1. Классификация микроорганизмов по морфологическим свойствам, и их расположение в мазке. Привести примеры. Шаровидныебактери и
 Скачать 265.13 Kb.
|
|
КАТЕГОРИЯ 3 A. Готовые лекарственные средства для орального применения и ректального введения. - Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов: не более 103 бактерий и не более 102 грибов в г или мл. - Отсутствие EscherichiaCoIi (I г или 1 мл). B. Готовые лекарственные средства для орального применения, в состав которых входят субстанции и вспомогательные вещества природного (животного, растительного или минерального) происхождения, для которых предварительная антимикробная обработка невозможна и в отношении которых компетентный уполномоченный орган допускает микробное загрязнение более 103 жизнеспособных микроорганизмов в грамме или миллилитре, за исключением растительных лекарственных средств, относящихся к категории 4. - Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 104бактерий и не более 102 грибов в г или мл. - Не более 102энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий в грамме или миллилитре. - Отсутствие Salmonella (10 г или 10 мл). - Отсутствие EscherichiaCoIi(I г или 1 мл). - Отсутствие Staphylococcusaureus (1 г или 1 мл). Категория 3 А. Отсутствие других патогенных микроорганизмов. Субстанции. Субстанции, используемые для производства стерильных лекарственных препаратов, которые в процессе производства не подвергаются стерилизации, должны быть стерильными. Микробиологическое качество субстанций для производства других лекарственных препаратов, за исключением сырья природного происхождения, должно соответствовать критериям, изложенным в категории ЗА, при отсутствии других указаний в частных статьях. КАТЕГОРИЯ 4 Лекарственные средства, состоящие только из растительных компонентов, одного или нескольких (цельных, измельченных, растертых в порошок). А. Растительные лекарственные средства, к которым перед употреблением прибавляют кипящую воду. - Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов не более 107 бактерий и не более 105 грибов в г или мл. - Не более 102Escherichiacoliв грамме или миллилитре с использованием подходящих разведений. В. Растительные лекарственные средства, к которым перед употреблением не прибавляют кипящую воду - Общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов: не более 105бактерий и не более 104 грибов в грамме или миллилитре. - Не более 103энтеробактерии и некоторых других грамотрицательных бактерий в грамме или миллилитре. - Отсутствие Escherichia соli1 г или 1 мл). - Отсутствие Salmonella (10 г или 10 мл). 16.Нормы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах, изготовляемых в аптеках (СанпинРК №232)
17.Микробиологический контроль упаковочного материала ЛС Устанавливается стерильность упаковок (например, флаконов и пробок), которые асептически наполняются инъекционным препаратом. Пробы отбираются случайным методом в зоне наполнения. В микробиологической лаборатории проводится инкубация в жидкой среде и оценивается стерильность. Помутнение среды означает контаминацию, прозрачность среды свидетельствует о стерильности. Контроль микробиологической чистоты материалов для первичной упаковки осуществляется по каждой партии упаковки до начала фасовки или разлива и во время производственного процесса. Один раз на две недели проводиться контроль непосредственно после термической обработки и охлаждения материалов для первичной упаковки и закупорочных материалов. Для контроля микробиологической чистоты материалов для первичной упаковки используется метод споласкивания или метод смыва тампонами. Допускается применение других методов при условии их валидации и обоснования максимально допустимого количества микроорганизмов. Проверка растущих возможностей питательной среды производиться в соответствии с рекомендациями ДФУ. Посуда, питательная среда и растворы, которые используются для контроля, должны быть стерильными. Персонал, который осуществляет контроль, должен работать в комплекте одежды, предусмотренной для помещений того класса чистоты, где производиться контроль. персонал должен быть ознакомлен со стандартной рабочей процедурой по микробиологическому контролю материалов для первичной упаковки. Для испытания микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств: метод глубинного посева; метод двухслойного посева; 18.