1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета
 Скачать 195.52 Kb.
|
|
Клинические и лабораторные проявления гипер-IgE-синдрома у пациентов с аутосомно-доминантным/спорадическим типом наследования Кожа: экзема, сыпь у новорожденных, «холодные» абсцессы, кожно-слизистый кандидоз. Легкие: рецидивирующая пневмония, пневматоцеле. Изменения лица: «грубое» лицо, глубоко посажанные глаза, выступающий подбородок, широкий нос. Зубы: нарушение роста зубов. Опорно-двигательный аппарат: повышенное растяжение связок, патологические переломы, сколиоз. Лабораторные данные: наиболее характерны повышение уровня сывороточного IgE, эозинофилия. Возбудителями инфекционных заболеваний чаще выступают стафилококки. Наследование гипер-IgE синдрома по аутосомыо-рецессивному типу обусловливает появление клинических симптомов, отличающихся от приведенных классических проявлений. В иммунограмме выявляют гипериммуноглобулинемию Е выше 2000 МЕ/мл. Исследование необходимо повторять неоднократно, так как в некоторых пробах содержание IgE может быть меньше 1000 МЕ/мл. Поскольку для данного заболевания характернаэозинофилия, следует неоднократно определять уровень эозинофилов в периферической крови. Кожные пробы с аллергенами обычно положительны. Лечение гипер-IgE-синдрома Этиотропная терапия не разработана. Лечение носит симптоматический характер. Необходима пожизненная профилактическая антибиотикотерапия. Прогноз для жизни сравнительно благоприятный, пациенты могут доживать до 18-20 лет. 66. Селективный дефицит IgA. Почти у 2/3 пациентов с селективнымIgA-дефицитом заболевание протекает бессимптомно в течение всей жизни. Наличие сопутствующих иммунных дефектов у пациентов с дефицитом IgA может способствовать возникновению рецидивирующих инфекций. Эти сопутствующие иммунные дефекты включают дефицит субклассовIgG, дефекты образования специфических антител против белков и полисахаридиых антигенов вакцин, дефекты маннозосвязывающеголектина. У пациентов с манифестацией симптомов возникают рецидивирующие вирусные инфекции. Инвазивные инфекции, такие, как септицемия и менингиты, не характерны. У пациентов с селективным дефицитом IgA повышен риск возникновения аутоиммунных заболеваний и малигнизации. Заболевание у больных протекает нетяжело, что может быть обусловлено компенсаторным увеличением секреции IgM. Клинические проявления данной формы ПИД манифестируют в основном в раннем детском возрасте. В дальнейшем происходит нормализация уровня IgA. Следует отметить, что аллергические и аутоиммунные заболевания у таких больных протекают «классически». Наиболее частые клинические проявления — рецидивирующие и хронические заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов (отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии), причем в большей степени выражена чувствительность больных к вирусным, а не к бактериальным инфекционным заболеваниям. Инфекции органов дыхания редко переходят в хронические формы. Характерная особенность этого вида иммунодефицита — наличие заболеваний пищеварительного тракта (например, целиакии, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, гипертрофического гастрита, дисбактериоза). При недостаточном содержании секреторногоIgA создаются предпосылки к развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний. В зависимости от преобладания той или иной симптоматики выделяют следующие варианты селективной недостаточности IgA: атопический; с поражением дыхательных путей; с поражением пищеварительного тракта; аутоиммунный; бессимптомный (случайная лабораторная находка). Синопульмональные инфекции. Рецидивирующие синопульмональные инфекции — наиболее частый симптом, связанный с селективнымIgA-дефицитом. Инфекции вызывают экстрацеллюлярные инкапсулированные бактерии, например Haemophilusinfluenzae, Streptococcuspneumoniae. Рецидивирующие средние отиты и синопульмональные инфекции выявляются чаще у пациентов, имеющих одновременно низкий уровень IgG (особенно IgG2 у детей). У пациентов с сочетанным IgA-дефицитом и дефицитом субклассовIgG нарушен гуморальный ответ на белковые и полисахаридные антигены, что является фактором риска развития хронической легочной патологии и бронхоэктазов. У 5,3-14% больных с бронхоэктазами выявляют селективный дефицит IgA. Заболевания пищеварительного