Ответы по инфекционным болезням. ОТВЕТЫ - ИНФЕКЦИИ 3. 1. Аденовирусная инфекция, этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика
 Скачать 2.27 Mb.
|
|
61.Сальмонеллез. Классификация сальмонеллеза. Клиника. Осложнения. 62.Сальмонеллез. Этиология. Эпидемиология. Патогенез локализованных и генерализованных форм сальмонеллеза. Патогенетические механизмы секреторной диареи, общетоксического синдрома, гиповолемического и инфекционно-токсического шока. 63.Сап. Этиология. Эпидемиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика. Сап (мalleus ) – зоонозное инфекционное заболевание, которое протекает по типу септикопиемии с образованием специфических гранулем, абсцессов в различных тканях и органах. Исторические сведения. Сап как тяжелое заболевание был известен с древних времен, по видимому, его знали уже Гиппократ и Аристотель. Заражение сапом человека от лошади впервые было описано в 1783 г., а в 1797 г. установлено, что заболевание человеку передается через предметы, зараженные выделениями больного животного. В 1881 г. румынский бактериолог В. Бабеш выявил возбудителя сапа в срезах тканей и гное из язв больного человека. Русский исследователь Н. Н. Васильев (1883) обнаружил возбудителя сапа в крови больных людей и указал на его тождественность с возбудителем заболевания у лошадей. В чистой культуре микроб был получен в 1882 г. Ф. А. Леффлером. В прошлом сап был распространен во многих странах мира. От этого заболевания погибало огромное количество лошадей. Заболеваемость людей в то время составляла 150–200 случаев в год. С конца XIX в. стали проводиться мероприятия, которые позволили резко снизить заболеваемость сапом. В 1919 г. Народным комиссариатом здравоохранения нашей страны был издан декрет «О мерах прекращения сапа у лошадей». Проводимые в дальнейшем мероприятия медико ветеринарного характера обеспечили полную ликвидацию этой инфекции в России. Этиология. Возбудитель – Pseudomonas (Burkholderia) mallei , рода Pseudomonas – представляет собой грамотрицательную палочку длиной 2 – 4 мкм, шириной 0,5 – 1 мкм с закругленными или слегка заостренными концами. Спор и капсул не образует, жгутиков не имеет, хорошо растет на обычных питательных средах. Во внешней среде (вода, почва) сохраняется 1 – 1,5 мес. Погибает при нагревании и воздействии различных дезинфицирующих средств. Возбудитель чувствителен (в пробирке) к гентамицину, макролидам, стрептомицину, антибиотикам тетрациклиновой группы и некоторым сульфаниламидам (норсульфазол). Эпидемиология. Резервуаром и источником инфекции служат некоторые домашние животные (лошадь, мул, осел, верблюд), особенно больные острой формой сапа. Заболевания среди людей встречаются редко. Прежде сап был распространен повсеместно. В настоящее время возможен его занос из азиатских стран (Китай, Монголия, Афганистан и др.). Кроме того, сап сохранился в Африке, Южной Америке. В США и Западной Европе сап не встречается, в нашей стране не встречается уже многие годы. Заражение наступает при попадании возбудителя на поврежденную кожу, слизистую оболочку респираторного и пищеварительного трактов. В лабораторных условиях возможно аэрогенное заражение. В США было описано заражение научного сотрудника военной лаборатории, которому было проведено лечение имипенемом и доксициклином с быстрым клиническим эффектом. Патогенез. Ворота инфекции – поврежденная кожа или слизистые оболочки. Протекает заболевание по типу септикопиемии с образованием специфических гранулем, абсцессов в различных тканях и органах. На месте внедрения возбудителя могут возникнуть сапные узелки – гранулемы, подвергающиеся затем распаду. Возбудитель проникает в регионарные лимфатические узлы, где развивается воспалительный процесс с гнойным распадом. Затем гематогенным путем возбудитель разносится по всему организму и обусловливает возникновение вторичных септических очагов в мышцах и внутренних органах. Эти очаги могут вскрываться. Часто поражаются легкие с формированием абсцессов, бронхоэктазов, пневмосклероза. Могут развиться гнойный менингит и абсцессы головного мозга. Клиническая картина. Инкубационный период чаще длится 1 – 5 сут. Болезнь начинается остро с озноба и повышения температуры тела, головной боли, разбитости, артралгии и миалгии. На месте проникновения возбудителя образуется папула темно красного цвета, которая быстро превращается в пустулу и затем изъязвляется. После генерализации инфекции, появляются множественные пустулы, большая часть которых превращается в язвы. Сапная язва