Микробиологический контроль сырья для производства ЛС Для оценки санитарного состояния лекарственного сырья определяют микробное число (количество микробов в 1 г сырья) и количество плесневых и дрожжевых грибов. Определение микробной обсемененности растительного лекарственного сырья. В асептических условиях (в стерильной чашке Петри, обожженными ножницами и пинцетом) из листа или верхнего слоя корневища вырезают кусочек массой 1 г или площадью 1 см2, который помещают в пробирку с 10 мл стерильного физиологического раствора и взбалтывают в течение 5 мин. Из полученного смыва готовят десятикратные разведения, для посева используют разведения 1:1000 и 1:10000. В стерильную чашку Петри вносят 1 мл смыва, после чего в нее наливают 15 мл расплавленного и остуженного до Т=45МПА, перемешивают и после застывания агара посевы инкубируют при Т=37 24–48 ч. Производят подсчет выросших колоний на поверхности и в глубине агара. Затем делают пересчет на 1 г растительного сырья. Определение количества дрожжевых и плесневых грибов в растительном лекарственном сырье. По 0,5 мл смывов из растительного лекарственного сырья засевают газоном на две чашки со средой Сабуро. Посевы инкубируют при температуре 20–22 в течение 4 сут. После инкубации подсчитывают число колоний плесневых и дрожжевых грибов на обеих чашках Петри и определяют среднее арифметическое из суммарного числа колоний. Делают пересчет на 1 г или 1 см2 исходного сырья. Допускается содержание в 1 г или 1 см2 лекарственного сырья не более 10000 микроорганизмов, из них до 1000 грибов. 19.Микробиологический контроль оборудования для производства ЛС I.Бакпечатки фирмы Hi Media для обнаружения микроорганизмов с поверхности одежды и рук персонала в диаметре 55мм. Count Medium- Для обнаружения микроорганизмов в окружающей среде (ОМЧ). Т=35-37 Saburoud Count Medium- Для обнаружения и подсчета дрожжевых и плесневых грибов (ОЧГ). Т=30 S.aureus Count Medium- Дляподсчета S.aureus. Т=35-37 Count Medium Enterobacteraciae- Дляобнаружениябактериисемейство Enterobacteraciаe Способ применения: Взять бакпечатку, осторожно открыть. Вынуть пластинку с питательной средой из контейнера, не касаясь самой среды. Положить пластинку с питательной средой на тестируемую поверхность и слегка надавить, затем поднять и положить пластинку в контейнер. Плотно закрыть, доставить в микробиологическую лабораторию и инкубировать. II.Бакпечатки фирмы BD для обнаружения микроорганизмов с поверхности одежды и рук персонала в диаметре 55мм. Tryptic Soy Agar (TSA)- Для обнаружения микроорганизмов в окружающей среде (ОМЧ). Т=35-37 Plate Count Agar (PCA)- Для обнаружения микроорганизмов в окружающей среде (ОМЧ). Т=35-37 RoseBengalChloramphenicolAgar (RBCA)- Для обнаружения и подсчета дрожжевых и плесневых грибов (ОЧГ). Т=30 VioletRedBileGlucoseAgar (VRBGA)- Для обнаружения бактерии семейство Enterobacteraciae. Т=35-37 Способ применения: Взять бакпечатку, осторожно отвентить. Вынуть пластинку с питательной средой из контейнера, не касаясь самой среды. Положить пластинку с питательной средой на тестируемую поверхность с обоих сторон и слегка надавить, затем поднять и положить пластинку в контейнер. Плотно закрыть, доставить в микробиологическую лабораторию и инкубировать. III.Просмотр бакпечаток, подсчет колонии Описание колонии Приготовление мазков Окраска по Грамму Микроскопирование, идентификация IV.Регистрация результатов Оформление протоколов, Выдача протоколов 20.Микробиологический контроль воздуха помещений для производства ЛС Аспирационный метод Питательные среды, используемые для определения общего микробного числа в воздухе – Plate Count Agar, TrypticSoyAgar, среда № 1 (2 ч. Петри). Питательные среды, используемые для определения общего числа дрожжевых и плесневых грибов в воздухе – Sabouraud, Среда Сабуро (среда №2)(2 ч. Петри). Питательные среды, используемые для определения Staphylococcusaureus в воздухе – StaphylococcusMedium(1 ч. Петри).
