ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование

• Название: 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
• Анкор: ответы фарма
• Дата: 28.01.2021
• Размер: 1.57 Mb.
• Имя файла: ответы отредаченные фарма.docx
• Тип: Документы; #172092
• страница: 4 из 36

Классификация адреномиметиков.

1. Адреномиметики прямого действия:

· α,β – адреномиметики: - адреналина гидрохлорид;- норадреналина гидротартрат.·

α – адреномиметики:- мезатон;- нафтизин;·

β1β2 – адреномиметики:- изадрин.

· β2 – адреномиметики (селективные препараты):- сальбутамол;

Адреномиметики непрямого действия:- эфедрина гидрохлорид.

Классификация адреноблокаторов. · α1α2 -адреноблокаторы:- пирроксан;· α1 -адреноблокаторы:- празозин.·

β1β2 – адреноблокаторы:- анаприлин;· β1 – адреноблокаторы :- метапролол;· Симпатолитики:- резерпин.



18. Средства, возбуждающие адренорецепторы (адреномиметики). Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты

1. Адреномиметики прямого действия:

· α,β – адреномиметики: - адреналина гидрохлорид;- норадреналина гидротартрат.·

α – адреномиметики:- мезатон;- нафтизин;·

β1β2 – адреномиметики:- изадрин.

· β2 – адреномиметики (селективные препараты):- сальбутамол;

Адреномиметики непрямого действия:- эфедрина гидрохлорид.

Основными эффектами адреналина являются:

• 
  сужение сосудов во всех областях тела, за исключением гол мозга, легочных, венечных сосудов и скелет мускулатуры, которые расширяются;
  
• 
  расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;
  
• 
  снижение внутриглазного давления;
  
• 
  стабилизация оболочек тучных клеток
  

1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.

2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:

а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.

Адреномиметические средства:

•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)

•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2) •Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол (в2).

а и в-адреномиметики:

Адреналин – биогенный катехоламин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в адренорецепторы.

ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – повышается. Рефлекторная брадикардия. Снижение общего периферического сопротивления.

А. расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление.

Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.

Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз.

Применение: при анафилактическом шоке, бронхолитик, для купирования бронх. астмы; для устранения АВ блока, в случае остановки сердца, для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.

Побочные эффекты: нарушения сердечного ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).

А-адреномиметики:

Преимущественным влиянием на а,-адренореиепторы обладает мезатон (фе-нилэфрина гидрохлорид). В основном влияет на ССС. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. Эффективен при приеме внутрь.

Показания к применению состояния, сопровождающиеся острым снижением АД, используется в качестве прессорного средства, местно при рините., показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.

В-адреномиметики:

Изадрин - производное фенилалкиламинов. Оказывает прямое стимулирующее влияние на вадренорецепторы. Изадрин возбуждает в1, в2- и в3-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя в1-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и частоту сердечный сокращений.

Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.

Он эффективно снижает тонус бронхов, уменьшает тонус мышц ЖКТ, а также расслабляет другие гладкие мышцы, имеющие в2-адренорецепторы.

ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адреналину, но гипергликемия при этом выражена меньше.

Применяют изадрин при бронхоспазмах, а также при АВ блоке.

К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредованно стимулирующим а- и вадренорецепторы, относится эфедрин.

Механизм:Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических волокон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

Он стимулирует деятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.

Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется .

Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).
19 Средства, блокирующие адренорецепторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих в крови катехоламинов.
Группы:
• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)
• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол (в1)
• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).
А - блокаторы
- Фентоламин - a-адреноблокатор с кратковременным гипотензивным эффектом. Расширяет кровеносные сосуды, улучшает кровообращение в тканях и органах, снижает АД. Применяют фентоламин при спазмах перифер. сосудов, а также при лечении трофических язв конечностей.
- Празозин эффективно снижает АД при гипертонической болезни и в меньшей степени, чем фентоламин, вызывает тахикардию.
- Пирроксан кроме обычных свойств обладает седативным, противозудным, снотворным действием. Профилактически применяют при морской болезни, а также при зудящих дерматозах, бессоннице.
Эффекты: Глаз: миоз.
ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; за счет блокады пресинаптических α2-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.
ЖКТ: расслабление капсулы печени ,трабекул селезенки, повышение депонирования крови в этих органах; усиление перистальтики и расслабление сфинктеров.
Показания:
1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).
2. Феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников.
Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа, ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.
Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов.
B - Адреноблокаторы
- Анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада -адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного выброса) и АД снижается.
Применение:для лечения стенокардии, гипертонической болезни, при суправентрикулярных аритмиях , для устранения тахикардии различной этиологии
Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов, бронхоспазм.
- Метопролол. На в2-адренорецепторы бронхов, сосудов он оказывает незначительное влияние.
Применение: внутрь при артериальной гипертензии, сердечной аритмии, стенокардии.
Побочные эффекты: головная боль, утомляемость, нарушение сна. При бронхиальной астме метопролол может несколько повышать тонус бронхов.
-Талинолол, Атенолол и Бисопролол. Наиболее длительный эффект (24 ч) вызывает бисопролол.
А, В - адреноблокаторы
Прямого типа действия:
- Лабетолол
Механизм: Неизбирательно блокируют α1, β1,2 а/р.
Эффекты: расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД. Антиангинальный.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Предсердные и желудочковые тахиаритмии. ИБС.
- Карведилол: антагонист в и а1-адренорецеторов. Обладает антиоксидантной активностью. Сосудорасширяющий эффект связан со снижением общего периферического сопротивления сосудов. Продукция ренина подавляется.
Применение: при артериальной гипертензии, коронарной болезни сердца, хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: головокружение, головная боль, бронхоспаз, кожные раакции.
Непрямого типа действия (симпатолитики)
- Резерпин
Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na+), НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.
Эффекты: Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов. Седативный. Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.
Применение: ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).
Осложнения: Экстрапирамидные расстройства (лекарств. паркинсонизм). Сонливость, депрессия. Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм, бронхоррея. Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея. Позывы на мочеиспускание.

20. Симпатомиметические и симпатолитические средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.

Механизм действия и фармокологиче­ские эф-ты

• 
  Симпатомиметиков (эфедрин): опосредован­ное стимулирующее действие на L- и B-адренорецепторы. Он действует на пресинапти­ческую мембрану т е варикоз­ные утолщения синапса и спо­собствует выделению норадре­налина. Во вторых оказывает слабое стимулирующее дейст­вие на эти рецепторы. Он также угнетает нейрональный захват норадреналина. По эффектам похож на адреналин: стимули­рует сердце, пов. АД, расши­ряет бронхи, снижает пери­стальтику, расширяет зрачок, повышает глюкозу в крови, повыш тонус скелетных мышц, ЦНС стимулирует. Намного слабее адреналина.
  
• 
  симпатолитиков (октадин, резерпин): они угне­тают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мем­браны, угнетают выробатку норадреналина варикозными утолщениями. На адренорецеп­торы не влияют, т.е. оказывают непрямое действие. Они слабее адреноблокаторов. Также могут нарушать обратный захват ад­реналина. Эффекты: АД сни­жает, Пульс уменьшается, сер­дечный выброс уменьшается, внутриглазное давление сни­жает, сужение зрачка, Пери­стальтика ЖКТ усиливается, Резерпин успокаивает, улуч­шает сон.
  

Побочные эф-ты:

• 
  симпатомиметиков: запоры, повышение глюкозы в крови
  
• 
  симпатолитиков: усиление перистальтики и поносы, яз­венная болезнь, брадикардия, боли в области слюнных желез, задержка жидкости в орга­низме, сонливость, слабость, повышение аппетита, депрес­сия.
  

Основные показания и противопоказания к применению

• 
  Симпатомиметиков: низкое давление, бронхиальная астма, ринит, остановка сердца, для расширения зрачка с диаг­ностической целью. Противо­показания: сахарный диабет, ГБ
  
• 
  Симпатолитиков: ГБ, глаукома. Противопоказания: брадикардия, язвенная болезнь желудка, низкое АД, почечная серд.-сос. недостаточность.
  