кратерообразная с характерным сальным дном и окружена венчиком сапных узелков, которые некротизируются. Особенно часто поражается кожа лица. Наблюдаются сукровичные выделения из носа. В дальнейшем процесс захватывает внутренние органы, чаще легкие, а также мышцы, хрящи, кости. Образуются абсцессы и глубокие инфильтраты с последующим гнойным расплавлением. Общее состояние больных резко ухудшается, лихорадка имеет гектический характер. Падает АД, тоны сердца становятся глухими, появляется слизисто кровянистая мокрота. Для острой легочной формы сапа, которая развивается при аэрогенном механизме инфицирования, характерны клиническая картина пневмонии, увеличение лимфоузлов, спленомегалия. На рентгенограмме грудной клетки выявляют очаговые тени, иногда – картину бронхопневмонии. Для септической формы характерны папулезная и пустулезная сыпь и тяжелые нарушения общего состояния, быстро приводящие к смерти. Хронический сап развивается постепенно, протекает в виде обострений и ремиссий. Основные клинические симптомы: общая интоксикация, лихорадка неправильного типа, множественные пустулы, склонные к изъязвлению, абсцессы в мышцах с образованием характерных свищей, сливная пневмония с множественными асбцессами. Могут развиться кахексия и общий вторичный амилоидоз. Диагноз и дифференциальный диагноз . Распознавание инфекции основывается на эпидемиологических предпосылках (контакт с больными животными) и характерной клинической картине. Сап дифференцируют от сепсиса, абсцесса легких, мелиоидоза, туберкулеза легких и легочных форм микозов (аспергиллеза, нокардиоза, гистоплазмоза и др.). Из лабораторных методов в диагностике используют выделение возбудителя и серологические реакции (РСК, агглютинации, РПГА). Для выделения возбудителей берут гнойное отделяемое язв, пунктата абсцессов, выделения из носа. Дополнительным методом служит аллергическая проба с маллеином. Маллеин вводят внутрикожно – 0,1 мл в разведении 1: 100. Проба становится положительной со 2 – 3 й недели болезни. Лечение. Во всех случаях госпитализация больных сапом обязательна. Назначают гентамицин или новые макролиды. Опыт США показал эффективность лечения ирмипенемом и доксициклином. При образовании абсцессов проводится хирургическое дренирование. При септической форме сапа проводят меры, направленные на поддержание жизненно важных функций. Прогноз нелеченного острого сапа всегда неблагоприятный. При хроническом сапе летальность достигала 50 %. Современные способы лечения, особенно при раннем начале терапии, делают прогноз более благоприятным. Профилактика. Проводятся санитарно ветеринарные меры (выявление и уничтожение больных острой формой сапа животных, наблюдение за положительно реагирующими на маллеин). Для предупреждения сапа проводят карантинирование вновь поступающих в хозяйство лошадей, клинический осмотр и их маллеинизацию; поголовную маллеинизацию лошадей хозяйства осуществляют 2 раза в год. При появлении сапа на хозяйство накладывают карантин, проводят клинический осмотр и маллеинизацию всех лошадей. Больные люди подлежат изоляции и госпитализации в инфекционные стационары, приспособленные для работы с больными с особо опасными инфекциями. Инфицированным, но еще не заболевшим людям проводится экстренная профилактика сульфатиозолом (из расчета 0,1 г/кг/сут в течение 5 дней). В лабораториях работают при соблюдении всех правил работы с особо опасными возбудителями (защита глаз и дыхательных путей, резиновые перчатки). При аварии все лица, которые были в помещении, подлежат наблюдению в течение 21 дня. Специфическая профилактика не разработана. 64. Сепсис. Этиология. Классификация. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика. 65. Серотерапия. Антитоксические и антимикробные сыворотки, способы их введения. Способы предварительной десенсибилизации. Использование иммуноглобулинов. Осложнения серотерапии. Анафилактический шок, лекарственная болезнь. 