биология. Вопрос 1. Общая харка живого. Фундаментальные свойства и уровни организации жизни. Биосоциальная
 Скачать 1.33 Mb.
|
|
ВОПРОС 57 57. Хромосомная патология, вызываемая аномалиями гетеросом. Характеристика кариотипа и фенотипа при синдроме Шерешевского – Тернера. Причиной синдрома Шерешевского – Тернера является полная или частичная моносомия по Х-хромосоме. Различают 3 основных цитогенетических варианта синдрома, чтоопределяет его большую клиническую вариабельность: • Моносомия – 45Х0 (60%) • Частичная моносомия – 46ХХр- или 46ХХq- (5%) • Мозаичная форма – 46 ХХ/45 Х0 • Другие причины (изохромосома – Х, кольцева Х – хромосома и др) Основные проявления: фенотипичеки женщины, низкий рост, короткая шея, крыловидные кожные складки, широкая грудная клетка, половой инфантилизм, аменорея, бесплодие, периферический лимфатический отек у новорожденных, снижение слуха, пороки сердца, аномалии выделительной системы, гиперпигментация кожи, снижение умственного развития. Диагностика – клиничекий метод, цитогенетический метод. Тельца Барра в клетках слизистой и ротовой полости, и «барабанные палочки» в ядрах лимфоцитах не выявляются. ВОПРОС 58. Синдром Клйнфельтера. Разнообразие цитогенетических вариантов и особенности соответствующих им фенотипов. «классическая форма» - 47,ХХУ (80%) 2. «редкая форма» - 48,ХХХУ 3. Мозаичная форма – 46, ХУ/47, XXY 4. Разновидностью синдрома является вариант полисомии-У – 47, ХУУ хромосома – определяет формирование общего развития по мужскому типу, в том числе наруж-ные половые органы. При избыточном числе Х-хромосом могут наблюдаться более глубокие нару-шения физического и психического развития. Основные проявления синдрома: 1.фенотипически мужчины, 2. признаки проявляется при достижении половозрелости 3. высокий рост – более 170 см. 4. В детстве хрупкое телосложение. 5. У взрослых ожирение и оволосенение по женскому типу. 6.Гинекомастия (50%) – женская грудь. 7. Гипоплазия яичек и полового члена. 8. Снижение полового влечения, импотенция, бесплодие. 9. Слабоумие 10. склонность алкоголизму, гомосексуализму и асоциальному поведению. 11. При варианте 47 ХХу интеллект соответствует низкой или средней норме, у части больных повы-шенна агрессивность. Диагностика: 1. Клинический метод 2. Цитогенетический метод: Тельца Барра в клетках слизистой ротовой полости и «барабанные палочки» в ядрах лимфоцитов и при двух формах синдрома Клайнфельтера. ВОПРОС 59 59. Цитогенетический и экспресс цитогенетический методы изучения наследственности человека. Основные этапы работ, применение в медицине. Цитогенетический метод: С помощью цитогенетического метода устанавливают кариотип пациента или плода, на основании чего делают заключение о наличии хромосомной патологии. Метод включает несколько этапов: 1 этап: Взятие материала. На практике для анализа обычно используют фибробласты, клетки костного мозга, амниотической жидкости, хориона. Наиболее удобны лейкоциты периферической крови. 2 этап: Культивирование клеточного материала. Клетки переносят в искусственную среду и добавляют стимуляторы митоза, например фитоге-магглютинин. 3 этап: Накопление метафазных клеток. Остановка митозов всех клеток на стадии метафазы достигается добавлением в среду колхицина - вещества разрушающего нити веретена деления и препятствующего расхождению хромосом к про-тивоположным полюсам. 4 этап: Гипотонизция клеток. Обработка клеток гипотоническим раствором сопровождается их набуханием, разрывом ядерной оболочки, потерей межхромосомных связей, что облегчает последующий анализ метафазной пла-стинки. 5 этап: окрашивание препаратов. В зависимости от задач применяют простое (рутинное – по Романовскому – Гимза), дифференциальное или флуоресцентное окрашивание метафазных пластинок. Эксперсс-цитогенетический метод: Применяется при диагностики хромосомных болезней, вызываемых числовыми нарушениями гетеросом. Кроме того, он находит широкое применение в судебной медицине и криминалистике когда по пятнам крови необходимо определить половую принадлежность. Метод включает несколько этапов: 1 этап :взятие материала. На практике для анализа обычно используют клетки буккального эпителия или нейтрофилы периферической крови. 2 этап: окрашивание препаратов. Используют простое (рутинное) окрашивание гематоксилином и другими основными красителями. 