1. История создания, определение и задачи единой гос системы предупреждения и ликвидации чс (рсчс)
 Скачать 6.42 Mb.
|
|
50. Перечень и классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия. Нейротоксичность – это свойство химических веществ вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы. В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах. Классификация; 1)Вызывающие органические повреждения; ( талий) 2)Вызывающие функциональные нарушении (зарин , зоман, v-газы ). А) Нервно паралитического действия : - Действующие на холинореактивные синапсы: (ФОС, карбаматы ) – Действующие на ГАМК-реактивные синапсы: (тетанотоксин ). – Блокаторы Nа ионных каналов: тетродотоксин, сакситоксин. Б) Психодислептического действия : - Эйфориенты: (суфентонил, клонитазен). Галлюцинагены: (ДЛК, псилоцин, буфотенин). Делириогены: (BZ, скополамин, дитран) Особая опасность боевых ОВ нервно-паралитического действия объясняется следующими их свойствами: •Они являются наиболее токсичными среди всех 0В. •Проникают в организм всеми возможными путями (ингаляционно, перкутанно, перорально и пр.). •Обладают свойствами идеального яда (без цвета, запаха и вкуса), момент поражения проходит незаметно, при контакте с ядом никаких ощущений (немой контакт). •Одномоментность и массовость поражения. •Это быстродействующие яды, могут вызывать молниеносную форму поражения, когда смерть наступает в первые 5-10 мин на поле боя до получения первой медицинской помощи. •Обладают значительной стойкостью на местности. 51. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении ФОС и карбаматами. В настоящее время синтезировано более 100 тысяч химических веществ, принадлежащих к классу фосфорорганических соединений (ФОС). ФОС применяются: 1. В качестве инсектицидов, дефолиантов, фунгицидов (тиофос, карбофос, хлорофос). 2. В качестве медикаментозных средств при глаукоме, вялых параличах различной этиологии, слабой родовой деятельности матки, атонии кишечника, различных онкологических заболеваниях (фосфакол, фосарбин). 3. В промышленности при флотации руд, производстве органического стекла, негорючих пластических масс. 4. В науке в качестве фармакологических анализаторов, применение которых позволяет углубить наши представления о сложных психических и других явлениях, происходящих в организме человека и животных. 5. В военном деле в качестве современных боевых ОВ. СМЕРТЕЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРИ ИНГАЛЯЦИИ В ТЕЧЕНИЕ 1 МИНУТЫ •Vx 0,007 мг/л •Зоман 0,07 мг/л •Зарин 0,1 мг/л СМЕРТЕЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ •Зоман 0,7 мг/кг •Зарин 5 мг/кг. •Vx 0,05 мг/кг Существует три теории механизма действия ФОС. 1. Антихолинэстеразное действие •При отравлении токсикант взаимодействует с ацетилхолинэстеразой. Характер этого взаимодействия – необратимый, ацетилхолинэстераза блокируется молекулой ФОС, после чего теряет свою функцию, вследствие чего гидролиз ацетилхолина прекращается. •Ацетилхолин накапливается в большом количестве в синапсах, и постоянно воздействует на рецепторы постсинаптической мембраны, вызывая перевозбуждение холинэргических структур. •Таким образом, можно сказать, что отравление ФОС – это, по сути, отравление эндогенным ацетилхолином. «Старение холинэстеразы» •В процессе ингибирования холинэстеразы ФОС возможность реактивации фермента убывает пропорционально времени угнетения. Это явление носит название «старение холинэстеразы». В процессе старения происходят конформационные изменения молекулы фермента, исключающие как спонтанную, так и индуцированную реактивацию фермента. •Лёгкое поражение ФОС, как правило, развивается при угнетении ацетилхолинэстеразы более чем на 40%, средней степени тяжести – 70%, тяжёлой – около 90%.  •Перевозбуждение М-холинорецепторов обозначается как мускариноподобное действие, которое клинически выражается перевозбуждением парасимпатической нервной системы (миоз, спазм аккомодации, бронхоспазм, одышка, удушье, бронхорея, брадикардия, гиперсаливация, спазмы кишечника, тенезмы, повышенная потливость, сокращение матки и мочевого пузыря). •Перевозбуждение Н-холинорецепторов обозначается как никотиноподобный эффект, который проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечнополосатой мускулатуры (фибрилляция мышц, общая слабость мышц и дыхательной мускулатуры, ишемия миокарда и головного мозга). •Центральное действие ФОС зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.): головная боль, страх, возбуждение, потеря сознания, тонико-клонические судороги, психоз, кома, паралич дыхательного центра. При высоких концентрациях ФОС развивается стойкий синаптический блок (курареподобное действие) вызывающий паралич диафрагмы и обуславливающий молниеносную форму клиники интоксикации. 