21.Микрофлора лекарственного растительного сырья, фитопатогенные микробы Лекарственное растительное сырье может инфицироваться патогенными микроорганизмами на всех этапах заготовки (сбор, первичная обработка, сушка, измельчение, упаковка) и хранения. Увеличение микробной обсемененности вызывают повышенная влажность, пыль, насекомые и другие факторы. Достаточно быстро портятся плоды, ягоды и корневища, так как они богаты углеводистыми соединениями. Более устойчивыми являются сухие листья, корешки, кора. Внешними проявлениями микробной порчи растительного сырья являются изменение цвета и консистенции, загнивание всего растения либо его частей. Инфицирование лекарственного сырья приводит не только к резкому снижению или полному исчезновению биологически активных веществ, но и накоплению веществ, ядовитых для организма человека. В связи с этим внедрение такого сырья становится бесполезным или даже вредным. Состав микрофлоры растительного сырья определяется составом нормальной микрофлоры растения (эпифитная и ризосферная микрофлора), а также зависит от вида лекарственного сырья, его структуры и фармакологических параметров. Преобладают грибы (Mucor, Penicillium, Aspergillus, Saccharomyces, Candida), актиномицеты и спорообразующие виды микробов (Bacillus subtillis, Bacillus megatherium). Для предупреждения порчи лекарственного сырья необходимо проводить следующие мероприятия: уничтожать больные растения; соблюдать технологию транспортировки, сушки, хранения и переработки растительного лекарственного сырья. К фитопатогенным микроорганизмам относят бактерии, вирусы и грибы, вызывающие инфекционные заболевания растений. Болезни, вызываемые бактериями, называют бактериозами. Различают общие и местные бактериозы. Общие бактериозы вызывают гибель всего растения или его отдельных частей вследствие распространения возбудителя в сосудистой системе. Местные бактериозы ограничиваются поражением отдельных участков растений и возникают при интрацеллюлярном распространении. По совокупности анатомических и физиологических нарушений можно выделить следующие типы болезней растений: -Камеде-, смоло-, слизетечения. -Сухая и мокрая гниль проявляется размягчением и разрушением отдельных участков тканей растения за счет деятельности микробов. -Мучнистая роса. При этом на листьях и побегах возникает белый налет. -Пожелтение, увядание, засыхание. Некоторые бактерии способны повреждать клеточные мембраны сосудов, в результате чего происходит закупорка сосудов и гибель растения. -Чернь. При этом на листьях и побегах возникает темная пленка. -Ожог. Заболевание характеризуется почернением листьев, молодых побегов, цветов, плодов. -Пятнистость – образование пятен на листьях, плодах, семенах различного цвета, формы, размеров. -Опухоли – местное увеличение ствола, веток, корней, корневищ в виде наростов, вздутий, утолщений за счет гиперплазии клеток. -Язвы – углубления, часто окруженные наплывом. -Мозаика листьев: проявляется в виде бледно окрашенных пятен на листьях. -Ведьмины метлы – образование побегов из спящих почек. -Деформация: проявляется в изменении формы органов (искривление побегов, курчавость листьев, карликовость). 22.Микробиологический контроль воды очищенной в соответствии с Государственной Фармакопей (ГФ) РК На всех фармацевтических предприятиях производится постоянный контроль качества используемой воды. Отбор проб и их анализ являются неотъемлемой частью системы отслеживания качества воды, которая была создана на основании проведенных валидационных испытаний. Объектами контроля являются: вода питьевая как материал для получения воды очищенной. В основном проверяется сторонними организациями, например, водоканалом. вода очищенная – вода, полученная дистилляцией, обратным осмосом, деионизацией, ультрафильтрацией или комбинацией перечисленных методов, используемая в нестерильном фармацевтическом производстве. вода для инъекций, полученная дистилляцией в несколько этапов и предназначенная для растворения лекарственных веществ перед фильтрацией и для последнего ополаскивания первичной тары фармацевтической продукции, приготовляемой асептически. Отбор проб Отбор проб проводится в определенных точках Пробы должны отбирать обученные работники, метод отбора проб должен быть задокументирован Пробы воды для проведения микробиологических анализов должны помещаться в стерильную тару Пробы воды в тот же день должны быть проанализированы в микробиологической лаборатории Пробы для определения эндотоксинов должны отбираться в специальную апирогенную тару Порядок пробоотбора – микробиология, эндотоксины, химический разбор, остальные анализы PW – вода очищенная Микробиологическая чистота – предельно допустимый показатель по Фармакопее – 100 КОЕ/1 мл (пример лимита действия — 30 КОЕ / мл) Эндотоксины – макс. 0,25 МЕ/ мл Лимиты тревоги и действия (для воды WFI и PW) устанавливаются на основании годового тренда на год вперед индивидуально для каждого производства. Если имеется несколько контуров воды, лимит действия устанавливается для каждого контура отдельно. Схема исследования очищенной воды по методу мембранной фильтрации