66. Сибирская язва. Этиология. Эпидемиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение. Профилактика. Сибирская язва (син. злокачественный карбункул, anthrax ) – острая инфекционная болезнь, протекающая преимущественно в виде кожной формы, реже наблюдается легочная и кишечная формы. Относится к зоонозам. Исторические сведения . Заболевание известно с древнейших времен под названиями «священный огонь», «персидский огонь» и др., оно неоднократно упоминалось в сочинениях античных и восточных писателей и ученых. Первое подробное описание клиники этой болезни было сделано в 1766 г. В России ввиду преимущественного распространения в Сибири это заболевание получило название сибирской язвы, когда русский врач С. С. Андриевский (1788) описал в сочинении «О сибирской язве» крупную эпидемию этой инфекции в западносибирских губерниях, а в опыте самозаражения установил идентичность сибирской язвы животных и человека и доказал возможность ее передачи от животных к людям. Впервые чистую культуру выделил Р. Кох в 1876 г., а в 1881 г. Л. Пастер предложил живую вакцину для профилактики заболевания. Первая отечественная вакцина была создана Л. С. Ценковским (1822 – 1887). Этиология. Возбудитель – Bacillus anthracis – представляет собой довольно крупную палочку длиной 6 – 10 мкм и шириной 1 – 2 мкм. Она неподвижная (это важнейший дифференциально диагностический признак!), окрашивается по Граму, образует центрально расположенные эндоспоры и капсулу (только в живых организмах или при росте на средах, содержащих нативную сыворотку при содержании углекислого газа 5 %). Хорошо растет на различных питательных средах. В клиническом материале располагается парами или в виде коротких цепочек, окруженных общей капсулой; на питательных средах образует более длинные цепочки, при этом морфология палочек несколько изменяется – они слегка утолщены на концах и образуют сочленения («бамбуковая трость»). Сибироязвенная палочка – аэроб или факультативный анаэроб. Вегетативные формы быстро погибают без доступа воздуха, при прогревании, под воздействием различных дезинфицирующих средств. Споры возбудителя сибирской язвы весьма устойчивы во внешней среде, они могут сохраняться в почве десятилетиями. В почве микробы не только могут сохраняться, но и при температуре от 12 – 15 до 42 – 43 °C при 29 – 85 % влажности в нейтральной либо слабощелочной среде способны прорастать и затем вновь образовывать споры, тем самым поддерживая существование почвенного очага. При этом скорость прорастания зависит от температуры (максимальна при 37 °C) и «возраста» спор – молодые прорастают через 1 – 1,5 ч, а старые – 2 – 10 ч. Различают до 150 штаммов Bacillus anthracis различной степени вирулентности. До недавнего времени были известны 6 основных клонов возбудителя в рамках двух разновидностей Bacillus anthracis :AиB,причем первая из них распространена повсеместно, а вторая встречается только на юге Африки. В 2001 – 2002 гг. в Кот д’Ивуаре была выделена новая разновидность Bacillus anthracis , получившая условное обозначение CI (от Côte d’Ivoire), а в 2004 – 2005 гг. в лесах Камеруна из погибших обезьян выделили другую разновидность микроба, обозначенную как CA (от Cameroon). Bacillus anthracis чувствительна к бензилпенициллину, ципрофлоксацину, антибиотикам тетрациклиновой группы, левомицетину, стрептомицину, неомицину. Эпидемиология. Источник инфекции – домашние животные (крупный рогатый скот, овцы, козы, верблюды, свиньи). Выделяют три типа очагов сибирской язвы: профессионально сельскохозяйственный, профессионально индустриальный и бытовой. Для первого типа очагов характерна летне осенняя сезонность, остальные возникают в любое время года. При заражении через поврежденные кожные покровы восприимчивость людей относительно невысокая – заболевает около 20 % лиц, имеющих риск заражения, но она абсолютна при пылевом пути передачи инфекции. У больного животного перед смертью возбудитель выделяется с различными экскретами, кровь из трупа насыщена сибиреязвенными палочками, что приводит к высокой интенсивности заражения получаемых от животных продуктов. У больного человека самопроизвольное выделение сибиреязвенных палочек из кожного очага поражения не наблюдается. Сибиреязвенные палочки отсутствуют и в выделениях больного при септической форме болезни. Заражение может произойти при уходе за больными животными, убое скота, обработке мяса, а также при контакте с продуктами животноводства (шкуры, кожи, меховые изделия, шерсть, щетина), обсемененными спорами сибиреязвенного микроба, поэтому болезнь носит преимущественно профессиональный характер. Заражение может произойти через почву, в которой споры сибиреязвенного возбудителя сохраняются в течение многих лет. Споры попадают в кожу через микротравмы. При алиментарном инфицировании (употребление зараженных продуктов) возникает кишечная форма. Передача возбудителя может осуществляться аэрогенным механизмом (вдыхание инфицированной пыли, костной муки). В этом случае возникает легочная форма. Инфицирующая доза ID50для легочной формы сибирской язвы составляет от 8000 до 50 000 спор, хотя минимальная инфицирующая доза может быть значительно меньше. На основе экспериментальных исследований на приматах установлено, что LD50 для легочной формы сибирской язвы у людей составляет от 2 500 до 55 000 спор. В странах Африки допускается возможность передачи инфекции посредством укусов кровососущих насекомых. Заражения человека от человека обычно не наблюдается. Сибирская язва эндемична во многих странах Африки, Азии и Латинской Америки. В США и странах Европы наблюдаются единичные случаи заболеваний сибирской язвой. Фактическое распространение заболевания установить сложно, но случаи сибирской язвы среди животных зарегистрированы в 82 странах. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется от 2000 до 20 000 случаев заболевания людей. В середине ХХ в. благодаря противоэпизоотическим мероприятиям интерес к особо опасным инфекциям, включая сибирскую язву, существенно снизился. Крайне редко встречающееся в повседневной медицинской практике это заболевание казалось чем то далеким и нереальным. Но события 2001 г., связанные с распространением в США спор Bacillus anthracis в почтовых конвертах (заболел 21 человек, у 15 сибирская язва подтверждена лабораторно, 5 больных умерло, несколько тысяч человек получали профилактически антибиотики), заставили обратиться к проблеме возможного использования спор сибирской язвы в качестве оружия биотерроризма. Патогенез. Входными воротами инфекции при кожной форме сибирской язвы чаще всего являются микротравмы и повреждения кожи верхних конечностей (50 %) и головы (до 30 %), реже туловища (8 %) и нижних конечностей (1 – 2 %). Поражаются в основном открытые участки кожи, имеющие наибольшую вероятность контакта с инфицированным материалом. Уже через несколько часов после инфицирования начинаются прорастание спор в вегетативные формы и размножение возбудителя в области входных ворот. Лимфогенным путем возбудитель достигает регионарных лимфатических узлов. В них микроорганизм также размножается и продуцирует летальный и отечный токсины, вызывающие соответственно местный некроз и распространенный отек тканей, являющиеся основными характеристиками кожной формы болезни. По мере размножения возбудителя в лимфатических узлах нарастает токсемия, а в ряде случаев развивается бактериемия, сопровождающаяся гематогенным его распространением в различные органы и системы. При ингаляционном поступлении спор возбудителя сибирской язвы в организм не происходит их немедленного прорастания в вегетативные формы. В экспериментах на приматах установлено, что споры могут находиться в альвеолах в неактивном состоянии в течение нескольких недель до тех пор, пока не будут захвачены альвеолярными макрофагами. Лейкоциты и макрофаги, фагоцитировавшие споры, переносят их в трахеобронхиальные и медиастинальные лимфатические узлы. Здесь споры B. anthracis находят благоприятные условия для прорастания в вегетативные формы и размножения возбудителя. Микроорганизмы начинают продуцировать токсины, в результате действия которых возникают отек и характерные для сибирской язвы некротические изменения. Развиваются выраженный медиастинит, геморрагические и некротические изменения плевры с образованием геморрагического выпота. Нарастает отек средостения. Отек может быть значительно выраженным и распространяться на шею. Вторичным является поражение трахеи, приводящее к появлению мучительного кашля. В результате некроза лимфатической ткани под действием токсинов возбудитель попадает в кровеносное русло. Развивается септическое состояние, сопровождающееся генерализованным поражением различных органов и систем. На аутопсии обнаруживаются распространенные геморрагические и некротические изменения во многих органах и тканях. Распространяясь гематогенным путем, B. anthracis поражает слизистые оболочки желудочно кишечного тракта: возникают язвы с развитием желудочно кишечных кровотечений с клинической манифестацией в виде мелены. В некоторых случаях развиваются отек и некроз мезентериальных лимфатических узлов. Гематогенное распространение инфекции в мозговые оболочки приводит к развитию гнойного менингита, который как осложнение наблюдается у 50 % пациентов с ингаляционной формой сибирской язвы. Выброс из поврежденных макрофагов большого количества медиаторов воспаления обусловливает развитие септического шока и ДВС синдрома. При алиментарном пути заражения (употребление инфицированного мяса, содержащего большое количество спор) развивается желудочно кишечная форма сибирской язвы, при которой возбудитель размножается