1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета
 Скачать 195.52 Kb.
|
|
24. Иммуногенез. В каких органах иммунной системы он происходит. Иммуногенез - процесс формирования иммунитета (искусственного). Происходит в периферических органах иммунной системы (лим.узлы, селезенка, лимф.ткань, слизистые оболочки и кожа ) 25. Какие основные субпопуляции В-л вам известны. Их основные св-ва. В1-лимфоциты( CD5+) возникает в эмбриогенезе, локализуется преимущественно в брюшной и плевральной полости и lamina propria. Распознают тимус-независимые Аг и секретируют в основном IgM. НЕ формируют клеток памяти. В отличие от обычных В-л В1 лимфочиты способны к самоподдержанию и играют важную роль в защите от патогенных МО. Известны 2 популяции: В1А и В1В В2-лимфоциты( CD5-) проходят дифференцировку в эмбриональном периоде, в печени, затем в костном мозге, а Аг-этап дифференцировки в фолликулах периферических лимфоидных органах. Распознают Т-зависимые Аг, продуцируют иммуноглобулины разных классов, формируют иммунологическую память. 26. Какие основные субпопуляции Т-л вам известны. Их основные св-ва. CD4+T-хелперы (Th-0, Th-1, Th-2, Th-17)-продуцируют различные цитокины( Аг-зависимая дифференцировка) и участвуют в распознавании Аг-го комплекса вместе с HLA-II на АПК в генерации цитотоксических лимфоцитов. Цитотоскические CD8+ Т-лимфоциты. Кл-ки киллеры, способные поражать пораженные вирусами кл-ки-мишени, опухолевые кл-ки, кл-ки трансплантата Регуляторные CD4+, CD26, FOX. Функция: подавление активированных CD4 CD8 Т-лимфоцитов и др. кл-к Т-кл-ки памяти. Экспрессируют молекулы CD 45 RO( изоформа тирозинфосфотазы), CD 44, способствующие их активной рециркуляции. Способны к самоподдержанию. 27. АПК. Процессинг. Профессиональные АПК- макрофаги, дендритные кл-ки, В-лимфоциты. Главные черты АПК-способность поглощать АГ (фагоцитоз, пиноцитоз) а также его обработка для предъявления Т-лимфоцитам. Только АПК способны к первичному захвату АГ, его расщеплению на короткие пептидные фрагменты( процессинг АГ), экспрессии дополнительных молекул активации Т-лимфоцитов и предъявлению Аг молекул Т-лимфоцитам в ассоциации с MHC. Все эти явления и являются процессом представления АГ. Процессинг- многоэтапная переработка макромолекулярного Аг в цитоплазме Агпрезентирующих клеток. После захвата Аг происходит его переваривание и обнажение Т-эпитопов, затем транспортировка фрагментов на поверхностную мембрану для взаимодействия с Т-хелперами. 28. Что подразумевается под Т-хелперами 1 типа. Охарактеризуйте иммунный ответ по клеточному типу. У человека TH1-клетки, как правило, продуцируют ИФ-гамма , ФНО-бета и ИЛ-2 и участвуют в опосредованных клетками воспалительных реакциях. Некоторые из цитокинов, выделяемые TH1, обладают провоспалительной активностью, а также стимулируют цитотоксические клетки и T-эффекторы гиперчувствительности замедленного типа Иммунный ответ на различные антигены может происходить по-разному. Если в борьбу вступают Т-клетки, это называется иммунный ответ по клеточному типу. 1. Антиген встречает первые препятствия - кожу и т.д. 2. Макрофаг поглощает антиген и представляет его на мембране. 3. Информация о противнике передается Т-хелперу. 4. Т-хелпер способствует формированию клона Т-киллеров. Образуются клетки памяти. 5. Т- киллеры способны разрушать вторгшиеся <чужие> клетки и клетки, зараженные вирусом. 6. Реакция завершается при участии Т- подавляющих клеток. 29. Что подразумевается под Т-хелперами 2 типа. Охарактеризуйте иммунный ответ по гуморальному типу. Если наивная Т-клетка распознает антиген, презентирующийся на поверхности В-лимфоцитов , то это распознавание является сигналом к трансфомации в ТН2 , которые обеспечивают усиление продукции антител . Клетки TH2 синтезируют ИЛ-4 , ИЛ-5 , ИЛ-6 , ИЛ-9 , ИЛ-10 и ИЛ-13 и усиливают образование антител , особенно класса IgE . В этом случае возможна стимуляция гиперпродукции антител и аллергических реакций. При проникновении бактерий и некоторых вирусов может понадобиться гуморальный ответ. Возможны два его варианта: с участием Т- хелперов и без их вмешательства. 