|
|
ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
98.Противопротозойные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика противомалярийных и противотрихомонадных средств. Особенности применения у детей. Побочные эффекты
Противопротозойные средства
Противомалярийныесредства
По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы.
А. Производные хинолина
4-замещенные хинолины (Хингамин, Хинин, Мефлохин)
8-аминохинолины (Примахин)
Б. Производные пиримидина (Хлоридин)
По тропности в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека различают:
гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);
гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);
а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы; б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;
гамонтотропные средства (влияют на половые формы).
Средства, применяемые при лечении трихомоноза
1. Метронидазол оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий. Кроме того, метронидазол эффективен в отношении неспорообразующих анаэробов. Из побочных эффектов чаще всего отмечаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея). Описаны нарушения со стороны ЦНС (тремор, нарушение координации), при появлении которых препарат отменяют. Возможны поражения кожи, слизистых оболочек.
2. Тинидазол. Обладает высокой эффективностью при трихомонозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов.
3. Трихомонацид оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки. При трихомонозе эффективны также нитазол и фуразолидон.
99.Противогрибковые антибиотики. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов у детей. Показания к применению. Побочные эффекты
Противогрибковые средства
По происхождению.
Синтетические средства:
клотримазол;
миконазол; низорал).
Антибиотики полиенового ряда:
Нистатин, леворин. Имеют узкий спектр действия и применяются при кандидозах. Лучше использовать местно, посколько препараты мало всасываются ЖКТ. Перорально применяют при кишечных кандидозах.
Нитрофунгин (хлорнитрофенол). Применяют местно при дерматомикозах, используют спиртовой раствор.
Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами
При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)
Антибиотики - амфотерицин В, микогептин Производные имидазола - миконазол, кетоконазол
Производные триазола - итраконазол, флуконазол
При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики - гризеофульвин
Производные N-метилнафталина - тербинафин (ламизил, тербизил) Производные нитрофенола - нитрофунгин Препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид
Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)
Антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В
Производные имидазола - миконазол, клотримазол
Бис-четвертичные аммониевые соли – декамин
Системные микозы
1. Амфотерицин В. Обладает преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает. Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, разнообразные аллергические реакции.
2. Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяемые для лечения системных микозов, изменяют синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.
Миконазол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффектов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко лейкопению, аллергические реакции и др.
Кетоконазол. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых оболочке Candida. Характеризуется значительной токсичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.
3. Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуконазол, итраконазол.
Флуконазол применяют при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угнетение функций печени, кожные высыпания и др.
Итраконазол применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.
Дерматомикозы
Гризеофульвин. Фунгистатическое действие гризеофульвина связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот.
Тербинафин ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае.
Кадидомикозы
Нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эффекты.
 Противоглистные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика отдельных препаратов. Особенности применения у детей. Побочные эффекты.
Противоглистные средства
Клеточные яды – четыреххлористый углерод, тетрахлорэтан,
Ср-ва, нарушающие процессы нервно-мышечной регуляции– никотин, пиперазин
Ср-ва, парализующие нервно-мышечную систему гельминтов и разрушающие их покровные ткани –
Ср-ва, действующие на энергетические процессы
Протеолитические ферменты, переваривающие тегументы живых гельминтов.
П/глистных ср-в по применению.
При кишечных гельминтозах а) нематодозы – мебендазол
б) цестодозы – празиквантель в) трематодозы –
При внекишечных гельминтозах а) нематодозы –мебендазол
б) цестодозы – альбендазол в) трематодозы –
Средства, применяемые при кишечных нематодозах
1. Мебендазол. В клетках пищеварительного тракта гельминтов связывается с димерами тубулина, который участвует в образовании микротрубок, и препятствует их полимеризации. В результате нарушается образование микротрубок и происходит разрушение уже образованных микротрубок, вследствие чего нарушается питание гельминтов. Применяют мебендазол при аскаридозе, энтеробиозе (инвазия острицами), анкилостомидозе, трихоцефалезе (инвазия власоглавом), стронгилоидозе.
2.Сходным строением и свойствами обладают тиабендазол и албендазол. Производные бензимидазола в эксперименте оказывают тератогенное действие. Поэтому препараты не назначают во время беременности.
3.Пирантел стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и ингибирует холинэстеразу. Вызывает сначала сокращения, а затем паралич мышц гельминтов. Применяют пирантел при энтеробиозе, аскаридозе, анкилостомидозе.