23.Определение эффективности антимикробных консервантов по требованиям ГФРК Антимикробные консерванты – это вещества органической или неорганической природы, обладающие антимикробным действием, которые добавляют в ЛП для предотвращения роста и развития микроорганизмов, которые могут попасть в них в процессе производства или при многократном применении. Эффективная концентрация консерванта в готовом ЛП должна быть ниже дозы, токсичной для человека. Эффективность антимикробных консервантов – это способность вещества ингибировать рост микроорганизмов в ЛП на протяжении срока годности. ЭФФЕКТИВНОСТЬАНТИМИКРОБНЫХ КОНСЕРВАНТОВ Если готовое лекарственное средство само по себе не обладает достаточной антимикробной активностью, то в его состав могут быть введены антимикробные консерванты, что особенно важно для лекарственных средств в виде водных растворов. Поскольку микробное загрязнение может вызвать инфицирование пациента или порчу готового лекарственного средства, антимикробные консерванты предназначены для предотвращения размножения микроорганизмов либо ограничения микробной загрязненности готового лекарственного средства в процессе хранения и применения, особенно в случае использования много дозовых упаковок. Антимикробные консерванты не должны использоваться как альтернатива надлежащей производственной практике. Эффективность антимикробного консерванта может усиливаться или ослабляться в результате взаимодействия с действующим веществом или другими компонентами готового лекарственного средства, а также с упаковочными или укупорочными материалами. Поэтому на протяжении срока годности следует контролировать антимикробную активность готового лекарственного средства, хранящегося в контейнере, с целью доказательства того, что она не снижается в процессе хранения. Для такого контроля могут быть использованы образцы, извлеченные из контейнера непосредственно перед испытанием. На стадии разработки лекарственного средства следует доказать, что антимикробная активность самого лекарственного средства или при необходимости лекарственного средства с добавкой подходящего консерванта(ов) обеспечивает надлежащую защиту от нежелательных эффектов, которые могут быть результатом микробного загрязнения лекарственного средства или размножения в нем микроорганизмов в процессе хранения и использования. Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает общие требования к определению эффективности антимикробных консервантов, входящих в состав лекарственных препаратов. Антимикробные консерванты предназначены для предотвращения размножения микроорганизмов или ограничение микробной загрязненности лекарственного препарата в процессе хранения и применения, особенно вслучае использования многодозовых упаковок. Антимикробные консервантыне должны заменять выполнение требований надлежащей производственной практики (GMP). Эффективная концентрация консерванта в готовом лекарственном препарате должна быть ниже дозы, токсичной для человека. Эффективность антимикробных консервантов – это способность вещества ингибировать рост микроорганизмов в лекарственном препарате напротяжении срока годности. Испытание эффективности консервантов – это процедура, состоящая из искусственной контаминации образца лекарственного препарата суспензиями определенных тест микроорганизмов, инкубации контаминированных образцов при определенной температуре, отбора проб через указанные интервалы времени и подсчете жизнеспособных клеток микроорганизмов в 1 г (мл)лекарственного препарата на протяжении периода испытания, расчетов и оценки полученных результатов. Недопустимо вносить консерванты в лекарственный препарат для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей15 мл. Эффективность консервантов лекарственных препаратов определяют вотношении определенных видов бактерий и дрожжевых и плесневых грибов. При испытании применяют следующие виды микроорганизмов: Escherichiacoli , Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus, Candida albicans, Aspergillus brasiliensis Набор тест-штаммов микроорганизмов может быть уменьшен или увеличен в зависимости от способа применения, состава или возможных микроорганизмов-контаминантов испытуемого лекарственного препарата. 24.Метод определения бактериальных эндотоксинов по требованиям ГФРК в стерильных лекарственных препаратах При проведении испытания на бактериальные эндотоксины(ЛАЛ-теста) используют лизат амебоцитов мечехвоста Limuluspolyphemus. Прибавление раствора, содержащего эндотоксины, к раствору лизатаприводит к появлению мутности, осаждению или геле-образованию смеси. Скорость реакции зависит отконцентрации эндотоксинов, рН и температуры. Дляреакции необходимо наличие определенных двухвалентныхкатионов, ферментной системы, беспечивающейобразование тромба, и белка, способного кобразованию тромба, содержащихся в лизате. Концентрациюэндотоксинов можно также рассчитыватьпо концентрации высвободившегося красителя в реакциилизиса хромогенного пептида в растворе лизатапосле активации его эндотоксинами.