1. Проникновение антигена. 2. Поглощение антигена и появление информации о нем на макрофаге. 3. Передача информации Т- хелперу. 4. Т - хелпер способствует активации В-клеток. Образуются клетки памяти 5. В - клетки превращаются в плазматические клетки, способные к синтезу антител. 6. Плазматическая клетка вырабатывает именно те антитела, которые нужны для борьбы с поступившим антигеном. Они связывают его, образуя иммунный комплекс. 7. Комплекс антиген - антитело захватывается макрофагом и разрушается 8. Завершение иммунологической реакции происходит при участии Т- подавляющих клеток. 30. Что понимают под врожденным иммунитетом? Какие функции выполняет? Охарактеризуйте клеточные и гуморальные компоненты врожденного иммунитета? Врожденный иммунитет — наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции. Врожденный иммунитет обеспечивает распознавание и элиминацию патогенов в первые несколько минут или часов после их проникновения в организм, когда механизмы адаптивного иммунитета еще отсутствуют. клеточные элементы (макрофаги, ДК, нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, NK-клетки, NKT-клетки, некоторые негемопоэтические клетки) гуморальные факторы (естественные антитела, цитокины, комплемент, белки острой фазы, катионные противомикробные пептиды, лизоцим и др.). 30.Что понимаю под врождённым иммунитетом? Какие функции выполняет? Охарактеризуйте клеточные и гуморальные компоненты врождённого иммунитета. Вроженный иммунитет-наследственно закреплённая система защиты многоклеточных организмов от любых патогенных и непатогенных микроорганизмов,а также эндогенных продуктов тканевой деструкции.Обеспечивает первичный иммунный ответ. Функции: 1)Распознвание патогенов 2)Прямое противомикробное действие. 3)Поддержание микробиоценоза. 4)Развитие восполения. 5)Индукция приобретённого иммунитета. 6)Работает в первые минуты. Клеточные компоненты: 1)Лейкоциты(гранулоциты) 2)Фагоциты(моноциты,макрофаги),дендритные клетки. 3)Тучные клетки(учавствуют в восполит.реакции,связаны с аллергией,анафилаксией). 4)Базофилы 5)Эузинофилы(защита от паразитов) 6)NK-клетки(атакуют и уничтожают опухолевые клетки,или инфицированные вирусами клетки.) 7)NKT-лимфоциты. Гуморальные компоненты: 1)Эйказаноиды,цитокины-роль в развитии восполит.реакции. К эйказаноидам относятся: Простагландины-вызывают повышение t и расширение кровеносных сосудов. Лейкотриены. К цитокинам относятся: Интерлейкины-отвечающие за взаимодейст.между лейкоцитами Хемокины-хемотаксис стимлулируют. Интерфероны типа 1-противовирусные св-ва,угнетают синтез белка. 2)Комплемент 3)Естественные антитела 4)Катионные противомикробные пептиды. 5)Белки острой фазы 6)Белки теплового шока 7)Лектины. 31.Отличительные признаки врождённого и приобретённого иммунитета? 1)Врождённый иммунитет обеспечивает распознавание и эмилинацию патогенов в первые несколько минут или часов после их проникнов.в организм,когда механизм адаптивного иммунитета ещё отсутствуют. 2)Функция системы врождённого иммунитета осуществляется через разнообразные клеточные и гуморальные факторы. 3)Клетки врождённой иммунной системы:не образуют клонов,не подвергаются негативной и позитивной селекции,учавствуют в реакциях фагоцитоза,цитолиза,бактериолиза,нейтрализации,выработки цитокинов. 32.Белки острой фазы. (СРБ,МСБ,сурфактанты),Катионные белки(дефенсины). Их роль в иммунных реакциях. Белки острой фазы-группа белков концентрация которых возрастает при наличии восполения).Другое семейство гуморальных факторов рожденного иммунитета. СРБ,МСБ,сурфактанты,(SP-A,SP-D)_-фибриноген синтезируются в печени при действии противовосполительных цитокинов (ИЛ1,ИЛ6) С-реактивный белок- относят к семейству пентаксинов.При восполит.процессе конц.его увелич.до 1г/л.Он связ-ся с фосфорилхолином,входящим в состав клет.стенки.бакт. Врез-те происходит активация комплемента С1q и C3 конвертазы,что приводит к опсонизации бактерий и фагоцитозу.