1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета
 Скачать 195.52 Kb.
|
|
1.Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета. Иммунитет-способ защиты организна от живых тел и веществ, несущих признаки генетически чужеродной информации (включая микроорганизмы, цужеродные клетки, ткани или генетически изменившиеся собственные клетки, в том числе опухолевые). Виды иммунитета: врожденный (естественный или природный) и адаптивный (приспособительный или приобретенный). Врожденный и приобретенный иммунитет представляют собой две взаимодействующие части одной системы, обеспечивающей развитие иммунного ответа на генетически чуеродные субстанции.(учебник) 2.Иммунная система. Организация, функции. Иммунная система представляет собой совокупность специализированных органов, тканей и клеток, способных выполнять функцию иммунитере и другие жизненно важные функции, такие как регуляция и координация межсистемных связей. По крайней мере три системы: нарвная, эндокринная и иммунная – составляют основу жизнедеятельности организма. Иммунологическая индивидуальность обеспечивает сохранение каждой особи в пределах вида. Функция иммунной системы выходит далеко за рамки защиты от инфекционных заболеваний. Противораковый, трансплантационный иммунитет, иммунные взаимоотношения мать-плод, ликвидация пострадиционных последствий, неблогоприятных воздействий экологических факторов, иммунопрофилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний и многие другие процессы реализуются иммунной системой.(учебник) 3.Центральные и периферические органы иммунной системы. В иммунной системе различают центральные и периферические органы и ткани. К центральным органам иммунной системы относятся костный могз и тимус. В них происходит антгензависимая дефференцировка лимфоцитов из стволовых клеток, их селекция в отношении аутореактивности и созревание. К периферическим органам иммунной системы относят лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками и кожей, объединенные системой рециркуляции. В этих органах происходит антигензависимые этапы дифференцировки лимфоцитов и развивается иммунный ответ.(учебник) 4.Центральные органы иммунной системы, их роль в развитии иммунокомпетентных клеток. К центральным органам иммунной системы относят костный мозг и тимус. Там происходит антигеннезависимая дифференцирока лимфоцитов из стволовых клеток, их селекция в отношении аутореактивности и созревание. Т-лимфоциты развиваются в тимусе, а В-ктетки – в печени плода и после рождения в костном мозге. В тимусе и костном мозге происходит очень важный процесс формирования репертуара специфических антигенраспознающих рецепторов Т- и В-лимфоцитов соответственно. Помимо этого, костный мозг как кроветворный орган содержит самоподдерживающуюся популяцию полипотентных гомопоэтических клеток, дающих начало всем росткам кроветворных клеток.(учебник) 5.Периферические органны иммуной системы, их роль в развитии иммунокомпетентных клеток. К периферическим органам иммунной системы относятся лимфотические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками и кожей, объединенные системой рециркуляции. В этих органах происходят антигензависимые этапы дифференцировки лимфоцитов и развивается иммунный ответ. На территории периферических лимфоидных органов наивные лимфоциты распознают антиген и активируются. Обязательный процесс в адаптивном иммунном ответе- пролиферация клонов антигенраспознающих лимфоцитоав и их дальнейшая дифференцировка в клетки-эффекторы(ЦТЛ, Т-хелперы, плазматические клетки, продуцирующие анттела, и т.д.). В процессе иммунного ответа формируются клетки памяти.(учебник) 6.Особенности строения лимфоидной ткани ассоциированной со слизистыми, функции. Особое место в иммунноей системе занимает лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками и кожей. Первую линию защиты слизистых оболочек (дыхат.путей,пищеварительный, урогенитальный тракт и т.д.) от патогенов обеспечивает неинкапсулированная лимфоидная ткань, включающая групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс и т.