ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
|
Лидокаин. Препарат универсального применения (для всех видов анестезии). Оказывает действие в 2,5 раза сильнее и в 2 раза продолжительнее новокаина. Токсичность не высокая. На тонус сосудов не влияет. Широко используется в кардиологии как противоаритмическое средство. Анестетики:препятствуют генерализации и проведению возбуждения; блокируют потенциалзав.Naканалы; препятствие возникновению ПД и его проведению; гидрофобные соединения блокируют канал изнутри Структура анестетиков: 1)аромат.группа(липофильна, неионизированные) 2)промежуточная цепочка 3)аминогруппа(гидрофильна, ионизированные) Требования к анестетикам: высокая избирательность действия, низкая токсичность, короткий латентный период, высокая эффективность, опред.продолжительность действия, минимум побочных эффектов, резорбтивное действие, хорошо растворяться в воде, хорошо храниться. 13. Фармакология холинергической передачи. Классификация, распределение холинорецепторов и эффекты при их активации. Классификация холинергических веществ В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством АХ, который синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Депонируется в синаптических везикулах. Нервные импульсы вызывают высвобождение АХ в синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинор-рами. Последние делятся на м- и н-. М- расположены постсинапт мембране кл-к эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон, в нейронах вегетативных ганглиев, в ЦНС. Выделяют м1-х-ры (в вегетативн ганглиях и в ЦНС), м2-х-ры (сердце), и3-х-ры (гладкие мышцы, эндокр желез) Н-х-ры находятся в постсинаптич мембране ганглионар нейронов у окончаний всех преганглионар волн (в симпат и парасимпат ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС Непосредственное влияние на холинор-ры оказывают холиномиметические и холиноблокирующие средства. Для угнетения фермента АХэстеразы могут быть использованы антихолинэстеразные ср-ва. Ср-ва, влияющие на м- и н-холинор-ры М- и н- холиномиметики :АХ, Карбахолин М- и н холиноблокаторы: Циклодол Антихолинэстеразные ср-ва Прозерин Ср-ва, влияющие на м-х-ры М-холиномиметики: Пилокарпина гидрохлорид М-холиноблокаторы: Атропина сульфат Ср-ва, влияющие на н-х-ры Н-холиномиметики: Цититон, Лобелина гидрохлорид Блокаторы н-х-ров: Ганглиоблокаторы: Бензогексоний, Пентамин Курареподобные (миорелаксанты периферич действ): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид 14. М-холиномиметические средства и антихолинэстеразные вещества. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Применение. Побочные эффекты. 1.Средства, влияющие на М- и Н- холинорецепторы а) М, Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбохолин; б) М, Н-холиноблокаторы: циклодол 2.Антихолинэстеразные средства: прозерин 3.Средства, влияющие на М-холинорецепторы а) М-холиномиметики: пилокарпина гидрохлорид б) М-холиноблокаторы: атропина сульфат, метацин 4.Средства, действующие на Н-холинорецепторы а) Н-холиномиметики: цититон б) Н-холиноблокаторы, которые делятся на ганглиоблокаторы (пентамин ) и миорелаксанты(панкурония бромид). М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы. алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. Ацеклидин – м-холиномиметик прямого действия. сложный эфир. Применяется для местного и резорбтивного действия. Назначают при глаукоме, а также при атонии ЖКТ, мочевого пузыря, матки. Механизм: неизбират.активируют все подтипы М-х/р. при возбуждении М1 и М3 х/р активируется фермент фосфолипаза С посредством G-белка, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного Ca2+ . Применение: Глаукома. Атония кишечника и мочевого пузыря. Осложнения: Спазм аккомодации, слезотечение. Бронхоспазм, бронхоррея. Брадикардия, гипотония. Повышение кислотности желудочного сока.Позывы на мочеиспускание. Повышенная потливость. Антихолинэстеразные средства. Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразныесредства. обратимого и необратимого действия 1. Обратимого действия. Физостигмин является главным алкалоидом калабарских бобов - семян западно-африканского растения. Физостигмина салицилат действует при глаукоме сильнее, чем пилокарпин. Для парентерального введения физостигмин мало пригоден ввиду его высокой токсичности. Прозерин является синтетическим АХЭ вещ-вом. Обладает сильной АХЭ активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности. Пиридостигминабромид (калимин) улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику пищеварит. канала, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов. Вызывает брадикардию. 2. Необратимого действия. В большинстве своём препараты этой группы являются фосфорорганическими соединениями (ФОС). Применяются они только для местного действия при глаукоме, так как являются токсичными для организма. К ним относится фосфакол. 