3 этап: микроскопирование и анализ препаратов Диагностика основана на обнаружении полового хроматина – конденсированной и инактивирован-ной Х-хромосомы. В клетках буккального эпителия половой хроматин представлен в виде «телец Барра», а в нейтрофилах – в виде «барабанных палочек» 0- Нормальный мужчина ХУ или больная женщина Х0(синдром Шерешевского – Тернера) 1- 1- Нормальная женщина ХХ или больной мужчина ХХУ(синдром Клайнфельтера) 2– Больная женщина ХХХ (синдром трипло – Х) или больной мужчина ХХХУ (синдром Клайнфельте-ра) 3– Больная женщина ХХХХ (полисомия Х) или больной мужчина ХХХХУ (синдром Клайнфельтера) ВОПРОС 60 60. Генные заболевания, механизмы возникновения и классификация. Патогенез, основные про-явления, диагностика и подходы к лечению на примере финилкетонурии. Генные болезни (генные мутации): Генетическая: Аутосомные болезни (доминантные, рецессивные) Сцепленные с полом (Х-доминантные, Х – рецессивные, У – сцепленные) Патогенетическая: 1. Болезни обмена веществ 2. Врожденные пороки развития 3. Комбинированные состояния У человека обнаружены различные виды генных мутаций: замена одной пары нуклеотидов другой, изменение последовательности нуклеотидов, выпадение или вставка одного или нескольких нук-леотидов. В зависимости от того, какая произошла мутация, ферментная активность может быть изменена различным образом: повышена или понижена – вплоть до полного отсутствия фермента. фенотипи-чеки такие болезни проявляются как наследственные болезни обмена веществ – ферментопатии. Причиной заболевания является мутация гена фенилаланингидроксилазы (ФАГ) фермента, обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин, ведет к накоплению в организме токсических промежуточных продуктов. При дефекте фермента фенилаланингидроксилазы фенилаланин не превращается в тирозин и накапливается в крови больных в больших концентрациях. Это приводит к частичному превращению фенилаланина в фенилуксусную и фенилмолочные кислоты, накопление которых наряду с повышенной концентрацией самого фенил аланина оказывает токсическое действие на мозг ребенка. В результате у детей наблюдается различная степень дефекта умственного развития. Основные проявления финилкетонурии: Высокие концентрации фенил аланина повреждение ЦНС повышенная нервно-мышечная возбудимость, судороги, слабоумие. Низкие концентрации меланина гипопигментация радужной оболочки, волос, кожных покровов Диагностика: В основе диагностики лежит биохимический метод 1. В моче больных детей обнаруживаются продукты метаболизма фенилаланина (фенилпи-руват, фениллактат, фенилацетат) 2. В крови больных детей обнаруживаются повышенная концентрация фенилаланина Лечение Главный способ лечения фенилкетонурии – диетотерапия, ограничивающая поступление в организм фенилаланина до минимальной возвратной потребности (овощи, фрукты). ВОПРОС 61 61. Синдром Морфана – пример генной патологии. Плейотропность патологического гена. Причиной заболевания является мутация гена, ответственного за синтез фибриллина (ФБН) – белка соединительной ткани, придающего ей упругость и жесткость. Наследование аутосомно-рецессивное. Основные проявления: 1. Арахнодактилия (паучьи пальцы) 2. Высокий рост 3. Непропорционально удлиненные конечности 4. Гиперподвижность сустав 5. Деформация передней стенки грудной клетки 6. Плоскостопие 7. Вывих хрусталика 8. Пороки сердца 9. Спонтанный пневмоторакс 10. Аномалия развития нервной системы. Диагностика: Применяют клинический метод. Минимальными диагностическими признаками являются: высокий рост, арахнодактилия, гиперподвижность суставов, вывих хрусталика, аневризма аорты. Плейотропность - проявление множественных эффектов одного гена. Ген, определяющий син-дром Морфана, вызывает нарушения развития соединительной ткани и оказывает влияние одно-временно на развитие нескольких признаков: нарушении в строении хрусталика глаза, аномалии сердечно - сосудистой системе. Плейотропное действие гена может быть первичным и вторичным. При первичной плейотропии ген одновременно проявляет свое множественное действие. При вторичной плеотропии имеется одно первичное фенотипическое проявление гена, вслед за которым развивается ступенчатый про-цесс вторичных проявлений, приводящий к множественным явлениям (при серповидно – клеточной анемии у гомозигот наблюдается несколько патологических признаков:анемия, увеличенная селезенка, поражения кожи, сердца, легких. При плейотропии ген, влияя на какой-то основной признак, может также изменять, модифицировать проявление других генов. ВОПРОС 