Описаны следующие пять методов:Метод А - метод гелеобразования: предельноеиспытание; Метод В - полуколичественный метод гелеобразования; Метод С _ турбидиметрический кинетическийметод; Метод D _ кинетический метод с использованиемхромогенного пептида; Метод E _ метод конечной точки с использованиемхромогенного пептида. При отсутствии других указаний в частной статье, используют метод А, который прошел валидацию дляданного лекарственного средства. В противном случаеиспытание выполняют методом, указанным в частнойстатье. Частные статьи устанавливают требования в отношениибактериальных эндотоксинов, выраженные редельнойконцентрацией эндотоксинов; образец отвечаеттребованиям, если содержание в нем эндотоксиновне превышает предельной концентрации. Соответствиеэтому требованию можно продемонстрировать,только показав, что концентрация эндотоксиновв образце меньше, чем предельная концентрация эндотоксинов. 25.Требования надлежащей производственной практики (GMP) к производству биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств Производство биологических активных фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов имеет свою специфику, определяемую характером продукции и технологией производства. Характер производства, контроля и применения биологических лекарственных препаратов требует особых мер предосторожности. В отличие от обычных лекарственных средств, производимых с использованием химических и физических методов, способных демонстрировать высокую степень надежности, производство биологических активных фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов включает в себя использование биологических процессов и материалов, таких как культивирование клеток или экстрагирование материала из живых организмов. Эти биологические процессы демонстрируют свойственную им изменчивость, что приводит к существенному диапазону побочных продуктов различной природы. Биологические активные фармацевтические субстанции и лекарственные препараты соответствуют требованиям действующих нормативных правовых актов в отношении уменьшения риска передачи возбудителя губчатой энцефалопатии животных и латентных вирусов через лекарственные препараты для медицинского применения. Контроль биологических лекарственных средств включает в себя биологические аналитические методы, являющиеся менее стабильными, чем физико-химические. Поэтому при производстве биологических лекарственных средств особое значение имеют методы контроля в процессе производства. Поэтому принципы управления рисками для качества особенно важны для данного класса материалов и соблюдаются при разработке методов контроля на всех стадиях производства для минимизации вариабельности и уменьшения возможности контаминации и перекрестной контаминации. 26. Режим стерилизации и хранения аптечной посуды в соответствии с требованиями "Санитарно-эпидемиологические требования к объектам в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники" (Приказ №232) Режим стерилизации и хранения аптечной посуды 1. Эксплуатация стерилизующей аппаратуры проводится в соответствии с требованиями нормативно-технической документации к ней. 2. Стеклянная посуда, ступки, штангласы, изделия из стекла, текстиля (комплект санитарной одежды, марля, вата), изделия из коррозийно-стойкого металла, из резины подлежат стерилизации паровым, воздушным методами. 3. Аптечная посуда после снижения температуры в стерилизаторе до 60-70оС вынимается и тотчас должна закрываться стерильными пробками. 4. Используется химический метод стерилизации с использованием средств дезинфекции спороцидного действия в соответствии с методическими указаниями по их применению. 5. Контроль качества стерилизации осуществляется физическим, химическим, биологическим методами. Контрольно-измерительные приборы стерилизаторов подвергаются ежегодной поверке, стерилизаторы – регулярному техническому обслуживанию с кратностью согласно инструкции по эксплуатации. Применяются только стерильные растворы для инъекций, глазные капли, лекарственные средства для новорожденных независимо от способа применения, их изготавливают в асептическом блоке с отдельным входом, отделенным от помещений производства шлюзами. Не допускается изготовление других лекарственных форм в асептическом блоке. Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с установленными в ней фильтрами с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке, ассистентской для внутриаптечной заготовки (фасовочной), дистилляционной, стерилизационной устанавливаются неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2-2,5 ватт (далее – вт) на 1 кубический метр (далее – м3) объема помещения, которые включают в отсутствие людей в перерывах между работой, ночью, в специально отведенное время – до начала работы на один-два часа. Выключатель для открытых ламп находится перед входом в помещение, сблокирован со световым табло "Не входить, включен бактерицидный облучатель!". Не допускается работать в помещениях при включенном неэкранированном бактерицидном облучателе. Оборудование, мебель, вносимые в асептический блок предварительно обрабатывают. В качестве уборочных материалов для протирки стен применяют поролоновые губки, салфетки с окантованными краями. Для протирки полов используют тряпки с обработанными краями из суровых тканей, смоченных дезинфицирующим раствором. Промаркированный уборочный инвентарь для асептического блока, хранится в специальном шкафу. Здесь же хранится уборочный материал, который после каждой уборки асептических помещений дезинфицируется, просушивается, укладывается в чистую промаркированную герметично упакованную тару с плотной крышкой. Генеральную уборку асептического блока проводят один раз в неделю. Помещения освобождают от оборудования. Уборку проводят последовательно: вначале моют стены и двери от потолка к полу, затем стационарное оборудование, чистят его нижнюю поверхность, в последнюю очередь моют пол. При уборке электрического оборудования питание отключается. Затем помещение орошают дезинфицирующим раствором с экспозицией 1 час. После дезинфекции помещение вновь моют чистой водой стерильной ветошью и включают бактерицидные облучатели на 2 часа. Перед входом в асептический блок предусматриваются коврики из пористой резины размером не менее 40х40 сантиметров, которые один раз в смену смачивают дезинфицирующим раствором. Для работы в асептических условиях (на участке изготовления, розлива, упаковки лекарственных форм) используют комплект стерильной санитарной одежды состоящий из халата, шапочки, резиновых перчаток, четырехслойной марлевой повязки и бахил, полотенца (салфетки) для вытирания рук одноразового использования. Стерильная санитарная одежда, полотенце (салфетки) хранятся в шлюзе асептического блока. Не допускается наличие у персонала объемной, ворсистой одежды под стерильной санитарной одеждой. Комплект одежды стерилизуют в биксах, паровых стерилизаторах и хранят в закрытых биксах не более 3 суток. Дезинфекцию обуви персонала асептического блока проводят перед началом и после окончания работы и хранят в шкафах. Индивидуальные (кожаные) тапочки для работы в асептическом блоке (в "чистых" помещениях) хранят в специальном шкафу. При входе в шлюз моют руки, надевают обувь, бахилы, халат, шапочку, воздухопроницаемую повязку на лицо, которую меняют каждые четыре часа, в последнюю очередь руки обрабатывают раствором антисептика. На обработанные руки персонала, занятого на участке розлива, укупорки раствора, надевают стерильные резиновые перчатки. Лекарственные и вспомогательные вещества для изготовления стерильных растворов хранят в асептическом блоке в штангласах, в плотно закрывающихся шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют. Режим стерилизации и хранения аптечной посуды проводятся в соответствии с приложением 3 к настоящим Санитарным правилам. Технологический процесс обработки аптечной посуды объектов проводятся в соответствии с приложением 4 к настоящим Санитарным правилам. После мытья посуда стерилизуется, укупоривается, хранится в стерилизационной комнате, в плотно закрывающихся шкафах, выкрашенных изнутри светлой масляной краской, покрытых пластиком. Срок сохранения стерильной посуды (баллонов), используемых для изготовления, фасовки лекарственных форм в асептических условиях не более 24 часов. Емкие баллоны после мытья обеззараживаются пропариванием острым паром в течение 30 минут. После стерилизации емкости закрывают стерильными пробками, фольгой, обвязывают стерильным пергаментом и хранят не более 24 часов. Обработка и стерилизация колпачков и пробок, предназначенных для укупорки фасованных лекарственных средств производятся в соответствии с приложением 6 к настоящим Санитарным правилам. Передача чистой посуды в асептическую комнату, флаконов и бутылок с растворами на стерилизацию осуществляется через передаточные окна, оснащенные бактерицидными лампами. Аптеки и аптеки медицинских организаций осуществляют контроль за эффективностью работы паровых и воздушных стерилизаторов физическими и химическими методами. Физический метод контроля работы стерилизаторов проводится с помощью средств измерения температуры (термометр, термометр максимальный), давления (моновакууметр) и времени. Химический метод контроля проводится с помощью химических тестов, термохимических и термовременных индикаторов. Для укупорки флаконов и бутылок с водными, водноспиртовыми и масляными растворами используют пробки из резиновой смеси, допускается использование пробок из резиновой смеси для водных растворов нестерильных лекарственных форм. Резиновые пробки, имеющие более трех проколов, не используются. В качестве прокладки при изготовлении растворов для инъекций используется нелакированный целлофан, который подкладывается под резиновую пробку. Применение лакированного (термосвариваемого) целлофана недопустимо. Для отличия вида целлофана его следует намочить, при этом нелакированный целлофан становится мягким и эластичным в отличие от лакированного, который в этих условиях не изменяется, оставаясь жесткой пленкой. Руководство аптеки не менее 1 раз в квартал проводит лабораторный контроль, за стерильностью изготовляемых растворов для инъекций, глазных капель и лекарственных форм для новорожденных, не реже одного раза в квартал выборочный контроль инъекционных растворов на пирогенность. 