1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета

• Название: 1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета
• Дата: 26.01.2022
• Размер: 195.52 Kb.
• Имя файла: Immunologiayayaya.docx
• Тип: Документы; #342779
• страница: 4 из 8

54.Иммуноферментный анализ принципы. Особенности «сендвич» твердофазного метода ИФА. Применение.

ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ, ИФА(Enzyme immunoassay) — метод выявления антигенов и антител, основанный на определении комплекса антиген-антитело за счет введения в один из компонентов реакции ферментативной метки с последующей ее детекцией с помощью соответствующего субстрата, изменяющего свою окраску. 

Для определения антигенов и антител применяются твердофазный (гетерогенный) вариант иммуноферментного анализа. Использование твердой фазы позволяет упростить процесс разделения компонентов реакции за счет иммобилизации одного из компонентов на твердой фазе и удаления субстанций, не участвующих в реакции.

ИФА применяют для диагностики:

• 
  Вирусных
  
• 
  Бактериальных
  
• 
  Паразитарных болезней
  
• 
  Инфекций, в частности для диагностики ВИЧ-инфекций, Гепатита В и др.
  
• 
  Определение гормонов
  
• 
  Ферментов
  
• 
  Компонентов комплемента
  
• 
  Цитотоксинов
  
• 
  Лекарственных препаратов и других БАВ, содержащихся в исследуемом материале.
  

55.В чем состоит двухэтапный принцип оценки иммунного статуса. Перечислите тесты 1 и 2 уровня. Какие биологические материалы используются для оценки иммунного статуса. Двухэтапный принцип оценки иммунного статуса: на первом этапе выявляют более общие дефекты клеточного и гуморального звена адаптивного и врожденного иммунитета. Тесты 1-го уровня :используются для определения:- относительного и абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови(общепринятый анализ крови), - относительного и абсолютного количества Т- и В- лимфоцитов, NK-клеток с использованием моноклональных антител, -субпопуляций Т лимфоцитов, -концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов(M,G,A),-фагоцитарной активности лейкоцитов, -активности комплимента, -возможен анализ других показателей(например, цитокинов).

На втором этапе использование аналитических тестов позволяет выявить более тонкие и конкретные дефекты в иммунной системе. Комплекс тестов 2-го уровня может существенно варьировать в зависимости от поставленных врачом задач. Определяют: количество субпопуляций Т лимфоцитов, -фенотипические хар-ки кл. иммунной системы на разных этапах иммуногенеза и иммунопоэза, -экспрессию активных маркеров,-пролиферативный ответ Т и В лимфоцитов на митогены, антигены и аллогенные кл., -активность килерных лимфоцитов, -классы и подклассы иммуноглобулинов,- различные этапы фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов, содержание различных компонентов комлимента, и др.показатели.

Используют различные биологические материалы: цельную периферическую кровь, сыворотку крови, плазму крови, клеточные элементы крови, спинномозговую жидкость, выделения из носа, мочу, слезную жидкость, цитоплазматические и ядерные компоненты кл. и др.

56.Охарактеризуйте этапы аллергологического обследования.Тесты in vivo.Преимущества.Особенности проведения внутрикожных проб.Скарификационные пробы. Прик-тесты. Оценка кожных проб.Противопоказания.

1. 
   
   

1.Этапы аллергологического обследования: Сбор аллергоанамнеза (анамнеза болезни и жизни пациента).

2. 
   Объективное обследование больного.
   
3. 
   Данные инструментальных методов обследования (рентген, спирометрия, эндоскопия и т. д.).
   
4. 
   Данные аллергологического тестирования in vivo.
   
5. 
   Данные лабораторных исследований.in vitro
   
6. 
   Данные эффективности назначенной терапии.
   

К методам in vivo относятся :

1)различные виды кожных проб (прик-тесты, скарификационные, и внутрикожные пробы с разными (стандартными наборами аллергенов).

При проведении тестов на кожу наносятся или в/кожно вводятся аллергены. По реакции на них (покраснение, появление аллергической реакции в месте нанесения/введения аллергена) судят о наличии аллергии

• 
  внутрикожные пробы - применяются для выявления сенсибилизации к аллергенам бактериального и грибкового происхождения; для определения степени чувствительности к аллергенам неинфекционной природы;
  
• 
  прик-тест - применяют для диагостики реагинового типа аллергических реакций, например, пищевой, лекарственной, пыльцевой аллергии.
  
