1. История создания, определение и задачи единой гос системы предупреждения и ликвидации чс (рсчс)
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
31. Токсичность и токсический процесс. Определение токсичности. Количественная оценка токсичности. Токсичность – -это свойство (способность) химических веществ, действуя на биологические системы немеханическим путём, вызывать их повреждение и гибель. Токсический процесс – это формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (нарушению функций, жизнеспособности) или гибели. •Количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект, называется токсической дозой. Токсическая доза выражается в единицах массы токсиканта на единицу массы организма (мг/кг). •Количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект, называется токсической концентрацией. Токсическая концентрация выражается в единицах массы токсиканта на единицу объема среды (воздуха, воды) - (мг/л; г/м3) или единицу массы среды (почвы, продовольствия) - (мг/кг). Токсодоза - это такое количество химического вещества, которое при действии на организм вызывает с определенной вероятностью токсический эффект. Выражается в мг/кг. Эта величина учитывает не только содержание токсиканта в воздухе (токсическую концентрацию), но и время пребывания человека в зараженной атмосфере. Рассчитывается по формуле: W=C*t (W-токсодоза, С-токсическая концентрация, t-время действия вещества). Категории токсических доз (концентраций) •предельно допустимые; •пороговые; •эффективные; •инкапаситирующие; •смертельные. Формы токсического процесса•интоксикации; •транзиторные токсические реакции; •аллобиотические состояния; •специальные токсические процессы (например, канцерогенез, тератогенез). Измерение токсичности – это определение количества вещества, действуя в котором оно определяет различные формы токсического процесса. Чем в меньшем количестве вещество инициирует токсический процесс, тем оно токсичнее. Разделом занимающимся оценкой токсичности является токсикометрия. Определение количественных характеристик токсичности вещества осуществляется в экспериментах на лабораторных животных, а затем в клинике и/или в ходе популяционных исследований. В процессе исследований определяют токсические дозы, токсические концентрации, токсодозы. Формы токсического процесса: интоксикация, транзиторные токсич.реакции, аллобиотические состояния, специальные токс.процессы(канцерогенез,тератогенез) Виды интоксикаций •Острая интоксикация развивается в результате однократного или повторного действия веществ в течение ограниченного периода времени (как правило, до нескольких суток). •Подострая интоксикация развивается в результате непрерывного или прерываемого во времени действия токсиканта продолжительностью до 90 суток. •Хроническая интоксикация, развивается в результате продолжительного (иногда годы) действия токсиканта. Периоды интоксикации •период контакта с веществом, •скрытый период, •период разгара заболевания, •период выздоровления В зависимости от локализации патологического процесса различают проявления интоксикации •Местные - патологический процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда •Общие - в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы организма, в том числе удаленные от места аппликации токсиканта. В зависимости от интенсивности воздействия токсиканта: •Тяжелая интоксикация •Интоксикация средней степени тяжести •Легкая интоксикация Механизм токсического действия – это действие токсиканта на макромолекулы и клеточные структуры. •Ингибирование ферментов пластического обмена •Активация ферментов пластического обмена •Повреждающее действие на нуклеиновые кислоты •Повреждающее действие на мембрану клетки (органелл клетки) •Инактивация ферментов дыхательной цепи •Действие на рецепторный аппарат синаптической передачи •Активация свободнорадикальных механизмов Основные этапы кинетики токсикантов: •Аппликация – воздействие вещества на барьерные ткани организма •Резорбция – поступление вещества в кровь или лимфу •Распределение во внутренних средах организма •Метаболизм – биотрансформация токсиканта •Элиминация – удаление токсиканта и его метаболитов 32. Понятия Яд, отравляющее вещество, СДЯВ, токсикант, токсин, ксенобиотик, ОАХВ. Классификация отравляющих веществ. Яд – чужеродное химическое вещество поступившее в организм, и в силу своих химических свойств может стать причиной расстройства здоровья или смерти» ОВ это химический агент, либо группа хим-х соединений, который благодаря своим физ-химическим свойствами и высокой биологической активности могут быть использованы в качестве основы химического оружия для массового