1. Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета
 Скачать 195.52 Kb.
|
|
5)Услиливают выживаемость В-лимфоцитов. Регуляция: 1)DAF(CD55 фактор,ускоряющий распад,экспрессируется на эритроцитах,тромбоцитах,лейкоцитах,защищает клет-ки от поврежд.действия аутологичного комплемента.) 2)MCP(CD46-мембранный кофакторный белок).Обладает кофакторной активностью. 3)p18(CD59)-ограничивает образование мембраноатакующего комплекса 4)CR1(CD35)-ограничивает ранние стадии активации комплемента 5)C1-inh-ингибиторы серинпротеиназы. 6)C4-bp-связывает С4b и ускоряет распад конвертазы,служит кофактором. 7)Фактор H-способность связывать ВИЧ. 8)Фактор S-препятствует взаимод.комплекса С5в с клеточной мембраной. 9)Кластрин-подавление комплемента,связывание липидов,агрегация клеток. 40)Система фагоцитов,роль в иммунитете . Функции фагоцитов.Рецепторы. Фагоциты-основная группа клеток врождённого иммунитета.Они имеют миелоидное происхождение и обладают способностью к фагоцитозу.По морфологии их разделяют на мононуклеарные клетки(моноциты,макрофаги,) нейтрофилы. Роль в иммунном ответе крайне важна. Рецепторы фагоцитов: TLR,NOD-рецепторы,маннозные рецепторы, рецепторы-муссорщики,рецепторы комплемента. Функции: Хемотаксис,фагоцитоз,образование активных форм кислорода,синтез оксида азота, синтез и секреция цитокинов,бактерицидная активность, процессинг и презентация антигена. 41.Фогоцитоз МФ и НГ (этапы фагоцитоза). Кислород-зависимый и кислород-независимый механизмы фагоцитоза. Фагоциты — клетки иммунной системы, которые защищают организм путём поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мёртвых или погибающих клеток. Внутриклеточный кислород-зависимый. Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление кислорода, что называют респираторным взрывом. При этом образуются реактивные кислород-содержащие молекулы, которые обладают противомикробным действием. Соединения кислорода токсичны как для патогена, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, который делится на 2 типа. Первый тип — кислород-зависимое образование супероксидного радикала, уничтожающего бактерии. Ко второму типу относят использование фермента миелопероксидаза из нейтрофильных гранул. Когда гранулы сливаются с фагосомой, миелопероксидаза освобождается в фаголизосому, и этот фермент использует пероксид водорода и хлор для создания гипохлорита. Гипохлорит крайне токсичен для бактерий. Внутриклеточный кислород-независимый Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем кислород-зависимый. Различают 4 основных типа. При первом типе используются электрически заряженные белки, которые повреждают клеточную мембрану бактерий. При втором типе используются лизозимы; эти ферменты разрушают клеточную стенку бактерий. При третьем типе используются лактоферрины, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий. При четвёртом типе используются протеазы и гидролазы для переваривания белков разрушенных бактерий. 42)Цитокины.Общие свойства присущие цитокинам. Клетки продуценты цитокинов. Цитокины-универсальные регуляторы жизненного цикла клеток,контролирующие процессы их дифференцировки,пролиферации,функц.активности и апоптоза.(Интерлейкины,интерфероны,ФНО,фактор роста гемопоэтич.клеток,хемокины,факторы роста.) Свойства. 1)Цитокины-гликозилированные полипептиды средней молек.массой(меньше 30 кда) 2)Вырабатываются клетками иммунной системы а ответ на активирующий стимул,учавствуют в реакциях врождённого и адаптивного иммунитета,регулируя силу и продолжительность. 3)Клетки выраб.цитокины в низкой концентрации. 4)Цитокины действуют кратковременно и на клетки-мишени,находящиеся вблизи от продуцента. 5)Избыточность,каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов. 6)Характерна плейотропность. Клетки-продуценты: стромальные клетки(фибробласты,эндотелиальные клетки),моноциты,макрофаги, Th1 Th2, 43.