д.) и диффузно расположенные клетки иммунной системы в эпителии слизистой оболочки (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), в собственной пластинке, а также в подслизистом слое. Слизистые оболочки- биологический барьер, через который в организм проникают различные патогены, комменсалы(симбионты), аллергены, антиненны пищи и т.д. Функции слизистых оболочек: развитие защитных реакций врожден.иммунитета на патогены; инициации реакций адаптивного иммунитета; формирование толерантности к непатогенным микроорганизмам и пищевым антигенам; развитии патологических процессов( аллергия, хроническое воспаление и др.). (учебник) 7.Что такое АГ, структура АГ. Антигенами называют вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, которые при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление. Антигены многообразны по химической природе, но в наибольшей степени в качестве антигенов выступают белки и гликопротеины с молекулярной массой больше 10 кДж. Отдельные аминокислоты не являются антигенами,но полипептиды размером 8-10 аминокислотных остатков-это уже антигены. ( учебнк) Структура. Антиген состоит из: 1) разные по специфичности эпитопы (В-клеточные эпитопы), которые инициируют иммунный ответ только при участии Т-хелперов; 2) участки, получившие название "несущей" части или Т-клеточные эпитопы; 3) в процесс презентации антигена в иммуногенной форме в комплексе с молекулами МНС включены участки антигена, называемые агротопами; 4) ряд антигенов, имеющих повторяющиеся однотипные эпитопы, и митогенные участки, инициируют иммунный ответ без включения в ответ Т-хелперов. 8.Свойства АГ. Чтобы выступать в качестве антигена, вещество должно облалать следующими свойствами: чужерожность, антигенность, иммунногенность, специфичность. Чужерожность- основопологающее свойство антигена по отношению к организму, в который антинен попадает. Антигенность молекулы определяется ее способностью вызывать иммунный ответ в конкретном организме. Иммуногенность-это способность антигена сформировать иммунитет(иммуноголическую память). Специфичность-одна из наиболее важных характеристик антигена, отличающая его от других антигенов. Еще одно свойство антигена-толерогенность. Это способность антигена вызывать развитие неотвечаемости или иммунной толерантности. (учебник) 9.Полные и неполные АГ. Приведите примеры. Антигены бывают полные или неполные. Полные антигены - белки в коллоидальном состоянии или полисахариды с высоким молекулярным весом, неполные (гаптены) - небелковые, более простые химические вещества, которые сами по себе не могут привести к образованию антител, но вызывают их, после того как свяжутся с несущественными молекулами в теле или вне него. Например динитрохлорбензол, некоторые лекарственные средства ( антибиотики В-лактамы, сульфаниламиды и др.) (интернет и учебник) 10.Понятие АГ, аутоАГ, аллергена, суперантигена. Антигенами называются вещества или тела, несущие на себе отпечаток чужеродной генетической информации, которые при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление. Аутоантигенами называются атигены собственного организма, на которые в норме иммунного ответа не развивается. Суперантигены –как правило, это продукты жизнедеятельности организма, с помощью которых реализуется их способность уклоняться от иммунной защиты.(учебник) 11.Что такое тимусзависимые и тимуснезависимые АГ. Тимусзависимые АГ, для индукции гуморального иммунного ответа на которые требуется участие Т-лимфоцитов (неполимеризованные сывороточные белки, их комплексы с гаптенами, эритроциты барана, бактериофаги и др.) Тимуснезависимые АГ, гуморальный ответ на которые формируется без помощи Т-лимфоцитов (высокополимеризованные белки и полисахариды) >> Массивное перекрестное связывание с BCR, генерация мощного внутриклеточного сигнала для активации В-лимфоцитов без Т-лимфоцитов. 12.Характеристика генов и антигенов HLA 1 класса, локализация, биологическая функция. MHC-1 представлены на всех клетках организма(ядросодержащих) (генетический паспорт «я-свой», по которому один индивид отличается от другого) Молекулы MHC-1 разделятся на основные подклассы HLA-А, HLA-В, HLA-С и вовлекаются в презентацию вирусных цитоплазматических АГ, связываются с молекулой СД-8 на поверхности Т-лимфоцита. Молекулы MHC-1 представлены 2 цепями (альфа и бета 2- микроглобулином). Основная функциональная альфа цепь ( трансмембранный гликопротеин) 13.