|
ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
Анаприлин используют только для профилактики приступов стенокардии, исключительно при типичной ее форме, так как при вазоспастической форме стенокардии на фоне заблокированных бета-адренорецепторов, катехоламины будут усиливать спазм коронарных сосудов.
Побочные эффекты: снижение сократимости миокарда, брадикардия, АВ-блокады, бронхоспазм; тошнота, рвота, диарея, общая слабость, головокружение, иногда - аллергические реакции. Возможны явления депрессии. При одновременном применении сахароснижающих средств - опасность гипогликемии.
АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ (БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ)
Антиангинальный эффект препаратов этой группы связан как с прямым их действием на миокард, так и, прежде всего, с влиянием на периферическую гемодинамику. Антагонисты кальция блокируют его поступление в гладкомышечную клетку, таким образом уменьшая ее способность к сокращению. Действие этих средств на коронарные сосуды характеризуется как антиспастическое, в результате коронарный кровоток увеличивается, а вследствие действия на периферические сосуды - снижается АД. Благодаря этому снижается постнагрузка на сердце, улучшается кровоток в зоне ишемии. Эти препараты уменьшают механическую работу сердца и потребность миокарда в кислороде, увеличивают количество коллатералей. При их использовании у больных уменьшается частота и интенсивность приступов стенокардии, повышается толерантность к физическим нагрузкам.
Наиболее часто с этой целью применяют нифедипин (фенигидин, коринфар, кордафен, кордипин ). Эффект наступает через 15-20 минут и продолжается 4-6 часов. Препарат уступает нитроглицерину по силе антиангинального эффекта.
Побочные эффекты: снижение АД, головные боли, мышечная слабость, тошнота, запоры. Непрерывный прием препаратов в течение 2-3 месяцев ведет к развитию толерантности.
При лечении больных со стенокардией находит применение и такой препарат как дипиридамол (курантил)- производное пиримидина. Этот препарат действует на микроциркуляцию крови в мелких сосудах, препятствуя агрегации тромбоцитов, увеличивает число коллатералей и интенсивность коллатерального кровотока, однако, может вызвать симптом "обкрадывания", особенно при внутривенном введении у больных с выраженным коронарным атеросклерозом, так как препарат вызывает расширение тех сосудов, которые не поражены склерозом. С другой стороны, этот препарат показан больным, у которых есть стенокардия, а также вследствие различных причин повышена свертываемость крови.
44. Лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение. Классификация, механизм
действия, фармакологическая характеристика, показания к применению. Побочные эффекты.
мозговое кровообращение. Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. используют сосудорасширяющие вещества, которые снижают тонус периферических сосудов. Другой принцип лечения - в повышении устойчивости нервных клеток к ишемии.
Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.
Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови
Антиагреганты: Кислота ацетилсалициловая
Антикоагулянты: Гепарин
Средства, повышающие мозговой кровоток
Блокаторы кальциевых каналов L-типа: нимодипин (Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тканей мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. )
Производные алкалоидов растения барвинка: винпоцетин ( спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. нормализует обмен веществ в тканях мозга. Снижает патологически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция.)
Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин (Обладает а-адреноблокирующей и
спазмолитической активностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. )
Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат (миотропное сосудорасширяющее
действие
Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин (оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улучшает микроциркуляцию. Алкалоид опия изохинолинового ряда: папаверина гидрохлорид
Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Для получения такого эффекта нередко используют сосудорасширяющие вещества, которые снижают тонус периферических сосудов. Другой принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в повышении устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препаратах с нейропротекторным действием.
Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.
1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови
Антиагреганты: Кислота ацетилсалициловая Тиклопидин
Антикоагулянты: Гепарин, низкомолекулярные гепарины; варфарин; синкумар; фенилин 2. Средства, повышающие мозговой кровоток
Блокаторы кальциевых каналов L-типа: нимодипин, циннаризин, флунаризин
Производные алкалоидов растения барвинка: винпоцетин (кавинтон)
Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин
Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат
ГАМК и ее производные: аминалон, пикамилон
Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин
Алкалоид опия изохинолинового ряда: папаверина гидрохлорид
К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимодипин. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тканей мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Из неблагоприятных эффектов может вызывать головную боль, диспепсические расстройства, при внутривенном введении — гипотензию.
Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка, винпоцетин(кавинтон). Он является полусинтетическим производным алкалоида девинкана. Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. Механизм благоприятного влияния винпоцетина на мозговое кровообращение окончательно не выяснен. Кроме того, винпоцетин нормализует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает патологически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция.
Ницерголин сочетает в себе структуры алкалоидов спорыньи и никотиновой кислоты. Обладает аадреноблокирующей и спазмолитической активностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. Используют его при нарушениях мозгового кровообращения, при мигрени, расстройствах периферической гемодинамики, при ишемии зрительного нерва. Возможные побочные эффекты: гипотензия, головокружение, покраснение кожных покровов, зуд, диспепсические расстройства.
При ишемии головного мозга находят также применение производные никотиновой кислоты. Для последней характерно выраженное миотропное сосудорасширяющее действие на все периферические сосуды и сосуды мозга. Однако никотиновая кислота вызывает многие неблагоприятные эффекты. поэтому для устранения спазма периферических и мозговых сосудов предпочитают пользоваться ее производными, более безопасными в отношении побочных эффектов. Одним из них является ксантинола никотинат. Он улучшает периферическое и мозговое кровообращение.
Пентоксифиллин оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улучшает микроциркуляцию. Сосудорасширяющий эффект, по-видимому, связан с блоком аденозиновых рецепторов. Кроме того, препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание в тромбоцитах цАМФ.
Второй принцип: создание нейропротекторных препаратов, повышающих устойчивость нейронов у гипоксии. Повреждение нейронов при ишемии мозга обусловлено многими причинами: нарушением метаболизма, развитием ацидоза, изменением в высвобождении медиаторов, быстрым вхождением избыточных количеств ионов кальция в клетки, выделением свободных радикалов, протеолизом.
К веществам, которые подавляют метаболизм и повышают устойчивость мозговой ткани к гипоксии, относятся барбитураты.
Натрия оксибутират - обладает антигипоксической активностью. Привлекают внимание и вещества, которые блокируют эффекты возбуждающих аминокислот – дозицилпин.
При ишемических нарушениях мозгового кровообращения применяют также комбинированный препарат инстенон. Он улучшает мозговое кровообращение, стимулирует ЦНС, активирует обмен веществ в нервной ткани при ее ишемии.
45. Лекарственные средства, используемые для лечения мигрени. Классификация, механизм действия, фармакологическая
Ср-в, применяемых для купирования приступов мигрени.
I. Средства для купирования острых приступов мигрени
Алкалоиды спорыньи и ее производные Эрготамин Дигидроэрготамин (дигидергот)
Производные индола Суматриптан (имигран)
Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики - нестероидные противовоспалительные средства
Парацетамол Кислота ацетилсалициловая Напроксен Индометацин Ибупрофен
Противорвотные средства (вспомогательные средства) Метоклопрамид
II. Средства для профилактики приступов мигрени
Анаприлин Атенолол Метопролол
Трициклические соединения Пизотифен (сандомигран)
Производные лизергиновой кислоты Метисергид (лизерил)
Нестероидные противовоспалительные средства Напроксен
Трициклические антидепрессанты Амитриптилин
Противоэпилептические средства Карбамазепин Клоназепам
Профилактика и лечение мигрени требуют индивидуального подбора наиболее эффективных препаратов.
Для купирования приступов мигрени издавна пользуются алкалоидами спорыньи и их дигидрированными производными . Наиболее эффективен эрготамин. Он является частичным агонистом серотониновых рецепторов. Неизбирательно блокирует 5-НТ1А-т-рецепторы. Кроме того, оказывает α-адреноблокирующее действие. В больших концентрациях угнетает и дофаминовые рецепторы. Возможно, эффективность эрготамина при мигрени связана с его вазоконстрикторным действием и уменьшением амплитуды пульсовых колебаний мозговых сосудов. Высказывается также предположение, что эрготамин снижает транссудацию плазмы через капилляры в твердой мозговой оболочке. Вводят препарат внутрь, под язык и ректально.
