ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
|
1. Удаление токсического вещества с места попадания в организм и задержка его всасывания в кровь(промывание желудка, вызов рвоты, использование адсорбентов уголь актив-й) 2. Уменьшение концентрации всосавшегося токсического вещества в крови и удаление его из организма Для скорейшего удаления вещества из организма используют: а) форсированный диурез; заключается в сочетании водной нагрузки с применением активных мочегонных средств (фуросемид, маннит). б) перитонеальный диализ; заключается в промывании полости брюшины раствором электролитов в) плазмаферез(гравитационная хирур-гия крови); при котором производится удаление плазмы без потери форменных элементов крови с последующим замещением ее донорской плазмой или раствором электролитов с альбумином г) гемодиализ и гемосорбция (искусственная почка); д) замещение крови; е) гипербарическая оксигенация 3. Устранение действия всосавшегося в кровь токсического вещества Обезвреживание производят с помощью антидотов — лекарственных средств, применяемых для специфического лечения отравлений химическими веществами. А) Антидоты, связывающие токсические вещества и способствующие их выведению из организма. Б) Фармакологические антагонисты. Механизм действия этой группы антидотов — конкурентный антагонизм. 4. Восстановление жизненно важных функций – симптоматические и патогенетические средства 7. Трансплацентарное действие лекарственных препаратов в различные периоды развития эмбриона и плода. Классификация лекарственных средств по потенциальной способности неблагоприятного воздействия на плод. Ни одно ЛС, даже для местного применения, не следует считать абсолютно безопасным для плода. Плацента пропускает все вещества до 1000 Дальтон. В условиях патологии (стресс, гестозы) проницаемость увеличивается. Потенциальная польза от применения ЛС должна превышать потенциальный вред от назначения ЛС и его побочные эффекты. Фармакодинамические эффекты ЛС у беременных и плода могут отличаться. Некоторые ЛС могут оказывать отсроченное действие на плод. Изменение фармакокинетики ЛС у беременных определяет необходимость проведения корреляции разовой дозы, кратности и пути введения. Длительность действия ЛС у плода больше, чем у беременной, т.к. снижается скорость инактивации и выведения ЛС. Категория А – препараты с невыявленными тератогенными свойствами в эксперименте и клинике. Риск полностью исключается Категория B – отсутствует тератогенное действие в эксперименте, клинических данных нет Категория С – оказывают неблагоприятное действие в эксперименте, но адекватных клинических данных нет. Категория D – оказывают тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск повреждений плода. Назначают их по жизненно важным показаниям. Обязательно информируют беременную. Категория X – тератогенны. Противопоказаны беременным. Если их ввели – необходимо прерывание беременности. Трансплацентарный переход лекарственных средств зависит от градиента концентрации препарата в крови матери и плода, растворимости в жирах, молекулярной массы, степени диссоциации и взаимодействия с белками плазмы. Различают следующие повреждения плода под действием лекарственных средств: Тератогенный эффект, возникающий при условии, если лекарственное вещество индуцирует аномалии развития плода. К тератогенным относятся ЛС, вызывающие анатомические пороки у плода, а также препараты, действие которых приводит к отдаленным последствиям в виде нарушений поведенческих реакций, метаболических процессов и общего развития ребенка. Эмбриолетальный эффект, когда лекарственное вещество вызывает гибель зародыша на различных этапах его развития. Эмбрио- и фетотоксический эффект, проявляющийся в тех случаях, если лекарственное средство приводит к морфофункциональным нарушениям отдельных клеточных систем эмбриона или плода. 8.Особенности действия лекарственных средств на детский организм. Отличия фармакакинетики и фармакодинамики у деьей и взрослых. Особенности назначения и дозирования лекарственных препаратов в педиатрической практике. 1. Из-за малой мышечной массы и недостаточности периферического кровообращения трудно предсказать, какие результаты могут дать внутримышечное и подкожное введение лекарств. 2. В первые годы увеличивается выделение желудочного сока, меняются скорость удаления содержимого из кишечника, активность ферментов, концентрация желчных кислот и другие факторы, определяющие скорость и полноту всасывания лекарства из желудочно-кишечного тракта. 3. У новорожденных и грудных детей наблюдается повышенная проницаемость кожи, поэтому местное применение лекарств или их случайное попадание на тело ребенка могут вызвать системные и токсические эффекты из-за всасывания препарата. 4. Детский организм отличается повышенным содержанием воды. Это следует учитывать при определении дозировок. 5. У новорожденных связывание ЛС с белками ослаблено, поэтому концентрация свободного препарата в плазме повышается. Поскольку именно свободное (несвязанное) вещество оказывает фармакологическое действие, это может привести к усилению действия лекарства или даже к проявлениям токсичности. 6. Биотрансформация большинства лекарств происходит в печени. У новорожденных и детей до 4 лет активность ферментов печени, ускоряющих и облегчающих превращение лекарств, более низкая, чем у взрослых, поэтому многие препараты медленно разрушаются и долго циркулируют в организме. 