в области входных ворот инфекции в регионарных лимфатических узлах, что сопровождается воспалительными изменениями в пищеводе или кишечнике. В ряде случаев возбудитель проникает в системный кровоток, и болезнь прогрессирует в септическую форму, заканчивающуюся у большинства больных летальным исходом. Повторное заболевание сибирской язвой редко наблюдается и, как правило, протекает легче, что связано с наличием приобретенного иммунитета. Клиническая картина . В естественных условиях у людей сибирская язва более чем в 95 % протекает в виде кожной формы, редко наблюдается легочная форма и очень редко (менее 1 %) кишечная. При гематогенной диссеминации, возможной при всех формах, но чаще при легочной и желудочно кишечной формах, развивается вторичная сибиреязвенная септицемия. Легочную, желудочно кишечную и септическую формы иногда объединяют в висцеральную форму сибирской язвы. Инкубационный период колеблется от 1 до 7 дней (чаще 2 – 5 дней). По тяжести течения выделяют легкую, средней тяжести и тяжелую формы сибирской язвы. В эндемичном регионе (например, Кыргызстан) кожная форма сибирской язвы в 70 % у больных протекает в легкой форме (Жолдошев С. Т., 2010). Тяжесть течения основного процесса у больных кожной формой сибирской язвы зависит от локализации, она максимально выражена при расположении очага в области шеи и лица и минимально – при локализации на дистальных участках верхней конечности (кисть, предплечье). Кожная форма подразделяется на следующие клинические разновидности: карбункулезная, эдематозная, буллезная и эризипелоидная. Чаще всего встречается карбункулезная разновидность. Кожная форма характеризуется местными изменениями в области ворот инфекции. Вначале в месте поражения возникает красное пятно, которое приподнимается над уровнем кожи, образуя папулу, затем на месте папулы развивается везикула, через некоторое время везикула превращается в пустулу, а затем в язву. Процесс протекает быстро, с момента появления пятна до образования пустулы проходит несколько часов. Местно больные отмечают зуд и жжение. Содержимое пустулы часто имеет темный цвет за счет примеси крови. При нарушении целостности пустулы (чаще при расчесах) образуется язва, которая покрывается темной коркой. Вокруг центрального струпа располагаются в виде ожерелья вторичные пустулы, при разрушении которых размеры язвы увеличиваются. Вокруг язвы отмечается отек и гиперемия кожи, особенно выраженные при локализации процесса на лице. Характерно снижение или полное отсутствие чувствительности в области язвы. Чаще всего язва локализуется на верхних конечностях: пальцы, кисть, предплечье, плечо, далее идут лоб, виски, темя, скула, щека, веко, нижняя челюсть, подбородок, шея и затылок, грудь, ключица, грудные железы, спина, живот, нижние конечности. Остальные локализации редки. Признаки общей интоксикации (лихорадка до 40 °C, общая слабость, разбитость, головная боль, адинамия, тахикардия) появляются к концу первых суток или на 2 й день болезни. Лихорадка сохраняется в течение 5 – 7 дней, температура тела снижается критически. Местные изменения постепенно угасают, и к концу 2 – 3 й недели струп отторгается. Обычно бывает единичная язва, хотя иногда могут быть и множественные (2 – 5 и даже свыше 30). Увеличение числа язв заметного влияния на степень тяжести течения заболевания не оказывает, большее значение имеет возраст больного. До введения в практику антибиотиков среди больных старше 50 лет летальность была в 5 раз выше (54 %), чем у лиц более молодого возраста (8 – 11 %). У привитых против сибирской язвы лиц кожные изменения могут быть весьма незначительными, напоминая обычный фурункул, а общие признаки интоксикации могут отсутствовать. Эдематозная разновидность кожной формы сибирской язвы наблюдается редко и характеризуется развитием отека без видимого карбункула в начале болезни. Заболевание протекает более тяжело с выраженными проявлениями общей интоксикации. Позднее на месте плотного безболезненного отека появляется некроз кожи, который покрывается струпом. Буллезная разновидность кожной формы сибирской язвы также наблюдается редко. Она характеризуется тем, что на месте типичного карбункула в области ворот инфекции образуются пузыри, наполненные геморрагической жидкостью. Они возникают на воспаленном инфильтрированном основании. Пузыри достигают больших размеров и вскрываются лишь на 5 – 10 й день болезни. На их месте образуется обширная некротическая (язвенная) поверхность. Эта разновидность сибирской язвы протекает с