27. Подготовка производственных помещений, технологического оборудования в соответствии с требованиями "Санитарно-эпидемиологические требования к объектам в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники" (Приказ №232) Подготовка производственных помещений, технологического оборудования 1. Ежедневная обработка производственных помещений проводится после каждой смены способом протирания ветошью, смоченной дезинфицирующими средствами, разрешенными к применению в Республике Казахстан в соответствии с инструкцией по их применению. 2. Генеральная обработка: 1) съемные части (узлы) оборудования, непосредственно соприкасающиеся с лекарственными веществами, следует снять, разобрать и тщательно вымыть в 0,5 % моющем растворе при температуре 60оС, несколько раз ополоснуть водой проточной, затем водой очищенной. Промывные воды рекомендуется контролировать на отсутствие в них механических включений, видимых невооруженным глазом. 2) внутренние части оборудования следует обрабатывать 0,5 % раствором моющего средства при температуре 60оС, затем несколько раз ополоснуть водой проточной, затем водой очищенной. Стерилизацию неразборных участков оборудования рекомендуется осуществлять острым паром при температуре (120±1)оС в течение шестидесяти минут. При необходимости протирать салфеткой, смоченной спиртом этиловым (объемная доля 76 %); 3) наружные поверхности оборудования следует обрабатывать также как и поверхность помещений; 4) применение дезинфицирующих средств, зарегистрированных в Республике Казахстан, осуществляется в строгом соответствии с инструкциями (методическими указаниями) по их применению. Внутренняя отделка производственных помещений и помещений хранения (внутренние поверхности стен, потолков, полов) объектов в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, отделка помещений приемки и обслуживания населения (внутренние поверхности стен, полов) предусматриваются из гладких материалов, светлых тонов и допускающие проведение влажной уборки с использованием моющих и дезинфицирующих средств, разрешенных к применению в Республике Казахстан. Оборудование, мебель, инвентарь имеют гигиеническое покрытие, выполненные из материалов, устойчивых к моющим и дезинфицирующим средствам. Производственные помещения объектов в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, производственное оборудование, производственная мебель подвергаются влажной уборке с использованием моющих и дезинфицирующих средств, разрешенных к применению в Республике Казахстан. Подготовка производственных помещений, технологического оборудования проводятся в соответствии с приложением 1 к настоящим Санитарным правилам. Для мытья рук персонала перед входом в чистые и производственные помещения устанавливаются раковины. Для уборки помещений выделяется промаркированный уборочный материал, который используется строго по назначению и хранится в специально отведенном месте. Уборочный материал, предназначенный для уборки производственного оборудования, после дезинфекции и сушки хранится в шкафах. 28.Микроорганизмы, поражающие лекарственное и растительное сырье. Фитопатогенные микроорганизмы Растительное сырье может быть загрязнено микроорганизмами – представителями нормальной микрофлоры растений, а также фитопатогенными микроорганизмами – возбудителями инфекционных заболеваний растений. К фитопатогенным микробам относятся возбудители инфекционных заболеваний у растений - бактерии, грибы и вирусы. Болезни, вызываемые бактериями, называются бактериозами. Различают местные и общие бактериозы. Общие бактериозы вызывают гибель всего растения или его отдельных частей. Местные бактериозы - поражения только отдельных участков растений. Передача возбудителей бактериозов происходит через зараженные семена, остатки больных растений, почву, воздух, воду, путем переноса насекомыми, моллюсками, нематодами. Бактерии проникают в растения через устьица, нектарники, через повреждения. Основные роды бактерий - возбудителей инфекционных заболеваний растений: Род Erwinia- вызывает болезни типа ожога, увядания, мокрой или водянистой гнили. Род Pseudomonas– вызывает бактериальную пятнистость (на листьях образуются пятна различной окраски и размеров). Род