15. М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты . Отравление атропином и его лечение. М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. блокируют периферические мхолинорецепторы мембран эффекторных клеток и тем самым препятствуют взаимодействию с ними АХ. М-холиноблокаторы уменьшают эффекты раздражения холинергических нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью. Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает: спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря; расширение зрачка повышение внутриглазного давления паралич аккомодации тахикардию подавление секреции желез Показания к применению атропина. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез для премедикации при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения; для лечения и диагност в офтальмологии при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами. Побочные эффекты атропина. Сухость полости рта; нарушение аккомодации; тахикардия; повышение внутриглазного давления; обстипация; нарушение мочеотделения, двигательное и речевое возбуждение- острый психоз Помощь при отравлении атропином. Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, активированный уголь,); ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция); применение антихолинэстеразных средств; при возбуждении – сибазон; при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы; снижение температуры тела достигается наружным охлаждением; Антихолинергические средства, уменьшая влияние холинергической иннервации на сосуды, внутренние органы, скелетную мускулатуру, обеспечивают спазмолитический, гипотензивный, релаксирующий эффекты. Классификация антихолинергических средств. Холинолитики избирательно блокируют холинорецепторы, являясь конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и холиномиметиков. Холиноблокирующие препараты классифицируются в соответствии с действием на холинорецепторы: М-холинолитики (блокаторы): атропина сульфат, экстракт белладонны, метацин. Н-холинолитики (блокаторы). Н-холинолитики с избирательным действием на вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): бензогексоний, пирилен, пентамин, гигроний Н-холинолитики с избирательным действием в области окончаний двигательных нервов (миорелаксанты): тубокурарина гидрохлорид, дитилин (листенон), мелликтин. М-, Н-холинолитики (блокаторы): амизил, спазмолитин, циклодол. К средствам, блокирующим М-и Н-х/р, относится ряд соединений, для к-рых характерно блокирующее действие не только на периферические, но и на центральные х/р. В связи с их способностью блокировать М- и Н-х/р ЦНС такие вещ-ва называют центральными холиноблокаторами. К ним относятся: циклодол, амизил, спазмолитин. Циклодол применяют при болезни Паркинсона и других патологических состояниях, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Он эффективен также при явлениях паркинсонизма, вызванных антипсихотическими средствами. Циклодол оказывает угнетающее влияние и на периферические М-и Н-х/р (уменьшает секрецию слюнных желёз). Побочные эффекты.Сухость во рту, сердцебиение, нарушение аккомодации. Амизил обладает выраженным седативным и анксиолитическим действием, к-рое объясняется угнетением М-х/р ретикулярной формации головного мозга. Амизил усиливает действие вещ-в наркотического типа и наркотических анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью, подавляет кашлевой рефлекс. Для него также характерно периферическое м-холиноблокирующее действие, анестезирующие, противогистаминные и антисеротониновые свойства. Препарат применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, для премедикации. Побочные эффекты связаны с его атропиноподобным действием. Препарат противопоказан при глаукоме. Спазмолитин оказывает периферическое (атропиноподобное) действие, снимает спазм гладких мышц внутренних органов и сосудов. Блокирует Н-х/р вегетативных узлов и центральной нервной системы, вследствие чего понижает АД. Оказывает местноанестезирующее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Применяют спазмолитин при болезненных состояниях, обусловленных спазмами гладких мышц органов брюшной полости и кровеносных сосудов, при заболеваниях периферических нервных волокон, а также при вегетоневротических расстройствах в сочетании с другими седативными средствами 16. Н-холиноблокаторы (ганглиоблокаторы и миорелаксанты). Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в: передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях; передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников; передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах; в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клубочке; - в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС. Классиф с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы ; с преимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты Ганглиоблокаторы. Н-холинорецепторы находятся в ганглиях ВНС, в хромаффинной ткани надпочечников, каротидных клубочках, в скелетных мышцах. Н-холиноблокаторы делятся на 2 группы. Первая группа препаратов блокирует Н-х/р в ганглиях и именуется ганглиоблокаторами. Они применяются для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии. Другая группа препаратов блокирует Н-х/р в скелетных мышцах и называется миорелаксантами. Они применяются для расслабления скелетной мускулатуры. Классификация ганглиоблокаторов по хим.структуре. Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний). Третичные амины (пирилен). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, эффективен при пероральном применении. Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия. Препараты длительного действия (6-10ч и более): пирилен. Препараты средней продолжительности действия (4-6ч): бензогексоний, пентамин. Препараты кратковременного действия (10-15 мин): гигроний. Механизм действия. Ганглиоблокаторы по хим. структуре похожи на АХ. В рез-те конкурентного антагонизма с ним за Н-х/р ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя АХ продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпат. и симпат. нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-х/р каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии. Фармакодинамика. В рез-те блокады ганглиев сосудосуживающих симпат. Нервов происходит расширение сосудов и понижение АД. Падению АД способствует и то, что препараты блокируют и Н-х/р мозгового слоя надпочечников, в рез-те уменьшается выход адреналина и содержание его в крови падает. Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпат.ганглии. Поэтому они вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холинолитиков. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов ЖКТ, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей. Эффекты: Вследствие блокады парасимпат. ганглиев вызывают эффекты аналогичные М-х-блокаторам, но в отличие от них повышают сократимость миометрия. Вследствие блокады симпат. ганглиев: Показания. 1. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется: а) для лечения гипертонической болезни; б) для создания искусственной гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции в) для лечения отёка лёгких 2.В терапии ЯБЖ. 3.При лечении бронхиальной астмы. Побочные эффекты. Тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость. Миорелаксанты (курареподобные средства) Механизм действия. По механизму действия миорелаксанты делятся на две основные группы. 1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарин-хлорид, панкурония бромид. Препараты этой группы по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-х/р в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна. Антагонизм их с АХ носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются АХЭ средства. 2.Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон). Большое структурное сходство препаратов этой группы с АХ позволяет вступать в естественное взаимодействие с Н-х/р, вызывая длительную деполяризацию мембраны, что нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Фармакокинетика. При пероральном введении плохо всасываются в ЖКТ. При внутреннем введении хорошо распределяются во всех тканях организма, метаболизируются в печени, быстро выводятся с мочой. Фармакодинамика препаратов состоит из одного эффекта - релаксации скелетных мышц. Показания. В настоящее время мышечные релаксанты широко используются в анестезиологической практике при многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лёгких больных с тяжёлой формой столбняка. 17. Фармакология адренергической передачи. Классификация, распределение адренорецепторов и эффекты, возникающие при их активации. Классификация адренергических средств Адренергические синапсы, локализованные в органах, получающих симпатическую иннервацию, образованы окончаниями пост- ганглионарных симпатических волокон и эффекторными клетками. В варикозных утолщениях есть везикулы (пузырьки), содержащие норадреналин. Норадреналин является медиатором адренергических синапсов. Наибольшее применение в медицинской практике нашли вещества, непосредственно воздействующие на адренорецепторы (адреномиметики и адреноблокаторы) Выделяют α-адренорецепторы и β-адренорецепторы. а-Адренорецепторы подразделяют на α1адренорецепторы и α2-адренорецепторы, а среди β-адренорецепторов различают β1-, β2- и βз-адренорецепторы. На постсинаптической мембране эффекторных клеток локализованны α1- и β1-aдренорецепторы. Эти рецепторы стимулируются норадреналином, который высвобождается из окончаний адренергических волокон. α2- и β2-aдренорецепторы могут быть внесинаптическими и пресинаптическими. Внесинаптические α2- и β2-aдренорецепторы, локализованные вне синапсов на мембране эффекторных клеток. Они возбуждаются циркулирующим в крови адреналином. |