высокой лихорадкой и выраженными симптомами общей интоксикации. Эризипелоидная разновидность кожной формы сибирской язвы наблюдается наиболее редко. Особенностью ее является образование большого количества беловатых пузырей, наполненных прозрачной жидкостью, расположенных на припухшей, покрасневшей, но безболезненной коже. После вскрытия пузырей остаются множественные язвы, которые быстро подсыхают. Эта разновидность характеризуется более легким течением и благоприятным исходом. Легочная форма сибирской язвы начинается остро, протекает тяжело и даже при современных методах лечения может закончиться летально. Среди полного здоровья возникает потрясающий озноб, температура тела быстро достигает высоких цифр (40 °C и выше), отмечаются конъюнктивит (слезотечение, светобоязнь, гиперемия конъюнктив), катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (чихание, насморк, хриплый голос, кашель). Состояние больных с первых часов болезни становится тяжелым, появляются сильные колющие боли в груди, одышка, цианоз, тахикардия (до 120 – 140 уд./мин), АД понижается. В мокроте наблюдается примесь крови. Над легкими определяются участки притупления перкуторного звука, сухие и влажные хрипы, иногда шум трения плевры. Смерть наступает через 2 – 3 дня. Кишечная форма сибирской язвы характеризуется общей интоксикацией, повышением температуры тела, болями в эпигастрии, поносом и рвотой. В рвотных массах и в испражнениях может быть примесь крови. Живот вздут, резко болезненный при пальпации, выявляются признаки раздражения брюшины. Состояние больных прогрессивно ухудшается, и при явлениях инфекционно токсического шока они умирают. При любой из описанных форм может развиться сибиреязвенный сепсис с бактериемией, возникновением вторичных очагов (менингит, поражение печени, почек, селезенки и другие). Диагностика. В обычных условиях у 95 – 97 % больных сибирская язва протекает в виде локализованной (кожной) формы, клинические проявления которой настолько типичны, что диагностика ее, как правило, не вызывает затруднений уже в первые дни болезни: острое начало, местные изменения в области входных ворот инфекции: появление на коже красного пятна, превращающегося в пустулу и язву, покрытую темной коркой и окруженную зоной гиперемии, по периферии окруженную венчиком вторичных пустул (синий злокачественный карбункул). Типичен безболезненный резкий отек, гиперемия мягких тканей вокруг язвы и регионарный лимфаденит. Более сложную проблему составляет клиническая диагностика висцеральной формы сибирской язвы (кишечная, легочная, септическая), для которой больше свойственны общие симптомы: при кишечной – кровавая рвота, понос, боли в животе, при легочной – лихорадка, поражение дыхательных путей, сердечная слабость, при септической – тяжелое состояние с геморрагическими явлениями. Болезнь длится 2 – 4 дня и чаще всего оканчивается летальным исходом. Даже в эндемичных по сибирской язве регионах диагноз этой формы, как правило, устанавливается посмертно, если заболевание носит спорадический характер. Дифференциальный диагноз . Кожную форму сибирской язвы дифференцируют с другими зоонозами – с бубонной формой туляремии и чумы, сапом, натуральной оспой, укусом коричневого паука отшельника, некротической формой простого герпеса. У больных кожной формой сибирской язвы возможно присоединение вторичной бактериальной инфекции, вызванной стафило– или стрептококками, в связи с чем возможны нарастание лихорадки, боль в области первичного аффекта, обильное гноетечение и формирование абсцессов. В таких случаях кожную форму дифференцируют от стафило– и стрептодермий, фурункула, карбункула, эктимы, рожистого воспаления. Лабораторная диагностика . Диагностические процедуры для кожной формы должны быть выполнены до применения антибиотиков, так как после начала антибиотикотерапии везикулезная жидкость и струп быстро становятся неинфекционными. Забор материала для микробиологического исследования осуществляется: а) шприцем забирают жидкость из везикул, б) берут мазок со дна язвы или на границе струпа, не удаляя его. В соответствии с принятыми в настоящее время принципами лабораторное исследование патологического материала включает: – микроскопическое исследование исходного материала; – посев на питательные среды, забор материала у больных по возможности до начала лечения; – биологическая проба – заражение лабораторных животных, для чего используют белых беспородных мышей или морских свинок; – постановку серологических реакций с целью обнаружения антигенов