СРБ опсонизирует патогенны и повреждённые клетки организма для последующ.его удаления фагоцитами без развит.восполения. Маннозосвязывающий лектин-подобен компоненту комплемента С1q.Он принадлежит семейству коллектинов связывающих остатки маннозы на пов-ти патогенов( грибы,вирусы,бактерии),опсонизируя их для последу-го фагоцитоза моноцитами. Так же эти белки индуцируют активацию комплемента по лектиновому пути. Белки сурфактанта(SP-A,SP-D)-семейство коллектинов,секретируемых эпител.кл-ами бронхиол(SP-A),эпителием дыхат.путей(SP-D).Многие бактерии,грибы,вирусы служат мишенями для белков сурфактанта.Связывая патогенны попадающие в организм с вдыхаемым воздухом они активируют фагоцитоз,учавствуя в формировании первой линии защиты. Дефенсины(защита)-белки обеспечивают защиту организма от патогенных и условно-патогенных микроорганизмов..Выделяют 3 группы дефенсинов:а,в,о-дефенсины.У человека известно 6а-дефенсинов:HNP1,HNP2,HNP3,HNP4-присутствуют в гранулах нейтрофилов. HD-5,HD-6-в эпителиальных клетках пищеварит и репродукт.тракта. В-дефенсины синтезируются эпителиальными клетками слиз.оболочек,респираторного ,урогенитального и пищеварит.тракта,где отсутствуют гранулы. 33.Рецепторы врождённого иммунитета. 1)рецепторы-мусорщики(фагоцитоз бактерий,разрушение стареющих клеток,запуск иммунного ответа) 2)маннозные-рецепторы 3)рецепторы комлемента(CR1,CR3,CR4) 4)лектиновые рецепторы. 5)паттерн-распознающие рецепторы 6)Toll-подобные рецепторы 7)NOD-1,NOD-2,RIG. 34.Система киллеров(NK,NKT) NKT-клетки-высококонсервативная неклассическая субпопуляция Т-лимфоцитов,зависимая от CD1d-неклассической антигенпрезентирующей молекулы МНС класса1. Цитотоксичность NKT-клеток так же как NK,опосредуется через рецепторы,кодируемые зародышевыми генами. Они распознают гликолипидные антгены. Обнаруживаются в различных органах:тимус,селезёнка,печень,костный мозг.Их мало в слиз.оболочке кишечника и лимфат.узлах.Могут мигрировать в зону воспаления, повышенное их кол-во в печени. NK-клетки,естественные киллеры-эффекторные клетки врождённой иммунной системы,осуществл.прямую цитотоксическую функцию без предварительной активации.Имеют фенотип :CD3,CD16,CD56,CD94, но не эксперессируют TCR. Они разрушают опсонизированные антителами клетки-мишени. Имеют рецепторы(KIR, лектиноподобные,иммуноглобулиноподобные).Важна и регуляторная функция NK-клеток как продуцентов ИНФ- гамма. Имеют 2 субпопуляции:с низкой плотностью(CD56,dim 90% в крови) с высокой плотностью(CD16, braid 10% циркулируют).Основная роль этих клеток в иммунной системе обнаружение и уничтожение опухолевых и инфицированных вирусами клеток. В переферич.крови составляют 10-12% от общего числа лифоцитов. 35.Система комплемента,её основные компоненты.Где и какими клетками продуцируются компоненты комплемента?Что понимают под активацией системы комплемента.? Система комплемента одна из важных составляющих врождённого иммунитета. Компоненты комплемента и их рецепторы вовлеченеы в ряд процессов: противобактериал.защита,фагоцитоз, запуск и осуществл.иммуного ответа,активация и повреждение клеток,контроль восполения,хемотаксис. Комплемент-система термолабильных сывороточных белков с каскадным ферментативным действием.Включает в себя: белки комплемента, их расщепленные фрагменты, рецепторы на мембране клеток,а так же белки,регулирующие активность отдельных компонентов. Комплемент содержится в сыворотке крови в неактивной форме, его конц=0,05мг/мл. Компонент обозначается С(С1 С4 С2 С3 С5 С6 С7 С8 С9) Более 90% комплемента сыворотки крови образ-ся в печени.Белки комплемента синтезируют многие клетки: макрофаги,моноциты,эпителий кишечника,почечных канальцев,клетки эндотелия,фибробласты.Полный биосинтез в ЦНС(астроциты,микроглия).Противовосполит.цитокины (ИЛ1 ИЛ6 ИНФ-гамма) регулируют синтез комплемента. Компоненты комплемента не траспортируются от матери к плоду. Взаимодействие белков комплемента с микроорганизмами,клетками организма,иммунными комплексами приводит к развитию каскада активации и сборке МАК.