Симпатомиметик

К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредован­но стимулирующим а- и в-адренорецепторы, относится эфедрин.

Механизм: Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических во­локон, он способствует высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

Он стимулирует де­ятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию.

От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным действием.

У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает фенамину.

Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию МАО. В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов).

Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления. Он эффективен при насморке (местное сужение сосу­дов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).

Симпатолитик

Резерпин:

Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na⁺)  НА остается в цитоплазме нервного окончания, где подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.

Эффекты:Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов. Седативный. Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.

Применение:ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).

Осложнения: Экстрапирамидные расстройства (лекарств. паркинсонизм). Сонливость, депрессия.

Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм, бронхоррея.

Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея. Позывы на мочеиспускание.

П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
21. Этиловый спирт. Местное и резорбтивное действие. Показания к применению. Острое отравление этиловым спиртом и его лечение. Социальномедицинские аспекты алкоголизма

ЭТИЛОВЫЙ спирт это типич в-во наркотического типа действия, облад-т выраж-м антисептич св-вом, быстро всасыв-ся в желудке и тонк киш-ке, особ-но на тощак, неизменный спирт выд-ся лёгкими, почками и потов железами. 90% метаболиз-ся до СО2 и Н2О, окисл-ся в печени.

ПРИ ОСТР ОТРАВЛ-И развив-ся выраж-ая интоксикация (3-4 гр на литр крови), смертел конц-ция 5-8 гр на литр. При лечении алкогольной комы следует наладить нормал-е дых-ие, проводят туалет рот пол, очищ-т верх дых пути, вводят атропин для сниж-ия секреции желез, искус вентиляция лёгких, гемодиализ, противорвот ср-ва.

При хронич отравл-ии (алкоголизм) происх-т постепенная психич и физич деградация личности: снижся умсвенн работоспособ-ть, внимание, память, интелект, психич расстр-ва, пораж-ие периферич инн-ции, хронич гастрит, цирроз печени, жир дистрофия сердца и почек.

При местном применении обладает выраженными антисептическими свойствами, основанными на способности коагулировать белки микробной клетки. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга и операционного поля. Противомикробная активность повышается с увеличением его концентрации.

Фармакокинетика. При приеме внутрь спирт этиловый быстро всасывается в желудке (до 20%) и тонком кишечнике (80%). Скорость всасывания зависит от характера содержимого пищеварит. канала и интенсивности перистальтики. Жиры и углеводы задерживают его всасывание. Около 90% введенного в организм спирта метаболизируется до CO2 и H2O. Окисление его в печени сопровождается высвобождением значительного количества. Неизмененный спирт выделяется легкими, почками и потовыми железами.

Фармакодинамика. Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Проявляется в виде 3 основных стадий: стадии возбуждения(возникает эйфория, повышается настроение, появляются чрезмерная общительность, говорливость, резко страдает поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки), стадии наркоза(сонливости, нарушение сознания, угнетение спинальные рефлексы, не может использоваться для наркоза) и агональной стадии.

Мочегонный эффект спирта обусловлен снижением продукции АДГ задней доли гипофиза. Спирт этиловый оказывает выраженное активирующее влияние на секреция слюнных и желудочных желез. Усиливает секрецию HCl, активность пепсина при увеличении концентрации спирта снижается. Высокие концентрации спирта повышают продукцию слизи железами желудка, вызывают спазм привратника и снижают моторику желудка.

Показания. В медицинской практике резорбтивное действие спирта этилового практически не используется, редко в качестве противошокового, снотворного, седативного средства. При длительном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость.

Отравления. Острое отравление спиртом этиловым наступает при его концентрации в плазме крови 3-4 г/л, смерть наступает при 5-8 г/л.

Лечение алкогольной комы начинают с налаживания адекватного дыхания: проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхат.пути, назначают кислород, при необходимости - ИВЛ. Можно вводить аналептики (кордиамин, кофеин, бемегрид). Следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию (вводить сердечно сосудистые средства, противорвотные и др.). Пациенты должны находится в тепле. Хрон.отравление спиртом этиловым (алкоголизм) характеризуется разнообразной симптоматикой. Сильно страдает ВНД, интеллект, снижается умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка). Страдает перифер.иннервация (невриты, полиневриты). Со стороны внутренних органов – хрон.гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. Развивается психическая и физическая деградация личности.

