Введение в микробиологию. Введение в иммунологию. Введение в иммунологию
 Скачать 33.82 Kb.
|
|
Курсант 4а 2к 2ф рядовой Звездин В.В Введение в иммунологию У иммунологии в отличие от биологических и медицинских наук есть одна особенность – она, по сравнению с ними, очень молода. Первые кафедры иммунологии, где эта дисциплина преподавалась как самостоятельный предмет, не только у нас в стране, но и за рубежом. Появились в 1969-1970 гг. Международное общество иммунологов возникло только в 1971 г. В это же время стали создаваться журналы, институты. Институт иммунологии создан в 1979 г. Конечно, история иммунологии началась раньше. Фактически научная иммунология возникла в конце века, когда Луи Пастер создал вакцины сознательно, а не случайно, когда И.И. Мечников открыл первый, клеточный механизм защиты, а П. Эрлих – гуморальный иммунитет. История иммунологии насчитывает всего 100 лет. На рубеже века возникло 5 ее основных ветвей. Первая ветвь, которая идет от Л. Пастера, — это создание вакцин. К настоящему времени созданы как очень хорошие вакцины, так и препараты, которые до сих пор являются малоэффективными. Этой ветви предстоит развиваться дальше, поскольку непобежденных инфекций еще много. Учение об антителах является другой крупной ветвью, которая активно развивается, разветвляется на большое количество отдельных направлений. Достаточно сказать, что создание гибридом – это новая ветвь в науке. Учение о клеточном иммунитете И.И. Мечникова тоже получило значительное развитие. Как выяснилось, кроме макрофагов, в защитный механизм включены и другие, не менее, а иногда и более значимые клетки – лимфоциты, о роли которых долгое время практически ничего не было известно. - Возникло учение об антигенах, у истоков которого стоят К. Ландштейнер, Ж. Борде, доказавшие, что антигенами могут быть не только микробы, вирусы, но и любые клетки животных. - И.И. Мечниковым были открыты цитотоксины. - Ч. Рише открыл анафилаксию, а следовательно, аллергию. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин. К настоящему времени иммунология стала крупной биологической отраслью, внесшей огромный вклад в развитие фундаментальной БИОЛОГИИ: генетика (иммуногенетика) молекулярная биология развитие, взаимодействие и гибридизация клеток - эбзаймы: антитела ферменты - классификация микроорганизмов. БИОТЕХНОЛОГИИ: генетическая и клеточная инженерия радиоиммунные, иммуноферментные и другие тест-системы высшей точности и специфичности - гибридомы и моноклональные антитела: диагностические и лечебные аффинная хроматография и специфическая гемосорбция генно-инженерные и искусственные полимер-субъединичные вакцины - эбзаймы: антителе-ферменты 7 новый тип лекарств «своеродного» происхождения: интерфероны, интерлейкины, миелопептиды и др. МЕДИЦИЦИНЕ: вакцины против инфекций переливание крови резус-несовместимость матери и плода и другая акушерская патология пересадка органов (почки, костный мозг, сердце и др.) иммунодефициты: первичные, вторичные аутоиммунные болезни пульмонология: хронические бронхиты, хронические пневмонии аллергии, астма и др. рак и старение оценка иммунного статуса иммунофармакология лекарства нового («своеродного») типа: интерфероны, интерлейкины, миелопептиды, тимозины. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Различают: первичные – центральные (костный мозг и тимус), которые обеспечивают самообновление иммунной системы. В этих органах идут процессы пролиферации клеток предшественников, их дифференцировка и созревание, вплоть до выхода в циркуляцию и заселения периферических органов иммунной системы зрелыми иммунокомпетентными клеткам. Костный мозг. Все клетки крови происходят из полипотентной стволовой клетки, которая дает начало разным росткам кроветворения, в том числе миело-моноцитарному и лимфоцитарному. Направление дифференцировки ранних предшественников зависит от влияния их микроокружения, от влияния стромальных клеток мозга. К стромальным клеткам костного мозга относятся: фибробласты, адипоциты, эндотелиоидные