1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета
![]()
|
91.Что понимают под иммунотерапией? Какие виды воздействий (по механизмам) на иммунную систему применяют в современной медицине? Каковы показания к иммунотерапии? Иммунотерапия – способ лечения и предупреждения заболеваний человека лекарствами и другими средствами, направленными на усиление, подавление или замещение ф-ций иммунной системы. Виды: Иммуностимуляция Иммуносупрессия Заместительная терапия АСИТ Вакцинация, иммунизация Показания к иммунотерапии: Первичные и приобретенные (вторичные) иммунодефициты Аллергопатология Аутоиммунные заболевания Онкологические заболевания (в т.ч.лимфопролиферативные) Инфекционные заболевания Состояния после аллотрансплантации, в т.ч.после р-ции «трансплантат против хозяина» Заболевания сопровождающиеся нарушением регенерации и др. 92.Каковы основные принципы иммунотерапии? Что понимают под иммунотропными препаратами? Перечислите группы иммунотропных препаратов? Перечислите группы иммунотропных препаратов в соответсвии с механизмом воздействия на иммунную систему. Принципы: Выявление нарушенного звена в иммунной системе (по клиническим и лабораторным показателям) Применение соответствующих иммунотропных средств Проведение клинического и иммунологического контроля эффективности лечения Регистрация и анализ побочных эффектов иммунотропных средств Ср-ва, используемы для проведения иммунотерапии – иммунотропные ЛС - препараты, лечебный эффект которых связан с преимущественным или селективным действием на иммунную систему человека. По механизму: Иммуномодуляторы – ЛС, воостанавливающие ф-ции ИС. Их действие зависит от исходного состояния ИС пациента, т.е.они нормализуют пониженные и повышенные иммунные показатели. Иммуностимуляторы – преим.усиливаю ИО, доводя пониженные показатели до нормы, активируют иммунные р-ции или отдельные их звенья, как поврежденные так и неповрежденные. Иммунодепрессанты – ЛС, подавляющие ИО. Применяют при аутоиммунных и опухолевых заболеваниях, при трансплантации. 93.Охарактеризуйте новые подходы к иммунотерапии: генотерапия, трансплантация, цитокинотерапия. Какие виды вакцин используются лечебной и профилактической медицине? Генотерапия. С помощью специального вектора можно ввести нормальный ген пациенту или перенести нормальный ген в предварительно изолированные от пациента стволовые клетки, а затем провести аутологичную трансплпнтацию этих клеток (т.о удается добиться приживления клеток с восстановленной иммунологической функцией). Транспалантация костного мозга, обогащенного фракцией стволовых клеток. При ТКИД , в онкогематологии, при апластической анемии, лучевой болезни, отдельных формах аутоиммунной патологии и др. Доноры чаще всего родственники. Подбор донора и реципиента осущ-ся по типированию HLA и по минорным генам гистосовместимости (mHLA). Клетки костного мозга вводят внутривенно. До операции пересадки проводят элиминацию Т-клеток у реципиента, а после пересадки для профилактики отторжения или р-ции «трансплантат против хозяина» начинают иммуносупрессивную терапию (напр.циклоспоринами). Цитокинотерапия. Использования монопрепаратов или комплексных препаратов цитокинов. АТ к цитокинам. Вакцины: Классические: Микроорганизмы: живые, убитые, ослабленные Фрагменты МИО, синтетические пептидные эпитопы Рекомбинантные формы Форсифицированные - природные или синтетические аналоги в комбинации с иммуномодуляторами ДНК-вакцины – получение и перенос гена в экспрессионную систему продуцирующую АГ Вакцины на основе дендритных клеток 94.Перечислите основные группы иммуномодуляторов в соответствии с классификацией Хаитова, Пинегина. Охарактеризуйте основные механизмы действия иммуномодуляторов. По происхождению: Микробные Тимические Костномозговые Цитокины Нуклеиновые кислоты Растительные Химические Интерфероны: Интерфероны Индукторы интерферонов Осн.