛС, взаимодействующего с рецептором. Например, внутривенное струйное введение 40 мг фуросемида производит более быстрый и выраженный диуретический эффект, чем 20 мг препарата, введённого внутривенно или 40 мг диуретика, принятого внутрь. Тяжёлое течение заболевания и связанные с ним органические поражения органов и систем. Большое влияние на функциональное состояние основных систем оказывают и возрастные аспект |