и эпителиоидные клетки, а также клетки, подобные гладкомышечным. Стромальные клетки контролируют гемопоэз либо путем прямых контактов с клетками-предшественниками, или через продукцию и секрецию цитокинов. Цитокины могут влиять на выбор пути дифференцировки или обеспечивать сигналы стимуляции, обеспечивающие дифференцировку по выбранному пути. Действие отдельных цитокинов на клетки-предшественники в условиях in vitro проявляется стимуляцией роста отдельных колоний, состоящих из лейкоцитов определенного типа. Отсюда их название – колониестимулирующие факторы: GM-CSF, G-CSF, M-CSF. Гранулоцитарно-моноцитарный фактор стимулирует пролиферацию ранних общих клеток предшественников миеломоноцитопоэза. Гранулоцитарный и моноцитарный фактор стимулируют клетки предшественники каждого из ростков. Еще более универсальным является так называемый мульти-CSF (интелейкин-3), который стимулирует все ростки 8 кроветворения. Продуцентами этих ростовых факторов и других цитокинов являются стромальные клетки костного мозга, макрофаги и активированные лимфоциты. Il-1, Il-6 являются синергистами колониестимулирующих факторов в стимуляции пролиферации клеток-предшественников или индуцируют продукцию ростовых факторов. Наряду с этим макрофаги и лимфоциты продуцируют ряд цитокинов, ингибирующих процессы пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников. К таким ингибирующим цитокинам относятся: туморнекротизирующий фактор, интерферон-гамма, трансформирующий ростовый фактор. Очевидно, часть цитокинов вырабатывается в костном мозге постоянно (конститутивно) и участвует в регуляции функций костного мозга в нормальных условиях. Другая часть цитокинов продуцируется в ответ на индукцию для целенаправленного усиления продукции тех лейкоцитов, которые необходимы для замещения клеток, мобилизованных в очаги воспаления, инфекции или опухолевого роста. Таким образом. Основной функцией клеток, участвующих как в неспецифической защите организма, так и в специфическом иммунном ответе. У млекопитающих костный мозг выполняет дополнительную функцию, являясь местом созревания В-лимфоцитов. Стволовая клетка может дифференцироваться в сторону общего предшественника лимфоцитов, который может дать начало предшественникам В-лимфоцитов, предшественникам Т-лимфоцитов, а также предшественникам естественных киллеров. Один из продуктов стромальных клеток костного мозга – интерлейкин-7 – преимущественно стимулирует процесс созревания В лимфоцитов из костномозговых предшественников. Созреванию В лимфоцитов способствуют также интерлейкины 3, 4, 6, а ингибирует их созревание трансформирующий ростовой фактор – TGF. Незрелые В лимфоциты имеют поверхностные IgD и FcyR, несут маркер CD10 и рецепторы для цитокинов: Il-3R Il-7R. По мере пролиферации и дифференцировки В-лимфоциты приобретают поверхностные антигены гистосовместимости 2-го класса (МНС 2 класса), рецепторы для комплемента и поверхностные IgM. Созревание В-лимфоцитов, в отличие от Т лимфоцитов, завершается в костном мозге, и в кровь выходят малые лимфоциты, несущие на своей мембране все структуры, необходимые, необходимые для участия в специфическом иммунном ответе. Описано несколько генетически детерминированных заболеваний, связанных с нарушением дифференцировки стволовых клеток костного мозга, что ведет к отсутствию в организме клеток одной или более линий. Несколько подобных синдромов объединяются под названием «тяжелый комбинированный иммунодефицит» - ТКИД. В основе ТКИД могут лежать самые разнообразные молекулярные дефекты: гемопоэтического микроокружения, клеточных ферментов, необходимых для созревания и функционирования клеток, цитокинов или их рецепторов, поверхностных молекул, ответственных за кооперацию отдельных клеток, молекул 9 внутриклеточных вторичных мессенджеров и регуляторов транскрипции генов. Один и тот же молекулярный дефект может развиваться разными нарушениями иммунологических функций. Тимус (вилочковая железа) представляет собой единственный орган иммунной