тракта. У пациентов с селективнымIgA-дефицитом повышен риск развития некоторых заболеваний, в том числе лямблиоза, нодулярной лимфоидной гиперплазии, целиакии, колитов. У 50% пациентов выявляют преципитирующие антитела к антигенам коровьего молока, и у большинства пациентов циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке появляются спустя 15-60 мин после употребления молока. Аутоиммунные нарушения. Отсутствие IgA обусловливает проникновение перекрестно реагирующих антигенов в циркуляцию и инициацию аутоиммунных реакций, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, аутоиммунную гемолитическую анемию, ревматоидный артрит, СКВ, тиреоидит, витилиго. У пациентов часто выявляют аутоантитела к тиреоглобулину, эритроцитам, тиреоидныммикросомальным антигенам, базальной мембране, клеткам гладкой мускулатуры, панкреатическим клеткам, нуклеарным протеинам, кардиолипину, коллагену, адреналовым клеткам. Важно отметить, что в определенной подгруппе больных с селективным дефицитом IgA вырабатываются анти-IgА-антитела, способные индуцировать трансфузионные реакции, причем эти антитела могут существовать и у бессимптомных пациентов. В связи с этим таким пациентам введение препаратов крови (на основе иммуноглобулинов, а также плазмы) противопоказано до проведения тестирования на наличие сывороточных анти-IgA-аутоантител. При неконтролируемом введении иммуноглобулиновых препаратов, содержащих IgA, возможно образование иммунных комплексов и развитие иммунокомплексной патологии. Аллергия. У пациентов с селективным дефицитом IgA выявлена связь с аллергическими заболеваниями, такими, как бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, атопический дерматит и пищевая аллергия. Малигнизация. У пациентов с селективным дефицитом IgA в более старшем возрасте может быть повышен риск развития желудочно-кишечной и лимфоидной малигнизации. • Диагностический критерий — снижение у пациентов старше 4 лет уровня сывороточного IgA меньше 0,07 г/л при нормальном содержании IgG и IgM и исключении других причин гипогаммаглобулинемии. Диагностически значимы: - изолированное снижение уровня IgA в сыворотке (меньше 0,05 г/л) при нормальном уровне других изотипов иммуноглобулинов у детей старше 1 года, отсутствие IgAl и IgA2. Уровень IgM и IgG в норме. Однако у некоторых больных выявляют дефицит IgG2; - если уровень IgA находится в пределах от 0,05 г/л до 0,2 г/л, то диагностируют частичную недостаточность IgA; нормальное количество Т-лимфоцитов и их субклассов; - обычно нормальное количество В-лимфоцитов (CD19\CD20); - нормальное количество NK-клеток (CD16 CD56). • У пациентов с дефицитом IgA, особенно при отсутствии секреторногоIgA, необходимо исследовать уровень субклассовIgA. У некоторых пациентов селективная недостаточность IgA может прогрессировать с развитием в дальнейшем ОВИН. Необходим длительный регулярный мониторинг содержания иммуноглобулинов (в том числе у бессимптомных пациентов). • Определение аутоантител (антинуклеарных, антитиреоидных и др.). • При пищевой непереносимости или мальабсорбции необходимо аллерготестирование и определение антител к молоку и антиглутеновыхIgG-антител. Лечение. Пациентам с бессимптомным селективным дефицитом IgA постоянное лечение не требуется. Пациентам с проявлениями инфекционных заболеваний назначают с профилактической целью антибиотики. Интенсивное антибактериальное лечение проводят у всех больных во время возникновения инфекционного заболевания. Пациентам не противопоказана рутинная иммунизация. Заместительная иммуноглобулиновая терапия противопоказана, когда у больного выявляют аутоантитела против IgA. Следует учитывать тот факт, что избирательный дефицит IgA относится к некорригируемым первичным иммунным дефектам. Лечебные мероприятия сводятся к симптоматической терапии инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Иммунотропные препараты назначают главным образом в связи с проявлением повышенной инфекционной заболеваемости. Прогноз. У пациентов с селективнымIgA-дефицитом прогноз зависит от наличия сопутствующего дефекта специфических антител, аллергии или аутоиммунных заболеваний. Нередко бессимптомное течение заболевания может нарушаться в связи с действием внешних поражающих факторов, например, в стрессовой ситуации, при иммуносупрессии, химиотерапии и т.