2. Теория холинергического неантихолинэстеразного действия •ФОС являются прямыми холиномиметиками, т.е. способны напрямую взаимодействовать с холинорецепторами на постсинаптической мембране синапса и вызывать эффект действия на них избытка ацетилхолина. •Холиносенсибилизирующее действие – повышение чувствительности преимущественно М-холинорецепторов к ацетилхолину, что приводит к холиномиметическому действию. 3. Теория нехолинергического действия • нарушение энергетического обмена клетки, • нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция, •активация свободнорадикальных процессов в клетке, •повреждение клеточных мембран, • изменение активности ферментов: трипсина, тромбина, липазы, альдолазы, нейротоксической эстеразы, АТФ-азы, др. •изменения в нехолинергических медиаторных системах. В патогенезе интоксикации ФОС ведущее значение имеет гипоксия смешанного генеза: •гипоксическая гипоксия обусловленная бронхоспазмом, бронхореей, угнетением дыхательного центра, слабостью дыхательной мускулатуры. •циркуляторная гипоксия, вызванная брадикардией, гипотонией, замедлением скорости кровотока и нарушением микроциркуляции. •тканевая гипоксия развивается вследствие развития ацидоза и утраты тканями способности утилизировать кислород. Клиника ингаляционных поражений Поражения легкой степени (миотическая форма) развиваются при низких концентрациях ОВ и при коротких экспозициях.•Первым симптомом поражения обычно является чувство стеснения и сдавления в груди (загрудинный эффект). • Миоз - зрачки суживаются до величины булавочной головки и не расширяются в темноте, что приводит к потере сумеречного зрения. Одновременно появляется спазм аккомодации. •Наблюдаются: неприятное ощущение в глазах, гиперемия склер, слезотечение, боль в глазницах. Выделяются несколько клинических форм поражений ФОС легкой степени: •диспноэтическая форма - характерны миоз, учащение дыхания, легкая одышка, саливация; •невротическая форма - головная боль, беспокойство, бессонница, возбужденное настроение, чувство тревоги и страха; •кардиальная форма - явления коронароспазма и кардиалгии; •энтеритная форма - боли типа кишечных колик, диспепсия, тошнота, рвота; •перкутанная форма - на месте аппликации яда появляется гипергидроз (потливость) и миофибрилляции. Поражение средней степени (бронхоспастическая форма). К вышеописанным симптомам присоединяется бронхоспазм: затрудняется дыхание, появляются приступы удушья. Одновременно отмечаются миоз, гиперсаливация, тошнота, рвота, боли в животе, брадикардия, миофибрилляции, нервно-психическое возбуждение, беспокойство, раздражительность, страх, сильная головная боль. Поражение тяжелой степени (генерализованная или судорожно-паралитичесная форма). В клинике тяжелой формы интоксикации различают три стадии состояния пораженного: 1. Начальная стадия. • Через несколько минут после воздействия ОВ состояние пораженного резко ухудшается. У него появляется миоз, затрудненное дыхание, резко выраженный бронхоспазм, приступы удушья, слюнотечение. Выделение пенистой жидкости изо рта и носа вследствие обильной бронхореи и саливации. •Психомоторное возбуждение, головная боль, страх, спутанность сознания, атаксия. •Спазматические боли в животе, тошнота, рвота. •Потливость. •Начинаются подергивания мимической мускулатуры, наступает потеря сознания. 2. Судорожная стадия. •Пораженный падает, появляются сильнейшие тонико-клонические судороги всего тела. Во время судорог зрачки сужены, не реагируют на свет, изо рта выделяется пенистая слюна и слизь. • Дыхание судорожное, во время приступа судорог очень слабое, в перерывах между судорогами глубокое клокочущее дыхание. •Кожные покровы и видимые слизистые цианотичны. Кожа влажная. • Пульс учащается, АД снижается. •Судорожная стадия может длиться несколько минут и даже несколько часов. 3. Паралитическая или коматозная стадия. •Судороги ослабевают, а затем прекращаются и развивается глубокая кома. •Дыхание редкое, аритмичное типа Чейн-Стокса или Куссмауля. •Цианоз резко усиливается. •Пульс редкий, нитевидный. •Непроизвольное мочеиспускание и дефекация. •Паралич дыхательного центра. 4. Молниеносная форма тяжелого поражения. Пораженный сразу теряет сознание, судорожная стадия кратковременная или отсутствует, через 1-3 мин наступает паралитическая стадия и через 5-10 мин - смерть на поле боя (в очаге заражения). При проникновении токсиканта через кожу следует учитывать следующие особенности:•Выраженный скрытый период (до 1 часа). •Фибриллярные подергивания мышц в области проникновения токсиканта, потливость. •Миоз может отсутствовать (если на пораженном был противогаз). •Кожно-резорбтивные поражения труднее поддаются лечению, т.