системы, подвергающийся быстрой возрастной инволюции. В течение первых 50 лет жизни ежегодно теряется по 3% истинно тимической ткани, которая постепенно замещается жировой и соединительной тканью. Соответственно снижается и продукция Т-лимфоцитов. Самая высокая продукция Т-лимфоцитов сохраняется до двух лет, а затем быстро падает. Однако следует отметить, что количество т-лимфоцитов в циркуляции сохраняется на достигнутом уровне. Дело в том, что значительная часть популяции Т-лимфоцитов составляют долгоживущие клетки, которые не нуждаются в постоянном обновлении. Зрелые Т-лимфоциты подвергаются так называемой «клональной экспансии», т.е. избирательной пролиферации в ответ на встречу со своим антигеном, за счет чего их численность возрастает. После созревания пула периферических Т-лимфоцитов утрата тимуса уже не приводит к катастрофическому снижению иммунитета. В пользу этого говорят результаты иммунологического обследования взрослых людей, перенесших тимэктомию. Лимфоциты, находящиеся в тимусе, называют тимоцитами. Они включают Т-лимфоциты на разных стадиях дифференцировки. Ранние предшественники Т-лимфоцитов из костного мозга поступают в корковый слой тимуса. Эти незрелые клетки еще не несут поверхностных маркеров, характерных для зрелых Т-лимфоцитов. Постепенно они мигрируют из коркового слоя тимуса в мозговой, постоянно контактируя с эпителиальными клетками, макрофагами и дендритными клетками и испытывая на себе влияние продуцируемых этими клетками медиаторов. В процессе продвижения в мозговой слой тимоциты поэтапно приобретают характерные для Т-лимфоцитов поверхностные рецепторы и антигены. Зрелые Т лимфоциты, экспрессирующие уже полные наборы поверхностных маркеров, включая маркеры субпопуляций CD4 или CD8, покидают тимус, поступают в циркуляцию, заселяют Т-зависмые зоны периферических органов иммунной системы. Эпителиальные клетки тимуса синтезируют ряд пептидных гормонов, из которых наиболее изучены: тимулин, 1 и 4 – тимозины, тимопоэтин, сывороточный фактор тимуса. Показана способность этих полипептидов стимулировать экспрессию различных маркеров дифференцировки и функции Т-лимфоцитов. Очевидно, поэтапная дифференцировка Т-лимфоцитов в тимусе направляется и контролируется в значительной степени этими гормонами. Кроме того, процессы пролиферации и дифференцировки тимоцитов контролируются цитокинами. Часть цитокинов продуцируются стромальными клетками тимуса: интерлейкины1, 3, 6, 7, колониестимулирующие факторы (CSF), туморнекротизирующий фактор (TNF), трансформирующий ростовый фактор бета (TGF) Другие цитокины 10 продуцируют и секретируют сами тимоциты: интерлейкины 2, 3, 4, гамма интерферон ( IFNj). Il-7 стимулирует пролиферацию тимоцитов на самой ранней стадии (TCR- , CD3 - , CD4 - , CD8 - ). Другие перечисленные цитокины, действующие в разных сочетаниях, усиливают процессы пролиферации. Il-4 стимулирует не только пролиферацию, но и созревание тимоцитов. IFNj угнетает стимулированнуюIl-4 пролиферацию тимоцитов. Ингибитором пролиферации является также TGF. В тимусе идут параллельно несколько процессов: пролиферация Т лимфоцитов, их созревание и элиминация потенциально аутореактивных клеток. Контактируя с эпителиальными и другими клетками стромы тимуса, каждый тимоцит последовательно получает сигналы: пролиферации, изменения поверхностного фенотипа, перестройки (реаранжировки) генов для приобретения Т-лимфоцитами широкого «репертуара» специфичностей рецепторов, позитивной и негативной селекции, функционального созревания. Все эти процессы необходимы для превращения незрелого тимоцита в функционально полноценный Т-лимфоцит. В тимусе идет постоянная пролиферация тимоцитов: из общего количества 2х108 тимоцитов 20-25%, т.е. 5х107 клеток заново образуются при их делении. Отличительная черта тимуса новорожденных – очень высокий уровень пролиферации клеток: суточный прирост клеток соответствует массе самого органа. Но большая часть этих клеток не покидает тимуса, погибая на месте. Только 2-5%, т.