Xanthomonas – вызывает сосудистые бактериозы (закупорка сосудов, увядание и гибель), поражает листья, вызывает пятнистость. Род Corynebacterium – сосудистые и паренхиматозные заболевания, бактериальный рак. Род Agrobacterium – вызывает образование опухолей (корончатые галлы). Род Pectobacterium – вызывает преимущественно гнили растений. К вирусным заболеваниям растений относятся мозаичные болезни, желтухи, болезнь увядания, карликовость, закукливание и др. Грибные болезни растений – микофитозы: фузариозы, гнили, аскохитозы, головни и др. Срезанные и сорванные при заготовке лекарственные растения (растительное сырье) могут содержать большое количество микробов. Растительное сырье может быть загрязнено: нормальной микрофлорой растений; фитопатогенной микрофлорой;т.е. микробами самих растений, микробами из окружающей среды (почвы, воздуха, от людей). Растительное лекарственное сырье может загрязняться микроорганизмами из окружающей среды на всех этапах его заготовки и хранения: сбор, первичная обработка, сушка, измельчение, упаковка, получение резаного сырья, растительных порошков, а также при приготовлении брикетов, гранул, таблеток. Одним из способов, препятствующих росту микроорганизмов на растениях, является их высушивание. На высушенных растениях жизнедеятельность микробов значительно снижается, многие бактерии погибают. В связи с этим, микробная порча сырья происходит в первую очередь при повышенной влажности, которая способствует размножению гнилостных микробов. Поэтому необходимо строго соблюдать условия хранения растительного сырья и проводить бактериологический контроль его микробной загрязненности. 29. Препараты норм флоры. Лекарственные средства, полученные на основе генной инженерии. Основы производства препаратов норма флоры Методом ген.инженерии созданы сотни препаратов мед. и ветеринарного назначения, получены рекомбинантные штаммы-суперпродуценты, многие из которых нашли практическое применение. Уже прим-ся в медицине полученные методом ген. инженерии вакцины против гепатита В, интерлейкины -1,-2,-3,-6 и другие, инсулин, гормоны роста, интерфероны α, β ,γ, фактор некроза опухолей, пептиды тимуса, миелопептиды, тканевой активатор плазминогена, эритропоэтин, антигены ВИЧ, фактор свертываемости крови, моноклональные антитела и многие антигены для диагностических целей. Последние годы характеризуются бурным увеличением количества пробиотиков за счет как модернизации и улучшения свойств старых препаратов, так и появления новых, в том еще поликомпонентных, содержащих новые штаммы микроорганизмов, а также различные биологически активные вещества. Это позволило классифицировать группу пробиотиков на несколько составляющих ее подгрупп: 1. Монокомпонентные. Бифидосодержащие (бифидумбактерин, состоящий из штаммов вида B.breve, бифидин, содержащий штаммы вида B.adolescentis М-42). Лактосодержащие (биобактон, состоящий из ацидофильных лактобактерий). Препараты из апатогенных представителей рода bacillus (споробактерин). 2. Поликомпонентные. Бифилонг, ацилак, аципол, биоспорин, линекс — 3-компонентный препарат из ацидофильных лактобактерий, бифидобактерий инфантис и фекального стрептококка. Бифилак, бификол, бифиформ, бифилонг, аципол, ацилак, линекс. 3. Комбинированные. Бифидумбактерин форте, кипацид — лактобактерии и комплексный иммуноглобулин, препарат с лизоцимом — бифилиз, биофлор жидкий в экстрактом сои, овощей и прополиса. 4. Иммобилизованные на сорбенте бактерии — бифидумбактерин форте. Бифидо- и лактосодержащие пищевые продукты — бифилакт, бифидок и др. 30.Вакцина БЦЖ, получение, применение, календарь вакцинации, способы введения БЦЖ—бактерии Кальметта и Герена (BacilleCalmette- Yerin). Получена при аттенуации микобактерии туберкулеза на специальной среде. Это живая вакцина. Вакцина БЦЖ представляет собой бычий тип микобактерии, аттенуированный (ослабленнный в процессе селекции) штамм, не представляющий опасности для человека. Вакцинируют новорожденных на 1-4 день. Ревакцинацию проводят в 6 лет при отрицательной пробы Манту. Применение: Основное использование БЦЖ — это вакцинация против туберкулёза. Рекомендуется вводить внутрикожно. Способы введения: Туберкулиновая проба обязательна перед вакцинацией БЦЖ во всех случаях, кроме прививания новорождённых. Реакция на эту пробу является противопоказанием к прививке. Если прививка делается человеку с положительной туберкулиновой пробой, высок риск сильного местного воспаления и рубцевания. БЦЖ вводится внутрикожно в месте прикрепления дельтовидной мышцы. Если случайно произошло введение препарата под кожу, местный абсцесс может изъязвляться и часто требует долговременного лечения антибиотиками. Однако важно отметить, что абсцесс не всегда связан с неправильным введением. БЦЖ оставляет характерный рубец, который часто служит доказательством проведения прививки. Следует отличать БЦЖ-рубец от рубца от прививки против оспы, поскольку они могут быть схожи. |