Для быстрого купирования приступа мигрени предложено интраназальное введение дигидроэрготамина мезилата в виде аэрозоли (дигидергот назальный спрей).
Дигидроэрготамин является агонистом серотониновых рецепторов (особенно подтипа 5-НТ1D). Кроме того, он оказывает выраженное αадреноблокирующее действие. Спастическое влияние на периферические сосуды незначительное. Терапевтический эффект развивается быстро. Максимальная концентрация в плазме крови определяется примерно через 45 мин. Биодоступность около 40%. Продолжительность действия 10-12 ч. Возможные побочные эффекты тош- нота, рвота, парестезии, загрудинные боли, ощущение заложенности носа и др. Для профилактики
мигрени препарат не используют.
Избирательно действующим агонистом серотониновых 5-НТ1D-рецепторов является суматриптан (имигран). Этому подтипу серотониновых рецепторов придается основное значение в развитии нейрососудистых нарушений при мигрени. Подтип 5-НТ1В-рецепторов примерно в 5 раз менее чувствителен к суматриптану (прочие подтипы 5-НТ1-рецепторов еще менее чувствительны). На серотониновые 5-НТ2-5рецепторы, на адрено-, холино-, дофаминовые, ГАМК-, бензодиазепиновые рецепторы не влияет.
Эффективность препарата при мигрени обусловлена вазоконстрикцией мозговых сосудов (связана с функцией 5-НТ1-рецепторов; в других сосудистых областях сужение сосудов обусловлено стимуляцией 5НТ2-рецепторов). Кроме того, суматриптан, действуя на пресинаптические рецепторы, уменьшает выс- вобождение серотонина, а также других медиаторов. Если это происходит в пе- риваскулярном пространстве, то снижение высвобождения ряда нейромедиаторов может быть одной из причин уменьшения болевых ощущений. Вводят суматриптан внутрь, подкожно и интраназально. При энтеральном пути биодоступность его невысокая (около 14%), при подкожном - примерно 97%. При энтеральном введении эффект развивается через 30 мин, при подкожном - через 10 мин. Частично препарат связывается с белками (15-20%); t1/2
2 ч. Общая про- должительность действия менее 12 ч. Метаболизируется в печени. Выделяются ме- таболиты почками.
Применяют препарат только для купирования приступов мигрени. С профилактической целью не используют.
Из побочных эффектов наиболее серьезным является способность суматриптана вызывать спазм коронарных сосудов. Поэтому не рекомендуется назначать его при ишемической болезни сердца и при возможности развития коронароспастических явлений. Отмечаются также тошнота, рвота, нарушение вкуса, головокружение, утомляемость, ощущение жара и др.
Один из известных препаратов, рекомендованных для профилактики мигрени, - метисергид. Он является антагонистом серотониновых 5-НТ2-рецепторов (в некоторых сосудах и отделах ЦНС действует как частичный агонист). Эффективен у большого процента больных. Однако использование его ограничено, так как при длительном применении (более 5-6 нед) он может вызывать недостаточность почек, ретроперитонеальный фиброз. Отмечены и другие побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея.
46. Антигипертензивные нейротропные средства центрального действия. Фармакологическая характеристика. Классификация. Применение. Побочные эффекты
центрального действия
Классификация антигипертензивных средств (лекция)
1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)
/. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров
Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин
2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний
3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)
Резерпин
4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)
A. а-Адреноблокаторы
а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен
б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин
Б. в-Адреноблокаторы
а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин
б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы
Атенолол Талинолол Метопролол
B. в-, а-Адреноблокаторы
Лабеталол
Адреноблокаторы(это часть подробнее в учебнике была):
а) альфа-АБ: б) бета-АБ:
-блок. пост- и пресин. а-АР: фентоламин, тропафен. -блок. б1,2-АР: анаприлин.