4. Пиперазин - агонист ГАМК-рецепторов; вызывает гиперполяризацию мембраны мышц гельминтов, в результате чего развивается их вялый паралич и обездвиживание. Применяют пиперазин при аскаридозе и энтеробиозе.
5. Левамизол (декарис) стимулирует N-холинорецепторы мышц гельминтов и вызывает их спастический паралич. Эффективен при аскаридозе и анкилостомидозе.
6. Ивермектин - средство выбора при стронгилоидозе.
Средства, применяемые при кишечных цестодозах
1. Празиквантел повышает проницаемость мембраны мышечных волокон гельминтов для Са2+. В результате развивается спастический паралич гельминтов. Празиквантел эффективен в отношении цистицерков Т. solium. Применяют празиквантел при тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), тениозе (инвазия свиным цепнем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом), гименолепидозе (инвазия карликовым депнем). Кроме того, празиквантел эффективен при трематодозах печени (клонорхоз, описторхоз).
2.Никлозамид разобщает процессы фосфорилирования и таким образом нарушает образование АТФ. Вызывает обездвиживание гельминтов, после чего гельминты отделяются от слизистой оболочки кишечника. При тениозе в связи с перевариванием сегментов гельминта происходит высвобождение яиц, которые могут проникать во внутренние органы, глаза, мозг, мышцы, что ведет к развитию цистицеркоза. Применяют никлозамид при тениаринхозе, дифиллоботриозе, ги-менолепидозе (менее эффективен, чем празиквантел). При тениозе препарат можно применять только в сочетании с солевыми слабительными для предупреждения возможного цистицеркоза.
3. При эхинококкозе в качестве дополнительных средств к хирургическому лечению применяют албендазол или мебендазол.
Противоопухолевые средства: алкилирующие и антиметаболиты. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Показания к применению. Побочные эффекты.
Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию
Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин
Этиленимины - тиофосфамид
Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан
Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармустин, нимустин
Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид
Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин
Антиметаболиты
Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид
Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин
Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин
I. Алкилирующие средства нарушают структуру ДНК, образуя ковалентные алкильные связи между нитями ДНК, и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток.
К алкилирующим средствам относятся: хлорэтиламины — циклофосфамид; этиленимины — тиотепа; производные нитрозомочевины — кармустин, ломустин; соединения платины
цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.
1. Циклофосфамид эффективен при раке молочной железы, легкого, яичников, при лимфоцитарных лейкозах, лимфогранулематозе. Кроме того, циклофосфамид используют в качестве иммуносупрессорного средства при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, нефротическом синдроме.
2. Тиотепа применяют при раке яичников, молочной железы, мочевого пузыря.
3. Кармустин и ломустин хорошо проникают в ЦНС и применяются при опухолях мозга.
4. Цисплатин эффективен при раке легкого, желудка, толстого кишечника, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, матки. Препарат чаще, чем другие цитостатики, вызывает рвоту; возможны артериальная гипотензия, нарушения кроветворения, ототоксическое действие, нейропатии, судорожные реакции.
II. Антиметаболиты. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.
К антиметаболитам относятся:
1) средства, влияющие на обмен фолиевой кислоты - метотрексат;
2) аналоги пурина - меркаптопурин;
3) анталоги пиримидина - флуороурацил, цитарабин, капецитабин.
1. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом нарушает обмен фолиевой кислоты и соответственно образование пуриновых и пиримидиновых оснований и синтез ДНК. Применяют при остром лимфоцитарном лейкозе, раке легкого, молочной железы. В относительно низких дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие и применяется при ревматоидном артрите.
2. Меркаптопурин назначают при острых лейкозах.
3. Флуороурацил в клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-фосфат, который ингибирует тимидин-синтетазу и таким образом нарушает синтез ДНК. Кроме того, ингибируется РНК-полимераза и нарушается синтез белков опухолевых клеток.
Флуороурацил - один из основных препаратов для лечения рака желудка, толстого кишечника, молочной железы, яичников, предстательной железы.
4. Цитарабин применяют при лейкозах, лимфогранулематозе; капецитабин — при раке молочной железы.
102 Лекарственные препараты с противоопухолевой активностью (антибиотики, гормональные препараты и антагонисты гормонов, ферменты, средства растительного происхождения, радиоактивные изотопы). Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности применения у детей. Побочные эффекты.