к. токсикант медленно (а иногда и лавинообразно) высвобождается из подкожно-жировой клетчатки в системный кровоток. Судорожная стадия может появиться через 1-3 часа после контакта с ОВ. Карбаматы. Это производные карбаминовой кислоты. В настоящее время известны сотни химических веществ этого класса как растительного, так и синтетического происхождения. Карбаматы - это твердые кристаллические соединения, способные образовывать в воздухе мелкодисперсную пыль. Они хорошо растворяются в воде, хуже в липидах, не летучи, устойчивы к гидролизу. Образуют зоны стойкого химического заражения. Карбаматы могут проникать с организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей; а также в форме аэрозоля через слизистую оболочку глаз и органы дыхания. Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации карбаматами. Карбаматы являются конкурентными, обратимыми ингибиторами холинэстеразы. Отравление ими приводит к накоплению в холинергических синапсах ацетилхолина, который и вызывает перевозбуждение М- и Н-холинореактивных структур в ЦНС и на периферии. Карбаматы также обладают прямым холиномиметическим действием на холинорецепторы синапсов. Процесс восстановления нормального проведения нервного импульса в холинергических синапсах осуществляется за счет декарбамилирования АХЭ. При приеме карбаматов через рот наблюдаются усиление перистальтики кишечника, схваткообразные боли в области живота, тошнота, рвота, понос. При ингаляционном поражении первые симптомы - чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, обусловленное бронхоспазмом и гиперсекрецией бронхиальных желез. Проникающие через ГЭБ вещества сначала возбуждают, а затем угнетают дыхательный и сосудо-двигательный центры, поэтому подъем артериального давления сменяется его падением, возможна остановка дыхания. Как и при отравлении ФОВ, наблюдаются фасцикулляции мышечных групп. Проявлением тяжелого поражения карбаматами является судорожный синдром. 52. Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и на этапах мед.эвакуации (на примере поражения ФОС) 1. Первая медицинская помощь: надевание противогаза, введение антидота (из АИ-2), частичная санитарная обработка с помощью содержимого ИПП-8,9,10, искусственное дыхание (по показаниям), выход (вынос, вывоз) из зараженного района. В очаге выделяют группу тяжелопораженных, которых эвакуируют в первую очередь. 2. Доврачебная помощь. Пораженных распределяют на 2 группы: - нуждающиеся в доврачебной помощи (тяжелопораженные), которых эвакуируют в первую очередь; - не нуждающиеся в доврачебной помощи (легкопораженные), которых эвакуируют во вторую очередь, Мероприятия доврачебной помощи: - повторное введение антидота (по показаниям), частичная санитарная обработка, искусственная вентиляция легких при резком нарушении дыхания или его остановке, введение эфедрина (по показаниям). - в случаях выраженной гипоксии – ингаляция кислорода; при попадании ОВ в глаза – обильное промывание глаз водой, р-ром бикарбоната натрия; беззондовое промывание желудка; дополнительная дегазация открытых участков кожи, одежды. 3.Первая врачебная помощь направлена на устранение тяжёлых проявлений интоксикации (асфиксии, коллапса, острой дыхательной недостаточности, судорожного синдрома) и подготовку поражённых к дальнейшей эвакуации. Поступивших на этап пораженных распределяют на группы: - нуждающиеся в частичной санитарной обработке с заменой одежды (тяжелопораженные); - нуждающиеся в первой врачебной помощи; - не нуждающиеся в первой врачебной помощи (лица, у которых основные симптомы интоксикации устранены). Проводят неотложные мероприятия: - частичную санитарную обработку (тяжелопораженным - смена одежды); - повторное введение атропина (по показаниям). 0,1% атропина в/м 2 мл при лёгкой степени, 2-4 мл при средней степени, 4-6 мл при тяжёлой степени в/м или в/в в сочетании 2-4 мл 15% дипироксима и 3 мл 40% р-ра изонитрозина в/м; - введение реактиваторов холинэстеразы (дипироксима и изонитрозина); - очистка полости рта от слизи, ИВЛ, дыхательные аналептики (2-4 мл 1,5 % р-ра этимизола в/м), оксигенотерапия (по показаниям); - применение сердечно-сосудистых (1-2 мл кордиамина в/м), противосудорожных средств (1 мл 3% феназепама или 5 мл 5% р-ра барбамила в/м); - при выраженной гипоксии – ингаляция кислорода; - (зондовое промывание желудка и дача адсорбента); Мероприятия, которые могут быть отсрочены: - закапывание в глаза 1%-ного раствора атропина или 0,5%-ного раствора амизила; - профилактическое введение антибиотиков (тяжелопораженным); - при невротической форме поражения ФОС – транквилизаторы внутрь. 