-блок. постсин. а1-АР: празозин. -блок. б1-АР: атенолол, талинолол, метопростол.
в) а-, б-АБ: лабеталол, карведилол.
При лечении гипертонической болезни используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа.
Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит
- к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.
– к активации нейронов центров блуждающих нервов
– к снижению продукции ренина
Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!
Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах.
Пентамин.
В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов, уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.
Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α2адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.
Моксонидинявляется агонистом имидазолиновых I1-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.
(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД).
Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α2-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект.
Резерпин - нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах. Он оказывает успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также к группе антипсихотических средств.
Подавляет интероцептивные рефлексы. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.
Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана со снижением сердечного выброса, а также с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Ганглиоблокирующими и адреноблокирующими свойствами резерпин не обладает. Влияние его на вазомоторные центры большинство авторов отрицают, так как в эксперименте резерпин не снижает эфферентную импульсацию в преганглионарных волокнах адренергической (симпатической) иннервации.
Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочнокишечного тракта, миозом.
Празозин - препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические α1адренорецепторы. Основной эффект понижение артериального давления. Этот эффект обусловлен снижением тонуса артериальных и в меньшей степени венозных сосудов, уменьшением венозного возврата и работы сердца. Частота сердечных сокращений изменяется мало (возможна небольшая тахикардия). Имеются данные об ингибирующем влиянии празозина на фосфодиэстеразу. Препарат эффективен при введении внутрь. Действие его наступает через 30- 60 мин и сохраняется в течение 6-8 ч.
Применяют празозин в качестве антигипертензивного средства; назначают обычно внутрь.
П ропранолол - блокирует как -, так и -адренорецепторы. Блокируя -адренорецепторы анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада -адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада адренорецепторов).
Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает его потребность в кислороде), гипертонической болезни.
Показан при суправентрикулярных аритмиях (мерцательной аритмии предсердий, в результате угнетения в-адренорецепторов анаприлин снижает автоматизм и увеличивает время проведения возбуждения от предсердий к желудочкам). Анаприлин используют для устранения тахикардии различной этиологии
Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических
сосудов, бронхоспазм.
периферического действия.
:
ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний; симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид); адреноблокаторы:
альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин); бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор),
пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол; альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол.
Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия.
В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.
Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.
47.Антигипертензивные средства,обладающие миотропным действием. Активаторы калиевых каналов. Антагонисты кальция.
Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
/. Средства, влияющие на ионные каналы
а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем
б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид
3. Разные препараты
Апрессин Дибазол Магния сульфат
Фенигидин Действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.
Натрия нитропруссид. Является донатором окиси азота (NO),
которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов.
Диазоксид Действие основано на активации калиевых каналов. Происходит гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь ионов кальция и приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.
Активаторы калиевых каналов
Механизм действия: основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение АД.
Миноксидил:
Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из ЖКТ. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов.
Диазоксид
Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно. Длительность действия 12-18 часов
Применение: При гипертонической болезни, для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты:гирсутизм лица, возможно развитие отеков, задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.
Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид
Все они являются донаторами окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов
Применение:
1.Антиангинальные соредства - нитроглицерин, нитросорбид;
2.Гипотензивные средства - Натрия нитропруссид
3.Используют также для лечения застойной сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. К этой группе относится производное имидазола дибазол. Спазмолитическое и гипотензивное действие наступает через 10-20 минут после парентерального введения и длится 2-3 часа. Используют его в основном для купирования гипертонических кризов. К дибазолу быстро (через 7-8 суток) развивается толерантность. Побочных эффектов дибазол почти не вызывает. Аналогичное действие оказывает но-шпа и папаверина гидрохлорид.
