1. Физиология наука о жизнедеятельности организма, его взаимодействия с окружающей средой и динамикой жизненных процессов. Значимость современной физиологии и её связь с другими науками
 Скачать 0.8 Mb.
|
|
Регуляция эритропоэза Важнейшим регулятором эритропоэза являются эритропоэтины (ЮГА почек). Для эритропоэтина характерен мембранный тип рецепции эритропоэтинчувствительными клетками. Вторичным сигналом, который возникает при взаимодействии эритропоэтина с рецепторами клеточной мембраны и действует на ядро, является изменение внутриклеточных концентраций циклических нуклеотидов, ионов кальция и калия. Основным фактором, стимулирующим образование эритропоэтина, является гипоксия. Можно выделить несколько механизмов стимуляции образования эритропоэтина в условиях гипоксии: 1.Прямое воздействие крови с пониженным парциальным давлением кислорода на клетки ЮГА и канальцевый аппарат, продуцирующий эритропоэтин; 2.Опосредованный эффект через активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочениковой системы в условиях гипоксии, усиление выброса гормонов глюкокортикоидов, стимулирующих гуморальным путем образование эритропоэтина в почках и усиление процессов эритропоэза в костном мозге. Таким образом, при недостаточности кислорода выделяется эритропоэтин, стимулирующий эритропоэз, а при избытке – ингибитор эритропоэза, снижающий уровень последнего. 54. Функции гранулоцитов и агранулоцитов. Лейкограмма и ее сдвиги. Регуляция лейкопоэза и тромбопоэза. К агранулоцитам относят: лимфоциты и моноциты. Лимфоциты подразделяются на: 1.Клетки иммунологической памяти, т.е. клетки, узнающие чужеродный антиген и дающие сигнал началу иммунного ответа; 2.Клетки –киллеры (клетки - эффекторы), выполняющие процесс элиминации чужеродного в генетическом отношении материала (цитотоксические лимфоциты); 3.Клетки – хелперы, помогают образованию эффекторов; 4.Клетки - супрессоры, тормозящие начало и осуществляющие прерывание иммунной реакции организма (Т – регуляторные клетки). Функции моноцитов: 1.Секреторная, т.е. продуцируют лизоцим, интерфероны, простагландины и многие белки регуляторы; 2.Фагоцитоз – осуществляется за счет ферментов лизосом и активных радикалов кислорода; 3.Цитотоксическая функция – повреждение клеток мишеней, в роли которых выступают опухолевые клетки, поврежденные и состарившиеся эритроциты; 4.Участие в регуляции углеводного и липидного обменов; 5.Участие в механизмах специфического иммунитета – в процессах кооперации Т- и В- лимфоцитов; 6.Продукция факторов, усиливающих гемокоагуляцию и фибринолиз. Строение и функции гранулоцитов Гранулоциты делятся на три группы: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Функции нейтрофилов: 1.Фагоцитоз; 2.Внутриклеточное переваривание; 3.Цитотоксическое действие; 4.Дегрануляция с выделением лизосомальных ферментов. В основе этих функций лежат: 1.Адгезия (прилипание); 2.Агрегация (скучивание); 3.Беспорядочное движение (хемокинез); 4.Направленное движение (хемотаксис). Функции эозинофилов: 1.Обезвреживание и разрушение токсинов белкового происхождения, чужеродных белков, комплекса антиген-антитело; 2.Участие в аллергических реакциях; 3.Противоглистный иммунитет; 4.Торможение функций базофилов. Эозинофилы содержат гистаминазу, разрушающую гистамин Функции базофилов (Гранулоциты – базофилы, циркулирующие в периферической крови; Тканевые базофилы (тучные клетки), локализованные в тканях) 1)Очищение среды от БАВ путем их поглощения; 2)Выделение гистамина и гепарина; 3) Участие в механизмах иммунных реакций; 4) Участие в регуляции агрегатного состояния крови, тонуса и проницаемости сосудов; 5) Участие в аллергических реакциях (гистаминзависимые аллергические реакции). Лейкограмма (лейкоцитарная формула) – это % соотношение различных видов лейкоцитов в крови (лимфоциты 25-40; моноциты 2-8; эозинофилы 