д Вопрос 67. Хронический кожно-слизистый кандидоз. Первичный иммунодефицит. Относится к группе № 3 – синдромы иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками Повышенная чувствительность к грибковой инфекции врожденного аутосомно-доминантного или рецессивного типа Возбудитель – Candida albicans Клиника: Упорный кандидоз слизистой полости рта с первых месяцев жизни Грибковый дерматит (сохраняется до 3 лет) Онихомикоз Глубоких микозов внутренних органов нет! Присоединение бак.инфекции: пневмонии, отиты и др. Судороги (т.к. поражены паращитовидные железы) Заторможенность Отставание в психическом и интеллектуальном развитии Лечение: антифунгицыдные средства + иммуноглобулины Прогноз: благоприятный, смерть из-за хрон.гепатита, сепсиса или тяжелых инфекций. Вопрос 68. Дефекты фагоцитарной системы (синдром Чедиака-Хигаси, хроническая гранулематозная болезнь) Составляют 10-15 % всех первичных иммунодефицитов Обусловлены нарушение пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса НФ и МФ и собственно нарушением процесса фагоцитоза. Синдром Чедиака-Хигаси: В основе аномалии лизосомальных белков, HLA класса II и др При этом страдает цитотоксическая активность NK-лф и ЦТЛ Клиническая картина: частичная или полная альбинизм; светобоязнь + чувствительность к солнечному свету; высокая чувствительность к вирусным, грибковым и бактериальным заболеваниям; спленомегалия. Диагностика: определение дефектов фагоцитоза, наличие гигантских азурофильных гранул в лейкоцитах. Лечение: симптоматическое Прогноз: неблагоприятный, смерть к 7 годам. Хроническая гранулематозная болезнь: Фагоциты не способны генерировать активные формы кислорода и нарушается «кислородный взрыв» Заболевание проявляется в виде рецидивирующих инфекционных заболеваний, поражающих органы дыхания, кожи, лимфатические узлы, печень, почки и др. Выявляют абсцессы печени, легких и пераректальные. Формирование гранулем Развитие инкапсулированных пневмоний Диагностика: определение нарушения фагоцитоза,реакция с нитросинимтетразолием. Лечение: антибактериальная терапия, антимикотические препараты, генная терапия Прогноз: благоприятный, в среднем продолжительность жизни 30 лет. Вопрос 69. Дефицит комплемента. Наследственный ангионевротический отек. Редкий вид ПИД 0,03% Связаны с увеличением чувствительности к инвазивным инфекциям и аутоиммунными патологиями В основе лежит недостаточность синтеза компонентов комплементов Наследственный ангионевротический отек: Дефект С1-ингибитора Клиника: невоспалительные отеки подкожного и подслизистого слоя лица, гениталий, конечностей, ЖКТ и дыхательной системы Диагностика: ИФА, СН50-метод, иммунохимические тесты и генетические методы Лечение: препараты, повышающие уровень С1-ингибитора; симптоматическая терапия; антигистоминовая терапия неэффективна Вопрос 70. Основные клинические симптомы и пути лабораторной диагностики ПИД. Симптомы: Рецидивирующие инфекционные заболевания респираторного и пищеварительного тракта Оппортунистические инфекции Упорный кандидоз слизистых оболочек и кожи Упорная диарея, мальабсорбция Отставание в развитии у младенцев на фоне необычных инфекций и диареи Гипоплазии лимфоидной ткани Артриты, дерматомиозиты, склеродермия Повторные бактериальные инфекционные поражения кожи, лимфатических узлов Лимфаденопатия Пути лабораторной диагностики ПИД: Тесты оценки Т-клеточного звена: Абсолютное число Т-лф УЗИ и рентгенография тимуса у младенцев Кожные тесты ГЗТ Образование цитокинов и др. Тесты оценки В-клеточного звена: Определение содержания В-лф Определение иммуноглобулинов Регуляция синтеза иммуноглобулинов и др. Тесты оценки фагоцитарного звена: Определение числа НФ и МФ Показатели фагоцитоза Оценка хемотаксиса и др. Вопрос 71) Приобретенные(вторичные)иммунодефициты . этиология. Классификация. Что понимают под индуцированной формой вторичного иммунодефицита? Что понимают под спонтанной формой вторичного иммунодефицита? Приобретенные(вторичные)иммунодефициты-не нозологическая форма ,а патогенетическая характеристика нарушений иммунной системы. Воздействие разл. факторов может привести к структурным и/или функциональным нарушениям ИС, выражающимся в недостаточности эффекторных механизмов Т-кл,В-кл, и фагоцитарных звеньев ,а т.