ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
|
1. Фармакокинетика лекарственных средств: пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование. Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения распределение по органам и тканям, биотрансформация, выведение ЛС из организма. От пути введения препарата в организм зависит: скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;- эффективность и безопасность применения лекарств 1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ. удобство применения;- безопасность - проявление местного и резорбтивного эффектов. К энтеральному пути относится:- пероральный - сублингвальный - интрадуоденальный - ректальный 2. Парентеральный путь введения –минуя органы ЖКТ.- достижение точной дозировки; - быстрая реализация эффекта ЛС. 1. Всасывание - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении. Скорость всасывания ЛС зависит от:- лекарственной формы препарата;- степени растворимости ЛС в жирах или в воде;- дозы или концентрации ЛС;- пути введения;- интенсивности кровоснаб орг и тканей. Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами: Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь Период полуабсорбции (t .α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь . введенной дозы (ч, мин). Время достижения максимальной концентрации (tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови 2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов. Фармакологической активностью обладает лишь несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови. Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет: силу фармакологического действия лекарства; продолжительность фармакотерапевтическогоего действия. 3. Распределение лекарств в организме. Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства). Основными местами распределения ЛС в организме являются: внеклеточная жидкость; - внутриклеточная жидкость; жировая ткань. Основные механизмы всасывания: пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану. фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы. Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические .ионы, сахара, а/кислоты. Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз. Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно .исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток. Определение биодоступности: измерить площадь под кривой, которая отражает зависимость между концентрацией вещества в плазме и временем (прямопропорц. количеству вещества, попавшему в системный кровоток). определить мах концентрацию свободного вещества в плазме и время для ее достижения - в/в – биоД=100% Ректально=>всасывание быстро, минуя ЖКТ, без токсического действия на печень. Парентерально:п/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально. Распределение лекарств.средств в организме. Депонирование. Биологические барьеры: клеточная стенка, стенка капилляров, ГЭБ, плацентарный, Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят. Клет.мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют. ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задн.доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑. Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят. 2. Химические превращения (биотрансформация, метаболизм) лекарственных средств в организме и пути выведения лекарственных средств В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента. осуществляется в 2 фазы. Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию с мочой. Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации. В II фазе образуются коньюгаты препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой. Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде. Экскреция Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы: - клубочковая фильтрация; - канальцевая секреция; - канальцевая реабсорбция. Хим.превращения: метаболизм, биотрансформация. Неизменный вид – высокоорган.вещ-ва, средства для наркоза\ Участвуют: микросомальные Е печени и немикросомальные Е. Пути биотрансформации: Лекарственное вещество →: Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений. метаболиты, конъюгаты => экскреция Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность. Пути выведения: моча, желчь. Почки: низкомолекулярные соединения фильтруются в плазме через мембраны капилляров клубочков и капсул (пассивная диффузия). Петля нефрона – пассивная экскреция (липофильные соединения). Дистальный каналец – пассивная диффузия. Проксимальный каналец – активная реабсорбция (а/к-ты, глюкоза, мочевая к-та). Проксимальный каналец, петля Генле, дист.каналец – липофильные соединения, пассивная реабсорбция. Роль рН: при щелочной р-ции мочи ↑ выведение кислых соединений, а при кислой - ↑ выведение оснований. Кишечно-печеночная циркуляция. Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник. Газообразные вещества – через легкие. Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации. 3. Фармакодинамика лекарственных средств: виды действия, локализация и механизм действия. Рецепторы. Основные и побочные действия лекарственных средств. Фармакодинамика – биологические .эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения. Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани. Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью. Рефлекторное влияние – влияние на экстеро- или интерорецепторов =>изменение состояния нервных .центров или исполнит.органов. Нейротропные средства – структуры НС, синаптические образования с↑ чувствительностью. «Мишени» - рецепторы, ионные каналы, Е, транспортные системы, гены. Рецепторы – акт.группировки макромолекул субстратов, с которым взаимодействует вещество. 4 типа рецепторов: осуществляют контроль за функцией ионных каналов (Н-х/р, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы) сопряженные с эффектом через G-белки – ионные каналы или вторичные передатчики (М-х/р, адренорец.) осуществляют прямой контроль функции эффекторного Е, тирозинкиназа, контроль фосфорилирования контролируют трансктипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны, растворение цитозольных и ядерных белков) Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает сигнала. Пресинаптические рецепторы – медиаторы, сигнал. Аффинитет – сродство вещества к рецептору =>комплекс В-Р. Агонисты – вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами, вызывают в них изменения, приводящие к биолог.