1-5; базофилы 0-1; нейтрофилы юные 0-1, палочкоядерные 1-5,сегментоядерные 45-65) Сдвиги лейкограммы 1) сдвиг влево – повышенная функция красного костного мозга и увеличение содержания в крови молодых форм нейтрофилов; 2) сдвиг вправо – пониженная функция красного костного мозга и увеличение содержания в крови старых форм нейтрофилов. Регуляция лейкопоэза. Лейкопоэз стимулируется специфическими ростовыми факторами, которые воздействуют на определенные предшественники гранулоцитарного и моноцитарного рядов. Продукция гранулоцитов стимулируется КСФ-Г (гланулоцитарным колониестимилирующим фактором), образующимся в моноцитах, макрофагах,Т-лимфоцитах,а угнетается – лактоферрином, простагландинами Е. Моноцитопоэз стимулируется КСФ-М (моноцитарным колониестимулирующим фактором), катехоламинами, тормозят – лактоферрин, простагландины Е, интерфероны. Большие дозы гидрокортизона препятствуют выходу моноцитов из ККМ. Лейкопоэз стимулируют продукты распада самих лейкоцитов и тканей, микроорганизмы и их токсины, нуклеиновые кислоты. Регуляция тромбопоэза. Тромбоциты образуются в ККМ из мегакариоцитов. Продукция тромбоцитов регулируется тромбоцитопоэтинами, образующиеся в ККМ, печени, селезенке. Тромбоцитопоэтины кратковременного действия усиливают отщепление тромбоцитов от мегакариоцитов и их выход в кровь, тромбоцитопоэтины длительного действия способствуют дифференцировке и созреванию мегакариоцитов. Количество тромбоцитопоэтинов увеличивается при воспалении, необратимой агрегации тромбоцитов. 55. Свертывающая и противосвертывающая системы крови как главные аппараты функциональной системы поддержания жидкого состояния крови. Фибринолиз. Гемостаз — остановка кровотечения при повреждении стенки сосуда, которая является результатом спазма кровеносных сосудов и формирования кровяного сгустка Гемостаз — один из важнейших механизмов, направленных на поддержание целости сосудистой стенки, предупреждение и остановку кровотечения. Система гемостаза включает в себя форменные элементы крови (главным образом тромбоциты), сосудистую стенку, плазменные факторы свертывания и противосвертывания. Сущность свертывающей системы- переход растворимого фибриногена в фибрин-гемостаз. 1этап-Образ протромбиназы 1.Тканевая протромбиназа (5-10с)-внешний механизм-при повреждении тканей и стенки сосуда тканевый тромбопластин поступает в кровоток, соединяется с фактором проконвертином (7 фактор) и ионами кальция (10 фактор) и образуется комплекс, который переводит неактивный 10 фактор Стюарта-Прауэра в активную форму. 2.Кровяная протромбиназа (5-10 м)-внутренний механизм-при повреждении сосуда под влиянием контакта крови и фактора Флетчера (прокаллекреин) активируется 12 фактор Хагемана>активированный 12 активирует антигемофильный глобулин С под влиянием фактора Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген)>активированный глобулин С активирует антигемофильный глобулин В под влиянием ионов кальция>активированный антигемофильный глобулин В активирует антигемофильный глобулин А>последний активирует 10 фактор Стюарта-Прауэра. Затем 10 фактор соединяется с 5 фактором проакцелерином и ионами кальция>образуется протромбиназа 2этап- под действием протромбиназы из протромбина образ тромбин 3этап-под действием тромбина из фибриногена образ фибрин. -протеолитический-тромбин отщепляет от фибриногена пептиды (2А и 2В) и образуются фибрин-мономеры -полимеризационный- фибрин-мономеры соединяются за счет продольных и поперечных связей и образуют фибрин-полимеры ( S-растворимый фибрин) -ферментативный - из S-растворимого фибрина образуется под действием фибриназы (13 фактор) фибрин I-нерастворимый -ретракция процесса-под действ ретрактоэнзима-стягивание тромба,закрепление. Последовательная активация факторов внутреннего механизма называется каскадом свертывания. Противосвертывающая система поддерживает жидкое состояние циркулирующей крови. Она состоит из: антикоагулянтов (антитромбинов и антитромбопластина); системы фибринолиза- расщепление фибриновых волокон под действием плазмина. Все антикоагулянты, образующиеся в организме, разделяют на две группы: 1.