е. 1х106 из них в виде зрелых Т-лимфоцитов ежедневно покидают тимус, поступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах. Это значит, что 50х106 т.е. 95-98% тимоцитов ежедневно погибают в тимусе путем индуцированного апоптоза. Основная функция зрелых Т-лимфоцитов это распознавание чужеродных антигенных пептидов в комплексе («в контексте») с собственными антигенами тканевой совместимости на поверхности вспомогательных (антиген-презентирующих) клеток или на поверхности клеток –мишеней организма. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты должны быть способны распознавать собственные антигены тканевой совместимости, специфичные для каждого индивидуума. Одновременно Т лимфоциты не должны распознавать аутоантигенные пептиды самого организма, связанные с собственными антигенами тканевой совместимости. Между тем в процессе перестройки (реарранжировки) генов, созревающих тимоцитов некоторые из них приобретают рецепторы Т-клеток (РТК), специфичные именно в отношении антигенных пептидов самого организма, т.е. аутоантигенных пептидов. В связи с этим в тимусе параллельно с процессами пролиферации и созревания тимоцитов идут процессы их селекции – отбора нужных Т-лимфоцитов. В результате позитивной и негативной селекции из тимуса в кровоток и в лимфоидные органы поступают только такие Т-лимфоциты, которые несут РТК (ТСК), способные распознавать собственные антигены тканевой совместимости и не способные распознавать аутоантигенные пептиды в 11 комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости. Основные характерные для Т-лимфоцитов поверхностные маркеры в процессе созревания клеток появляются на их мембране в определенной последовательности: CD2, CD3, CD%, CD28, TCR, CD4, CD8. При окончательном созревании Т-лимфоциты приобретают один из вариантов поверхностного фенотипа: включающий или CD4, или CD8. Такие зрелые Тлимфоциты берут на себя все основные защитные функции в противовирусном и противоопухолевом иммунитете, выполняют важные регуляторные функции Вторичные – периферические органы иммунной системы. Лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми, – являются местом встречи антигенов с иммунокомпетентными клетками, местом распознавания антигена и развития специфического иммунного ответа, местом взаимодействия иммунокомпетентных клеток, их пролиферации (клональной экспансии), антиген-зависимой дифференцировки и местом накопления продуктов иммунного ответа. Лимфатические узлы. Один лимфоузел имеет массу около 1 грамма, содержит приблизительно 2000 миллионов лимфоцитов. Каждый час из лимфоузла выходит в лимфу количество лимфоцитов, эквивалентное его утроенному весу. Большая часть (90%) клеток в этой эфферентной лимфе представляют собой лимфоциты, покинувшие кровяное русло на территории этого лимфоузла. Среди клеток лимфоузла около 10% составляют макрофаги и около 1% - дендритные клетки. Ткань лимфоузла состоит из наружного кортикального слоя, в котором скопления клеток образуют фолликулы, частично – с зародышевыми центрами, и внутреннего мозгового слоя с меньшим содержанием лимфоцитов в сочетании с макрофагами, которые сосредоточены по ходу лимфатических и сосудистых синусов. Такая структура лимфоузлов дает возможность свободной циркуляции и рециркуляции лимфоцитов между лимфой, кровью и тканями. Определенные зоны лимфоузла заселяются строго определенными клетками Первичные фолликулы (без зародышевых центров) содержат зрелые, покоящиеся В-лимфоциты. Зародышевые центры формируются в процессе специфического ответа на антиген и содержат В-лимфоциты с признаками активации. Активированная В-клетка дифференцируется в начале до стадии бласта, увеличиваясь в размерах в 2 раза и приобретая способность к очень быстрому делению. В зародышевых центрах фолликулов В-лимфоциты проходят антиген-зависимую пролиферацию и дифференцируются в антителопродуцирующие плазматические клетки, формируются В-клетки памяти. Плазматические клетки крупных размеров секретируют иммуноглобулины, но отличаются сниженной