ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
59.Антикоагулянтные средства. Классификация. Механизм действия.Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты. Фармакологические антагонисты антикоагулянтовАнтикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови. По направленности действия они относятся к 2 основным группам. Антикоагулянтыпрямогодействия(вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови) Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови — протромбина и др. — в печени) Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин — естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Гепарин расценивается как кофактор антитромбина В плазме крови он активирует последний, ускоряя его противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови. Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибируется тромбин. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов. Гепарин инактивируется в печени ферментом гепариназой. Гепарин выпускают также длянаружного применения при флебитах, тромбофлебитах, варикозных язвах конечностей, подкожных гематомах. Помимо основного противосвертывающего действия, у гепарина отмечена способность понижать содержание в крови липидов. Считается, что это происходит за счет высвобождения из тканей липопротеинлипазы. Последняя гидролизует сорбированные на эндотелии триглицериды липопротеинов с высвобождением свободных жирных кислот, которые поступают в ткани. Низкомолекулярные гепарины — фраксипарин. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха. Последний необходим для перехода протромбина в тромбин. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина. Выводятся они из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин. Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ: а) производные 4-оксикумарина — неодикумарин, синкумар, варфарин; б) производное индандиона — фенилин. Производные 4-оксикумарина и индандиона ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют восстановлению K-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X. Таким образом, они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез протромбина, а также проконвертина и ряда других факторов (содержание этих факторов в крови понижается). В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма; in vitro они не влияют на свертываемость крови. Большим преимуществом данной группы антикоагулянтов является их активность при энтеральном применении. Побочные эффекты4-оксикумаринов и производных индандиона сходны. Чаще это кровотечения, кровоизлияния, диспепсические расстройства, угнетение функции печени, аллергические реакции. Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин Кг. Один из наиболее широко применяемых антикоагулянтов непрямого действия — варфарин. Серьезныйпобочный эффект— кровотечения, возникающие на фоне имеющейся патологии либо при передозировке препарата. Возможны нарушения функции печени, диспепсические расстройства, лейкопения, аллергические реакции, редко некроз кожи и др. Следует также иметь в виду, что варфарин проходит через плаценту и обладает тератогенностью. Применяют антикоагулянтыдля профилактики и лечения тромбозов и эмболии (при тромбофлебите, тромбоэмболии, инфаркте миокарда, стенокардии, ревматических пороках сердца). Если нужно быстро понизить свертываемость крови, вводят гепарины. Для более длительного лечения целесообразно назначать антикоагулянты непрямого действия. Нередко сначала вводят гепарины и одновременно дают антикоагулянты непрямого действия. Учитывая Противосвертывающие вещества противопоказаныпри гематурии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, мочекаменной болезни с тенденцией к гематурии, при беременности. Антикоагулянты непрямого действия следует назначать с осторожностью при патологии печени. 60. Кровоостанавливающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению у детей. Побочные эффекты. Кровоостанавливающие средства (синоним: антигеморрагические средства, гемостатические средства) — лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений . СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ Средства этой группы применяют для остановки кровотечений местно или путем резорбтивного действия. Местно для остановки кровотечений используют тромбин (препарат естественного тромбина), губки гемостатические. К препаратам резорбтивного действия относятся витамины К1, К3 и синтетический заменитель витамина К3 викасол. Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови. Назначают препараты при гипопротромбинемии. Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген и др. АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1. Наиболее широко используют синтетический препарат кислоту аминокапроновую (эпсилон-аминокапроновая кислота). Она тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин (по-видимому, за счет угнетения активатора этого процесса), а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Применение кислоты аминокапроновой требует контроля фибринолитической активности крови и содержания фибриногена. Возможны и побочные эффекты (головокружение, тошнота, диарея). 2. Кислота транексамовая (циклокапрон). Она угнетает активацию профибринолизина. Эффективнее кислоты аминокапроновой и действует более продолжительно. Вводят энтерально и внутривенно. 3. Аналогичными с кислотой аминокапроновой механизмом действия и свойствами обладает препарат амбен (памба). 4. К средствам, угнетающим фибринолиз, относится также контрикал. Он ингибирует непосредственно фибринолизин, как и ряд других протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, калликреин)