Антикоагулянты прямого действия — самостоятельно синтезированные (гепарин, антитромбин III — AT-III, протеин С, протеин S, а2-макроглобулин):; 2.Антикоагулянты непрямого действия — образующиеся во время свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем (фибрин-антитромбин I, антитромбин IV, ингибиторы факторов VIII, IX и др.)- Простациклин, который выделяется эндотелием сосудов, ингибирует адгезию и агрегацию эритроцитов и тромбоцитов. Фибринолиз -это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета сосудов. Это ферментативный процесс, который осуществляется под влиянием плазмина и находится в плазме крови в виде неактивного плазминогена. Внешний механизм осуществляется за счёт лизокиназы тканей (тканевых активаторов плазминогена). Внутренний – за счёт лизокиназы крови (прекалликреины,высокомолекулярный кининоген, фактор Виллебранда). Важную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты (за счёт фагоцитарной активности они способны захватывать фибрин, лизировать его и выделять в окружающую среду). В первой фазе лизокиназы, поступающие в кровь из тканей и ФЭК, превращают проактиватор плазминогена в активную форму (активатор плазминогена). Вторая фаза заключается в превращении плазминогена в плазмин (фибринолизин) В третьей фазе фибринолиза под влиянием плазмина наступает расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот. 56. Система крови человека. Система АВО, система резус-фактора, их практическое значение. Правила переливания крови. Кровезаменяющие растворы. Система крови – это единая система кроветворных органов и крови, обеспечивающая образование форменных элементов крови, транспортную, защитную, регуляторную и другие функции в целях стабилизации всех констант организма и обеспечения постоянства его внутренней среды. К кроветворным органам человека относят вилочковую железу, костный мозг, лимфатические узлы и селезенку. Кроветворение в этих органах, за исключением костного мозга, осуществляется в основном во внутриутробном периоде, а после рождения интенсивность его быстро снижается. В постнатальном периоде основным кроветворным органом становится костный мозг. Главной функцией органов кроветворения является образование зрелых клеток периферической крови в процессе клеточных дифференцировок. Основная система классификации крови- система ABО. Гpуппы кpoви обозначают по наличию или отсутствию определенного типа «склеивающего» фактора (агглютиногена): 0 (I) — 1-я группа крови, А (II) — 2-я, В (III) — 3-, АВ (IV) — 4-я группа крови. В основе агглютинации лежит наличие в эритроцитах агглютиногенов и обозначаемых буквами А и В, а в плазме —агглютининов, именуемых α и β. Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглютиноген и агглютинин: А и α, В и β.При переливании несовместимой крови развивается гемотрансфузионный шок, который может привести к смерти. Было разработано правило переливания крови, согласно которому учитывали наличие агглютиногенов в эритроцитах донора и агглютининов в плазме реципиента: кровь I группы можно переливать людям со всеми группами крови, поэтому людей с первой группой крови называют универсальными донорами. Кровь II группы можно переливать людям со II и IVгруппой крови, кровь III группы – с III и IV. Кровь с IV группой крови можно переливать только людям с этой же группой крови. В то же время людям с IV группой крови можно переливать любую кровь, т.