экспрессией поверхностных маркеров. В-лимфоциты памяти морфологически не отличаются от зрелых В лимфоцитов, а отличаются более высокой чувствительностью к антигенной 12 стимуляции, способностью быстрее пролиферировать и дифференцироваться в плазматические клетки – продуценты антител. Для выполнения хелперных функций часть Т-лимфоцитов локализована непосредственно в зародышевых центрах, где они продуцируют свои короткодистантные В-стимулирующие цитокины. В фолликулах лимфоузлов много макрофагов и дендритных клеток, представляющих антигены для распознавания Т-лимфоцитами. Т-лимфоциты заселяют в основном межфолликулярные промежутки кортикального слоя и паракортикальные зоны медуллярного слоя. Среди Т лимфоцитов преобладают CD4+ , а CD8+ клетки встречаются значительно реже. В Т-зависимых зонах лимфоузлов в изобили встречаются антигенпредставляющие дендритные клетки. В мозговом слое встречаются как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты, имеется множество макрофагов и дендритных клеток. При развитии специфического иммунного ответа в мозговом слое лимфоузла скапливаются образовавшиеся из В-лимфоцитов плазматические клетки, продуцирующие и секретирующие антитела – иммуноглобулины разных классов. Переключение В-лимфоцитов на синтез другого изотипа иммуноглобулинов в процессе иммунного ответа контролируется цитокинами: Il4, IFNj, TGF, которые продуцируются Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами. Расселение лимфоцитов в определенные зоны ткани лимфоузла связывают с наличием на мембранах клеток специальных молекул адгезинов, определяющих их сродство к определенным стромальным элементам узла. Строго определенное взаимное расположение Т- и В лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток в лимфоузлах обеспечивает их эффективное взаимодействие в ходе иммунного ответа. В лимфоузлах в результате распознавания антигена и ответа на него формируются и эффекторные Т-лимфоциты, которые могут принимать участие в защитных реакциях. Там же формируются клоны долгоживущих Т- и В-лимфоцитов памяти. В Селезенке, как и в лимфоузлах, имеются Т-зависимые и В-зависимые зоны. Периартериолярные лимфоидные скопления представляют собой Т зависимые области, в которых 75% составляют CD4 + клетки, а 25% составляют CD8 + клетки. В-зависимыми являются фолликулы с зародышевыми центрами. Весь этот слой, насыщенный лимфоцитами, получил название белой пульпы селезенки. Артериолы заканчиваются сосудистыми синусами, вокруг которых сосредоточены макрофаги, дендритные клетки, отдельные лимфоциты и плазматические клетки, что соответствует понятию – красная пульпа селезенки. Селезенка является местом распознавания антигена, антиген-зависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, их активации, а также продукции и секреции специфических антител иммуноглобулинов. Основное отличие селезенки от лимфоузлов состоит в том, что селезенка является местом специфического иммунного ответа на антигены, циркулирующие в 13 крови, а в лимфоузлах разыгрываются процессы специфического иммунного ответа на антигены, попадающие в лимфу. Кроме того, селезенка с ее богатой сетью макрофагов в красной пульпе выполняет функции фильтра крови, удаляющего из крови попадающие туда чужеродные частицы и молекулы, а также состарившиеся эритроциты, или эритроциты, нагруженные иммунными комплексами. Люди, перенесшие спленэктомию, отличаются повышенной чувствительностью к инфекциям, вызванным капсульными бактериями (пневмококк и др.). Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками. Скопления лимфоцитов, макрофагов и других вспомогательных клеток обнаружены в составе многих органов и тканей, особенно в составе слизистых оболочек. Непосредственно под мукозным эпителием в тесной связи с эпителиальными клетками располагаются лимфоциты пейеровых бляшек тонкого кишечника, лимфоидных фолликулов аппендикса, миндалин глотки, лимфоидных фолликулов подслизистого слоя верхних дыхательных путей и бронхов, мочеполового тракта. Все эти лимфоидные скопления получили собирательное название – ассоциированная со слизистыми лимфоидная ткань (MALT – mucosal-associated limphoid tissue). Масса лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, в основном с тонким кишечником, значительно больше, чем масса MALT других локализаций. Т- и Влимфоциты участвуют в рециркуляции: покидают MALT с током лимфы, но всегда возвращаются в определенную MALT. Изучение функций таких лимфоидных тканей, ассоциированных со слизистыми оболочками, показало, что их участие в специфическом иммунном ответе сопряжено с активацией Влимфоцитов, которые дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие специфические антитела, относящиеся к классам иммуноглобулинов А и Е. В случае продукции иммуноглобулинов А они или поступают в кровь, или, пройдя через эпителиальные клетки, где они приобретают секреторный компонент, выходят на поверхность слизистой в форме секреторного иммуноглобулина А, который обеспечивает антибактериальную или антивирусную защиту. В случае синтеза иммуноглобулинов Е эти антитела могут опосредовать развитие аллергических реакций анафилактического типа. СХЕМА РАЗВИТИЯ ИММУНОЛОГИИ: с точки зрения физиологии иммунная система развивалась для защиты от инфекций. В основе этой защиты лежат механизмы филогенетически раннего – врожденного иммунитета (фагоцитоз, система комплемента, а также неспецифические клетки – киллеры). Естественный иммунитет значительно усиливается при возникновении приобретенного иммунитета, основанного на активности лимфоцитов. Но функционирование приобретенного иммунитета, это необходимо учитывать, может приводить к самым неожиданным результатам и вызывать иммупатологию. 14 В течение всей жизни человека иммунная система обеспечивает поддержание антигенного гомеостаза каждого индивидуума, и при этом защищает внутреннюю среду организма от разнообразных чужеродных антигенов, попадающих в организм извне (прокариотические и эукариотические клетки, вирусы, высокомолекулярные соединения и т.д.) или от собственных антигенов, приобретающих в силу различных обстоятельств признаки чужеродности. Способность поддерживать неизменными собственные антигены жидкостей, клеток и тканей позволяет каждому человеку сохранить в течение жизни свою антигенную (иммунохимическую) индивидуальность. Поддержание антигенного гомеостаза организма предполагает умение иммунной системы различать «не свое», т.е. «чужое» и, реагируя на него, препятствовать проникновению и распространению «чужого» в организме, нейтрализовать и уничтожать «чужое», а затем и удалять «чужое» из циркуляции и из организма в целом. Именно в этих процессах проявляются эффекторные защитные функции иммунной системы. Наряду с этим иммунная система способна «запомнить» пространственную конфигурацию молекул «чужого», так что при повторном контакте с «чужим» процессы защиты организма от «чужого» протекают более активно и быстрее. В разной степени в защите от «чужого» участвует множество клеток разных органов и систем организма и гуморальных продуктов их жизнедеятельности. Условно их можно подразделить на две категории: антиген-специфические и антиген-неспецифические факторы иммунной защиты. Антиген-специфические факторы иммунной системы обладают способностью «узнавать» и «запоминать» пространственную конфигурацию антигенов и защищают организм при повторном попадании соответствующих антигенов в организм. Такая форма специфической иммунной защиты осуществляется различными популяциями Т- и Влимфоцитов и продуцируемыми ими гуморальными антиген-специфическими факторами (антитела и фактор переноса). Для мобилизации лимфоцитов или антиген-специфических механизмов иммунной защиты необходимо длительное пребывание антигена в организме, а также наличие ряда других условий, включающих представление антигена лимфоцитам и возможность кооперативного взаимодействия с антигеном иммунокомпетентных клеток разного типа. 16 Антиген-неспецифические факторы иммунной защиты в качестве эффекторных механизмов иммунной системы