ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВСредства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев К этой группе диуретиков относятся производные бензотиадиазепина (тиази-ды) и тиазидоподобные диуретики. Их диуретический эффект обусловлен способностью подавлять реабсорбцию ионов Na и Cl через апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев и таким образом способствовать выведению этих ионов. Выведение ионов К и Mg также увеличивается, а выведение ионов Са задерживается. Препараты этой группы сохраняют диуретическое действие при любых смещениях рН крови, они равно эффективны и при ацидозе, и при алкалозе. Основными показаниями к применению препаратов этой группы являются отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и печени, гипертоническая болезнь. Поскольку эти препараты задерживают кальций и уменьшают его выведение, их можно использовать при нефроли-тиазе с явлениями гиперкальциурии (препятствуют образованию нерастворимых кальциевых солей), эффективны при несахарном диабете, при котором они снижают диурез, в ряде случаев применяются при глаукоме. При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков возможно развитие гипокалиемии Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)Фуросемид (Лазикс), буметанид (Юринекс), этакриновая кислота (Урегит). Препараты этой группы являются наиболее мощными из существующих сегодня диуретиков. Их быстрый и очень сильный диуретический эффект позволяет применять их при многих неотложных состояниях: отеке легких, отеке мозга, при острых отравлениях (для форсированного диуреза) и др. Петлевые диуретики подавляют сочетанный транспорт ионов Na, К и Сl через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле, селективно блокируя транспортную систему, осуществляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки. Таким образом, подавляется реабсорбция этих ионов и они выводятся из организма. Кроме того, петлевые диуретики увеличивают выведение из организма ионов Mg и Са. Гипокальциемия обычно не развивается, так как ионы Са активно реабсорбируются в дистальном извитом канальце. Что же касается ионов Mg, то продолжительное применение петлевых диуретиков может вызывать развитие гипомагниемии. Петлевые диуретики одинаково эффективны при любых колебаниях кислотно-основного состояния крови. Кроме уже отмеченных показаний, петлевые диуретики могут применяться также при артериальной гипертензии, циррозах печени с явлениями портальной гипертензии, хронической и острой почечной недостаточности, при гиперкаль-циемии и др. Среди побочных эффектов можно отметить увеличение экскреции ионов К+ и возможность развития гипокалиемического алкалоза, гипомагниемию, гипе-рурикемию в связи со снижением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах, обратимую ототоксичность, гипергликемию. Этакриновая кислота в большей степени, чем фуросемид, нарушает слух, обладает раздражающими свойствами. Средства, действующие в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубках (калийсберегающие диуретики)Способны усиливать выведение ионов Na, одновременно задерживая в организме ионы К и Mg. Эти препараты не нарушают кислотно-основное состояние. Триамтерен (Птерофен) и амилорид блокируют транспорт ионов Na+ внутрь клетки через натриевые каналы. Препараты часто применяют в комплексной терапии с другими диуретиками (главным образом с салуретиками) для предупреждения развития гипокалиемии, особенно в тех случаях, когда сильные мочегонные препараты применяются длительно. К побочным эффектам при длительном применении калийсберегающих диуретиков можно отнести возможность развития гиперкалиемии. Диуретические средства - антагонисты альдостерона, осмотически активные диуретики. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и таким образом уменьшает их выведение, при этом повышается секреция калия. Спиронолактон оказывает противоположное действие - снижает реабсорбцию ионов натрия, при этом уменьшается секреция калия. Повышение выведения из организма ионов натрия сопровождается выведением соответствующих количеств воды. ОСМОТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени — ионов натрия. На кислотно-основное состояние не влияют. Выведение ионов калия могут незначительно повышать. Маннит (маннитол) в отличие от мочевины (карбамид) не проникает через клеточные мембраны и тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический барьер), не повышает содержание остаточного азота в крови, что может иметь место при применении мочевины (особенно при нарушенной функции почек). Маннит используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство (иногда для снижения внутриглазного давления при глаукоме1). Побочные эффекты маннита: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки. Препараты противопоказаны при нарушении выделительной функции почек. Мочевину не рекомендуется также назначать при выраженной печеночной и сердечно-сосудистой недостаточности. 64.Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты. Ингибиторы гонадотропных гормонов. Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и гипофиза регулируется по принципу обратной связи.. Соматостатин продуцируется в гипоталамусе и оказывает гормональное действие, угнетая продукцию гормона роста передней долей гипофиза. Кроме того, соматостатин может синтезироваться D-клетками в периферических тканях, где выполняет функции паракринного ингибитора секреции. Также он способность значительно снижать кровоток в чревных артериях и уменьшать объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления. Применяют для остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода, а также для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе и при свищах поджелудочной железы, кишечника и желчных протоков. Может вызвать головокружение, ощущение приливов крови к лицу, брадикардию, тошноту и рвоту. Октреотид — синтетический аналог соматостатина. Показания к применению: акромегалия (в связи со способностью октреотида подавлять инкрецию гормона роста) в случае неэффективности дофаминомиметиков и невозможности хирургического лечения; язвенная болезнь, гастриномы, глюкагономы, карциноид и другие секретирующие опухоли (в связи со способ- ностью октреотида подавлять экскреторную активность железистой ткани). Применяется также для остановки и профилактики кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в связи со способностью снижать кровоток в чревных артериях). Побочные эффекты: колебания уровня глюкозы в плазме крови, тошнота, рвота, понос, нарушение функции печени, при длительном использовании может вызвать образование и рост желчных камней. Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, беременность, период грудного вскармливания. Гонадорелин и другие препараты гонадотропин-рилизинг-гормона стимулируют специфические рецепторы мембран гонадотрофных клеток передней доли гипофиза, в результате чего в них накапливаются диацилглицерол и инозитолфосфат, что приводит к увеличению продукции и выделения этими клетками гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Это, в свою очередь, приводит к увеличению инкреции половых гормонов (эстрогенов и гестагенов у женщин и тестостерона у мужчин). Примерно к 14-му дню от начала применения препарата снижается продукция ФСГ и ЛГ передней долей гипофиза, что приводит к уменьшению в периферической крови концентрации половых гормонов до посткастрацион-ного (постменопаузного) уровня. Это, в свою очередь, тормозит пролиферацию гормонально- зависимых тканей. Показания к применению: эндометриоз, миома матки, бесплодие (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения), рак предстательной железы. Побочные эффекты: гиперчувствительность, психическая лабильность, нестабильность АД. Противопоказания: беременность, лактация, повышенная чувствительность к компонентам препарата Препараты гормонов гипофиза Аденогипофиз: 1. АКТГ - Полипептид. Действует через аденилатциклазную систему (на коре надпочечников); - Способствует превращению холестерина в кортикостероиды; - Активирует продукцию глюкокортикоидов; - Отсутствие угнетения функции коры надпочечников (у глюкокортикоидов есть). Препараты: 1. Кортикотропин (из гипофиза убойного скота), вводят парентерально. 2. Тетракозактрин (не вызывает образование антител). Побочные эффекты: отеки, повышение АД, бессоница, задержка регенерации. Противопоказания: тяжелая форма гипертензии, СД, язвенная болезнь, сердечная нед. 2. СТГ - Действие опосредуется через белковые факторы (соматомедины). - Стимулирует рост скелета и всего организма в целом. - Анаболическое действие. - Диабетическое действие (вызывает гипергликемию). - Вводят парентерально. Препараты: 1. Соматотропин (в очищенном виде) 2. Соматрем (синтетический аналог, включает дополнительный метионин). 3. ТТГ - Гликопротеид, стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. - Действует внутриклеточно, влияя на ядро. Препараты: 1. Тиротропин (очищенный экстракт убойного скота), при нед. щитовидной железы, для дифференциальной диагностики микседемы, вводят подкожно, в/м. 4. ФСГ - Гликопротеин. - В яичниках стимулирует развитие фолликулов и синтез экстрогенов, в семенниках – развитие семенных канальцев и сперматогенез. Препараты: 1. Гонадотропин менопаузный (пергонал), при нед. фолликулов, эстрогенов, при гипогонадизме, вводят в/м. 5. ЛГ - Гликопротеин. - В яичниках способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, стимулирует образование прогестерона и эстрогена. В семенниках стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выработку тестостерона. Препараты: 1. Гонадотропин хорионический (пролан), женщинам при нарушении менструального цикла, мужчинам при гипогенитализме, инфантилизме, вводят в/м. 6. Пролактин - Белок. - Стимулирует развитие молочных желез и лактацию. Препараты: 1. Лактин (гипофиз убойного скота), для повышения лактации в послеродовом периоде. 7. Меланостимулирующий гормон - Стимулирующее влияние на чувствительные клетки сетчатки (адаптация в темноте, острота зрения). Препараты: 1. Интермедин, применяют в офтальмологии при дегенеративных поражения сетчатки. Нейрогипофиз 1. Окситоцин - Пептид, стимуляция миометрия (особенно в последний период беременности) Препараты: 1. Окситоцин, для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений, стимуляции лактации, вводят парентерально. 