мех-мы дей-я: Стимулирование дифференцировки иммунных клеток за счет влияния на систему гемопоэза (колониестимулирующие факторы) Взаим-е иммунотропных средств с рецепторами иммунных клеток Стимулирование или угнетение секреции цитокинов Формирование специфического противоинфекционного иммунитета: Активного (вакцины) Пассивного (сыворотки иммуноглобулины) Заместительная терапия (препараты тимуса) Сочетанное иммунокоррегирующее действие и прямое воздействие на АГ (противовирусное дей-е) 95.Перечислите основные принципы применения иммунотропных средств. Иммунопрофилактика Специфическая – вакцинация Неспецифическая – интерфероны, индукторы интерферонов, адаптогены, антиоксиданты, витамины Системная иммунотерапия Пассивная (применение Ig с заместитетльной целью) Активная – на разные звенья иммунной системы. Местная иммунотерапия – локальное применения иммунотропных средств (интерефероны, дермат интраназально, на язвы, суперлимф местно и др.) Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) – при лечении аллергических заболеваний Применение иммуномодуляторов у больных с недостаточной противоинфекционной защитой (Иммунодефициты) 96.Перечислите основные принципы лечения аллергических заболеваний. Что лежит в основе фармакотерапии аллергических заболеваний? Элиминация причинно-значимых аллергенов Фармакотерапия АСИТ Обучение пациентов В основе фармакотерапии аллергических заболеваний лежат препараты, воздействующие на центральные звенья патогенетического процесса (блокаторы рецепторов гистамина, глюкокортикоиды, мембраностабилизаторы, антилейкотриеновые препараты и препараты нового поколения – антирецепторные, антицитокиновые и др.) 97.Что такое АСИТ? Какие аллергенные продукты используют при проведении АСИТ, виды АСИТ? Назовите показания и противопоказания к проведению подкожной АСИТ. АСИТ (аллереген-специфическая иммунотерапия) – введение аллергенов в постепенно возрастающей концентрации пациенту, страдающему IgE-опосредованной аллергией, с целью устранить симптомы заболевания, возникающие при контакте с этим причинно-значимым аллергеном. АСИТ индуцирует клиническую и иммунологическую толерантность, имеет длительный эффект и предотвращает прогрессирование аллергического заболевания. Препараты АСИТ: Натуральные аллергенные продукты – немодифицированные (экстракты ингаляционных и инсектных аллергенов) Физически модифицированные продукты (используются вещества, адсорбирующие натуральные аллергены, где адсорбенты – гидроокись алюминия и т.д используют для депонирования аллергенов в месте введения Химически модифицированные продукты – натуральные экстракты химически модифицированные, чтобы уменьшить аллергенность (обработка формальдегидом), затем адсосюируют. Виды АСИТ
АСИТ назначают: - пациентам с аллергическим ринитом (риноконъюнктивитом); - пациентам с легкой и среднетяжелой формой атопической бронхиальной астмы, при показателях FEV1 более 70% от должных величин после адекватной фармакотерапии; - пациентам, имеющим как бронхиальные, так и риноконъюнктивальные симптомы; - пациентам, страдающим атопическим дерматитом легкого и средне-тяжелого течения с доказанной сенсибилизацией к бытовым аллергенам; - пациентам с анафилактическими реакциями на яд перепончатокрылых насекомых. Противопоказания для проведения АСИТ Абсолютные: - тяжелые иммунопатологические состояния и иммунодефициты; - онкологические заболевания; - тяжелые психические расстройства; - лечение β-блокаторами, включая топические формы; - прием ингибиторов МАО в комбинации с симпатомиметиками; - невозможность соблюдения пациентом схемы назначенного лечения; - тяжелая форма бронхиальной астмы, неконтролируемая фармакотерапией (FEV1 менее 70 % после проведения адекватной фармакотерапии); - сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании адреналина (эпинефрина); - наличие в анамнезе анафилактического шока при проведении АСИТ (для подкожной АСИТ); - дети младше 5 лет (для подкожной АСИТ); Относительные: - беременность, грудное вскармливание. 