и антител; – кожно аллергическую пробу с сибиреязвенным аллергеном (антраксином), положительная реакция может появляться уже с первых дней и наблюдается у подавляющего числа больных с конца первой недели заболевания; аллергическая перестройка организма у переболевших сибирской язвой сохраняется длительное время, что позволяет использовать антраксин не только для диагноза текущего заболевания, но и для установления ретроспективного диагноза. При лабораторной диагностике сибирской язвы придерживаются следующих сроков исследования: – микроскопический – в день поступления; – бактериологический – до 3 сут; – биологический – до 10 сут. При кожной форме исследуют содержимое везикул, карбункулов, отделяемое язв, струпья. При септической форме – кровь, мокроту, испражнения, мочу, рвотные массы. У трупа забирают части пораженных органов, тканей, обязательно – кровь и селезенку. При установлении источника инфекции у животных для исследования в лабораторию направляют: а) ухо, часть селезенки, б) от трупов свиней – участки отечной ткани, заглоточные, подчелюстные, а также другие лимфатические узлы, в которых имеются характерные патологические изменения, в) внутренние органы, кровь, шкуру павшего животного. Диагноз сибирской язвы у человека считается установленным при наличии соответствующей клинической картины, эпидемиологического анамнеза, подтвержденного результата одного из перечисленных методов исследования: – выделение из патологического материала культуры В. anthracis , гибель хотя бы одного из двух зараженных лабораторных животных и выделение из его органов культуры со свойствами, характерными для возбудителя сибирской язвы; – выделение вирулентной культуры В. anthracis из предполагаемого источника или фактора передачи; – положительная антраксиновая проба. При этом исходят из принципа: диагноз подтверждается при наличии положительной антраксиновой пробы с оценкой от 2+ до 4+. При наличии сомнительной (±) или слабоположительной (+) пробы ее повторяют через 5 – 7 дней. Отрицательная реакция на антраксин не исключает диагноза сибирской язвы. С. Т. Жолдошев (2010) у 62,3 % больных кожной формой сибирской язвы выделил из крови возбудителя, в то время как кожно аллергическая антраксиновая проба оказалась положительной в 98,4 % случаев. Лечение. Кожная форма сибирской язвы представляет собой самоограничивающююся инфекцию, которая лишь в некоторых случаях прогрессирует в генерализованную форму. Однако даже при генерализации болезнь хорошо поддается адекватной, своевременно назначенной терапии и заканчивается летальным исходом менее чем в 1 % случаев. Для лечения больных госпитализируют в отдельную палату с выделением индивидуальных средств ухода, при тяжелых формах болезни – в палату реанимации и интенсивной терапии. Все выделения пациента и перевязочный материал дезинфицируют (споры B. anthracis чрезвычайно устойчивы, они при кипячении погибают в течение 50 – 60 мин, сухой жар 140 °C выдерживают до 3 ч, автоклавирование при 110 °C – 5 мин). Больных можно считать выздоровевшими после эпителизации язв. Лечение больных кожной формой сибирской язвы носит комплексный характер и направлено на уничтожение возбудителя и обезвреживание выделяемых им токсинов. Для борьбы с живой культурой B. anthracis применяют антибиотики. Как показал опыт, наиболее эффективным антибиотиком является пенициллин (при кожной форме 2 – 4 млн ЕД/сут). Также используют препараты тетрациклинового ряда, аминогликозиды, левомицетин, цефалоспорины II – III поколений, а в последнее время рекомендованный CDC (2008) цифран (ципробай). Спектр антибиотиков и основные режимы их применения при сибирской язве представлены в табл. 17. В последние годы формирование взглядов на антибиотикотерапию сибирской язвы проходило с учетом международного опыта. Так, учитывали данные, что природные штаммы B. anthracis , в том числе и штаммы, выделенные в США осенью 2001 г. при рассылке спор почтой биотеррористом, чувствительны ко многим антибиотикам, включая пенициллин, амоксициллин, доксициклин, тетрациклин, кларитромицин, клиндамицин, рифампицин, ванкомицин, хлорамфеникол и ципрофлоксацин. Выделенные в США осенью 2001 г. 11 штаммов возбудителя сибирской язвы оказались умеренно резистентными к эритромицину и азитромицину (Stern E. J., Uhde K. B., 2008). Таблица 17 Основные режимы антибактериальной терапии больных кожной формой сибирской язвы, не связанные с использованием B. anthracis в качестве биологического оружия  Препаратом выбора для лечения кожной формы сибирской