Зачем врачу нужна биологическая химия

• Название: Зачем врачу нужна биологическая химия
• Анкор: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Дата: 21.12.2017
• Размер: 6.47 Mb.
• Имя файла: Lektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
• Тип: Документы; #12377
• страница: 110 из 139

Бета-глобулины - это чаще транспортные белки

Фракция β-глобулинов содержит трансферрин, гемопексин, компоненты комплемента. В свежей сыворотке эта фракция часто разделена, меньшая β₂-фракция в основном обусловлена β-липопротеинами (ЛПНП).

1. Трансферрин– гликопротеин плазмы, имеет два центра связывания железа, присоединяет только трехвалентное железо вместе с анионом гидрокарбоната, синтезируется в печени и ретикуло-эндотелиальной системой. Функции белка заключаются в связывании железа, превращении его в деионизированную форму и транспорте между тканями, в основном, между печенью и костным мозгом.

• 
  накоплениетрансферрина вызывают эстрогены и дефицит железа,
  
• 
  снижаетсяпоказатель при хроническом воспалении, злокачественных опухолях.
  

2. Гемопексин– гемсвязывающий гликопротеин, синтезируется в гепатоцитах, также связывает порфирин, гемсодержащие хромопротеины (гемоглобин, миоглобин, каталазу), доставляя их в печень, где происходит распад гема и связывание железа с ферритином.

• 
  уровень белка повышаетсяпри беременности, опухолях (особенно меланоме), сахарном диабете, мышечной дистрофии.
  
• 
  снижениевыявляется при гемолизе (более чувствительный тест по сравнению с гаптоглобином, так как гемопексин не является белком острой фазы), гемолитических анемиях, заболеваниях печени, недостаточности белка в пище.
  

3. Стероид-связывающий β-глобулин синтезируется в печени, связывает половые гормоны тестостерон, эстрадиол, другие 17-β-гидроксистероиды, что регулирует долю свободной (активной) фракции гормонов. Синтез белка стимулируется эстрадиолом, подавляется андрогенами.

• 
  увеличениевыявляется при беременности, приеме гормональных контрацептивов, гиперэстрогенемии.
  
• 
  уменьшениеконцентрации белка отмечено при заболеваниях печени и нефротическом синдроме, гормональных нарушениях – гиперандрогенемии, инсулинорезистентности, акромегалии, синдроме Кушинга, гипотиреозе и гиперпролактинемии.
  

4. β- и преβ-липопротеины (Липопротеины сыворотки крови).

Гамма-глобулины - защитные белки

Данная фракция белков содержит иммуноглобулины G, A, M, Е, D. Иммуноглобулины часто упрощенно называют антителами.

ИммуноглобулиныG – основные иммуноглобулины сыворотки, осуществляют гуморальную защиту организма от бактерий и вирусов и их растворимых токсинов (антигенов). Активно транспортируются через плаценту. У детей должная концентрация достигается только к 1,5-2 годам.

Иммуноглобулины А осуществляют местный иммунитет на слизистых поверхностях дыхательных путей (носовой и бронхиальный секрет) и кишечного тракта. Они присутствуют в женском молозиве, слезе, слюне. После рождения количество секреторного IgA (на слизистых) достигает уровня взрослых уже на 2-3 неделе жизни, сывороточного IgA – только к 14-15 годам.

Иммуноглобулины М появляются в процессе формирования иммунного ответа, являясь первичными антителами. Вскоре после рождения их уровень нарастает, достигает максимума к 9 месяцу жизни, после чего снижается и восстанавливается только к 20-30 годам.

Иммуноглобулины Е вырабатываются плазматическими клетками и участвуют в аллергических реакциях организма.

ИммуноглобулиныD не имеют четкой сформированной функции. Предполагается, что они регулируют активность других иммуноглобулинов.

Многие белки крови являются ферментами

Изменения в специфических ферментативных процессах могут быть причиной или следствием различных патологических состояний. Большинство ферментативных процессов локализованы внутри клеток, но определение активности ферментов внеклеточной среды (сыворотка, плазма, слюна, моча) имеет диагностическое значение и носит название энзимодиагностика.