Антибиотики
Актиномицины - дактиномицин
Антрациклины - рубомицин, доксорубицин, эпирубицин
Флеомицины - блеомицин, блеомицетин
Разного химического строения - брунеомицин, митомицин
Препараты растительного происхождения
Алкалоиды барвинка розового - винбластин, винкристин, винорельбин
Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер
Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид
Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан
Алкалоиды безвременника великолепного - колхамин
Ферментный препарат - L-аспарагиназа
Гормоны и их антагонисты
Андрогены - тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон
Эстрогены - диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол
Гестагены - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат
Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) - тамоксифен, торемифен, фульвестрант
Антагонисты андрогенов (антиандрогены) - флутамид, андрокур
Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов, - госерелин, лейпрорелин
Ингибиторы ароматазы - аминоглютетимид, летрозол
Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазон
Цитокины
Интерфероны - α-и β-интерфероны
Интерлейкины - альдеслейкин
Моноклональные антитела - трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (мабтера), бевацизумаб (авастин)
Ингибиторы тирозинкиназ - иматиниб (гливек), гифетиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева)
спертов; клинические исследования отсутствуют
I. Противоопухолевые антибиотики нарушают структуру ДНК.
1. Доксорубицин применяют при раке легкого, желудка, мочевого пузыря, молочной железы, яичников, при острых лейкозах;
2. даунорубицин — при остром миелоидном лейкозе;
3. блеомицин — при раке легкого, почки; митомицин — при раке толстого кишечника.
II. К веществам растительного происхождения относятся:
1) алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea) — винкристин, винбластин, винорелбин;
2) таксаны (полусинтетические соединения из продуктов обработки тиса) — паклитаксел, доцетаксел;
3) производные подофиллотоксина (алкалоид подофилла щитовидного) — этопозид;
4) алкалоиды безвременника — колхамин.
1. Алкалоиды барвинка — винкристин и винбластин нарушают полимеризацию тубулина и образование микротрубок и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Применяются при лимфогранулематозе, раке легкого, почки, мочевого пузыря, при саркоме Капоши. Винорелбин эффективен при раке легкого, молочной железы.
2. Паклитаксел и доцетаксел, наоборот, препятствуют деполимеризации тубулина и также нарушают деление опухолевых клеток. Применяются при раке легкого, молочной железы, яичников.
3. Этопозид нарушает структуру ДНК, вызывая фрагментацию ее нитей. Показания к применению: рак легкого, молочной железы, яичников, лимфогранулематоз.
4. Алкалоид безвременника колхамин применяют в виде мази при раке кожи. Препарат вызывает разрушение раковых клеток, не влияя на здоровые клетки кожи.
III. Гормональные препараты
При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей.
1. При раке молочной железы применяют: антиэстрогенные препараты — тамоксифен, торемифен; ингибиторы ароматазы — летрозол, анастрозол, эксеместан (нарушают образование эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона).
2. При раке предстательной железы применяют:
1) антиандрогенные препараты - ципротерон, флутамид;
2) эстрогенные препараты - фосфэстрол (в ткани опухоли превращается в диэтилстильбэстрол);
3) ингибиторы 5а-редуктазы — финастерид (препятствует образованию из тестостерона более активного дигидротестостерона);
4) синтетические аналоги гонадорелина — гозерелин и трипторелин (при непрерывном действии аналоги гонадорелина, не стимулируют, а угнетают продукцию гонадотропных гормонов;).
Аминоглютетимид (ориметен) ингибирует биосинтез стероидных гормонов. Снижает синтез эстрогенов, тестостерона, гидрокортизона. Препарат назначают внутрь при раке молочной железы, при раке предстательной железы. При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например, преднизолон.
IV. Ферментные препараты
1. Аспарагиназа - препарат L-аспарагиназы, которая способствует гидролизу аспарагина и таким образом уменьшает его поступление в клетки опухоли. Так как некоторые опухолевые клетки не синтезируют L-аспарагин, при применении препарата недостаток аспарагина нарушает синтез белков опухолевых клеток и замедляет деление этих клеток. Аспарагиназу применяют при острой лимфобластной лейкемии у детей.
V. Препараты цитокинов
В качестве противобластомных средств, в частности при хроническом миелоидном лейкозе, применяют препараты интерферона-α — интерферон-альфа-2а (роферон-А), интерферон-альфа-2b (интрон-А), снижающие пролиферацию опухолевых клеток. Большинство противобластомных средств высокотоксичны. При их применении развиваются выраженные побочные эффекты. Многие противобластомные средства подавляют функции костного мозга(вызывают лейкопению, анемию), нарушают функции желудочно-кишечного тракта (вызывают тошноту, рвоту, диарею), угнетают активность половых желез, снижают иммунитет.
|
|
|
Скачать 1.57 Mb.