Лечение алкоголизма: тетурам – задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида. Накопление последнего вызывает интоксикацию. Возникает чувство страха, боли в области сердца, головная боль.

Эспераль – таблетки, препарат пролонгированного действия. Налтрексон – антагонист опиоидных анальгетиков.
22.Снотворные средства.
Снотворные – средства, к-рые способствуют развитию и нормализации сна. В кач-ве снотворных используют препараты наркотического типа действия, не применяемые для наркоза из-за малой наркотической широты (барбитураты, некоторые алифатические соединения), а также некоторые транквилизаторы

Классификация.

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

1. Производные бензодиазепина:

Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Диазепам, феназепам.

2. Препараты разного химического строения:

Золпидем, Зопиклон.

II. Снотворные средства с наркотическим типом действия:

1. Гетероциклические соединения:

Производные барбитуровой кислоты

Этаминал-натрий

2. Алифатические соединения

Хлоралгидрат

Сон - это процесс, при к-ром активность гипногенных структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной формации понижена. При воздействии снотв.средств изменяется взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной.

Механизм действия. Основное действие производных барбитуровой к-ты связано с их влиянием на барбитурат - бензодиазепин - ГАМК - рецепторный комплекс, в рез-те чего повышается сродство ГАМК к соответствующему рецептору. Т.о. их снотворный и успокаивающий эффекты обусловлены, в основном, ГАМК - миметической активностью.

Фармакокинетика. Прекращение снотворного действия барбитуратов обусловлено энзиматической их инактивацией микросомальными ферментами печени. Барбитураты вызывают индукцию микросомального окисления, поэтому при повторном введении скорость их метаболизма возрастает. В значительной мере продолжительность действия барбитуратов определяется функциональным состоянием почек и удлиняется при заболеваниях мочевыделительной системы. Вводят барбитураты внутрь, реже - ректально или парентерально. Они хорошо всасываются в пищеварительном канале. Частично связываются с белками крови. Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются почками.

Показания. В основном барбитураты назначаются в кач-ве снотв.средств, однако их используют и как седативные. Фенобарбитал является активным противоэпилептическим препаратом.

Побочные эффекты. После применения барбитуратов может возникать последействие: ощущение вялости, разбитости, нарушение внимания. Для барбитуратов характерна материальная кумуляция (особенно для фенобарбитала) при отмене препаратов возникает феномен “отдачи”. Непрерывное, длительное применение может быть причиной лекарств.зависимости, как психической, так и физической. При использовании данной группы препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты отмечаются редко, однако возможны аллергические реакции, артральгии, гепатит, гипотония, атаксия.

Этаминал - натрий. Накапливается в жировой ткани и повторно выделяется в кровь. Время п/выведения препарата 30 - 40 часов. Сон наступает быстро (через 15 - 20 минут) и длится 3 - 6 часов. По современным представлениям, оказывает успокаивающее, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие.

Нитразепам (радедорм, эуноктин) относится к производным бензодиазепина, у к-рого снотворное действие является доминирующим. Он обладает анксиолитической, седативной, противосудорожной и миорелаксирующей активностью.

Снотворный эффект реализуется за счет взаимодействия с бензодиазепиновыми рецепторами, что приводит к повышению чувствительности ГАМК - рецепторов к ГАМК и усилению ее тормозного действия.

Снотворный эффект развивается через 30 - 60 минут и продолжается 8 часов. Последействие мало выражено. Препарат кумулирует. По сравнению с барбитуратами меньше нарушает структуру сна, обладает большей терапевтической широтой, в меньшей мере вызывает привыкание и лекарственную зависимость.
23.Наркотические анальгетики-агонисты опиоидных рецепторов. Классф., механ-м д-я,Фарм. Хар-ка. Примен-е, побоч. Эы-кт
Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обус­ловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Классификация:

1. Агонисты: морфин , промедол, фентанил, суфентанил

2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты: пентазоцин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин.

Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую).

К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем.

Агонисты опиоидных рецепторов:

Для производных фенантрена (морфин, кодеин) характерно в основ­ном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое. противокашлевое), а для ал­калоидов изохинолинового ряда (папаверин) — прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы.

Морфин: Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную чувствительность, слух, зре­ние) в терапевтических дозах он не подавляет.

Механизм болеутоляющего действия: 1) угнетения процесса межнейронной пе­редачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия. оценки боли и реакции на нее.

Механизм болеутоляющего действия мор­фина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, агонистом которых он является. Стимуляция морфи­ном опиоидных рецепторов проявляется ак­тивацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС.

Одно из типичных проявлений психотропного действия – состояние эйфории.

В терапертич. дозах – сонливость.

Проявление центрального действия – снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе.

Сужение зрачков (миоз) – возбуждение центров глазодвигательного нерва.

Угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Урежение ЧСС.

Угнетает центральные звенья кашлевого центра, обладает выраженной противокашлевой активностью. На рвотный центр – угнетающе.

Центр блуждающих нервов возбуждает, брадикардия.

Стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус.

ЖКТ: Повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики, повышает тонус желчных протоков.

Повышает тонус и сократительную активность мочеточников.

АД в терапевтических дозах не изменяет.

Производные пиперидина:

Промедол отличается от морфина:

1) синтетический препарат;

2) уступает по анальгезирующей активности;

3) менее токсичен;

4) меньше влияет на центры продолговатого мозга;

5) снижает тонус мышц, бронхов, шейки матки, мочеточников; меньше спазмирует мышцы желчевыводящих путей и кишечника;

6) усиливает сократительную активность миометрия;

7) кроме показаний к назначению морфина, применяют также при болях, связанных со спазмами желчных протоков, мочеточников и кишечника.

Фентанил: обладает очень высокой анальгетической активностью, превосходит по активнос­ти морфин в 300 раз. Отличительной особенностью фентанила является крат­ковременность вызываемого им обезболивания (20—30 мин при внутривенном введении). Эффект развивается через 1—3 мин. Фентанил вызывает выраженное (вплоть до остановки дыхания), но непродолжительное угнетение центра дыхания.

Он повышает тонус скелетных мышц, в том числе мышц грудной клетки. Пос­леднее ухудшает легочную вентиляцию и затрудняет проведение искусственного или вспомогательного дыхания. Для снижения тонуса мышц обычно применяют антидеполяризующие курареподобные средства. Нередко возникает брадикардия (устраняется атропином).

Более активные аналоги фентанила — суфентанила цит­рат и алфентанил. По фармакологическим свойствам, включая побочные эф­фекты, оба препарата в основном сходны с фентанилом. Однако при паренте­ральном введении их действие наступает еще быстрее, чем у фентанила. В отличие от фентанила и суфентанила для алфента­нил а более типичен гипотензивный эффект.

При болях, вызванных спазмами желчных протоков или мочеточников, а так­же при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечных ко­ликах более показано применение промедола и омнопона, так как они меньше, чем морфин, повышают тонус гладких мышц.

Ко всем агонистам опиоидных рецепторов развиваются привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Применяют опиоидные анальгетики при стойких болях, связанных с травма­ми, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опу­холями, для премедикации.
24.Наркотические анальгетики-агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов. Классф., механ-м д-я,Фарм. Хар-ка. Примен-е, побоч. Эы-кт. Острое и хроническое отравление опиоидными анальгктиками и его лечение.

Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов

I. Агонисты (морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, промедол, фентанил).

II. Агонисты-антагонисты (пентазоцин, налорфина гидрохлорид).

III. Антагонисты (налоксон, налтрексон).

Пентазоцин – агонист к-рецепторов, антагонист μ-рецепторов. Уступает морфину по анальгетической активности и длительности действия. Пентазоцин привлек внимание в связи с тем, что при его применении относительно невелик риск возникновения лекарствен­ной зависимости (не вызывает эйфорию). Он несколь­ко меньше, чем морфин, угнетает дыхание, при его применении реже развивается запор. Пентазоцин вызывает повышение давления в легочной артерии; возраста­ет центральное венозное давление, что приводит к увеличению преднагрузки на сердце. Повышает работу сердца. Из ЖКТ всасывается хорошо. Пентазоцин является также антагонистом опиоидных анальгетиков (агонистов), однако это его действие выражено слабо (уступает налорфину в десятки раз).