поражения людей и животных в ходе ведения боевых действий. Токсиканты_ в-ва вызывающие не только интоксикацию, но и другие формы токсического процесса как в организме, так и в биологических системах на разных уровнях организации (клетки, популяции). Токсин – это высокотоксичное вещество бактериального, растительного, животного происхождения Ксенобиотик – чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене организма со средой) вещество, попавшее в внутреннее среды оргазма. СДЯВ (сильнодействующие и ядовитые вещества) – это химическое соединение, которые в определенных количествах превышающие ПДК, могут оказывать вредные воздействия на людей, животных, растительный мир и вызвать поражения различной степени АОХВ – аварийно-опасные химические вещества это токсичные химические вещества, которые представляют опасность при разрушении промышленных объектов. Классификация токсичных веществ по происхождению Токсиканты естественного происхождения •Биологического происхождения –Бактериальные токсины –Растительные яды –Яды животного происхождения •Небиологического происхождения –Неорганические соединения –Органические соединения 2. Синтетические токсиканты (огромное количество веществ с различным строением) Классификации токсичных веществ по способу использования человеком А) ингредиенты химического синтеза и специальных видов производств, б) пестициды, в) лекарства и пищевые добавки, г) косметика, д) топливо и масло, е) растворители, красители, клеи. Классификация токсичных веществ по условиям воздействия •Профессиональные (производственные) токсиканты; •Бытовые токсиканты; •Вредные привычки и пристрастия (табак, алкоголь, наркотические средства, лекарства); •Загрязнители окружающей среды (воздуха, воды, почвы, продовольствия); •Поражающие факторы при специальных условиях воздействия –Аварийно-катастрофального происхождения; –Боевые отравляющие вещества и диверсионные агенты. Клиническая классификация ОВ 1. Нервно-паралитического действия: зарин, зоман и V-газы 2. Общеядовитого действия: синильная кислота, хлорциан 3. Пульмонотоксического (удушающего) действия: хлор, фосген, дифосген 4. Психотомиметического действия: инкапаситанты, LSD и BZ 5. Раздражающего действия: ирританты – хлорпикрин, адамсит 6. Цитотоксического (кожно-резорбтивного) действия: ДДТ, диоксин, иприты, люизит Тактическая классификация отравляющих веществ По скорости испарения: •Стойкие ОВ. •Нестойкие ОВ. По характеру поражения: •ОВ смертельного действия. •ОВ временно выводящие из строя. По скорости развития поражения: ¨ОВ быстродействующие. Вещества, скрытый период у которых менее 1 часа. ¨ОВ замедленного действия. Скрытый период этих ОВ более 1 часа. 33. Перечень и классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия. Нейротоксичность – это свойство химических веществ вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы. В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах. Классификация; 1)Вызывающие органические повреждения; ( талий) 2)Вызывающие функциональные нарушении (зарин , зоман, v-газы ). А) Нервно паралитического действия : - Действующие на холинореактивные синапсы: (ФОС, карбаматы ) – Действующие на ГАМК-реактивные синапсы: (тетанотоксин ). – Блокаторы Nа ионных каналов: тетродотоксин, сакситоксин. Б) Психодислептического действия : - Эйфориенты: (суфентонил, клонитазен). Галлюцинагены: (ДЛК, псилоцин, буфотенин). Делириогены: (BZ, скополамин, дитран) Особая опасность боевых ОВ нервно-паралитического действия объясняется следующими их свойствами: •Они являются наиболее токсичными среди всех 0В. •Проникают в организм всеми возможными путями (ингаляционно, перкутанно, перорально и пр.). •Обладают свойствами идеального яда (без цвета, запаха и вкуса), момент поражения проходит незаметно, при контакте с ядом никаких ощущений (немой контакт). •Одномоментность и массовость поражения. •Это быстродействующие яды, могут вызывать молниеносную форму поражения, когда смерть наступает в первые 5-10 мин на поле боя до получения первой медицинской помощи. •Обладают значительной стойкостью на местности. 34. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении ФОС и карбаматами. В настоящее время синтезировано более 100 тысяч химических веществ, принадлежащих к классу фосфорорганических соединений (ФОС). ФОС применяются: 1. В качестве инсектицидов, дефолиантов, фунгицидов (тиофос, карбофос, хлорофос). 2. В качестве медикаментозных средств при глаукоме, вялых параличах различной этиологии, слабой родовой деятельности матки, атонии кишечника, различных онкологических заболеваниях (фосфакол, фосарбин). 