эффекту. обладают внутренней активностью – способность вещества, при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект. Полный агонист – вызывает мах эффект. Частичный агонист – не вызывает мах эффект. Антагонисты – вещества, которые при связывании с рецепторами не вызывают их стимуляции. Внутр.активность=0. Конкурентные антагонисты – занимают одни и те же рецепторы. Неконкурентные антагонисты – занимают участки не самого рецептора, но относящегося к нему. Антагонист-агонист – действуют на разные подтипы рецепторов по-разному. Неспецифические рецепторы – не связаны функционально со специфическими рецепторами. Избирательное действие – взаимодействие вещества только с функц.однозначным рецептором определенной .локализации, нет влияния на другие рецепторы. Основа избирательности – аффинитет: -за счет определения функции группировок общая структурная организация вещества- комплементарность Мишень для действия веществ: ионные каналы, Е, транспортные системы, гены. Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения: хим.строение, физически –химические и физические свойства дозы и концентрации повторное применение лекарственных средств: кумуляция (↑ эффекта):матер., функц. толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения перекрестное привыкание тахифилаксия (привыкание за 1 раз) лекарственная зависимость: псих., физическая. 4) взаимодействие лекарственных .средств: фармакологическое фармацевтическое - несовместимость Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственныхвеществ: Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов. Основные Побочные эффекты неаллергического происхождения: Сонливость, эйфория, ↑ тонуса. 1)первичные(прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат): тошнота, рвота, раздражение слизистых 2)вторичные(косвенно): гиповитаминоз Аллергические реакции: лекарственные вещества в роли антигенов. Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у отдельных людей на раздражители, которые у большинства других не вызывают подобных явлений Токсические эффекты:↓слуха, вестибулярные расстройства, слепота, нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражения печени, нарушения кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга. Передозировка – превышение мах переносимых доз (случайная, сознательная). Тератогенное действие – во время беременности (фокомелия-ластоподобные конечности, амелия - отсутствие конечностей, гемангиомы на лице, аномалии ЖКТ). Эмбриотическое действие – до 12 нед.беременности. Мутагенность – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, изменение генотипа потомства. Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. 4. Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения, физико-химические свойства, дозы и концентрации, повторное применение лекарственных средств. Св-ва лек.ср-в обусл.их хим.строен.,налич.функц-но актив.групир.,формой и размер.их мол-л. Для эф-го взаим.в-ва с рец-ром необх.такая стр-ра лек.в-ва,кот.обеспеч.наиб.тесный контактего с рец-ром. От степени сближен.в-ва с рец-ром завис.прочн. межмолекулярное связывание. Для взаим.в-ва с рец-ром н. их простр.соответ.,т.е.комплементарность.Если в-во и.неск.функц.акт.группир.,то необх.учитыв.расстоян.м/у ними.Выясн-е завис. м/у хим.стр.в-в и их биол.активн.явл.одним из наиб.важн.направл.в созд.новых препаратов. Многие колич.и качест.хар-ки действ.зав.от таких физ.-хим. и физ.св-в,как раствор-ть в воде/липидах,для порошкообр.соед. – от степени измельчен.,для летуч.в-в – от степени их летучести и т.д. Очень важна степень диссоц. Виды доз. Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект. Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект. Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект. Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами. Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления. Смертельная – доза, которая вызывает смерть. Разовая – pro dosi – доза на один прием. Курсовая – доза на курс лечения. Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах. Поддерживающая – доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической. Действие лекарств при их повторном введении в организм. При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают нежелательные эффекты. Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция (cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм. Кумуляция бывает двух видов: материальная и функциональная. Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления в организме ЛС. Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в организме самого препарата. Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм. Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения 5. Взаимодействие лекарственных препаратов. Виды взаимодействия(фармацевтическое, фармакологическое). Механизмы развития взаимодействия лекарственных средств. Взаимодействие лекарственных средств — количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств. Под фармакологическим подразумевают В. л. с., развивающееся после введения препаратов в организм, а под фармацевтическим — В. л. с., которое может произойти до введения препаратов в организм, например, в процессе их совместного приготовления, хранения и т.п. Фармакологическое В. л. с. может быть обусловлено изменениями фармакокинетикии фармакодинамики лекарственных препаратов при их совместном или последовательном применении. Кроме того, к фармакологическому В. л. с. относят те случаи изменения эффектов, вызываемых лекарственными препаратами, которые обусловлены их химическим или физико-химическим взаимодействием в средах организма. Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект. Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС. Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление. Синергизм – взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим. 6. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами. Отравление — это патологический процесс вследствие попадания в организм человека токсических доз химических и др. веществ (в том числе лекарственных) и создающий опасность для здоровья и жизни. В зависимости от степени отравления больному необходимо провести соответствующие мероприятия. При легких и нетяжелых состояниях достаточно удалить из организма вещество, вызвавшее интоксикацию. В тяжелых случаях пациент должен быть доставлен в токсикологический центр или в отделение реанимации и анестезиологии (АРО) профильного стационарного лечебного учреждения. При лечении отравлений необходимо соблюдать следующие общие принципы. |