язвы длительное время является пенициллин. Однако в последнее время стали появляться сообщения о существовании пенициллин резистентных штаммов B. anthracis (Mabry R. [et al.], 2005). В связи с этим в качестве препарата выбора стали использовать ципрофлоксацин, который назначали внутрь по 500 мг 2 раза в сутки. Новые фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацин) обладают такой же эффективностью в отношении B. anthracis , как ципрофлоксацин и офлоксацин. По данным литературы, в качестве альтернативного препарата может использоваться доксициклин внутрь по 100 мг 3 раза в сутки. Необходимо отметить, что пенициллин не утратил до конца своего практического значения при лечении кожной формы сибирской язвы. Однако с учетом новых данных о резистентности B. anthracis препараты группы пенициллина рекомендуют использовать только при доказанной к ним чувствительности выделенного возбудителя сибирской язвы. Длительность терапии в случаях неосложненной кожной формы сибирской язвы у больных составляет 7 – 10 дней. Указанных сроков лечения придерживаются только в тех ситуациях, когда полностью исключается поступление возбудителя в организм ингаляционным путем. Наилучшие результаты получены при совместном применении антибиотиков и специфической лошадиной противосыворотки. При тяжелых формах болезни для выведения пациента из инфекционно токсического шока проводят интенсивную терапию по общепринятым правилам. При лечении придерживаются принципа – не допускать травмирования сибиреязвенного карбункула, поэтому взятие материала для исследования, перевязки проводят с максимальной осторожностью. В связи с возможным использованием B. anthracis в качестве бактериологического оружия актуальной становится проблема профилактического лечения инфицированных лиц. Общие принципы и режимы антибактериальной терапии, используемые у различных контингентов населения при лечении кожной формы сибирской язвы, развившейся в результате применения B. anthracis в качестве биологического оружия, представлены в табл. 18. Постконтактная профилактика на основе антибиотиков может быть проблематичной в тех случаях, когда использование рекомендуемых антибиотиков противопоказано, например у беременных женщин и детей. Большую озабоченность вызывает возможность того, что биологическая атака в будущем может быть связана со штаммами B. antracis , устойчивыми к антибиотикам. Штаммы, естественно устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам, уже выделены. Особую обеспокоенность вызывает возможность создания штаммов B. anthracis , устойчивых к рекомендуемым в настоящее время доксициклину и ципрофлоксацину, в результате простой экспериментальной процедуры, такой как преобразование бактерий с помощью плазмиды, содержащей ген устойчивости к тетрациклину, или ступенчатой адаптации к росту в присутствии высоких концентраций ципрофлоксацина. Таблица 18 Рекомендации по лечению сибирской язвы в условиях применения B. anthracis в качестве биологического оружия  На этом фоне наличие альтернативных методов лечения, которые эффективны в профилактике сибирской язвы ингаляционного инфицирования, является весьма желательным. За рубежом начато производство поликлональных иммуноглобулинов (anthrax иммуноглобулин – AIG) из плазмы добровольцев, которые были вакцинированы вакциной AVA. Преимущество в том, что антительный состав AIG отражает спектр естественного иммунного ответа и, следовательно, дает возможность более эффективной индукции эффекторных механизмов. Недостатком являются нехватка донорской крови, колебания ее состава от партии к партии, риск передачи инфекционных заболеваний и высокая стоимость производства. Эти проблемы можно обойти путем использования последних достижений в области производства рекомбинантных поликлональных антител. Когда люди подвергаются террористическому акту с применением спор сибирской язвы, одной антибиотикотерапии недостаточно для спасения жизни. Вакцинация в таких случаях также неэффективна, поскольку для формирования иммунитета требуется относительно длительный период. Таким образом, текущая стратегия для профилактики сибирской язвы при инфицировании ингаляционным путем заключается в использовании антител к бациллам сибирской язвы. Прогноз. При легочной, кишечной и септической формах прогноз неблагоприятный. В 2001 г. в США при легочной форме сибирской язвы летальность составляла 45 %, при кишечной без антибиотикотерапии – 40 %. При своевременном рано начатом лечении антибиотиками летальность не превышает 1 %. |