98.Моноклональные АТ в клинической практике. Механизмы действия, области применения. Какие монАТ используют в аллергологической практике. Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточномуклону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы. Области применения: С диагностической целью:определить экспрессию различных молекул Блокада рецепторов Инактивация и лизис клеток (лечение онкологических и аутоиммунных заболеваний). Т.о. аллергология, гематология, онкология. Механизм действия: обеспечивают высокоспецифичный, высокоаффинное сродство с АГ, минимум побочных эффектов, в частности выработки пациентом АТ к чужеродному белку. В аллергологической практике применяют монАТ к IgE и т.д. Это интересно: Так, ритуксимаб (препарат мабтера) воздействует на антиген, находящийся на поверхности В-лимфоцитов, и поэтому успешно используется в терапии В-клеточных лейкозов и лимфом. Алемтузумаб (кэмпас) связывается с определенным белком на поверхности зрелых лимфоцитов и может быть эффективен при ряде лимфопролиферативных заболеваний. Бевацизумаб (авастин) блокирует вещество, необходимое для роста кровеносных сосудов, и тем самым подавляет кровоснабжение опухолей. Известны и другие препараты. Моноклональные антитела могут также использоваться в терапии аутоиммунных заболеваний (таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона и другие), для предотвращения отторжения при трансплантации органов, для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при неэффективности стандартной терапии. 99. Понятие анафилаксии. Степени анафилаксии в зависимости от тяжести. Роль медиаторов тучных клеток в развитии анафилаксии. Классификация анафилаксии. Клиническая картина. 558 Анафилаксия – системная немедленная реакция гиперчувствительности, причиной которой является IgE-опосредованное выделение медиаторов из тучных клеток и базофилов в ответ на поступление аллергенов. По тяжести течения выделяют 4 степени, из которых 3я и 4я степени относят к тяжелым. Анафилаксия 3й степени тяжести включает различные симптомы: кардиоваскулярный коллапс, аритмию, тяжелый бронхоспазм. При 4й степени-вплоть до остановки сердца (клиническая смерть) Летальную анафилаксию диагностируют как 5ю степень тяжести. Роль медиаторов тучных клеток в развитии анафилаксии: 1) гистамин, продукты метаболизма арахидоновой к-ты – спазм гладкой мускулатуры, секреция слизи, вазодилятация, увеличение проницаемости сосудов, активация болевых рецепторов, склеивание тромбоцитов, активация и хемотаксис эозинофилов 2)нейтральные протеазы – разделение компонентов комплемента, хемоаттрактанты для эозинофилов и нейтрофилов, дальнейшая активация и дегрануляция тучных клеток, расщепление нейропептидов, превращение ангиотензина 1 в АТ2 3)протеогликаны – антикоагуляция, подавление комплемента, связывание фосфолипазы А2, активация кининового пути; хемоаттрактанты для эозинофилов, ингибиторы функций цитокинов 4)хемоаттрактанты – удерживают клетки в зоне поражения Классификация анафилаксии: (стр 560) 1)лекарственные средства 2)пища 3)укусы и ужаления Моя классификация: -бифазная -гастроинтестинальная -идиопатическая -системная Клиническая картина: Клинические проявления разнообразны и затрагивают разные органы и системы. Кожные симптомы: крапивница и ангиоотеки, гиперемия, зуд без сыпи; Респираторные: шумное дыхание, диспноэ, ангиоотек верхних дых.путей, риниты; Головокружение, синкопальные состояния, гипотензия; Абдоминальные: тошнота, рвота, диарея, колики; Другие: головная боль, загрудинная боль, эпилептический приступ Симптомы возникают в первые 5-30мин после инъекционного введения аллергена. Если аллерген поступает внутрь - до часа и дольше. Более быстрое развитие симптомов соответствует более тяжелому течению анафилаксии. 