ж. функций врожденного иммунитета. Этиология : 1) инфекционные(ВИЧ.туберкулез) 2)алиментарные(белково-энергическая неполноценность питания,дефицитвитаминов,микроэлементов:цинка,селена и др.) 3)Лекарственные(цитостатики,антибиотики) 4)физические(радиация и др.) 5)химические(токсичные ве-ва,яды.производственные факторы) 6)Метаболические(при раке) 7)стресс,травмы и др. Классификация : 1)индуцированная 2)спонтанная 3)приобретенная(СПИД). Спонтанная форма-хар-сяотсутсвием явной причины(хотя она имеется),вызывающей нарушение в ИС. Клинически проявляются в виде хронических,часто рецидивирующих заболеваниях. Индуцированная форма возникает в рез-те конкретных воздействий(причин).а именно :рентгеновского излучения, цитостатической терапии ,травм,хирургических вмешательств. Вопрос 72) Охарактеризуйте основные признаки вторичных ИД.Физиологические ИД. 1)отсутствие генетического дефекта развития ИС. 2)возникновение ИД на фоне ранее нормально функционировавшей иммунной системы, в результате перенесенного заболевания ,воздействия неблагоприятных физических,биологических.психических факторов. 3)устойчивое сохранение возникшей иммуномодуляции после того,как устранена причина ее возникновения. 4)сочетание нескл. Клинических проявлений втор.ИД. 5)наличие в иммунограммеизмений непостоянного характера ,затрагивающих разл. Звенья ИС. Иммунодефицитные состояния могут иметь физиологическую природу,так называемые физиологические ИД,они характерны для: 1)детей раннего возраста,на стадии форм ИС. 2)беременных женщин. 3)стариков. Вопрос 73) Иммунологический анамнез. Наиболее значимые заболевания для выявления ИДС. 1) генерализованные заболевания :сепсис,гнойные менингиты. 2)хронический бронхит с частыми рецидивами 3)повторные пневмонии,плевропневмонии 4)бронхоэктатическая болезнь 5)хрон. Бактериальные инфекционные поражения кожи и подкожной клетчатки(фурункулы,абсцессы,пиодермии,флегмоны,парапрокиты). 6)хрон.грибковые поражения кожи и слизистых оболочек 7)Паразитарные заболевания 8)рецидивирующая герпес-вирусная инфекция 9)хроническая диарея неясной этиологии 10)лимфаденопатия 11)длительный субферилитет,лихорадка неясного генеза Вопрос 74)СПИД. Пути передачи ВИЧ. Классификация ВИЧ инфекции. Вирус иммунодефицита человека принадлежит к семейству РНК-содержащих ретровирусов,к подсемейству так называемых медленных лентивирусов. Известны два варианта вируса ИД человека: ВИЧ-1 и ВИЦ-2. В геноме этих вирусов имеются различия.ВИЧ-1содержит ген vpu,а ВИЧ-2-генvpx. Пути передачи ВИЧ: 1)парентеральный 2)половой 3)вертикальный-новорожденного от матери. 75)Иммунопатогенез ВИЧ-1 инфекции(CD 4 клетки,Т клетки,В,вирусная нагрузка, факторы способствующие активации ВИЧ) Основные мишени ВИЧ-1 –CD4 Т клетки человека, количество которых в результате заболевания прогрессивно снижается. Поверхностный гликопротеин вируса gp 120 напрямую связывается с молекулами CD 4. После связывания оболочка ВИЧ-1, содержащая гликопротеины gp 120 gp 41, изменяется и происходит взаимодействие между gp 41 и плазматической мембраной клетки хозяина, в результате чего внутренние вирусные компоненты проникают в цитоплазму клетки. Слиянию ВИЧ-1 с клеткой способствует также хемокиновый рецептор CXCR 4, экспрессируемый Т и В клетками и моноцитами. У пациентов инфицированных ВИЧ-1 происходит аномальная активация В-лимфоцитов. У многих больных развивается гипергаммаглобулинемия и увелт=ичивается образование IgG и IgA, в большинстве случаев специфичных к ВИЧ. У пациетов, инфицированных ВИЧ-1, нарушается синтез цитокинов, что связано с манифестацией и прогрессированием заболевания( уменьшается содержание ИФН-гамма,снижается уровень ИЛ-2, а также уменьшается синтез других цитокинов. Содержание ВИЧ в периферической крови, или вирусная нагрузка,-важный показатель, позволяющий определить эффективность противовирусного лечения и прогноз. Виремию определяют, обнаруживая РНК ВИЧ-1 в плазме методом ПЦР. Факторы способствующие активации ВИЧ Стрессы, травмы, радиация, ультрафиолетовое облучение, алкоголизм, наркомания, беременность и др. Аутоиммунная патология, врожденный иммунодефицит и др. Гипертермия способствует репликации ВИЧ Антигены и митогены Генетическая предрасположенность Растворимые вирусные белки обладают гуморальным иммуносупрессивным действием ВИЧ индуцирует апопотоз |