Провоспалительные цитокины. Роль в иммунных реакциях. К провоспалительным цитокинам относят ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО. Интерлейкин-1 - яв-ся цитокином широкого спектра действия, продуцируется преимущественно макрофагами и обуславливает: -пусковые реакции иммунитета -играет ключевую роль в реакции воспаления -участвует в регуляции гемопоэза -яв-ся медиатором взаимодействий между иммунной и нервной системами Интерлейкин-6- полифункциональный цитокин, продуцируемый фибробластами, макрофагами и др. -участвует в развитии воспаления, иммунных реакций, в регуляции кроветворения, служит ростовым фактором плазматических клеток, участвует в межсистемных взаимодействиях. -влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами -способствует обострению хронических и хронизации острых воспалительных процессов -противовирусное действие ИЛ-8 - небольшой гликопротеин с молекулярной массой 8,8 кДа. Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты, эпителильные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса, опухолевые клетки. ИЛ-8 является мощным медиатором воспаления, относящимся к группе хемокинов. Продуцируется под воздействием бактериальных эндотоксинов и цитокинов, главным образом под действием фактора некроза опухолей (ФНО) и ИЛ-1, а также ИЛ-3. Повышенный уровень ИЛ-8 ассоциируется с острыми и хроническими воспалительными состояниями. Интерлейкин-12 – полипотентный активатор клеточного иммунитета с противоопухолевой и антиметастатической активностью. ФНО-альфа – важный провоспалительный цитокин. Под действием этого фактора: -увелич.кол-во молекул адгезии на эндотелиальных клетках сосудов, что способствует привлечению лейкоцитов в очаг воспаления -происходит активация клеток, участвующих в воспалительной реакции -увелич.кол-во молекул главного комплекса гистосовместимости на поверхности инфицированных клеток, что способствует их разрушению цитотоксическими клетками 44.Противовоспалительные цитокины. Роль в иммунных реакциях. К противовоспалительным цитокинам относятся ИЛ-4, ИЛ-10 они способны подавлять транскрипцию генов провоспалительных цитокинов в клетках-продуцентах, индукцировать синтез рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ), усиливать образование растворимых рецепторов и посредством down-регуляции снижать плотность провоспалительных рецепторов на клетках. ИЛ-4- основные продуценты-СД4 и СД-8, В-лф и Мф, ТБ. Главные продуценты ИЛ-4 – Th2 -участвует в дифференцировке Т-хелперов : Th-0 в Th-1 и Th-2 -контроль за регуляцией продукции ИЛ-1 (бета), ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8 (ИЛ-10) противовоспалительный цитокинин с молекулярной массой 17 - 21 кДа. Он обладает многими противововоспалительными свойствами, включая способность подавлять лихорадку. Продуцируется Т-клетками (Th2) и может рассматриваться как антагонист ряда других цитокинов. Но одновременно ИЛ-10 может стимулировать синтез IgE. В результате он способствует развитию гуморальной составляющей иммунного ответа, обусловливая антипаразитарную защиту и аллергическую реактивность организма. Значение ИЛ-10 очень важно в геронтологии: болезни, связанные с возрастом ИЛ-10 обнаружен в материнском молоке. Он способен защитить новорожденных от синдромов воспаления кишечника 45.Цитоконы регулирующие развитие иммунного ответа через Th1. Дефференцированные Th1-клетки вырабатывают ИФН-y, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО-альфа ,-В, ГМ-КСФ, усиливающие клеточно-опосредованный иммунный оттвет с преимущественной цитотоксической направленностью. (в часности, против внутриклеточных патогенов и опухолей). Th1 и секретируемые ими цитокины также учавствуют в развитии аутоиммунных процессов клеточного типа. Под влиянием бактериальных, вирусных агентов и сигналов опасности активируются TLR, индуцирующие синтез ИЛ-12 ДК, что в дальнейшем активирует STAT4 и транскрипционный фактор T-bet, который запускает Th1-ответ лимфоцитов.