Характеристика генов и антигенов HLA 2 класса, локализация, биологическая функция. МНС-2 представлены на поверхности АПК (макрофаги, В-лф, эпителиоидные клетки) 3 подкласса : HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ. МНС-2 связаны с презентацией бактериальных АГ, локализованных как вне клеток, так и внутри клеток. МНС-2 связываются с молекулой СД-4 на Т-хелп-х. Молекулы МНС-2 также представлены 2 цепями ( альфа и бета), но в отличие от МНС-1, обе цепи трансмембранные. На их плотность влияют ɣ интерфероны(↑) и простогландин Е2 (↓) Роль : 1)обеспечивают взаимодействие между макрофагами и В-лф 2)иммунный ответ специфический (противомикробного, противоопухолевого, трансплантационного) 14. Дайте характеристику генов и антигенов 3 класса. -Гены, контролирующие компоненты С2, С4А, С4В, Вf (фактор В-пропердина) системы комплемента. Также ФНО, лимфотоксин -Встречаются только в крови, их нет на мембранах. -Кодируют молекулы врожденного иммунитета 15.Понятие определения антител. Назовите классы и подклассы. АТ- важнейшие гуморальные продукты системы адаптивного иммунитета. -синтезируются плазматическими клетками -яв-ся крупными белковыми структурами (от 150 кДа) -постоянно присутствуют в крови. Функцию АТ в организме выполняют иммуноглобулины. У человека 5 классов иммуноглобулинов G, M, A, D, E. Подклассы Ig G1,2,3,4. Ig А1, 2. 16.Строение иммуноглобулина G. Функциональная значимость Fab и Fc фрагментов. Мол.иммуноглобулина состоит из 4 полипептидных цепей: двух тяжелых(Н) с молек.массой 100-120 кДа и двух легких (L) 50-60 кДа. Эти цепи объедединены в молекулу за счет ковалентных межцепочечных дисульфидных связей. Каждая цепь включает вариабельные домены, определяющие специфичность молек. иммуноглобулина и константные домены. L-цепь имеет один константный участок. Н-цепь содержит 3 константных домена. Между 1 и 2 расположена шарнирная область, состоящая из гомологичных участков, которые включают примерно 110 остатков аминокислот. Антигенсвязывающий центр располагается в N-концевых доменах обеих цепей иммуноглобулинов. Он образован VL и VH-доменами и обладает индивидуальной специфичностью. Fc фрагмент отвечает за иммуногенность (узнает Fc рецепторы на поверхности базофилов, фагоцитов, АПК) Fab фрагмент отвечает за антигенность. Ф17.Охарактеризуйте понятия афинность и авидность. Афинность АТ- сила связывания одного эпитопа с одним активным центром Ig. (степень специфического сродства активного центра АТ и АГ- детерминанты.) Авидность – суммарная сила взаимодействия цельной молекулы АТ со всеми антигенными эпитопами . ( «Функциональная афинность»- прочность связи между АГ и АТ) 18.Охарактеризуйте структуру и функцию Ig G. Самоя большая концентрация в сыворотке. 1)иммуноглобулины этого изотипа- большинство АТ вторичного им.ответа 2)Мономер, свободно проникает в ткани (равномерно распределен в системе кровь-ткань) 3)Важный противовирусный и противомикробный фактор. 4)Единственный класс АТ- нейтрализатор токсинов. 5)Активирует комплемент по классическому пути. 6)Роль опсонина. Трансплацентарный перенос Ig G. -единственный, пассивно проникающий ч/з плаценту -обеспечивает ребенка противоинфекционной защитой в течение нескольких месяцев после рождения -недоношенные дети имеют высокий риск развития инфекций в постнатальном периоде. Подклассы Ig G1,2,3,4. Ig G1и 3 активируют комплемент , фагоциты и клетки киллеры. Ig G2 и 4 участвуют в прямой нейтрализации патогенов. 19. Охарактеризуйте структуру и функцию Ig М. 1) В процессе им.ответа первым вырабатывается в организме 2) Большая М.М. (970кДа) и плохое проникновение в ткани. 3) Состоит из 5 мономеров (пентамер) соединенных дополнительной J цепью. 4) Существует и мономерная форма на мембранах В-лф в составе ВСR. 5) Основная физиологическая функция- нейтрализация патогенов (преимущественно вирусов) в кровяном русле. 6) Активатор классического пути комплемента, эффективный опсонини агглютинин. 