ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
58 Средства, влияющие на процесс свертывания крови. Классификация. Фармакологическая характеристика антиагрегантов. Особенности применения у детей.Средства, влияющие на тромбообразование классифицируют следующим образом. I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбоза 1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) 2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты) 3. Фибринолитические средства (тромболитические средства) II. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) 1. Средства, повышающие свертывание крови а) для местного применения б) системного действия 2. Антифибринолитические средства Антиагреганты I. Угнетение активности тромбоксановой системы 1. Снижение синтеза тромбоксана а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая) б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен) 2. Блок тромбоксановых рецепторов1 3. Вещества смешанного действия (1б + 2; ридогрел) II. Повышение активности простациклиновой системы 1. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол) III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIа) 1. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан) 2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются) (тиклопидин, клопидогрел) IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран). Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой тромбоксан-простациклин. Оба соединения образуются из циклических эндопероксидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты, и действуют соответственно на тромбоксановые и простациклиновые рецепторы. Тромбоксан А2 (ТХА2) повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает выраженную вазоконстрикцию. Синтезируется он в тромбоцитах. Механизм повышения агрегации тромбоцитов, очевидно, связан со стимуляцией фосфолипазы С вследствие активирующего влияния тромбоксана на тромбоксановые рецепторы. Это увеличивает образование инозитол 1,4,5-трифосфата и диацилглицерола и таким путем повышается содержание в тромбоцитах Са2+. Тромбоксан - соединение очень нестойкое (t1/2 = 30 с при 37 С). Наряду с тромбоксаном к числу стимуляторов агрегации тромбоцитов относятся также коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простагландин Е2, катехоламины. Прямо противоположную роль играет простациклин. Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Это наиболее активный эндогенный ингибитор агрегации тромбоцитов. В больших концентрациях он угнетает адгезию (прилипание) тромбоцитов к субэндотелиальному слою стенки сосудов (препятствует их взаимодействию с коллагеном). Синтези руется простациклин в основном эндотелием сосудов; наибольшее его количество содержится в интиме сосудов. Простациклин циркулирует также в крови. Основное его действие заключается в том, что он стимулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са2+ снижается). Помимо простациклина, агрегацию понижают простагландины Е1 и D, окись азота (NO), гепарин, АМФ, аденозин, антагонисты серотонина и др. Для практических целей большое значение имеют средства, препятствующие агрегации тромбоцитов. Действуют они в следующих направлениях: Угнетение активности тромбоксановой системы Снижение синтезатромбоксана а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая) б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен) Блок тромбоксановыхрецепторов1 Вещества смешанного действия (1б + 2; ридогрел) Повышение активности простациклиновой системы Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол) Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIа) 1 Получен ряд блокаторов тромбоксановых рецепторов, которые находятся на стадии исследования (дальтробан). Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан) Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действиюнанихАДФ(гликопротеиновыерецепторыприэтомнеактивируются)(тиклопидин, клопидогрел) Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран). |