4. Квалифицированная медицинская помощь направлена на устранение тяжёлых, угрожающих жизни, проявлений поражений, борьбу с осложнениями. Пораженных на этапе распределяют на следующие группы: - нуждающиеся в полной санитарной обработке; - нуждающиеся в квалифицированной медпомощи (с выделением нуждающихся в неотложной помощи); - не нуждающиеся в квалифицированной медпомощи. Проводят неотложные мероприятия: - полную санитарную обработку, применяют холинолитики и реактиваторы холинэстеразы, противосудорожные, сердечно-сосудистые средства и кровезаменители, искусственную вентиляцию легких, оксигенотерапию, при психомоторном возбуждении - вводят барбамил (3 мл 5% р-ра в/м 3 раза), седуксен, трифтазин, антибиотики. - введение дыхательных аналептиков(2-4 мл этимизола в/м). В случае бронхоспазма – бронхорасширяющие ( 15% р-ра эфедрина п/к, 10 мл 2,4% р-ра эуфилина в 20 мл 40% р-ра глюкозы в/в, ИВЛ). Мероприятия, которые могут быть отсрочены: - применение витаминных препаратов; - профилактика и лечение нарушений функции печени и почек, и др. - полная санитарная обработка; - при эмоциональной лабильности – внутрь транквилизаторы (по 0,005 г диазепама 3 раза в день или 0,6-0,8 г мепротана в сутки) и седативные (бром, валериана). Принципы антидотной терапии при отравлениях ФОС •Использование многокомпонентных рецептур, состоящие из холинолитиков различных групп (центральных и периферических, М-и Н-холинолитиков). •Использование доз, превышающих максимально разрешённые. Для получения антидотного эффекта препараты следует вводить в дозах, во много раз превосходящих фармакопейные. Атропин вводят до появления признаков переатропинизации: сухость и гиперемия кожных покровов, прекращение саливации, расширение зрачка, тахикардия. •Частое повторное введение холинолитиков. Продолжительность действия холинолитиков в организме на фоне тяжёлой интоксикации ФОС резко сокращается и составляет не более 1-3 ч. • Из холинолитиков чаще применяется атропин. Атропин - М-холинолитик преимущественно периферического действия, устраняет такие проявления интоксикации, как бронхоспазм, бронхорея, брадикардия, тошнота, рвота, боли в животе, понос, гиперсаливация. •Атропин не защищает никотиновые рецепторы от токсического действия ФОС и не устраняет явления, связанные с перевозбуждением нейронов симпатических ганглиев (нарушения гемодинамики), нервно-мышечных синапсов (фасцикуляции, паралич мускулатуры). •При отравлении лёгкой степени назначают внутримышечно 2 мг атропина. •При отравлении средней степени внутримышечно вводят 4 мг атропина одномоментно, а затем каждые 10 мин по 2 мг до полного исчезновения симптомов и появления признаков легкой переатропинизации. •При отравлении тяжелой степени вводят внутривенно или внутримышечно 4-6 мг атропина одномоментно, затем через каждые 5-10 мин по 2 мг атропина. •Для устранения спазма аккомодации несколько капель 0,1% раствора атропина вносят в конъюнктивальный мешок. •Реактиваторы ацетилхолинэстеразы. Восстановление каталитической активности холинэстеразы, угнетенной ФОС, определяется как процесс реактивации. Фармакологические препараты, способные ускорять этот процесс, называются реактиваторами холинэстеразы и являются биохимическими антагонистами ФОС. •Существует ряд соединений, которые конкурентно вытесняют ацетилхолинэстеразу (АХЭ), соединяются с ФОС и нейтрализуют его. Это приводит к восстановлению ферментативной активности ацетилхолинэстеразы. •Реактиваторы способны деблокировать (десенсибилизировать) холинорецепторы и восстанавливать их функцию, разрушать ФОС при непосредственном взаимодействии. •Под влиянием реактиваторов холинэстеразы ускоряется восстановление сознания у поражённых, ослабляется выраженность бронхоспазма, спазма кишечника, ослабляются или прекращаются фибриллярные мышечные подёргивания, предупреждается развитие мышечной слабости, нормализуется функция нервно-мышечных синапсов и восстанавливается деятельность дыхательной мускулатуры, что в свою очередь приводит к ослаблению гипоксии. •Пралидоксим (2-ПАМ) 10% раствор 2-4 мл подкожно, либо внутривенно (или внутримышечно) в дозе 500-2000 мг. •Дипироксим (ТМБ-4) 15% раствор 1-2 мл подкожно (или внутримышечно). •Токсогонин (обидоксим, LuH-6) – 25% раствор 1 мл подкожно. •При необходимости инъекции можно повторить. •Эффективно внутривенное капельное введение препаратов. •При лечении острых отравлений ФОС реактиваторы холинэстеразы применяются в сочетании с холинолитическими веществами (атропин, амизил, пентафен).   |