• 
  Patch-тестычаще всего используют для выявления сенсибилизации на косметические средства и металлы
  
• 
  В России благодаря невысокой стоимости и доступности определения, до настоящего времени наиболее распространенным является скарификационный тест.
  
• 
  Аппликационные пробы — растворы стандартизованных аллергенов наносят на специальный аппликатор (пластырь).
  

Тесты выполняют на коже спины, предплечья.

Результаты учитывают через 20–30 мин

Реакция оценивается следующим образом:

в виде эритемы и отека - +, в виде папул - ++, с наличием волдыря- +++.

Положительный результат свидетельствует о наличии сенсибилизации организма к тому или иному аллергену. Степень выраженности реакций коррелирует с активностью патологического процесса и тяжестью течения заболевания.

Применяют для выявления аллергических реакций на пищевые, ингаляционные и др. аллергены, используются для диагностики контактной сенсибилизации на лекарственные препараты, химические аллергены, ионы металлов

Скарификационные пробы

— способ проведения кожных проб, при котором каплю испытуемого аллергена наносят на обработанную спиртом кожу внутренней стороны предплечья и повреждают эпидермис под каплей, путем нанесения двух насечек скарификатором (опыт). Одновременно аналогичным образом проводят пробы с гистамином и физ. раствором (соответственно (+) и (-) -контроли). Результат учитывают через 20–30 мин. Применяются для выявления сенсибилизации организма при ГНТ I типа. Характеризуются большей чувствительностью и, к сожалению, большей опасностью развития системных аллергических реакций.

Прик-тесты — способ проведения внутрикожных проб для диагностики ГНТ.

Специальную металлическую или пластиковую иглу с ограничителем погружают в раствор аллергена и прокалывают кожу на глубину 1мм.

В качестве (+)- контроля используют 10% р-р гистамина, а (-)- растворитель.

Результат учитывают через 15–20 мин измеряя диаметр папулы в двух направлениях.

Оценка кожных проб

• 
  Результат кожных реакций немедленного типа учитывают через 15–20 мин.
  

Он может быть:

• 
  а) отрицательным — аналогичен контрольному;
  
• 
  б) сомнительным (±) — наличие только гиперемии (без волдыря);
  
• 
  в)слабоположительным (+) — наличие волдыря размером 3 мм;
  
• 
  г) положительным (++) — наличие четко выраженного волдыря (до 5 мм);
  
• 
  д) резкоположительным (+++) — наличие волдыря величиной не более 10 мм (с гиперемией и псевдоподиями);
  
• 
  е) очень резко положительным (++++) — наличие волдыря величиной свыше 10 мм (с гиперемией и псевдоподиями).
  

Существует ряд состояний, при которых кожные пробы не рекомендованы или противопоказаны:

• 
  ранний возраст пациента (до 3-х лет кожные пробы запрещены),
  
• 
  опасность возникновения анафилактического шока,
  
• 
  рецидивирующий характер крапивницы,
  
• 
  массовая пораженность кожи при тяжелом атопическом дерматите, выраженный дермографизм, ихтиоз,
  
• 
  коллагенозы, васкулиты, туберкулез, тромбоцитопения,
  
• 
  гематологические заболевания,
  
• 
  обострение хронических аллергических заболеваний,
  
• 
  психические заболевания, эпилепсия,
  
• 
  риск сенсибилизации при необходимости тестировать большое количество аллергенов,
  
• 
  отказ пациента от кожных проб;
  

57. Аллергические провокационные пробы.Противопоказания.

биологические пробы invivo, позволяющие выявить у человека аллергию немедленного типа к определенному аллергену. Проводят только в период ремиссии.

• 
  Основаны на введении аллергена в орган-мишень.
  
• 
  Являются более достоверными, чем кожные пробы
  
• 
  используются в случае расхождения данных анамнеза и результатов кожного тестирования
  

Провокационные тесты противопоказаны при наличии в анамнезе тяжелых проявлений ЛА: синдрома Стивенсена- Джонсона, синдрома Лайелла, МЭЭ, АШ.

58.Перечислите методы диагностики in vitro. Основные преимущества методов диагностики in vitro. Методы, используемые в современной практике для определения аллергенспецифических IgE в сыворотке крови. MACT (множественный аллергосорбентный тест).

Методы диагностики in vitro

• 
  Диагностика аллергии по анализам крови — современное направление в аллергологии.
  
• 
  В отличие от кожных проб и провокационных тестов анализы крови не приводят к развитию аллергических реакций у пациента, практически не имеют противопоказаний и рекомендуются при любой форме аллергии.
  