Проявляется антагонизм в том, что при введении пентазоцина лицам с лекарственной зависимостью к опиоидным анальгетикам у них развивается абстинентный синдром.

К агонистам-антагонистам относятся также буторфанол и налбуфин.

Буторфанол по фармакологическим свойствам сходен с пентазоцином. Явля­ется агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом м-рецепторов. Активнее морфина в 3 раза. Аналогично пентазоцину повышает давление в ле­гочной артерии и увеличивает работу сердца, в связи с чем его не рекомендуется применять при инфаркте миокарда. Дыхание угнетает в меньшей степени, чем морфин. Лекарственную зависимость вызывает реже морфина. Вводят в/в или в/м.

Налбуфин является агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом м-рецеп­торов. По активности примерно соответствует морфину. Фармакокинетика сход­на с таковой морфина. На гемодинамику практически не влияет. Ле­карственную зависимость вызывает редко (примерно с такой же частотой, как пентазоцин). Вводят парентерально через 3-6 ч.

Налтрексон - универсальный антагонист опиоидных аналь­гетиков. Он в 2 раза активнее налоксона и действует значительно более продолжительно (24-48 ч). Из побочных эффектов может вызывать бессонницу, тошноту, спастические боли в области живота, суставные боли. Предназначен только для энтерального применения. Используется в основном в комплексе ле­чения опиоидных наркоманий.
Злоупотребление наркотическими анальгетиками.
Проявление: оглушение, потеря сознания, коматозные состояния. Дыхание угнетено. МОД падает. Неправильное, периодическое дыхание. Кожные покровы бледные, холодные. Резкий миоз. Нарушается кровообращение.

Удаление и детоксикация яда:

1) промывание желудка 0,02% раствором калия перманганата

2) абсорбирующие в-ва, солевое слабительное - магния сульфат, натрия сульфат - 30,0

3) Форсированный диурез

4) Внутривенно растворы натрия гидрокарбоната 4%, глюкозы 5%, натрия хлорида 0,9%

5) Перитонеальный диализ

6) 0,5% раствор налорфина гидрохлорида, 0,04% раствор налоксона гидрохлорида по 1-2 мл в вену с повторением через 10-15 минут (но не более 8 мл).

Восстановление жизненно важных функций организма:

1) Атропина сульфат 0,1% раствор, 1 мл под кожу

2) Вдыхание кислорода

3) Дыхательные аналептики - 1,5% раствор этимизола по 2-4 мл в мышцу, в вену 1-2 раза в день, аппарат ИВЛ, кордиамин 2 мл под кожу

4) Согревание тела

5) 3 мл в мышцы 5% раствора тиамина хлорида

При развившемся токсическом действии используют специфический антагонист опиодных анальгетиков налоксон, блокирующий все типы опиоидных рецепторов. Он устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов. Вводят в\в и в\м. Действие наступает через 1 мин., длится 2-4 ч.

Для в/в введения -длительно действующий антагонист налмефен.


25.Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью.Фарм хар-ка препаратов. Применение.

Средства комбинированного обезболивания.
1. Ненаркотические анальгетики цент­рального действия - это неопиоидные препараты, которые в основном применяют в качестве болеутоляющих веществ.

- парацетамол (ингибитор ЦОГ преим. центрального действия)

- азота закись (средство для наркоза)

- карбамазепин (блокатор Na⁺-каналов)

- амитриптилин (ингибитор нейронального захвата серотонина и НА)

-клофелин

-кетамин

2. Раз­нообразные лекарственные средства, у которых наряду с основным эффек­том (психотропным, гипотензивным, противоаллергическим) имеется и до­статочно выраженная анальгетическая активность.