За счёт своих ферментативных свойств копмоненты комплемента расщепляют в опред.последов-ти последующие компоненты.Продукты одной реакции формируют активный фермент для следующего этапа.Каскад активации запускается стимулом(активация зависит от ионв Са и Мg). 36)Пути активации системы комплемента.Этапы активации по классическому пути. 3 пути активации: 1)классический 2)альтернативный 3)лектиновый. Классический путь-активация системы комплемента антителами,связанным с антигеном(иммунным комплексом),агрегированными IGM или IGG.В каскад вовлекаются компоненты в след.порядке С1 ,С4, С2.Связан с адаптивным иммунитетом. 1)Связывание Са зависимого компонента С1q с молекулой иммуноглоб,через спец.участок шарнирной области. С1q может связываться с пов-тью патогенов без иммуноглоб.Взаимод с IGM более эффективно. 2).Участок связывания С1qпретерпевает конформационные изменения и активируется при взаимод антитела с антигеном. 3) В сыворотке С1q находится в комплексе с С1r и C1s.После прикрепления к комплеку антиген-антитело с1 приобретает активность сериновой протеиназы. 4)Под влиянием С1q активируются С1r и C1s.Все 3 компонента генерируют С1-эстеразу,которая служит мишенью для эстеразного ингибитора С1. 5) C1s запускает С4,продуцируемый макрофагами. Под влиянием C1s а-цепь С4 расщепляется на С4а и С4б 6) С4б связ-ся с мембраной клетки, и учавствует в расщеплении С2 компонента на основной С2а и минорный С2б. 7) С4б и С2а объединяются в активный фермент С4БС2а,прикрепляясь к комплеку антиген-антитело.Образуется С3 конвертаза(расщепляющ на С3а и С3б) 8)Путь заканчивается образованием МАК. 37) Пути активации системы комплемента.Этапы активации по альтернативному пути. 3 пути активации: 1)классический 2)альтернативный 3)лектиновый. Этот путь вовлечен во врождённый иммунитет. 1)начинается с фракции С3(подвергается гидролизу с разрушением тиоэфирной связи и появлении участка связывания),которая присутствует в сыворотке в низкой конц. 2)Фактор В связывается с С3b,образуя комплекс С3Bв(субстрат для фвктора D) 3)Под влиянием фактора D фактор В в этом комплексе расщепляется на Ва и Вb,в составе комплекса остаётся Вb и расщепляет С3 на С3а и С3b. 4)Комплекс С3b Вb очень нестабилен и ля сохранения активности комплексируется с белком сыворотки крови(пропердином). 5)Этот комплекс эффективно стабилизируют полисахариды,гликолипиды, гликопротеины поверхности микроорганизмов. 6)При этом комплекс связывается с микробной пов-тю и катализирует продукцию больших количеств С3b. 7)В дальнейшем образовавшийся комплекс приобретает свойства С5-конвертазы. 8)Путь заканчивается образованием МАК. 38) Пути активации системы комплемента.Этапы активации по лектиновому пути. 1)классический 2)альтернативный 3)лектиновый. 1)Активация начинается со взаимодействия лектина с маннозной группой на пов-ти многих бактерий. 2) Происходит активация сериновых протеаз. 3)Коллагеноподобные регионы MBL вовлекаются в связывание с MASP2 и MASP1. 4)Комплекс MBL- MASP учавствует в активации компонентов классического каскада. Функционально MASP2 и MASP1подобны С1r и C1s,способны расщеплять С4 и С2,генерируя комплекс С4B2a,обладающей активностью С3-конвертазы. 5) Путь заканчивается образованием МАК. Этот путь вовлечен во врождённый иммунитет. 39)Биологическая роль системы комплемента,фрагментов комплемента.Регуляция системы комплемента. 1)Учавствуют в защитных реакциях. Комплементопосредованный лизис бактерий,клеток-один из основных механизмов противомикробной защиты. 2)Учавствуют в опсонизации клето-мишеней,делая их доступными для клеток-эффекторов(макрофаги,нейторофилы). 3)При активации комплемента образуются небольшие легкие С3а,С4а,С5а-фрагменты, выывающие высвобождение гистамина,лейкотриена В4, ФНО-а из тучных клеток и базофилов. С3а и С5а-повышают проницаемость сосудов,усиливаю сокращ.гладкой.мускулат,что хар-но для аллергич.реакций.Их называют анафилатоксинами. С5а мощное хемотаксич.агент для нейтрофилов. 4)Переработка и выведение иммунных комплексов с участием комплемента. |