При гипертонических кризах широко используют магния сульфат, гипотензивный эффект к-рого обусловлен прямым миотропным действием. Препарат угнетает вазомоторный центр, оказывает седативное и противосудорожное действие. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция, поэтому в случаях пере дозирования магния сульфата вводят препараты кальция (кальция хлорид внутривенно).
К миотропным гипотензивным средствам относится апрессин (гидралазин), к-рый применяют на ранних стадиях гипертонической болезни, в том числе при её злокачественных формах. Назначают в таблетках после еды. При длительном приеме развивается синдром, напоминающий системную красную волчанку, и другие побочные эффекты: головная боль, тахикардия, задержка жидкости, тошнота, рвота, кожная сыпь. Может провоцировать приступы стенокардии.
48.Антигепретензивные средства,влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
/. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента)
Каптоприл Эналаприл
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан
Продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. За счет снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа), так и путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин) и в1-адренорецепторов (анаприлин).
Снижение продукции ренина наблюдается при угнетении синтеза простагландинов, которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Такой эффект у нестеройдных противовоспалительных средств.
Препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен), снижая его активность.
Большой интерес представляют препараты, ингибирующие ангиотензинпрев-рашающий фермент. Последний является пептидилдипептидгидролазой. Образуется в эндотелии сосудов, в легких, почках и других периферических тканях. Этот фермент способствует превращению ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин II.
Первым непептидным ингибитором ангиотензинпреврашаюшего фермента был каптоприл (капотен). Он обладает высоким сродством к ангиотензинпревращающему ферменту, намного превышающим таковое для ангиотензина I. На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет.
Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию. При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое расширение вен. Снижение общего периферического сопротивления.
Главный эффект – ингибирование синтеза ангиотензина II.
Применяют каптоприл при артериальной гипертензии. Он особенно эффективен при повышенном содержании ренина, при застойной сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: аллергические реакции, нарушение вкусового ощущения, тахикардия, протеинурия
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:
Эналаприла малеат является пролекарством. В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее - более 24 ч.
Побочные эффекты аналогичны таковым для каптоприла, но отмечаются реже.
Лизиноприл (диротон) по активности незначительно превосходит эналаприлат. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек.
Фозиноприл (моноприл) аналогично эналаприлу является пролекарством. Всасывается из пищеварительного тракта медленно и не полностью. Выделяются фозиноприл и его метаболиты не только почками, но и желчью, что представляет интерес в случае использования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек. Побочные эффекты выражены мало (головокружение, головная боль).
К эффективным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относится также беназеприл (лотензин), являющийся пролекарством. В организме под влиянием печеночных эстераз превращается в активное соединение - беназеп-рилат.
К длительно действующим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относится также спираприл(квадроприл). Является пролекарством. В организме из него образуется спираприлат, который и является действующим началом препарата. Гипертензивный эффект при энтеральном введении спираприлата проявляется через 1 ч и сохраняется около 24 ч.
Трандолаприл (гоптен) также является пролекарством. В печени он быстро превращается в трандолаприлат, который и обеспечивает ингибирование биосинтеза ангиотензина II. Трандолаприл - один из наиболее эффективных и длительно действующих препаратов этой группы. Благодаря высокой липофильности трандолаприлат легко проникает через тканевые барьеры. В связи с этим он активно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент не только в эндотелии сосудов, но и в различных тканях (сердце, мозге, почках). По влиянию на ангиотензинпревращающий фермент в тканях он превосходит эналаприл в 6-10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 ч.
Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа AT1 является производное имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренергической иннервации). Понижает аАД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом.
Применение: при артериальной гипертензии.
Побочные эффекты: головная боль, аллергия.
К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), блокирующий АТ1-рецепторы. Благодаря этому он подавляет как сосудосуживающий эффект ангиотензина II, так и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона. При этом общее периферическое сопротивление сосудов снижается, пред- и постнагрузка на сердце уменьшается. ЧСС практически не изменяется.
Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности.
Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензиновых АТ1-рецепторов является телмисартан (микардис). Он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, благодаря чему снижает АД.
49.Вещества, применяемые для купирования гипертонического криза. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение.
Гипертонический криз-Острое повышение АД до индивидуально высоких цифр и
резкое обострение симптоматики заболевания с
преимущественным преобладанием церебральных и
сердечно-сосудистых расстройств
Классификация:
Неосложненный криз
Осложненные кризы
Осложненные гипертонические кризы
- Цереброваскулярные (45%):
- острое нарушение мозгового кровообращения
(инсульт, субарахноидалное кровоизлияние) 28%
- острая гипертоническая энцефалопатия с отеком
мозга 17%
- Кардиальные (34%):
- острая сердечная недостаточность 22%
- инфаркт миокарда, острый коронарный синдром 12%
- Острое расслоение аорты, разрыв аневризмы аорты
- Острая почечная недостаточность
- Острая ретинопатия с кровоизлиянием в сетчатку
Гемодинамическая классификация гипертонических кризов
Гиперкинетический ↑ САД = ↑ УВ×ЧСС + ОПСС
Эукинетический ↑ САД = УВ×ЧСС +↑ОПСС
Гипокинетический ↑ САД = ↓УВ×ЧСС +↑ОПСС
Лечение неосложненного гиперкинетического криза:
β-адреноблокаторы:
Пропранолол – неселективный β-адреноблокатор. Внутрь 10-40 мг – эффект через 30-45 минут. Препарат выбора при кризе у молодых, на фоне злоупотребления алкоголем, при тиреотоксическом кризе
Препараты центрального действия:
Клонидин – центральный агонист α2-адрено- и I1- имидазолиновых рецепторов .Под язык 0,075-0,15 мг – эффект через 10-30 мин. Препарат выбора при синдроме отмены клофелина
NB! – помнить о возможности возникновения фазы повышения АД после резкого и кратковременного снижения.
Лечение неосложненного гипо- и эукинетического криза
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента:
Каптоприл – не требует пресистемного метаболизма.Под язык 25 мг – эффект через 15-60 минут.Препарат выбора при сердечной недостаточности, постинфарктном кардиосклерозе и сахарном диабете.
Блокаторы Са-каналов:
Нифедипин (фенигидин) – блокатор периферических Са-каналов L- типа.Под язык 10 мг – эффект через 5-20 мин. Препарат выбора при вазоренальной гипертензии, хронических обструктивных заболеваниях легких и облитерирующих заболеваниях артерий.
Диуретики:
Фуросемид – как дополнение, особенно при застойной сердечной недостаточности.
50. Гипертензивные средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Особенности действия на детский организм. Применение. Побочные эффекты .
Классификация гипертензивных средств
I. Препараты, увеличивающие ударный выброс:
1)Сердечные гликозиды: Строфантин, Коргликон
2)Негликозидные кардиотоники:
-β-адреномиметики: Допамин, Добутамин,Допексамин
-Ингибиторы ФДЭ: Амринон, Милринон, Эноксимон
Глюкагон
II. Препараты, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов
1)Адреномиметики: Норадреналина гидротартрат,Мезатон
2)Миотропные прессорные средства: Ангиотензинамид
3)Препараты разного типа действия:
-Глюкокортикоиды - Преднизолон, Дексаметазон
III. Препараты, увеличивающие объем циркулирующей крови – плазмозаменители
Коллоиды – растворы веществ с большой молекулярной массой, как правило, более 40000Д, обладающие коллоидно-осмотическим давлением, соответствующим таковому плазмы крови или выше
Кристаллоиды – солевые растворы (растворы веществ с низкой молекулярной массой (менее 30000 Д), их коллоидно-осмотическое давление равно нулю.
Это группа лекарственных средств, повышающих АД и применяемая для терапии больных гипотонической болезнью сердца, а также для оказания неотложной помощи при остром падении АД (сосудистом шоке, коллапсе).
|
|
|
Скачать 1.57 Mb.