2. Дезаминоокситоцин (устойчив к действию ферментов, более длительный эффект), трансбуккально. 2. Вазопрессин (АДГ) - Взаимодействует с V – рецепторами. - V2 – рецепторы в дистальных канальцах и собирательных трубочках (усиление реабсорбции воды). - V1 – рецепторы на гладких мышцах сосудов (повышает тонус гладких мышц, повышает АД). Препараты: 1. Вазопрессин, действует 30 мин – 2 часа (кратковременно). 2. Десмопрессин (более высокая антидиуритическая активность). 3. Фелипрессин (вазопрессорный эффект). 4. Питуитрин (окситоцин + вазопрессин). Показания: несахарный диабет. 65.Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения в детской практике. Побочные эффекты. Препараты гормонов щитовидной железы Фолликулы щитовидной железы образованы слоем эпителиальных клеток и заполнены коллоидом, содержащим тироглобулин. Гормоны фолликулов щитовидной железы — трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) образуются путем йодирования тирозиновых остатков тироглобулина. Йодид (I-) путем активного транспорта проникает из плазмы крови в эпителиальные клетки, образующие фолликул. Под влиянием тиропероксидазы эпителиальных клеток йодид превращается в более активный атомарный йод, который присоединяется к тирозиновым остаткам тироглобулина. При йодировании тирозина образуются Т3 и Т4. Путем эндоцитоза эпителиальные клетки поглощают тироглобулин. Отщепление Т3 и Т4 от тироглобулина происходит под влиянием лизосомальных ферментов эпителиальных клеток фолликула. Т3 и Т4 секретируются в кровь; на периферии значительная часть Т4 под влиянием дейодиназы превращается в Т3 , который примерно в 5 раз активнее, чем Т4. Тиреоидные гормоны (в основном Т3) действуют на мембранные, митохондриальные и ядерные рецепторы клеток различных тканей. При этом активируется углеводный, белковый, жировой обмен; повышаются частота и сила сокращений сердца, увеличивается теплопродукция. Лекарственные препараты Т3 и Т4 лиотиронин (трийодтиронин) и левотироксин (L-тироксин) назначают внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм). Побочные эффекты: головная боль, беспокойство, бессонница, тахикардия, аритмии, ухудшение стенокардии, тремор, снижение массы тела При эндемическом зобе назначают препараты йода — калия йодид или натрия йодид. Для профилактики эндемического зоба применяют таблетки «Анти-струмин» (содержат 1 мг калия йодида). Парафолликулярные клетки щитовидной железы секретируют кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани, снижая активность остеокластов. Препарат кальцитонина лосося миакальцик применяют в виде интраназального аэрозоля при остеопорозе. Антитиреоидные средства При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют препараты следующей направленности действия. а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, Дийодтирозин) б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил) в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат) г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод) Йод угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продукция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной железы. Аналогичное по механизму угнетение высвобождения тиреотропного гормона наблюдается при введении дийодтирозина (дитирин). Мерказолил нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз. В связи с этим применять мерказолил следует под контролем состава крови. Иногда отмечаются диспепсические явления. Возможен «зобогенный» эффект. Он связан с повышением продукции тиреотропного гормона передней доли гипофиза (реакция на снижение концентрации циркулирующих в крови тиреоидных гормонов). Для предупреждения «зобогенного» действия можно воспользоваться препаратами йода и дийодтирозином. В качестве антитиреоидных средств, помимо мерказолила, используют ряд других производных тиомочевины: карбимазол, пропилтиоурацил. По типу действия они аналогичны мерказолилу. Карбимазол в организме превращается в мерказолил. Калия перхлорат, уменьшающий поглощение йода щитовидной железой, назначают при тиреотоксикозе легкой и средней степени. Он также может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза. При некоторых формах гипертиреоза применяют радиоактивный йод. У ряда больных в связи с передозировкой возникают явления микседемы. Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния). 66.Препараты гормонов поджелудочной железы. Влияние на обмен веществ. Препараты инсулина. Источники получения. Методы стандартизации. Классификация. Механизм гипогликемического действия и принципы дозировки. Особенности применения у детей. Побочные эффекты Средства заместительной терапии - Препараты инсулина Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина Производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид) Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани - Бигуаниды (метформин) Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон) |