7. Выведение лекарств почками у грудничков происходит медленнее, чем у детей постарше и у взрослых, что также учитывается при подборе дозы. 8. Другой особенностью раннего детского возраста является незрелость гематоэнцефалического барьера, защищающего центральную нервную систему. Рациональный подход заключается в расчете дозировки на основе знаний фармакокинетики детского организма с поправкой на ожидаемую ответную реакцию и индивидуальные особенности каждого ребенка. 9. Особенности доказательной медицины в оценке клинических эффектов лекарственных средств (принципы, требования к проведению клинических испытаний, шкала оценки доказательств). Использование в практической медицине. Доказательная медицина — подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются, исходя из имеющихся доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются поиску, сравнению, обобщению и широкому распространению для использования в интересах пациентов. Основной принцип доказательной медицины — прозрачность. Любое клиническое решение (выбор варианта лечения из возможных альтернатив) должно быть обосновано доказательствами, которые могут быть проверены другими людьми. Второй принцип — равноправие. Требования к планированию и проведению клинических испытаний сформулированы в стандартах «качественной клинической практики» (GCP). Следование правилам GCP обеспечивает достоверность получаемых данных и соблюдение прав пациентов. Уровни доказательств Класс (уровень)I (A): большие двойные слепыеплацебоконтролируемые исследования, а также данные, полученные при мета-анализе нескольких рандомизированных контролируемых исследований. Класс (уровень)II (B): небольшие рандомизированные контролируемые исследования, в которых статистические расчёты проводятся на ограниченном числе пациентов. Класс (уровень)III (C): нерандомизированные клинические исследования на ограниченном количестве пациентов. Класс (уровень)IV (D): выработка группой экспертов консенсуса по определённой проблеме. 10. Вещества, оказывающие защитное действие на нервные окончания. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Вяжущие средства – это препараты, которые предохраняют окончания чувствительных нервов от воздействия раздражающих агентов и оказывают противовоспалительное действие. В основе механизма действия - способность веществ вызывать “частичную коагуляцию” белков (уплотнение коллоидов) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток. При этом на раневой или воспаленной поверхности образуется пленка, которая защищает нервные окончания от внешних раздражителей, создает условия для улучшения заживления ран. Чувство боли ослабевает, местное сужение сосудов, ↓их проницаемости, ↓экссудации. Некоторые из вяжущих (особенно неорганических) средств оказывают противомикробное действие. Классификация вяжущих средств. Органические препараты: танин, отвар коры дуба, настой листьев шалфея, зверобоя, корневища змеевика. Неорганические препараты: висмута нитрат основной, цинка окись, цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат, квасцы. Танин – галло-дубильная кислота(из чернильных орешков). Механизм: образуют с белками нерастворимые альбуминаты=>действие на поверхностный слой белков. Эффект: вяжущий Показания. Назначают в виде растворов и мазей для лечения ожогов, полоскания слизистой оболочки полости рта и промывания желудка при отравлении солями тяжелых металлов и солями алкалоидов. Висмута нитрат основной используется наружно при воспалении кожных покровов и слизистых оболочек в виде полосканий, примочек, спринцеваний, присыпок и внутрь при воспалительных заболеваниях пищеварительного канала. Механизм: образуют с белками альбунаты, способные диссоциировать=>коагуляция новых слоев белков Эффект: вяжущий, раздражающий. В последнее время препараты висмута широко используются для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К обволакивающим средствам относятся слизи (слизь из крахмала, слизь из семян льна). В основе механизма действия слизей – способность покрывать раневую поверхность и воспаленные участки кожи и слизистых, образуется коллоидная пленка, следовательно защита от воздействия раздражающих внешних факторов, уменьшая при этом: генерацию нервных импульсов, интенсивность рефлекторных реакций, всасывание токсических веществ. Кроме того обволакивающе средства обладают адсорбирующим действием. Эффекты: противовоспалительный, болеутоляющий, противорвотный. Показания. Воспалительные процессы в пищеварительном канале, язвенно-некротические повреждения слизистой оболочки ротовой полости. Гастрит, отравления, гнойные раны, обморожения, ожоги. Назначают совместно с препаратами, обладающими раздражающим действием. Адсорбирующие средства – это препараты, которые обладают способностью адсорбировать на своей поверхности хим. соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервных волокон от “химического ожога”. Уголь активированный (тальк, глина белая, полипефан, энтеросгель). Механизм: тонко измельченный биолог.