Причины изменения активности ферментов в крови

Степень изменения активности ферментов клеточного метаболизма в сыворотке крови зависит от массыпораженного органа, распределения ферментов между тканями, локализацииферментов во внутриклеточных органеллах. При воспалительных процессах из клетки в первую очередь выходят цитоплазматические ферменты, при прогрессировании заболевания наблюдается некроз клеток и происходит разрушение органелл. В плазме обнаруживаются ферменты митохондрий и лизосом. Например,аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ) локализована в цитоплазме, а аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ) и в цитоплазме, и в митохондриях, глутаматдегидрогеназа – митохондриальный фермент.

Повышение активности в сыворотке крови может быть результатом ускорения процессов:

• 
  синтеза – щелочная фосфатаза при рахите, гепатите,
  
• 
  некроза клеток – АлАТ, АсАТ, ЛДГ, КК при инфаркте миокарда, кислая фосфатаза при аденоме простаты, липаза, амилаза при панкреатитах,
  
• 
  понижения выведения – щелочная фосфатаза при желчнокаменной болезни,
  
• 
  повышения проницаемости клеточных мембран – АлАТ, АсАТ, ЛДГ при гепатите.
  

Снижение активности вызывается:

• 
  уменьшением числа клеток, секретирующих фермент (холинэстераза при циррозе печени),
  
• 
  недостаточностью синтеза,
  
• 
  увеличением выведения фермента,
  
• 
  торможением активности в результате действия протеиназ.
  

В ряде случаев определенное диагностическое значение имеет установление взаимоотношений между изменением активности отдельных ферментов и получение своеобразных ферментных спектров крови. При этом удается установить достоверные ферментные симптомы отдельных заболеваний.

Например,

• 
  острые гепатиты характеризуются резким увеличением активности аланин- и аспартатаминотрансфераз и альдолазы,
  
• 
  инфаркт миокарда сопровождается увеличением активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, аспартатаминотрансферазы,
  
• 
  при механических желтухах характерным является нарастание содержания щелочной фосфатазы без большого увеличения активности аминотрансфераз и альдолазы.
  

Ферменты сыворотки крови

1. 
   Ферменты, поступающие в плазму, и выполняющие в ней специфические функции – истинно плазменные ферменты. В плазме их активность много больше, чем в органах (церулоплазмин,псевдохолинэстераза, липопротеинлипаза, белковые факторы систем свертывания крови,фибринолизаи кининогенеза, ренин). 
   Снижение активности этих ферментов в плазме будет свидетельствовать о снижении синтетической способности клеток или о накоплении ингибиторов в плазме крови.
   
2. 
   Ферменты, не характерные для плазмы – органоспецифичные. Выделяют двегруппы этих ферментов:
   

1.Ферменты клеточного метаболизма – их активность резко повышается в плазме крови в случае нарушения проницаемости клеточных мембран или их альтерации:

Например,

• 
  при изменениях со стороны сердечной мышцы происходит повышение активности сердечного изофермента креатинкиназы(КК-MB), изоферментов лактатдегидрогеназы1 и 2 (ЛДГ-1 и ЛДГ-2),аспартатаминотрансферазы,
  
• 
  нарушения скелетных мышц – мышечного изофермента креатинкиназы(КК-MM),алкогольдегидрогеназы,
  
• 
  костной ткани – щелочной фосфатазы (ЩФ), альдолазы(АЛД),
  
• 
  предстательной железы – кислой фосфатазы,
  
• 
  гепатоцитов – аланинаминотрансферазы, глутаматдегидрогеназы, холинэстеразы,сорбитолдегидрогеназы,
  
• 
  желчевыводящих путей – щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы (γ-ГТП).
  

2. Ферменты, секретируемые в выводные протоки желчных путей, панкреатические и слюнные протоки. В норме активность таких ферментов в плазме намного ниже, чем в клетках и имеет постоянное значение (α-амилаза, липазаподжелудочной железы). Изучение активности этих ферментов позволяет судить о функционировании соответствующего органа.

Единицы измерения активности ферментов

Активность ферментов выражают в каталах (1 катал = 1 моль/с), в единицах активности (1 Е = мкмоль/мин или 1 U, 1 unit - стандартная международная единица фермента), в производных от других единиц измерения (моль/с×л, мкмоль/с×л, мкмоль/ч×мл, мг/ч×мл, в мккат/л).