е. они являются универсальными реципиентами. Резус-фактор представляет собой антиген (белок), который находится в эритроцитах. Примерно 80-85% людей имеют его и соответственно являются резус-положительными. Те же, у кого его нет – резус-отрицательными. Учитывается и при переливании крови. С учётом резус-фактора, нельзя переливать "положительную", если у реципиента "отрицательная" (это чревато резус-конфликтом). Кровезамещающие растворы - водные растворы органических и неорганических веществ, вводимые в сосудистое русло для возмещения дефицита функций крови и коррекции патологических состояний организма человека Кровезаменители отличаются высокой эффективностью, целенаправленностью действия, их переливание производится без учета групповой принадлежности. Они имеют большие сроки хранения, хорошо транспортируются и ими можно обеспечить большие контингенты больных и раненых в экстремальных ситуациях. По своим функциональным свойствам и преимущественной направленности они делятся на несколько групп: кровезаменители гемодинамического действия (противошоковые кровезаменители) при кровопотере, механической травме, ожоговом шоке, различных заболеваниях внутренних органов дезинтоксикационные растворы, при интоксикациях разл. этиологии. • кровезаменители для парентерального питания, К ним относятся гидролизаты белков (смесь аминокислот и пептидов) 57. Функциональная система, поддерживающая количество форменных элементов крови. Гемопоэз. Функциональная система, поддерживающая количество форменных элементов крови – динамическая, саморегулирующаяся организация, все компоненты которой взаимосвязаны, взаимообусловлены и способствуют поддержанию количества ФЭК на постоянном уровне: эритроциты 4 – 5х10¹²/л, лейкоциты 4 – 9х109/л, тромбоциты – 180-320 тысяч. Структура: ППР: норма лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов; Рецепторы кроветворных органов (красный костный мозг, селезенка, лимфоузлы) Обратная афферентация: нервный и гуморальный путь; Нервный центр: гипоталамолимбикоретикулярные структуры головного мозга; Вегетативная регуляция направлена на регионарное перераспределение крови и ее депонирование, изменение скорости кровотока, кровообразование и кроверазрушение. Гуморальная (увеличение количества ФЭК связанно с действием симпатической нервной системы и гормонов: СТГ, АКТГ, глюкокортикоидов, тироксина, адреналина, а уменьшение количества ФЭК обусловлено действием парасимпатики и половых гормонов). Гемопоэз - это процесс генерации зрелых клеток крови , которых за день организм человека производит 400 миллиардов .Различают эмбриональный гемопоэз, который происходит в эмбриональный период и приводит к развитию крови как ткани, и постэмбриональный гемопоэз, который представляет собой процесс регенерации крови, компенсирует физиологическое разрушение дифференцированных клеток. Клетки крови образуются в гемопоэтической ткани. У плода сначала в желточном мешке, потом в печени и селезенке, у взрослого человека- ККМ плоских костей. Стволовые клетки крови обладают свойствами, которые в такой комбинации не встречаются нигде в организме: 1.Полипотентность – их дифференцировка ведет к появлению различных клеток крови 2.Самовоспроизведение – способность воспроизводить идентичную копию самой себя Полипотентные клетки дифференцируются в клетки-предшественники, развиваются в различные клеточные формы. Скопление клеток, которые под влиянием гемопоэтического фактора делятся и дифференцируются, получило название пролиферирующего пула. При необходимости способность к делению может возрасти. В процессе поэтапной дифференцировки стволовых клеток в зрелые форменные элементы крови в каждом ряду кроветворения образуются промежуточные типы клеток, которые в схеме кроветворения составляют классы клеток. I класс – стволовые клетки II класс – полустволовые клетки III класс – унипотентные клетки IV класс – бластные клетки V класс – созревающие клетки VI класс – зрелые форменные элементы Путь окончательной дифференцировки необратим. |