нейтрализуют, разрушают и выводят из организма чужеродные для него субстанции и клетки, не узнавая и не запоминая особенностей их строения как антигенов. В неспецифической иммунной защите человека от чужеродных антигенов участвуют клетки пограничных тканей организма (кожа, слизистые желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, урогенитального тракта), а также способные к фагоцитозу и пиноцитозу клетки крови, эндотелия сосудов и стромальные клетки различных органов. Именно благодаря этим клеткам осуществляется захват, умерщвление, ферментативное расщепление различных чужеродных антигенов. Некоторые из этих клеток способны также захваченному и обработанному антигену придавать высокоиммуногенную форму и в таком виде представлять антиген лимфоцитам, запуская антиген-специфический иммунный ответ. Даже эритроциты крови вносят свою лепту в процесс иммунной защиты организма от всего чужеродного, поскольку, обладая рецепторами с С3b компонету комплемента (CR-1), способны фиксировать на своей мембране поступающие из тканей в кровь трехкомпонентные комплексы антигенантитело-комплемент и транспортировать их с венозной кровью до печени. Купферовские клетки печени имеют рецепторы к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, отличающиеся к тому же более высоким сродством к лиганду, чем CR-1 к комплементу, и поэтому эритроциты в синусоидах 17 печени освобождаются от сорбированных на их поверхности иммунных комплексов и «передают» их печеночным макрофагам. Последние не только захватывают и расщепляют эти комплексы, но могут в течение длительного времени депонировать антигены как в виде иммунных комплексов, так и свободные молекулы антигенов. Мембрана эритроцитов к тому же обладает высокими сорбционными свойствами, поэтому эритроциты способны также сорбировать и удалять из циркуляции различные вирусные частицы и полисахаридные молекулы антигенов. Отличающиеся характером течения и распространенностью воспалительные процессы являются примером активного взаимодействия полиморфноядерных лейкоцитов, тромбоцитов, моноцитов, лимфоцитов и других клеток крови с эндотелиальными клетками кровеносных сосудов в процессе защиты от различных повреждающих агентов. Все эти клетки крови прилипают к эндотелиальным клеткам сосудов в очагах воспаления, проникают через стенки сосудов и накапливаются в очагах воспаления. Наряду с клетками, в воспалительных процессах задействованы такие гуморальные факторы защиты, как комплемент и лизоцим, способные повреждать цитоплазматические мембраны различных клеток и, таким образом, оказывать на чужеродные клетки, микробы и вирусы цитолитическое действие. Кроме такой эффекторной функции, гуморальные факторы иммунной системы выступают медиаторами межклеточного взаимодействия, вовлекая в процесс и активируя клеточные антиген-специфические и антигеннеспецифические факторы иммунитета, а также свертывающую, протеолитическую и кининовую систему крови. В большинстве своем внедрившиеся в организм чужеродные антигены достаточно быстро разрушаются и выводятся из организма. Удаление «чужого» из организма осуществляется через легкие с выдыхаемым воздухом и слизью, почками с мочой, печенью с желчью, через кожу и желудочно-кишечной тракт. Таким образом, при нормальном функционировании всех механизмов иммунной защиты имеется возможность с наименьшими потерями инактивировать и избавляться от внедрившихся в организм чужеродных патогенных и непатогенных агентов. Развитие иммунологии можно представить следующими направлениями: Иммунопатологи: аутоиммунные болезни лимфомы лейкозы плазмоцитомы иммунодефициты инфекции иммунной системы (СПИД и др.) Учение об аллергии нормальная иммунология клеточные антигены и рецепторы учение о толерантности трансплантационный иммунитет иммунология онтогенеза иммунологический надзор генный контроль противоопухолевый иммунитет искусственные иммуногены (полиомиелит, коклюш, лептоспироз) гибридомы иммунная биотехнология; взаимодействие иммунокомпетентных клеток, цитокины |