Зачем врачу нужна биологическая химия

• Название: Зачем врачу нужна биологическая химия
• Анкор: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Дата: 21.12.2017
• Размер: 6.47 Mb.
• Имя файла: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Тип: Документы; #12377
• страница: 102 из 139

Гормоны гипофизарно-надпочечниковой системы

К гормонам гипофизирно-надпочечниковой системы относят адренокортикотропный гормон, регулирующий активность коркового слоя надпочечников, и глюкокортикоиды(кортикостероиды).

Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза образуется ряд гормонов: α-, β-, γ-меланоцитстимулирующие гормоны, адренокортикотропный гормон (АКТГ), β-, γ-липотропины, эндорфины, мет-энкефалин.

Адренокортикотропный гормон

Строение

Представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот.

Регуляция синтеза и секреции

Максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь.

Активируют: кортиколиберин при стрессе (тревога, страх, боль), вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

Уменьшают: глюкокортикоиды.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

В жировой ткани стимулирует липолиз.

В надпочечникахстимулирует образование белка и нуклеиновых кислот для роста их ткани, активируетсинтез холестерола de novo и его образование из эфиров, синтез прегненолона.

Патология

Гипофункция

Возможна при гипофизарной недостаточности, сопровождается снижением активности коры надпочечников.

Гиперфункция

Проявляется болезнью Иценко-Кушинга – симптомы гиперкортицизма (см ниже) и специфичные симптомы:

• 
  активация липолиза,
  
• 
  увеличение пигментации кожи из-за частичного меланоцитстимулирующего эффекта, благодаря чему появился термин "бронзовая болезнь".
  

Глюкокортикоиды

Строение

Глюкокортикоиды являются производными холестерола – стероидные гормоны. Основным гормоном у человека является кортизол.

Строение глюкокортикоидов

Синтез

Осуществляется в сетчатой и пучковой зонах коры надпочечников (схема синтеза).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: АКТГ, обеспечивающий нарастание концентрации кортизола в утренние часы, к концу дня содержание кортизола снова снижается. Кроме этого, имеется нервная стимуляция секреции гормонов.

Уменьшают: кортизол по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

Мишенью является мышечная, лимфоидная, эпителиальная(слизистые оболочки и кожа), жироваяикостнаяткани, печень.

Белковый обмен

• 
  значительное повышение катаболизма белков в мишеневых тканях. Однако в печени в целом стимулирует анаболизм белков.
  

Углеводный обмен

В целом вызывают повышение концентрации глюкозы крови:

• 
  снижение проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.
  
• 
  стимуляция глюконеогенеза посредством увеличения синтеза фосфоенолпируват-карбоксикиназы и синтеза аминотрансфераз, обеспечивающих использование углеродного скелета аминокислот,
  
• 
  увеличение синтеза гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилированиягликогенсинтазы.
  

Липидный обмен

• 
  стимуляция липолиза в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы, что усиливает эффект АКТГ, СТГ, глюкагона, катехоламинов (пермиссивное действие, англ. permission - позволение).
  

Водно-электролитный обмен

• 
  слабый минералокортикоидный эффект на канальцы почек вызывает реабсорбцию натрия и потерю калия,
  
• 
  потеря воды в результате подавления секреции вазопрессина и излишняя задержка натрия из-за увеличения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
  

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

• 
  увеличение перемещения лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,
  
• 
  повышение уровня лейкоцитов в крови за счет их выброса из костного мозга и тканей,
  
• 
  подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидовпосредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А₂ и циклооксигеназы.
  

Другие эффекты

Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

Патология

Гипофункция

Первичнаянедостаточность – болезнь Аддисонапроявляется:

• 
  гипогликемия,
  
• 
  повышенная чувствительность к инсулину,
  
• 
  анорексия и снижение веса,
  
• 
  слабость,
  
• 
  гипотензия,
  
• 
  гипонатриемия и гиперкалиемия,
  
• 
  усиление пигментации кожи и слизистых (компенсаторное увеличение количества АКТГ, обладающего небольшим меланотропным действием).
  

Вторичнаянедостаточность возникает при дефиците АКТГ или снижении его эффекта на надпочечники – возникают все симптомы гипокортицизма, кроме пигментации.

Гиперфункция

Первичная– болезнь Кушингапроявляется:

• 
  снижение толерантности к глюкозе – аномальная гипергликемия после сахарной нагрузки или после еды,
  
• 
  гипергликемия из-за активации глюконеогенеза,
  
• 
  ожирение лица и туловища (связано с повышенным влиянием инсулина при гипергликемии на жировую ткань) – буйволиный горбик, фартучный (лягушачий) живот, лунообразное лицо,
  
• 
  глюкозурия,
  
• 
  повышение катаболизмабелков и повышение азота крови,
  
• 
  остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,
  
• 
  снижение роста и деления клеток – лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
  
• 
  нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,
  
• 
  гипертония благодаря активации ренин-ангиотензиновой системы.
  

Вторичная– синдром Иценко-Кушинга (избыток АКТГ) проявляется схоже с первичной формой.