(учебник) 46)Цитокины регулирующие развитие иммунного ответа ч/З Th2. ИЛ 4,5,6,9,10,13,21,23,3, гм-ксф. ИЛ3: секреция подавляется глюкокортикоидами,обеспечивают пролиферацию стволовых клеток. ИЛ4,13:учавствуют в иммунопатогенезе многих аллергических заболеваний, АЛЬТЕРНАТИВНАЯ АКТИВАЦИЯ МАКРОФАГОВ,учавствует в дифференцировке Т-хелперов. Контроль за регуляцией продукции:ил5,6,8 ИЛ5:отвечает за развитие эозинофилии,роль в патогенезе астмы(ИЛ4,13) ИЛ6:участие в восполит и иммунной реакции и кроветворения, влияние на синтез белков острой фазы,противовирусное действие, способствует обострению хронич.процессов.Клетки мишени: соединительнотканные элементы, клетки крови,иммунной системы,печени, в иммунной системе-в-лимфоциты. Ил9: привлечение и активация тучных клеток и базофилов. 47.Интерфероны. роль в иммунитете. Интерферон был описан в 1957 году как активная субстанция в аллантоисной жидкости эмбрионов кур, образованных инактивированным вирусом гриппа. Эта субстанция индуцировала устойчивость к действию различных вирусов. В 70-х годах появилось понятие «иммунный интерферон», т.е.интерферон, образующийся в процессе иммунной стимуляции. Кроме противовирусной активности у ИНФ была обнаружена противоопухолевая и иммунорегуляторная активность. В настоящее время интерфероны выделены в особый класс цитокинов. В 1980 году принята номенклатура интерферонов, согласно которой выделяют интерфероны: -альфа (макрофагальный) -бета (фибробластный) -гамма (лимфоцитарный, иммунный) Альфа интерферон клетки продуценты-В-лф и макрофаги,Индукроры- опухолевые клетки, вирустрансформированные клетки, вирусы Бета интерферон КЛЕТКИ ПРОДУЦЕНТЫ – фибробласты и эпителиоидные кл-ки, макрофаги, NK-клетки, Т- и В- лимфобласты, ИНДУКТОРЫ= РНК вирусов и бактерий, синтетические РНК, митогены Т-клеток Гамма интерферон КЛЕТКИ ПРОДУЦЕНТЫ-Т-лф, , NK-клетки, моноциты, макрофаги. ИНДУКТОРЫ=Т-клеточные митогены(лектины, оксиданты) и большинство микроорганизмов 48. Хемокины. Роль в иммунитете. Важный класс провоспалительных цитокинов, необходимых для активации нейтрофилов и моноцитов и привлечения этих клеток в очаг воспаления, составляют хемокины (хемотаксические цитокины). Источником этих небольших белков служат эндотелиальные иэпителиальные клетки , фибробласты , нейтрофилы и моноциты . Хемокины действуют черезрецепторы, состоящие из семи трансмембранных доменов и сопряженные с G-белками . Выделяют два основных класса хемокинов: альфа-хемокины (например, ИЛ-8 ) и бета-хемокины(например, макрофагальный воспалительный белок 1альфа ). Альфа-хемокины опосредуют преимущественно хемотаксис нейтрофилов, бета-хемокины - хемотаксис моноцитов и лимфоцитов. Многие из сигнальных молекул обладают хемотаксическими свойствами, в том числе это C5a, лейкотриен B4 и разнообразные низкомолекулярные цитокины . Эта группа цитокинов получила общее название " хемокины " 49.Критические периоды развития и становления иммунной системы. 1 ктитический период-период новорожденности. Характерны следующие особенности: -низкая устойчивость к условно-патагенной, пиогенной,грамотрицательной микрофлоре; -склонность к образованию гнойно-воспалительных процессов, возникновению септических состояний; -высокая чувствительность к вирусным инфекциям; -до 0,5% новорожденных имеют признаки врожденной вирусной инфекции. 2 критический период- возрост 3-6 месяцев. В этот период наиболее транзиторное снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Иммунный ответ носит в основном первичный характер без сохранения иммунной памяти. Вакцинация приводит к формированию надежной иммунной памяти, и только ревакцинация формирует вторичный иммунный ответ. 