Основными показаниями являются:

• 
  ранний детский возраст;
  
• 
  высокая степень сенсибилизации пациентов;
  
• 
  непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии;
  
• 
  невозможность отмены антигистаминных и других препаратов;
  
• 
  поливалентная сенсибилизация, когда отсутствует возможность проведения тестирования in vivo сразу со всеми предполагаемыми аллергенами в ограниченные сроки обследования;
  
• 
  резко измененная реактивность кожи;
  
• 
  ложноположительный или ложноотрицательный результат при кожном тестировании;
  
• 
  уртикарный дермографизм.
  

Основными преимуществами методов специфической диагностики
in vitro являются:

• 
  безопасность для больного;
  
• 
  высокая стандартность и воспроизводимость;
  
• 
  возможность количественного (цифрового) учета;
  
• 
  возможность автоматизации;
  
• 
  возможность проведения исследования в случае, когда пациент находится от аллерголога на большом расстоянии и доставлена лишь сыворотка больного;
  
• 
  малое количество крови для исследования.
  

К методам диагностики invitro можно отнести:

• 
  Определение общего IgE.
  
• 
  Определение аллерген-специфических IgE.
  
• 
  Определение аллерген-специфических IgG (суммарно или только изотипа G4).
  
• 
  Определение гистамина, сульфолейкотриенов и других медиаторов аллергических реакций, цитокинов и ферментов воспаления.
  
• 
  Оценку уровня экспрессии трансмембранных белков-маркеров активации иммунокомпетентных клеток методом проточной цитометрии.
  
• 
  Клеточные тесты и реакции (выявление различных субпопуляций лимфоцитов, участвующих в иммунном ответе, и оценка их функциональной активности).
  

Методы, используемые в современной практике для определения аллергенспецифических IgE в сыворотке крови

• 
  Высокочувствительными и специфичными методами определения аллергенспецифических IgE-антител являются:
  
• 
  РАСТ (радиоаллергосорбентный тест)
  
• 
  МАСТ (множественный аллергосорбентный тест)
  
• 
  иммуноблотинг
  
• 
  твердофазный ИФА
  
• 
  микроэррей.
  
• 
  технологии ImmunoCAP.
  

MACT (множественный аллергосорбентный тест)