3. В промышленности при флотации руд, производстве органического стекла, негорючих пластических масс. 4. В науке в качестве фармакологических анализаторов, применение которых позволяет углубить наши представления о сложных психических и других явлениях, происходящих в организме человека и животных. 5. В военном деле в качестве современных боевых ОВ. СМЕРТЕЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРИ ИНГАЛЯЦИИ В ТЕЧЕНИЕ 1 МИНУТЫ •Vx 0,007 мг/л •Зоман 0,07 мг/л •Зарин 0,1 мг/л СМЕРТЕЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ •Зоман 0,7 мг/кг •Зарин 5 мг/кг. •Vx 0,05 мг/кг Существует три теории механизма действия ФОС. 1. Антихолинэстеразное действие •При отравлении токсикант взаимодействует с ацетилхолинэстеразой. Характер этого взаимодействия – необратимый, ацетилхолинэстераза блокируется молекулой ФОС, после чего теряет свою функцию, вследствие чего гидролиз ацетилхолина прекращается. •Ацетилхолин накапливается в большом количестве в синапсах, и постоянно воздействует на рецепторы постсинаптической мембраны, вызывая перевозбуждение холинэргических структур. •Таким образом, можно сказать, что отравление ФОС – это, по сути, отравление эндогенным ацетилхолином. «Старение холинэстеразы» •В процессе ингибирования холинэстеразы ФОС возможность реактивации фермента убывает пропорционально времени угнетения. Это явление носит название «старение холинэстеразы». В процессе старения происходят конформационные изменения молекулы фермента, исключающие как спонтанную, так и индуцированную реактивацию фермента. •Лёгкое поражение ФОС, как правило, развивается при угнетении ацетилхолинэстеразы более чем на 40%, средней степени тяжести – 70%, тяжёлой – около 90%. •Перевозбуждение М-холинорецепторов обозначается как мускариноподобное действие, которое клинически выражается перевозбуждением парасимпатической нервной системы (миоз, спазм аккомодации, бронхоспазм, одышка, удушье, бронхорея, брадикардия, гиперсаливация, спазмы кишечника, тенезмы, повышенная потливость, сокращение матки и мочевого пузыря). •Перевозбуждение Н-холинорецепторов обозначается как никотиноподобный эффект, который проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечнополосатой мускулатуры (фибрилляция мышц, общая слабость мышц и дыхательной мускулатуры, ишемия миокарда и головного мозга). •Центральное действие ФОС зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.): головная боль, страх, возбуждение, потеря сознания, тонико-клонические судороги, психоз, кома, паралич дыхательного центра. При высоких концентрациях ФОС развивается стойкий синаптический блок (курареподобное действие) вызывающий паралич диафрагмы и обуславливающий молниеносную форму клиники интоксикации. 2. Теория холинергического неантихолинэстеразного действия •ФОС являются прямыми холиномиметиками, т.е. способны напрямую взаимодействовать с холинорецепторами на постсинаптической мембране синапса и вызывать эффект действия на них избытка ацетилхолина. •Холиносенсибилизирующее действие – повышение чувствительности преимущественно М-холинорецепторов к ацетилхолину, что приводит к холиномиметическому действию. 3. Теория нехолинергического действия • нарушение энергетического обмена клетки, • нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция, •активация свободнорадикальных процессов в клетке, •повреждение клеточных мембран, • изменение активности ферментов: трипсина, тромбина, липазы, альдолазы, нейротоксической эстеразы, АТФ-азы, др. •изменения в нехолинергических медиаторных системах. В патогенезе интоксикации ФОС ведущее значение имеет гипоксия смешанного генеза: •гипоксическая гипоксия обусловленная бронхоспазмом, бронхореей, угнетением дыхательного центра, слабостью дыхательной мускулатуры. •циркуляторная гипоксия, вызванная брадикардией, гипотонией, замедлением скорости кровотока и нарушением микроциркуляции. •тканевая гипоксия развивается вследствие развития ацидоза и утраты тканями способности утилизировать кислород. Клиника ингаляционных поражений Поражения легкой степени (миотическая форма) развиваются при низких концентрациях ОВ и при коротких экспозициях.