3 критический период – 2-3-й годы жизни. Значительное расширение контактов ребенка определяет повышение частоты инфекционных заболеваний, что приводит к декомпенсации незрелых имунных механизмов и манифестации аномалий иммунитета. 4 критический период-4-6-й годы жизни. Завершается период становления адаптивного иммунитета. Характерна склонность заболеваний дыхательных путей к хроническому или рецидивирующему течению в связи с недостаточностью мукозального иммунитета у некоторых детей. 5 критический период-12-13 лет. В этот период начинают активно функционировать половые железы, поэтому появляются половые различия в иммунном статусе. Однако иммунология пубертатного периода требует углубленного изучения, поскольку в этот период окончательно формируются многие иммунопатологии. 50.Иммунитет беременных. Эмбрион человека получает от отца 50% генетической информации, которая чужеродна для организма матери. Другая половина генетической информации плода является общей для него и матери. Таким образом, плод всегда является генетически «полусовместимым» по отношению к организму матери. Казалось бы, в ответ на значительное количество новых, чужих отцовских веществ (антигенов) должно вырабатываться огромное количество антител, но при нормально развивающейся беременности этого не происходит. Это происходит благодаря угнетению иммунных факторов защиты. Некоторое угнетение иммунных сил организма может вызвать предрасположенность к инфекционным заболеваниям во время беременности. Об этом нужно помнить — особенно в связи с возможностью заразиться острыми респираторными заболеваниями: организм беременной женщины более подвержен этим неприятностям, чем организм небеременной. Специалисты выделяют два критических периода, во время которых будущие мамы наиболее подвержены различным респираторным заболеваниям. Первый — 6—8 недель беременности. В этот период организм матери только приспосабливается к новому состоянию. В кровь начинают выделяться различные биологически активные вещества, вырабатываемые хорионом — предшественником плаценты. Они и угнетают иммунитет. Именно поэтому на ранних сроках беременности более 80% будущих мам переносят легкие простудные заболевания. Второй критический период — 20—28 недель беременности. В этот период, когда у малыша уже заложены все системы и органы, они начинают активно расти, при этом используются все ресурсы материнского организма, в том числе и те, что шли на обеспечение работы системы иммунитета. 51.Какие реакции лежат в основе иммунологических методов. Фазы взаимодействия АГ с АТ. Феномены агглютинации, преципитации, лизиса. В основе иммунологических методов лежат серологические реакции, для постановки которых используют сыворотки, содержащие АТ (реакции АГ-АТ, с образованием иммунных комплексов, происходящие in vitro(в пробирке), т.е. в основе принцип взаимодействия АГ и АТ.) и клеточные реакции , базирующиеся на взаимодействии АГ с Т-лимфоцитами. 2 Фазы: Специфическая – фаза, в которой происходит комплементарное соединение АТ и АГ – длится несколько секунд. Неспецифическая – фаза, которая характеризуется внешними признаками образования иммунных комплексов – от нескольких минут до нескольких часов. Феномены: Агглютинации – Корпускулярные Аг агрегируются в крупнодисперсные конгломераты и выпадают в осадок Преципитации – Растворимые Аг образуют мелкодисперсные конгломераты (феномен преципитации), проявляющиеся помутнением раствора или образованием колец преципитации либо зон преципитации в гелях. Лизиса — способность некоторых антител в присутствии комплемента растворять клетки, против которых они возникли. 52.Понятие об иммуноэлектрофорезе, сущность применение. 53.Современные подходы к определению функции фагоцитоза. Оценка фагоцитарной функции НГ. Продукция свободных радикалов кислорода. Реакция восстановления нитросинего тетразолия. |