Средства, влияющие на эритропоэз Средства, стимулирующие эритропоэз Применяемые при гипохромной анемии А. При железодефицитнойанемии а) Препараты железа (Железа закисного сульфат, Железа закисного лактат, Феррум Лек, Ферковен) б) Препараты кобальта (Коамид) Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях (Эпоэтин альфа) Применяемые при гиперхромной анемии (Цианокобаламид, Кислота фолиевая) Средства, угнетающие эритропоэз (Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32) СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ Применяют препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат. Препараты железа могут приводитьк развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики. Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен, феррум Лек. При передозировке ферковенапоявляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления. При гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним из них является коамид. Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина. Противоанемических средство - человеческий рекомбинантный эритропоэтин - является фактором роста, регулирующим эритропоэз. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток. Применяютих при анемии, связанной с хронической недостаточностью почек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемии у недоношенных детей. Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия. При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую. Цианокобаламин назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. Он нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется. Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии. Её используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, анемии беременных. Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эрит-ремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата. Применениеего приводит к снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. 62.Лекарственные средства, влияющие на миометрий. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия 1. Усиливающие сократительную активность Гормоны и препараты задней доли гипофиза (Окситоцин, Питуитрин). Препараты простагландинов (Динопрост, Динопростон) 2. Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства) Вещества, стимулирующие преимущественно β2–адренорецепторы (Фенотерол, Сальбутамол) Средства для наркоза (Натрия оксибутират) Разные средства (Магния сульфат) II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия Препараты растительного происхождения ( Эргометрина малеат, Экстракт спорыньи густой, Эрготамина гидротартрат, Эрготал) Синтетические средства (Котарнина хлорид) III. Средства, понижающие тонус шейки матки (Атропина сульфат, Динопрост, Динопростон) Препараты 1. Окситоцин вызывает усиление сократительной активности миометрия. Возрастает тонус миометрия. Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (за счет возбуждения миоэпителиальных элементов молочной железы). В основном окситоцин назначают, чтобы вызывать и стимулировать роды. Кроме того, его используют при кровотечениях и атонии матки в послеродовом периоде. Синтетический аналог окситоцина - дезаминоокситоцин. Он обладает большей активностью, чем окситоцин. 2. Динопрост вызывает ритмические сокращения и повышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шейки матки. Динопрост повышает тонус бронхиальных мышц, увеличивает сердечный выброс, учащает ритм сердца. На системное артериальное давление практически не влияет, а в больших дозах несколько повышает его. Он суживает легочные сосуды, повышает моторику желудочно-кишечного тракта. Под влиянием динопроста увеличивается проницаемость сосудов. Для действия этого вещества типична дегенерация желтого тела (лютеолиз). Динопростон также вызывает выраженное повышение ритмических сокращений миометрия беременной матки и нарастание ее тонуса. Расслабляет шейку матки. Снижает артериальное давление (общее периферическое сопротивление падает). Вызывает компенсаторную тахикардию. Расширяет (в отличие от динопроста) легочные сосуды и бронхи. Увеличивает проницаемость капилляров. Динопрост и динопростон применяют для проведения медицинских абортов и иногда с целью ускорения родов. Побочные эффекты. При назначении простагландинов возникают тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при внутривенном введении возможны флебиты. 3. Препараты, стимулирующие β2-адренорецепторы матки, - фенотерол (партусистен), сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов. Фенотерол и сальбутамол вызывают тахикардию как у матери, так и у плода, а также гипергликемию у плода. 4. Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда применяют отдельные средства для наркоза, например натрия оксибутират. 5. Сократительная активность миометрия ослабляется также при парентеральном введении магния сульфата из-за того, что магния сульфат нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция. 5. Алкалоиды спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внутренних органов и сосудов. Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает длительное тоническое сокращение миометрия. Эргометрин не обладает α-адреноблокирующей активности. Побочные эффекты. Вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. У эргометрина это отрицательное свойство выражено в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина. 6. К синтетическим средствам, применяемым для повышения тонуса миометрия, относится котарнина хлорид (стиптицин). Применяют при маточных кровотечениях. Мочегонные средства предназначены в основном для выведения их организма избыточных количеств воды и устранения отёков различного происхождения. Их применяют также для снижения артериального давления. Кроме того, отдельные препараты используют при отравлениях химическими веществами для ускорения их элиминации из организма. Классификация I. Диуретики, оказывающие прямое угнетающее влияние на функцию эпителия почечных канальцев Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики) (фурасемид) Средства, действующие на начальный отдел дистальных канальцев (дихлотиазид, оксодолин) Средства, действующие на конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки (триамтерен) Антагонисты альдостерона (спиронолактон) Осмотические диуретики (маннит) |