•Первым симптомом поражения обычно является чувство стеснения и сдавления в груди (загрудинный эффект). • Миоз - зрачки суживаются до величины булавочной головки и не расширяются в темноте, что приводит к потере сумеречного зрения. Одновременно появляется спазм аккомодации. •Наблюдаются: неприятное ощущение в глазах, гиперемия склер, слезотечение, боль в глазницах. Выделяются несколько клинических форм поражений ФОС легкой степени: •диспноэтическая форма - характерны миоз, учащение дыхания, легкая одышка, саливация; •невротическая форма - головная боль, беспокойство, бессонница, возбужденное настроение, чувство тревоги и страха; •кардиальная форма - явления коронароспазма и кардиалгии; •энтеритная форма - боли типа кишечных колик, диспепсия, тошнота, рвота; •перкутанная форма - на месте аппликации яда появляется гипергидроз (потливость) и миофибрилляции. Поражение средней степени (бронхоспастическая форма). К вышеописанным симптомам присоединяется бронхоспазм: затрудняется дыхание, появляются приступы удушья. Одновременно отмечаются миоз, гиперсаливация, тошнота, рвота, боли в животе, брадикардия, миофибрилляции, нервно-психическое возбуждение, беспокойство, раздражительность, страх, сильная головная боль. Поражение тяжелой степени (генерализованная или судорожно-паралитичесная форма). В клинике тяжелой формы интоксикации различают три стадии состояния пораженного: 1. Начальная стадия. • Через несколько минут после воздействия ОВ состояние пораженного резко ухудшается. У него появляется миоз, затрудненное дыхание, резко выраженный бронхоспазм, приступы удушья, слюнотечение. Выделение пенистой жидкости изо рта и носа вследствие обильной бронхореи и саливации. •Психомоторное возбуждение, головная боль, страх, спутанность сознания, атаксия. •Спазматические боли в животе, тошнота, рвота. •Потливость. •Начинаются подергивания мимической мускулатуры, наступает потеря сознания. 2. Судорожная стадия. •Пораженный падает, появляются сильнейшие тонико-клонические судороги всего тела. Во время судорог зрачки сужены, не реагируют на свет, изо рта выделяется пенистая слюна и слизь. • Дыхание судорожное, во время приступа судорог очень слабое, в перерывах между судорогами глубокое клокочущее дыхание. •Кожные покровы и видимые слизистые цианотичны. Кожа влажная. • Пульс учащается, АД снижается. •Судорожная стадия может длиться несколько минут и даже несколько часов. 3. Паралитическая или коматозная стадия. •Судороги ослабевают, а затем прекращаются и развивается глубокая кома. •Дыхание редкое, аритмичное типа Чейн-Стокса или Куссмауля. •Цианоз резко усиливается. •Пульс редкий, нитевидный. •Непроизвольное мочеиспускание и дефекация. •Паралич дыхательного центра. 4. Молниеносная форма тяжелого поражения. Пораженный сразу теряет сознание, судорожная стадия кратковременная или отсутствует, через 1-3 мин наступает паралитическая стадия и через 5-10 мин - смерть на поле боя (в очаге заражения). При проникновении токсиканта через кожу следует учитывать следующие особенности:•Выраженный скрытый период (до 1 часа). •Фибриллярные подергивания мышц в области проникновения токсиканта, потливость. •Миоз может отсутствовать (если на пораженном был противогаз). •Кожно-резорбтивные поражения труднее поддаются лечению, т.к. токсикант медленно (а иногда и лавинообразно) высвобождается из подкожно-жировой клетчатки в системный кровоток. Судорожная стадия может появиться через 1-3 часа после контакта с ОВ. Карбаматы. Это производные карбаминовой кислоты. В настоящее время известны сотни химических веществ этого класса как растительного, так и синтетического происхождения. Карбаматы - это твердые кристаллические соединения, способные образовывать в воздухе мелкодисперсную пыль. Они хорошо растворяются в воде, хуже в липидах, не летучи, устойчивы к гидролизу. Образуют зоны стойкого химического заражения. Карбаматы могут проникать с организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей; а также в форме аэрозоля через слизистую оболочку глаз и органы дыхания. Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации карбаматами. Карбаматы являются конкурентными, обратимыми ингибиторами холинэстеразы. Отравление ими приводит к накоплению в холинергических синапсах ацетилхолина, который и вызывает перевозбуждение М- и Н-холинореактивных структур в ЦНС и на периферии. Карбаматы также обладают прямым холиномиметическим действием на холинорецепторы синапсов. Процесс восстановления нормального проведения нервного импульса в холинергических синапсах осуществляется за счет декарбамилирования АХЭ. При приеме карбаматов через рот наблюдаются усиление перистальтики кишечника, схваткообразные боли в области живота, тошнота, рвота, понос. При ингаляционном поражении первые симптомы - чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, обусловленное бронхоспазмом и гиперсекрецией бронхиальных желез. Проникающие через ГЭБ вещества сначала возбуждают, а затем угнетают дыхательный и сосудо-двигательный центры, поэтому подъем артериального давления сменяется его падением, возможна остановка дыхания. Как и при отравлении ФОВ, наблюдаются фасцикулляции мышечных групп. Проявлением тяжелого поражения карбаматами является судорожный синдром. |