неактивные порошки, на к-рых адсорбируются ядовитые, раздражающиевещ-ва. Эффекты: адсорбирующий, подсушивающий (местно). Применение: при отравлении хим. веществами, диарее, метеоризме, брожение, гниение. Осложнения: тошнота, рвота, временное отвращение к препарату. П/показания: морфофункциональные нарушения в ЖКТ 11. Раздражающие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Применение. Раздражающие средства избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов кожи и слизистых, не повреждая окружающей ткани. Горчичная бумага(горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы, края содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40оС) под влиянием мирозина происходит ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое обладает выраженным раздражающим действием. Показания. Воспалительные заболевания органов дыхания, гипертонические кризы (прикладывать на затылочную область), стенокардия, невралгии и миалгии. Масло терпентинное очищенное (скипидар) используют местно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставных болях и ингаляцинно в качестве отхаркивающего средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной. Избирательно влияет на холодовые рецепторы и вызывает ощущение холода, сменяющееся незначительной анестезией. Кроме того, ментол рефлекторно изменяет тонус сосудов. Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, стенокардия, невралгия, миалгия, миозит, артралгия, мигрень. Раствор аммиака (нашатырный спирт) обладает резким запахом и возбуждает нервные окончания верхних дыхательных путей и рефлекторно стимулирует центр дыхания. Показания. Обморок. Действует на нервные окончания в желудке и рефлекторно возбуждает центр дыхания), а также используется для обработки рук хирурга. Осложнения: аллергические реакции. 12. Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Особенности применения у детей. Побочные эффекты. Местноанестезирующие средства это вещества, которые снижают чувствительность нервных окончаний и замедляют проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам. При соприкосновении с тканями устраняют болевую чувствительность и блокируют передачу импульсов. Эфиры:а) произв. бензойной к-ты: кокаин. б) произв. м-АБ к-ты: премекаин. в) произв. п-АБ к-ты: новокаин, анестезин, тетракаин. Амиды: а) произв. ксилидина: лидокаин, тримекаин, бупивакаин б) произв. толуидина: цитонест. в) произв. тиофена: ультракаин. Механизм действия местных анестетиков окончательно не выяснен. Установлено, что при действии этих препаратов снижается проницаемость мембран нервных волокон для натрия. Снижается также энергообеспечение транспортных систем ионов через мембраны нервных волокон (в результате нарушения ов процессов в тканях уменьшается продукция АТФ и др.энергетических субстратов. Это приводит к угнетению образования ПД и препятствует генерации и проведению нервного возбуждения. Анестетики используются для получения разных видов анестезии. Поверхностная, или терминальная анестезия – анестетик наносят на слизистые, кожу, раневую, язвенную поверхность. Инфильтрационная анестезия – послойное “пропитывание” тканей анестетиком. Проводниковая анестезия – введение анестетика по ходу нерва, которое прерывает проведения нервного импульса и приводит к утрате чувствительности в иннервируемой им области. Разновидностью проводниковой анестезии является спинномозговая (анестетик вводится субарахноидально) и перидуральная (препарат вводится в пространство над твердой оболочкой спинного мозга) анестезии. По практическому применению местноанестезирующие средства подразделяют на следующиегруппы. Средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин (2-5%), дикаин (0,25-2%), анестезин (510%), лидокаин (1-2%). Средства, применяемые для инфильтрационной анестезии: новокаин (0,25-0,5%), тримекаин (0,25-0,5%), лидокаин (0,25-0,5%). Средства, применяемые для проводниковой анестезии: новокаин (1-2%), тримекаин (1-2%), лидокаин (0,5-2%). Средства, применяемые для спинномозговой анестезии: тримекаин (5%). Дикаин относится к препаратам, используемым в основном для поверхностной анестезии. Это обусловлено его высокой токсичностью. Препарат используют только с сосудосуживающими средствами, так как дикаин расширяет сосуды и тем самым усиливает собственное всасывание и повышается токсичность. Новокаин – препарат используемый в основном для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Фармакокинетика. Препарат плохо проникает через слизистые оболочки, не суживает кровеносные сосуды. Эффект длится 30-60 минут. В организме гидролизуется ферментами печени. Продукты метаболизма выводятся почками. Фармакодинамика. Препарат оказывает местно-анестезирующее и резорбтивное действие. Основные эффекты при всасывании. 1.Влияние на центральную нервную систему: угнетает чувствительность двигательной зоны коры, подавляет висцеральные рефлексы, стимулирует деятельность дыхательного центра. 2.Влияние на вегетативную нервную систему: холиноблокирующее действие обусловлено снижением высвобождения ацетилхолина под действием новокаина и проявлением у препарата ацетилхолинэстеразной активности. 3.Влияние на функции пищеварительного канала: снижает тонус гладких мышц и уменьшает перистальтику, угнетает секрецию пищеварительных желез. 4.Влияние на сердечно-сосудистую систему: гипотензивное и антиаритмическое действия. 5.Уменьшает диурез. 6.Угнетает углеводный и жировой обмены. Показания. для местного обезболивания, купирования гипертонического криза почечной колики, для лечения язвенной болезни желудка и 12-й кишки, язвенного колита, геморроя, трещин заднего прохода. Побочные эффекты. Наиболее серьезные побочные эффекты новокаина связаны с аллергическими реакциями, проявление к-рых различно – от кожной сыпи до анафилактического шока. Поэтому при использовании препарата требуется тщательный сбор аллергологического анамнеза и постановка проб на индивидуальную чувствительность. Тримекаин. Препарат, преимущественно используемый для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Несколько токсичнее новокаина, но в 2-3 раза активнее. Может быть использован для спинномозговой анестезии. |