бх итоговая. БХ_итоговая_ласт. 1. Нервная и гуморальная регуляция как единая система регуляции обмена веществ. Гормоны первичные посредники в передаче информации
 Скачать 1.44 Mb.
|
ИнсулинСтроение Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, массой 5,7 кД, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками. Синтез Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид. Регуляция синтеза и секреции Активируют синтез и секрецию: глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л, жирные кислоты и аминокислоты, влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови, гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид, хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов. Уменьшают: влияние симпато-адреналовой системы. Механизм действия Осуществляется через рецепторы с тирозинкиназной активностью (подробно). Мишени и эффекты Основным эффектом является снижение концентрации глюкозы в крови благодаря усилению транспорта глюкозы внутрь миоцитов и адипоцитов и активации внутриклеточных реакций утилизации глюкозы: активируя фосфодиэстеразу, которая разрушает вторичный мессенджер цАМФ, инсулин прерывает эффекты адреналина и глюкагона на печень и жировую ткань. в мышцах и жировой ткани стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация Глют-4), в печени и мышцах ускоряет синтез гликогена (активация гликогенсинтазы). в печени, мышцах и адипоцитах инсулин стимулирует гликолиз, активируя фосфофруктокиназу и пируваткиназу. полученный в гликолизе пируват превращается в ацетил-SКоА под влиянием активированного инсулином пируватдегидрогеназного комплекса, и далее используется для синтеза жирных кислот. Превращение ацетил-SКоА в малонил-SКоА, первый субстрат синтеза жирных кислот, также стимулируется инсулином (ацетил-SКоА-карбоксилаза). в мышцах усиливает транспорт нейтральных аминокислот в миоциты и стимулирует трансляцию (рибосомальный синтез белков). Ряд эффектов инсулина заключается в изменении транскрипции генов и скорости трансляции ферментов, отвечающих за обмен веществ, за рост и деление клеток. Благодаря этому индуцируется синтез ферментов метаболизма углеводов в печени (глюкокиназа, пируваткиназа, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа), липидов в печени (АТФ-цитрат-лиаза, ацетил-SКоА-карбоксилаза, синтаза жирных кислот, цитозольная малатдегидрогеназа) и адипоцитах (ГАФ-дегидрогеназа, пальмитатсинтаза, липопротеинлипаза). и происходит репрессия фосфоенолпируват-карбоксикиназы (подавление глюконеогенеза). Инактивация инсулина Инактивация инсулина начинается после интернализации инсулин-рецепторного комплекса и образования эндосомы, в которой и происходит деградация инсулина. Участвуют две ферментные системы: Глутатион-инсулин-трансгидрогеназа, которая восстанавливает дисульфидные связи между цепями А и В, в результате чего гормон распадается. Инсулиназа (инсулин-протеиназа), гидролизующая инсулин до аминокислот. Период полужизни инсулина не превышает 5-6 минут. Происходит деградация в основном в печени и почках, но и другие ткани принимают в этом участие. Также в почках инсулин может фильтроваться, захватываться эпителиоцитами проксимальных канальцев и разрушаться до аминокислот. |