Метод определения аллергенспецифических IgE, аналогичный по принципу РАСТ, где аллерген сорбирован на целлюлозных нитях, а в качестве индикатора реакции используются фотореагенты, свечение которых регистрируется на люминометре, на фотометре Метод позволяет быстрее получить результаты исследования,дает возможность определять необходимые параметры даже у одного больного, не ожидая накопления проб для использования целого набора. 59. Иммунодефицитные заболевания. Основные понятия. Первичные иммунодефициты, классификация. Иммунопатология – это область иммунологии, которая изучает иммунопатогенез и заболевания иммунной системы. В настоящее время выделяют ряд состояний и заболеваний иммунной системы такие как: иммунодефициты (первичные и вторичные), аутоиммунные, аллергические заболевания, ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, лимфопролиферативные заболевания и т.д. Иммунодефициты - нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов. Первичные иммунодефициты – это гетерогенная группа наследственных расстройств, в результате мутаций генов с дефектами в одной или нескольких компонентах имуннсист. Эти заболевания – результат повышенной чувствительности к инфекциям, предрасположенность к аутоиммуным, аллергическим и онкологическим заболеваниям. Классификация: -комбинированные Т и В клеточные иммунодеф. - дефицит антител - Синдромы с хорошо охар-ми клин признаками -ген нарушения иммун регуляции -врожденные дефекты фагоцитов -дефекты врожденного иммунитета -аутовосполительные заболевания -дефициты комплемента 60. Основные клинические признаки первичных иммунодефицитов. Признаки, настораживающие в отношении ПИД. Общая клиническая характеристика ПИД. - Манифестация иммунодефицита с раннего возраста. - Рецидивирующие поражения Лор-органов и органов дыхания. - Рецидив пиогенныеифекции. - Оппортунистические инфекции. - Рецидивы заболеваний вызванных одним и тем же агентом. - Аутоиммунные или хронические заболевания. - Аргиоотеки. 9-10 признаков настораживающих в отношении ПИД. -частый отит (6-8 раз в год) - синусит (4-6 раз в год) -пневмония (2 раза и чаще в год) -абсцессы кожи и органов -антибиотикотерапия в течении более 2 месяцев -не менее 2 перенесенных инфекции как менингит, остеомиелит, сепсис. -отставание ребенка в росте и по массе. - молочница или грибковые поражения кожи в возрасте старше 1 года. -наличие в семье больных ПИД, ранние смерти детей от инфекций. Общая клин характеристика ПИД Т клеток: -Появление симптомов в грудном возрасте -Повторные инфекции -Оппортунистические инфекции -Инфекции в резултате вакцинации. -Болезнь «трансплантант против хозяина» -увеличение риска малигнизации. Общая клин характеристика ПИД В клеток: -Появление симптомов в раннем возрасте после исчезновения материнских антител. -Повторные инфекции -Хронические инфекции -менингиты, септицемия, остеомиелиты. -редкая заболеваемость грибками и вирусами. -выживаемость до зрелого возраста при адекватном лечении -Гипоплазия лимфаузлов -Лимфоидная гиперплазия. - Повышенные аллергические и аутоимунные заболевания. 61. Охарактеризуйте синдром атаксии-телеангиэктазии (синром Луи-Бар) ПИД с прогрессивной церебральной нейродегенерацией. Заболевание полиорганное и характеризуется, помимо можечковой атаксии, умственной отсталостью и кожно-глазными телеангиэктазиями, повторными бронхолегочными инфекциями, повышенной чувствительностью к радиации, повышен риск малигнизации. Клин проявления: проявляется в детском возрасте, склонность к респираторным инфекциям, неустойчивая походка, неловкие движения, гипотонией мышц, телеангиоэктазии сосудов. Поза ребенка: голова и плечи опущены, руки согнуты в локтевых суставах. Дети малоповижные. Речь невнятная, амимия. Кожа сухая, тонкая, шероховатая на ощупь, легкоранимая. И т.д. Иммуные проявления: Т лимфопения, снижены IgA, Гипоплазия тимуса, лимфа узлов, селезенки. Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами, гормонами тимуса, антибиотики, противогрибковые, иммунотропные средства. Прогноз: В среднем пациенты проживают до 14-20 лет. Основная причина смерти – опухоли. В основном лимфоидные. Так же причинами смерти могут стать тяжелые инфекции. 62. Охарактеризуйте синдром Неймеген. Синдром Неймеген отнесен к группе заболеваний с нарушением репарации ДНК. Установлены дефекты гена NBS1. Больные высокорадиочувствительны, высокий риск малигнизации, иммунодефицит и нарушения роста. У пациентов клинически выражена микроцефалия, изменнение лицевого скелета (птичье лицо), высокая чувствительность к инфекциям. На коже пятна типа «кофе с молоком». Лечение – иммуноглобулины, противовирусные и противогрибковые препараты.

63.Охарактеризуйте синдром Вискота - Олдрича.

В своей классической форме синдром Вискотта-Олдрича (англ. Wiskott-AldrichSyndrome — WAS) — ПИД, характеризующийся склонностью к кровотечениям (по причине уменьшения количества тромбоцитов), экземой и повышенной чувствительностью к инфекционным заболеваниям. Кроме того, у больных повышен риск малигнизации (включая возникновение лимфомы и лейкоза) и развития аутоиммунных заболеваний. Синдром выявляют с частотой 1:250 000; болеют только мальчики.

Синдром описан в 1937 г. немецким педиатром А. Вискоттом (впервые сообщил о трех больных братьях) и в 1954 г. педиатром из США Р. Олдричем (доказал наследование по Х-сцепленному рецессивному пути). Выявление причинного гена дает возможность идентифицировать его внутриутробно в клетках, полученных путем амниоцентеза, или в ворсинках хориона.

Мутации в гене WASP разнообразны (больше 200 мутаций в виде замен, вставок, делеций) и до конца не изучены. У больных выявляют нарушения передачи сигналов, миграции и организации иммунных взаимодействий клеток. В Т-лимфоцитах, дендритных клетках и фагоцитах выявляют повреждения цитоскелета. В последние годы обнаружено, что белок синдрома Вискотта-Олдрича играет важную роль в активирующей и супрес-сорной функции регуляторных СD4+СD25+Т-клеток, нарушение функциональной активности которых может привести к развитию аутоиммунных заболеваний у пациентов. Отмечают усиленное разрушение тромбоцитов в селезенке. В периферической крови больных при электронной микроскопии выявляют так называемые лысые лимфоциты; кроме того, диагностируют врожденный дефект тромбоцитов и тромбоцитопению.

Начинаются с первых месяцев жизни и характеризуются триадой симптомов:

• 
  геморрагическими проявлениями вследствие тромбоцитопении: кровотечениями из пупочной ранки, кефалогематомой, меленой, петехиями, экхимозами, макро- и микрогематурией. Эти проявления возникают первыми и являются диагностически значимыми. В более старшем возрасте возникают носовые и/или кишечные кровотечения и развивается постгеморрагическая анемия;
  
• 
  дерматитом, возникающим практически одновременно с геморрагическими проявлениями и манифестирующим в виде атопического дерматита разной степени тяжести — от локализованной до распространенной формы;
  
• 
  инфекционными заболеваниями: бактериальными (стафилококки, пневмококки, стрептококки, синегнойная палочка, Escherichiacoif), вирусными (вирусы герпеса, ротавирусы), грибковыми (кандиды, аспергиллы). У больных детей развиваются тяжелые пневмонии, отиты, синуситы, менингиты, сепсис.
  

У 40% больных выявляют аутоиммунные заболевания (васкулиты, артриты, гломерулонефрит, гемолитическую анемию и др.). С возрастом, особенно у детей старше 8 лет, значительно возрастает риск развития онкопатологии. У больных с классическим синдромом Вискотта-Олдрича в 13% случаев выявляют лимфому, ассоциированную в основном с вирусом Эпштейна-Барр. Следует отметить, что клиническая симптоматика существенно варьирует. Так, у некоторых больных могут развиваться все три классических проявления: тромбоцитопения и кровотечения, иммунодефицит и инфекционные заболевания, экзема, а у других только тромбоцитопения. Аутоиммунные нарушения при синдроме Вискотта-Олдрича включают гемолитическую анемию, васкулиты, пурпуру Шенлейна-Геноха, полиартрит, гломерулонефрит и колиты. Отмечаются и другие, реже встречающиеся аутоиммунные заболевания, такие, как нейтропения, дерматомиозит, увеиты и рецидивирующие ангиоотеки. Малигнизация обычно происходит у подростков или взрослых пациентов с классическим синдромом Вискотта-Олдрича. В основном это В-клеточиыелимфомы. Заболевание имеет разные фенотипы и широкий спектр клинических проявлений. Следует проводить дифференциальную диагностику синдрома Вискотта-Олдрича у каждого мальчика с кровотечениями, связанными с врожденной или рано возникшей тромбоцитопеиией и малыми размерами тромбоцитов. Наличие экземы подтверждает диагноз. Лечение синдрома Вискотта-Олдрича.

В настоящее время получены обнадеживающие результаты при трансплантации аллогенного костного мозга или стволовых клеток, что продлевало жизнь и улучшало качество жизни пациентов. Почти у 70% больных, получающих гемопоэтические стволовые клетки, выживаемость составляет больше 5 лет. В лечении используют также спленэктомию, внутривенное введение иммуноглобулинов, антибиотикотерапию.

Прогноз для жизни неблагоприятный. Причинами смерти могут быть тяжелые инфекционные заболевания, несовместимые с жизнью кровотечения, малигнизация.

64. Охарактеризуйте синдром Ди Джорджи.

Заболевание впервые описал американский педиатр и эндокринолог Анджело Мария Ди Джорджи в 1965 г. как врожденное отсутствие тимуса и паращитовидных желез. Для синдрома Ди Джорджи (DiGeorge) характерна триада клинических симптомов: многочисленные врожденные дефекты, иммунодефицит и гипокальциемия. Заболевание выявляют с частотой 1:4000-1:6000 в равной пропорции у мальчиков и девочек. В результате мутации стволовые клетки не дифференцируются в Т-лимфоциты. Иными словами, это изолированный Т-клеточный иммунодефицит. Способность к синтезу антител у больных сохранена, но на более низком уровне. К настоящему времени установлено, что генетический дефект связан с хромосомой 22. Наиболее общая причина синдрома — гемизиготная делеция хромосомы 22qll.2, выявляемая приблизительно у 90% больных с синдромом Ди Джорджи.