20. Охарактеризуйте структуру и функцию Ig А. секреторный Ig А, где он содержится в организме человека в наибольших концентрациях. Наиболее активно синтезируемый и потребляемый Ig. Хотя его концентрация в сыворотке невелика (2-4 г/л) тотальная продукция составляет 60% от всего объема Ig. Это связано с его постоянной экскрецией ч/з слизистые барьеры. Он покрывает наружные оболочки кишечника, бронхов, ротовой и носовой полости, влагалища, глаза. За сутки во взрослом организме производится до 15г Ig А, в молозиве- до 18г/л Подклассы Ig А1 и 2(секреторный) Ig А2 локализуется в секретах слизистых оболочек и участвует в нейтрализации патогенов, проникающих в организм этим путем. Димеры иммуноглобулина А секретируются плазматическими клетками неинкапсулированной лимфоидной ткани слизистых оболочек. Затем они связываются с полииммуноглобулиновым рецептором на базолатеральной поверхности эпител-х кл-к и путем эндоцитоза поглощаются этими клетками. А2- устойчивый, за счет секреторного компонета. Не проходит через плаценту. Активен в противогельминтном иммунитете. 21. Охарактеризуйте структуру IgE. На каких клетках содержатся рецепторы к данному иммуноглобулину? IgE. Концентрация этого класса иммуноглобулинов в сыворотке исчезаюше мала, но он выявляется на поверхностной мембране базофилов и тучных клеток у любого человека. Кроме того, IgE сенсибилизированы клетки слизистых оболочек, в частности носовой полости, бронхов и конъюнктивы. Возможно, IgE имеют существенное значение в ангигельминтозном иммунитете, однако в развитых странах с ними чаще всего связан патогенез аллергических заболеваний, например бронхиальной астмы и сенной лихорадки. Ig E содержится в сыворотке в очень небольшом количестве. Ig E не активирует систему комплемента. Его особенность состоит в том, что он СПОСОБЕН ФИКСИРОВАТЬСЯ НА БАЗОФИЛАХ И ТУЧНЫХ КЛЕТКАХ, что объясняется наличием в большом количестве на указанных клеткахù рецепторов к Fc-фрагментам Ig E (см. рис. на стр. 6). При последующем соединении фиксированных на тучных клетках или базофилах Ig E с антигеном возникает дегрануляция этих клеток с высвобождением гистамина. Ig E называют цитофильным иммуноглобулином, или РЕАГИНОМ за способность фиксироваться на названных клетках. Он играет ведущую роль в патогенезе ал-лергических заболеваний (1 тип) и в противогельминтном иммунитете. IgE. Молекула IgE состоит из более крупных е-цеᴨȇй, содержащих большее число аминокислотных остатков и образующих пять доменов. 22. Понятие о моноклональных Ат. Применение в медицинской практике. Моноклональные антитела (мАТ). Моноклональные антитела разработаны на основе гибридомной технологии. Такие антитела моноспецифичны и направлены к одному эпитопу (антигенной детерминанте) антигена. Принцип гибридомной технологии. Первоначально проводят иммунизацию мышей антигеном. Из селезенки иммунизированных животных получают В-лимфоциты. Затем проводят слияние этих антителообразующих В-клеток, которые долго не живут на искусственных средах, с клетками опухоли – плазмоцитомы (миеломы), которые обладают способностью опухолевых клеток непрерывно делиться, «бессмертные» клетки. Слияние этих клеток с помощью полиэтиленгликоля, приводит к появлению гибридных клеток - гибридом. Получившаяся гибридома приобретает способность к синтезу специфических антител (от иммунных В-лимфоцитов) и становится долгоживущей, непрерывно делящейся (как миеломные). Накопившийся клон клеток продуцирует моноклональные АТ направленные к единственной антигенной детерминанте изучаемого антигена. Масштабное культивирование и длительное рекультивирование гибридомного клона клеток позволяет получать мАТ в больших количествах. мАТ оказались исключительно удобным и широко применяемым в настоящее время диагностическим средством. С их помощью определяют маркеры клеточных популяций, гормоны, медиаторы, опухолевые маркеры и т.д. даже в очень низких концентрациях. мАТ широко применяются в ИФА. 23. Иммунопоэз. В каких органах иммунной системы он происходит. Иммунопоэз -созревание клеток иммунной системы. В-клеточный иммунопоэз происходит в костном мозге, где В-л проходят несколько последовательных стадий: Лимфоидная клетка-ранняя проВклетка-поздняя проВклетка- большая-пре-В-клетка-малая-пре-В-клетка-незрелая В клетка-зрелая В клетка. Т-клеточный иммунопоэз происходит в тимусе. |