100. Идиопатическая анафилаксия. Классификация. Клиника. Патогенез. Дифференциальная диагностика. Лабораторные исследования. 562 Анафилактическую реакцию обозначают как идиопатическую в тех случаях, когда этиологический фактор не может быть установлен. Классификация. По частоте манифестаций: -с частыми эпизодами (более 6 в год или более 2 в течение 2х месяцев) -с редкими эпизодами По форме: -А-с ангиоотеком -Г-генерализованная Варианты: -глюкокортикоидзависимая (контролируется преднизолоном) -злокачественная(требует высоких доз преднизолона) -другие Клиника. Клиника отличается от др. форм анафилаксии и может включать ангиоотеки, крапивницу, удушье, прилив крови к лицу, внезапное покраснение шеи и лица, тахикардию, тахипноэ, потерю сознания, рвоту, диарею, гипотензию, стридор, охриплость голоса или дисфагию. Также могут возникать диспноэ, зуд, слабость, тошнота, абдоминальные боли. Крапивница генерализованная с резким зудом, эритемой, уртикариями. Ангиоотек располагается на лице, веках, губах, половых органах, конечностях; бывает отек языка и гортани. Скорость появления жизнеугрожающих симптомов варьирует: у одних они возникают внезапно и быстро (меньше 10 мин); у других проходит несколько часов. Когда симптомы нарастают медленно, риск жизнеугрожающих реакций меньше, чем в случаях быстрого прогрессирования. Патогенез. До настоящего времени полностью неясен. Существовало несколько теорий, но они не получили экспериментального подтверждения. В частности, показано, что у больных с идиопатической анафилаксией число тучных клеток и базофилов, а также их дегрануляция не отличаются от таковых у здоровых. Не было установлено у них и повышения уровня анти-IgE-антител. В последние годы обнаружено, что во время эпизодов обострения происходит активация мононуклеарных фагоцитов периферической крови и повышение уровня активационных маркеров HLA-DR и CD25 на Т-л и СD23 на В-кл. Дифференциальная диагностика. Диагностику идиопатической анафилаксии проводят на основании исключения др.потенциальных причин, способных вызвать анафилаксию. -Анафилактоидные реакции: на экзогенные агенты; физические факторы (упражнения, тепло, холод, солнце), идиопатические. -Вазодепрессорные реакции: синдром внезапного покраснения лица и шеи, карциноидные опухоли, постменопаузальный синдром; реакции на алкоголь и др. -«Ресторанные синдромы» в ответ на пищевые добавки, глутамат натрия, сульфиты и др. -Др.формы шока: геморрагический, кардиогенный, эндотоксический. -Повышение эндогенного образования гистамина: пигментная крапивница, базофильная лейкимия, эхинококковые кисты и др. -Несоматические заболевания: панические атаки, синдром дисфункции голосовых связок, истерические приступы и др. -Разные: наследственный ангиоотек, уртикарный васкулит, феохромоцитома, эпилепсия, псевдоанафилаксия, синдром «красного человека» и др. Лабораторные исследования. Для анафилаксий характерно наличие в сыворотке крови гистамина и триптазы. Триптаза в тучных кл.человека существует в 2х формах: а- и в-триптаза, при этом в-триптаза выделяется только в периоды дегрануляции тучных клеток. Этот тест позволяет различать системную анафилаксию и мастоцитоз. У пациентов с анафилаксией уровень гистамина в плазме повышается в первые 5-10 мин и сохраняется до часа, а в моче сохраняется более длимтельно. Уровень сывороточной триптазы достигает максимума через 60-90 мин и сохраняется до 5 часов. Оптимальное время для измерения гистамина – от 10 мин до 1 часа с момента начала анафилактической реакции; а определения триптазы – между 1м и 2м часами. В ряде случаев можно обнаружить только один из этих медиаторов. |