Парацетамол является активным неопиоидным (ненаркотическим) анальге­тиком. Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Ме­ханизм действия связан с его ингибирующим влиянием на циклооксигеназа 3 типа (ЦОГ 3), что приводит к понижению синтеза простагландинов в ЦНС.

Применение: при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кож­ные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не ока­зывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основной недостаток парацетамола - небольшая те­рапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапев­тические всего в 2-3 раза.

Клофелин - представитель группы неопиоидных веществ, обладающий аналгитической активностью, а2-адреномиметик, применяемый в качестве антигипертензив-ного средства. Анальгетический эф­фект клофелина связан с его влиянием на сегментарном уровнях и проявляется в основном при участии а2,-адренорецепторов. Препарат угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики. Дыхание не угне­тает. Лекарственной зависимости не вызывает.

Болеутоляющая эф­фективность - при инфаркте миокарда, в послеоперационном перио­де, при болях, связанных с опухолями. Применение клофелина лимитиру­ется его седативным и гипотензивным свойствами.

Амитриптилин и имизин: механизм их анальгетического действия связан с угнетением нейронального захвата серотонина и НА в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Указанные антидепрессанты эффективны главным образом при хронических болях.

Закись азота – болеутоляющее, для ингаляцяционного наркоза.

Кетамин – для общего обезболивания. Является неконкурентным антаго­нистом глутаматных NMDA-рецепторов.

Группа противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы – болеутоляющая активность: карбамазепин, дифенин.

26.Противоэпилептические средства. Фарм хар-ка препаратов. Применение.Классификация, механ-м д-я


Противоэпилептическиме – средства, которые применяют для предупреждения судорог или их эквивалентов(потеря или нарушение сознания, вегетативные расстройства), наблюдаемых при эпилепсии.

Механизм действия заключается в снижении возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетении распространения патологической импульсации. В основе этого лежит у некоторых средств блокада натриевых каналов, а у других активация ГАМК-рецепторного комплекса (фенобарбитал, бензодиазепины).

Существует несколько форм эпилепсии: большие судорожные припадки, психомоторные припадки, малые приступы эпилепсии и миоклонус эпилепсия и фокальная эпилепсия.
Механизм действия и классификация противоэпилептических средств:

I. Средства, блокирующие натриевые каналы

Дифенин Ламотриджин Топирамат

Карбамазепин Натрия вальпроат

II. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа

Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат

III. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам

Бензодиазепины Топирамат

(диазепам, лоразепам , клоназепам) Фенобарбитал

2. Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации

Натрия вальпроат

3. Средства препятствующие инактивации ГАМК

Вигабатрин

4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват

Тиагабин

IV. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

1. Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний

Ламотриджин

2.. Средстваблокирующие глутаматные (АМРА) рецепторы Топирамат
Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению.

1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам карбамазепин.

2. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, хлоракон.

3. Средства, применяемые при малых приступах: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат, клоназепам.

4. Средства, применеяемые при миоклонус эпилепсии: клоназепам, диазепам, нитразепам, натрия вальпроат.

5. Фокальные формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, фенобарбитал, гексамидин).

Основными средствами для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии является фенобарбитал и дифенин.

Фенобарбитал относится к снотворным средствам, производными барбитуровой кислоты. Противоэпилептическим действием обладает в субгипнотических дозах.

Механизм действия. Угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага. При длительном применении кумулирует и может вызвать лекарственную зависимость.

Гексамидин является производным пиримидина, сходен с фенобарбиталом, однако менее активен и менее токсичен.

Побочные эффекты. Препарат может вызвать головную боль, тошноту атаксию, аллергические реакции.

При эпилептическом статусе – в/в введение бензодиазепиновых производных диазепама, лоразепама и клоназепама.

Натрия вальпроат: при больших и малых припадках. Менее эффективен он при фокальной эпилепсии.

Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальп­роат тормозит ее и сти­мулирует ее синтез.

Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются редко.
27.Противопаркинсонические средства. Фарм хар-ка препаратов. Применение.Классификация, механ-м д-я


Противопаркинсонические – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза.

Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор.

В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, к-рый проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин.