ответы фарма. ответы отредаченные фарма. 1. Фармакокинетика лекарственных средств пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование
 Скачать 1.57 Mb.
|
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯИнтенсивная или кратковременная терапия – это введение однократно или в течение 3-4 дней высоких доз ГК. Она используется при острых воспалительных процессах с преобладанием экссудативного компонента (например, отек слизистой гортани). При этой терапии отмена назначения глюкокортикоидных препаратов производится резко (без постепенного снижения дозы). П. ЛИМИТИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ.Этот вид терапии особенно часто сопровождается осложнениями (54 - 88 %). Если первоначальная доза достаточно велика (больше 30 мг/сут в расчете на преднизолон), то снижение гормонов производят из расчета по 5-10 мг каждые 3 дня. В случаях первоначальной дозы средней величины (менее 30 мг преднизолона в сутки) по 5 мг в 5-7 дней, а начиная с дозы 15 мг в сутки - по 2.5 мг каждые 3 дня. Ш. ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ.Снижение дозы проводят 1 раз в 2-3 недели. Базальная секреция эндогенных глюкокортикоидов восстанавливается значительно быстрее при остающихся сниженными резервных возможностях. Что приводит к необходимости заместительной терапии на период стресса (преднизолон назначают в дозе не менее 10-15 мг/сут). Для сохранения функции надпочечников при 2 и 3 типе терапии используют варианты альтернирующей или чрездневной («качели») терапии; интермитирующей терапии, которая является аналогом альтернирующей, за ис- ключением того, что применение ГК в этом случае проводится короткими курсами в 3-4 дня. Между курсами соблюдаются 4-х дневные интервалы. При этом неблагоприятное влияние на надпочечники меньше, чем при непрерывной, но больше, чем при альтернирующей.
К нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной активностью, относятся вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана). Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) Производные салициловой кислоты (Кислота ацетилсалициловая) Производные антраниловой кислоты (Кислота мефенамовая, Кислота флуфенамовая) Производные индолуксусной кислоты(Индометацин) Производные фенилуксусной кислоты (Диклофенак-натрий) Производные фенилпропионовой кислоты (Ибупрофен) Производные нафтилпропионовой кислоты (Напроксен, Оксикамы, Пироксикам, Лорноксикам ) Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (Целекоксиб, Рофекоксиб) Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается продукция простаноидов. Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль. Механизм анальгетического действия связан с угнетающим влиянием этой группы веществ на синтез простагландинов (в результате ингибирования фермента циклооксигеназы). Простагландины вызывают гиперальгезию — повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простагландинов предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается. Нестероидные противовоспалительные средства характеризуются жаропонижающим эффектом. Последний также связан с нарушением синтеза простагландинов, что проявляется уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простагландин Е.. Большинство нестероидных противовоспалительных средств относится к неизбирательным инги- биторам циклооксигеназ. Типичными представителями этой группы являются производные салициловой кислоты (салицилаты). Из них наиболее часто используют кислоту ацетилсалициловую (аспирин). Применяют салицилаты в качестве противовоспалительных средств при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, а также как анальгети-ческие средства при невралгии, миалгии, суставных болях. Побочные эффекты: При остром отравлении диспепсические явления; повреждения слизистой оболочки желудка, появляются изъязвления, геморрагии, ослабление слуха, аллергические; идиосинкразия к салицилатам; нарушения со стороны ЦНС (головная боль, звон в ушах, расстройства зрения, психики), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области), кислотно-основного состояния (респираторный алкалоз или метаболический ацидоз); гипокалиемия и дегидратация тканей, приводящие к повышению содержания в крови ионов натрия. Температура тела повышается. К производным антраниловой кислоты относятся кислота мефенамовая, кислота флуфенамовая. Применяют их для угнетения процесса воспаления при хронически протекающих ревматических заболеваниях. Побочные эффекты в основном проявляются в виде диспепсических явлений, связанных с раздражающим действием веществ и угнетением синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка. Нередко возникают диарея, рвота, иногда — боли в области живота, могут быть кожные высыпания. К производным индолуксусной кислоты относится индометацин. Применяют индометацин в качестве противовоспалительного средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболеваниях. Его используют также при острой подагре. Часты осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и ЦНС (головная боль, головокружение). Иногда отмечаются психические расстройства в виде депрессий, галлюцинаций. В ряде случаев нарушается зрение. Реже побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (лейкопения, апластическая анемия). К производным фенилуксусной кислоты относится диклофенак-натрий. Может вызывать диспепсические нарушения, аллергические реакции. Изпроизводныхфенилпропионовойкислотыиспользуют препарат ибупрофен. Применяют ибупрофен по тем же показаниям, что и индометацин. Наиболее типичными осложнениями являются тошнота, диарея, боли в области живота. К производным нафтилпропионовой кислоты относится напроксен. Иногда может вызывать различные диспепсические явления, кожные аллергические реакции. К группе оксикамов относятся пироксикам, лорноксикам, мелоксикам. Из производных пиразолона применяют бутадион и анальгин. Анальгин применяют в качестве анальгетика при головной, зубной боли, невралгии, миалгии. При непереносимости салицилатов анальгин может быть в ограниченном количестве использован при ревматической лихорадке. Бутадион применяют при неспецифическом инфекционном полиартрите, а также при острой подагре. Бутадион может вызывать диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея, желудочные кровотечения), отеки (вследствие увеличения реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и хлора), аллергические реакции (кожные реакции, артрит). Возможны тяжелые осложнения со стороны кроветворения (агранулоцитоз, апластическая анемия) и печени. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Они угнетают активность фермента, который образуется в очаге воспаления. Мелоксикам, Набуметон применяют при ревматоидном артрите, артрозах и других аналогичных заболеваниях. Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, боли в области живота, метеоризм, кожные высыпания, головная боль, головокружение и др. Относительно редко возникают эрозивные поражения пищеварительного тракта, угнетение функции печени. ЦелекоксибиРофекоксибприменяются при ревматоидном артрите, остеоартритах, в комплексной тера- пии при семейном аденоматозном полипозе толстой кишки. Из побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, поражения пищеварительного тракта. Возможно нефротоксическое действие. Иногда отмечаются анемия, угнетение функции печени. 75.Противоаллергические средства, используемые при аллергических реакциях немедленного типа. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Особенности действия на детский организм. Применение. Побочные эффекты. К немедленным реакциям гиперчувствительности относятся аллергические бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная тромбоцитопеническая пурпура, сывороточная болезнь, феномен Артюса и т.д. Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами. Препараты для лечения аллергических реакций немедленного типа: Антилибераторы гистамина (средства, препятствующие высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов) глюкокортикоиды – Преднизолон и др. стабилизаторы мембран тучных клеток - Кромолин-натрия, Недокромил, Кетотифен адреномиметики - Адреналин и др. производные ксантина – Эуфиллин, Аминофиллин и др. Противогистаминные средства - блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов - Дифенгидрамин, Фенкарол, Цетиризин, Лоратадин и др. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций - адреномиметики - бронхолитики миотропного действия Средства, уменьшающие повреждение тканей - глюкокортикоиды Преднизалон - Противоаллергический эффект препарата обусловлен уменьшением числа базофилов, прямым торможением синтеза и секреции биологически активных веществ.Противовоспалительный эффект достигается при участии цитозольных рецепторов глюкокортикостероидов. Гормон-рецепторный комплекс, проникая в ядро клетки-мишени кожи (кератиноциты, фибробласты, лимфоциты), усиливает экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А2 и снижают синтез продуктов метаболизма арахидоновой кислоты циклических эндоперекисей, простагландинов и тромбоксана. Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут после приема. Кромолин-натрия (Интал)- противоастматическое, противоаллергическое, противовоспалительное. Ингибирует высвобождение медиаторов аллергической реакции из сенсибилизированных тучных клеток. Фармакокинетика. После ингаляции дозированного аэрозоля примерно 10% дозы абсорбируется из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции раствора из дыхательных путей абсорбируется 8% дозы, остальная часть удаляется из легких с током выдыхаемого воздуха или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается и выводится через пищеварительный тракт. Адреналин(Эпинефрин)- оказывает прямое стимулирующее влияние на α- и β-адренорецепторы. Применяют адреналин при анафилактическом шоке и некоторых других аллергических реакциях немедленного типа. Действует адреналин кратковременно (при внутривенном введении - около 5 мин, при подкожном - до 30 мин), так как происходят его быстрый нейрональный захват. Эуфиллин - подобно теофиллину эуфиллин расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных сосудов, расширяет коронарные (сердечные) сосуды, понижает давление в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое (мочегонное) действие, связанное преимущественно с понижением канальциевой реабсорбции (обратного всасывания воды в почечных канальцах), вызывает увеличение выведения с мочой воды и электролитов, особенно ионов натрия и хлора. Препарат сильно тормозит агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка. этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина — фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина1— лоратадин. Для димедрола, дипразина и супрастина типично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом. Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженными анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное давление. Дипразинблокирует α-адренорецепторы. Дипразин,димедролисупрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак- тивность. Применяютпрепаратыданнойгруппы главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда используют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах. Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект, сонливость, аллергические поражения кожных покровов. |