62 62. Болезни с наследственной предрасположенностью. Общие сведения об их возникновении и классификации. Болезни с наследственной предрасположенностью (комплекс патологических генов и специфиче-ских условий среды) Генетическая: Моногенные (патология определяется одним геном) Полигенные (патология определяется группой генов) Медико – генетическая: 1. Врожденные пороки развития (расщелина губы и неба, косолапость, гидроцефалия) 2. Психические или нервные болезни (Шизофрения, маниакально- депрессивный психоз, рассеяный склероз, эпилепсия) 3. Соматические болезни среднего возраста (ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, бронхи-альная астма) Важную роль в их проявлении играет внешняя среда. В связи с этим они рассматриваются как наследственно обусловленные патологические реакции на действие различных внешних факторов (лекарственных препаратов, пищевых добавок, физических и биологических агентов), в основе которых лежит наследственная недостаточность некоторых ферментов. ВОПРОС 63 63. Принципы диагностики и лечения наследственной патологии. Различают пренатальную (дородовую) и постнатальную (послеродовую) диагностику. В основе постнатальной диагностики лежит клинический метод. Для уточнения диагноза используют цитогенетические, биохимические, дерматоглифические и молекулярно – генетические исследования. Пренатальная диагностика: Просеивающие: Основаны на биохимическом определении в плазме крови беременных женщин: 1. Альфафетопротеина 2. Хорионического гонадотропина 3. Несвязанного эстриола Отклонения концентраций этих веществ от нормы свидетельствует о вынашивании плода с хромо-сомной патологией. Инвазионные: Основаны на взятии клеточного материала эмбриона или плода и выполнении цитогенетического, биохимического или молекулярно – генетического анализа. Применяют соответственно для диагностики хромосомных и генных заболеваний: а. Фетоскопия – фотографирование плода с применением волокнистой оптики. б. Хорион- и плацентоскопия: взятие на анализ клеток хориона или плаценты. в. Амниоцентез – взятие на анализ клеток плода, находящихся в амниотической жидкости. г. Кордоцентез – взятие на анализ крови (плазма и лимфоциты) из вен пуповины. д. Биопсия тканей плода – взятие клеток кожи или мыщц плода Неинвазионные: Ультразвуковое исследование (УЗИ). Метод используют и как просеивающий и как уточняющий. Метод позволяет диагностировать врожденные пороки развития. ВОПРОС 64 Медико-генетическое консультирование -- это специализированный вид медицинской помощи, направленный на профилактику наследственной патологии. Его целью является определение вероятности рождения ребенка с наследственным заболеванием и объяснение этой ситуации консультирующимся, помощь семье в принятии решения. Термин «медико-генетическая консультация» означает как обследование у врача-генетика, так и специализированное медицинское учреждение.Консультация у врача-генетика обязательно начинается с уточнения диагноза пробанда. При этом используются специализированные методы: клинико-генеалогический, цитогенетический, биохимический, молекулярно-генетический. В случае необходимости для обследования больного привлекаются врачи других специальностей. Достаточно часто применяются разнообразные методы общего клинико-лабораторного исследования: гормональные, радиологические, иммунологические и т.д.Для уточнения диагноза бывает необходимо обследовать родственников. Это помогает определить, тип наследования, уточнить диагноз заболевания у пробанда. Кроме того, анализ клинических проявлений у разных членов семьи дает возможность предполагать характер течения патологического процесса у конкретного человека..Медико- генетическое консультирование заканчивается разъяснением обратившимся пациентам генетического риска возникновения заболевания, характера его течения. При этом даются советы по профилактике рождения больного ребенка, современным методам доклинической диагностики и терапии. Этот последний этап работы врача-генетика является очень важным, так как он определяет эффективность консультации. Если пациенты неправильно поймут заключение или не будут ему доверять, то в семье может повториться тяжелая трагедия. Проспективное и ретроспективное консультирование.За медико-генетической помощью обращаются пациенты с самыми разнообразными проблемами. В зависимости от основной причины выделяют проспективное и ретроспективное консультирование.В большинстве случаев поводом для обследования у врача-генетика является наследственное или предположительно наследственное заболевание у ребенка. Такое консультирование получило название ретроспективного. Оно применяется с целью уточнения диагноза, прогноза течения заболевания, определения повторного риска рождения больного ребенка.Если же медико-генетическое консультирование проводится до проявления заболевания в семье, оно называется проспективным. Причинами обращения в таких случаях обычно оказываются тератогенные или мутагенные воздействия, кровное родство супругов, наличие заболевания у родственника.Анализ явлений сцепленного наследования, кроссинговера, сравнение генетической и цитологической карт позволяют сформулировать основные положения хромосомной теории наследственности: • Гены локализованы в хромосомах. При этом различные хромосомы содержат неодинаковое число генов. Кроме того, набор генов каждой из негомологичных хромосом уникален. • Аллельные гены занимают одинаковые локусы в гомологичных хромосомах. • Гены расположены в хромосоме в линейной последовательности. • Гены одной хромосомы образуют группу сцепления, то есть наследуются преимущественно сцепленно (совместно), благодаря чему происходит сцепленное наследование некоторых признаков. Число групп сцепления равно гаплоидному числу хромосом данного вида (у гомогаметного пола) или больше на 1 (у гетерогаметного пола). • Сцепление нарушается в результате кроссинговера, частота которого прямо пропорциональна расстоянию между генами в хромосоме (поэтому сила сцепления находится в обратной зависимости от расстояния между генами). • Каждый биологический вид характеризуется определенным набором хромосом — кариотипом. ВОПРОС 65 ВОПРОС 66 66. Анализ родословных. Признаки родословных при различных типах наследования. После того как родословная составлена, необходимо приступить к ее анализу. При этом можно получить ответы на следующие вопросы: 1. является ли данный признак или заболевание наследственным. 2. каков тип наследования и выяснить, по какой линии – материнской или отцовской – идет передача заболевания. 3. каков генотип пробанда и его родственников 4. чему равна вероятность рождения больного ребенка в семье, ради которой проводится анализ 5. в ряде случаев метод родословных позволяет определить пенетрантность и экспрессивность патологического аллеля Основные типы наследования моногенных болезней: 1) аутосомно-доминантный тип наследования: - заболевание передается из поколения в поколение, больные есть в каждом поколении - болеют и мужчины и женщины в равной степени - каждый больной член семьи обычно имеет больного родителя - у здоровых родителей все дети здоровы - если болен один из родителей, вероятность рождения больного ребенка – 50% 2) аутосомно-рецессивный тип наследования: - болеют в основном сибсы - частота заболевания мужчин и женщин одинакова - от больного родителя могут рождаться здоровые дети - здоровые родители могут иметь больных детей - в родословной обычно отмечается высокий процент кровно-родственных браков - соотношение больных детей у гетерозиготных родителей приближается к 1:3 3) Х-доминантный тип наследования: - если болен отец, то все его сыновья здоровы, а все дочери больны - заболевание прослеживается в каждом поколении - болеют как мужчины, так и женщины, но больных женщин в семье, как правило, в 2 раза больше чем больных мужчин - каждый больной ребенок имеет хотя бы одного больного родителя - у здоровых родителей все дети здоровы - если больна мать, вероятность рождения больного ребенка составляет 50%, независимо от пола 4) Х-рецессивный тип наследования: - болеют преимущественно лица мужского пола, часто в родословной отсутствуют больные женщины - заболевание наблюдается у мужчин – родственников пробандв по материнской линии - сын никогда не наследует заболевания отца - если пробанд женщина, ее отец обязательно болен и больны все ее сыновья - от брака больных мужчин и здоровых женщин все дети будут здоровы, но у дочерей могут быть больные сыновья - в браке здорового мужчины и гетерозиготной женщины вероятность рождения больного мальчика – 50%, а больной девочки 0%. 5) Y-сцепленное наследование: - болеют только мужчины, а все женщины здоровы - признак передается от отца к сыну - если в браке здоровой женщины и больного мужчины рождаются только девочки, то передача патологического признака следующим поколениям прерывается ВОПРОС 67 |