Самый ранний симптом заболевания — судорожный синдром, возникающий в первые дни после рождения вследствие гипокальциемии. Судороги могут послужить причиной ранней смерти ребенка. Характерны тяжело протекающие бактериальные инфекционные заболевания, например некротическая пневмония, пиелонефрит, колит, сепсис. Данный иммунодефицит можно диагностировать при рождении ребенка, если выявляют совокупность следующих симптомов:

• 
  судорожного синдрома (дисфункция паращитовидных желез);
  
• 
  врожденного порока сердца и магистральных сосудов (тетрадаФалло, декстрапозиция аорты);
  
• 
  аномалий лица (антимонголоидный разрез глаз, гипоплазия нижней челюсти, низкое расположение и заостренность ушных раковин);
  
• 
  гипоплазии или аплазии тимуса, отсутствия тени тимуса при рентгенографии грудной клетки;
  
• 
  множественных пороков развития;
  
• 
  неонатальную гипокальциемию. Известны частичный и полный синдром Ди Джорджи. При гистологическом исследовании лимфоидных органов выявляют аплазию либо гипоплазию тимуса, опустошение Т-зависимых зон в селезенке и лимфатических узлах.
  

Лечение синдрома Ди Джорджи Выбирают в зависимости от степени тяжести синдрома:

• 
  трансплантацию фетального тимуса;
  
• 
  лечение инфекционной патологии;
  
• 
  посиндромное лечение.
  

Прогноз для жизни чаще неблагоприятный. Если ребенок доживает до 5-летнего возраста, то может произойти купирование иммунологических нарушений.

65. Гипер-IgE-синдром

Гипер-IgE-синдром относят к редким ПИД, которые характеризуются классической триадой:

• 
  рецидивирующими абсцессами кожи;
  
• 
  пневмонией с формированием пневматоцеле;
  
• 
  повышением уровня IgE в сыворотке крови выше 2000 МЕ/мл.
  

Впервые гипер-IgE-синдром описали в 1966 г. американский педиатр С. Девис и соавт. у двух девушек с рыжими волосами, хроническим дерматитом, рецидивирующими стафилококковыми абсцессами и пневмонией. Авторы назвали заболевание в честь многострадального терпеливого библейского Иова (акт.Job), чье тело сатана покрыл гнойниками. В литературе гипер-IgE-синдром также называют синдромом Джоба (другой перевод —«терпеливый человек»). В типичных случаях гипер-IgE-синдром наследуется либо как аутосомно-доминантное, либо как спорадическое заболевание. При рецессивном наследовании клинические проявления синдрома отличаются.

Молекулярные дефекты гипер-IgE-синдрома до конца не ясны. Предполагают роль гомозиготных делеций в гене TYK2, кодирующем тирозинкиназу-2 человека (Тук-2). Тук-2 — нерецепторнаятирозинкиназа, принадлежащая к семейству Janus-киназOak). Дефицит Тук-2 служит причиной дефектов сигнального пути цитокинов, включая интерфероны типа I, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-23, а также нарушение ответа Thl-клеток и повышение чувствительности пациентов к заболеваниям, вызываемым вирусами, грибами и микобактериями. Роль Тук-2 показана при аутосомно-рецессивной форме гипер-IgE-синдрома. У пациентов с доминантным наследованием и спорадическими формами доказана роль мутаций в гене STAT3, приводящих к дисморфогенезу и мультисистемным нарушениям.

Гипер-IgE-синдром — мультисистемное заболевание, проявляющееся с раннего возраста. От типа наследования зависят особенности клинических проявлений. Основной отличительный признак — повышенное содержание IgE в сыворотке крови, которое может достигать 40 000 МЕ/мл. Клинические проявления характеризуются рецидивирующими гнойными инфекциями мягких тканей и внутренних органов. С раннего детства возникают глубокие повторные гнойные инфекционные поражения кожи и подкожной клетчатки, протекающие как «холодные» абсцессы, т.е. без явных признаков воспаления. У 50% больных развиваются гнойные лимфадениты, гнойные отиты; наиболее опасно развитие острой пневмонии, поскольку это может привести к повреждению легких и возникновению пневмоторакса. На рентгенограмме выявляют «легочные буллы» или пневматоцеле, зачастую множественные. Возможно появление абсцессов печени, как при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). При бактериологическом исследовании чаще всего высевают стафилококки, реже стрептококки, пневмококки и грибы Candidaalbicans.

Заболевание может манифестировать начиная с первых недель жизни. Оно проявляется экземой кожи с поражением лица, разгибательных поверхностей конечностей и напоминает атопический дерматит. К 3-летнему возрасту проявления ослабевают, но могут сохраняться сухость и шелушение кожи. При осмотре больных выявляют грубые диспластические изменения лица в виде седловидной переносицы, увеличения размеров нижней челюсти, выступающих скул, «картофелеобразного» носа. Пациенты склонны к спонтанным переломам трубчатых костей.