Ответы на экзамен по вирусологии. 1. определение вируса. Отличия и сходство с клеточными организмами. Вирусы
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
44. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ВИРУСОВ В ОРГАНИЗМЕ ХОЗЯИНА И ТРОПИЗМ К ОПРЕДЕЛЕННЫМ ТКАНЯМ. Распространение вирусов в организме возможно по лимфатической системе (лимфатический путь), кровеносной системе (гематогенный путь) и нервной системе (нейрогенный путь). Лимфатические сосуды являются одним из основных путей, по которым вирус распространяется от места первоначальной локализации. Примером распространения вирусов по лимфатической системе является поражение лимфатических узлов после подкожной противооспенной вакцинации, при кори и краснухе, инфицирование миндалин и аденоидной ткани при аденовирусной инфекции. Гематогенный путь может быть ассоциирован с клеточными элементами (макрофаги, эритроциты, лейкоциты), либо вирусы переносятся в свободном виде с плазмой крови. вирусы гриппа и парагриппозные вирусы адсорбируются на эритроцитах, вирусы кори, паротита, герпеса, полиомиелита, клещевого энцефалита и др. адсорбируются на лейкоцитах, а некоторые вирусы способны репродуцироваться в лейкоцитах. Нейрогенный путь характеризуется распространением вирусов вдоль периферических нервов ( вирусам бешенства, простого герпеса, полиомиелита). Механизм передачи вируса в цепи чувствительных хозяев – способ перемещения вируса из зараженного организма в восприимчивый. Механизм передачи включает последовательную смену трёх стадий: выведение возбудителя из организма в окружающую среду, пребывание возбудителя в абиотических или биотических объектах окр.серды, внедрение возбудителя в восприимчивый организм. В естественных условиях существует 4 основных механизма передачи возбудителя инфекции между особями одного поколения (горизонтальная передача): фекально-оральный, воздушно-капельный, трансмиссивный и контактный. Помимо перечисленных существует пятый путь (вертикальная передача), который обеспечивает переход вируса от одного поколения к другому (от матери к плоду). Факторы передачи вируса – элементы окр. Серды, обеспечивающие передачу возбудителя инфекции от источника к восприимчивому хозяину. Основными факторами передачи являются – воздух, вода, пищевые продукты, предметы обихода, кровососущие членистоногие. Путь передачи вируса – совокупность факторов, обеспечивающих циркуляцию вируса между зараженными и восприимчивыми организмами. Различают пищевой, водный, бытовой, воздушно-капельный, трансмиссивный пути передачи. 45. ЦИТОПАТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ИНДУЦИРУЕМЫЕ ВИРУСОМ В КЛЕТКАХ ЖИВОТНЫХ. Деструкцию клетки, возникающую при цитолитической инфекции, называют цитопатическим эффектом, а вирус, вызывающий этот эффект, называют цитопатогенным. Большинство вирусов животных являются цитопатогенными, и это свойство лежит в основе патогенеза ряда вирусных инфекций. Цитопатический эффект широко используется в лабораторной диагностике вирусных инфекций для индикации вируса в культуре клеток и выявления антител в сыворотках переболевших. Индикацию вирусов выполняют по их цитопатическому действию (ЦПД) на клетки. К нему относится дегенерация клеток – мелкозернистая деструкция (энтеровирусы), фрагментация, округление; образование симпластов (вирус кори), синцития, внутриклеточных включений. В клеточном монослое могут образоваться бляшки – зоны разрушения клеток под действием вируса (негативные вирусные колонии). Вариантом оценки цитопатического действия является цветная проба Солка. Цитопатический эффект является следствием нескольких причин: 1 ) нарушение нормальной жизнедеятельности клетки в результате механического повреждающего действия вирусных компонентов на клеточные структуры; 2) повреждение лизосом, в результате чего освобождаются высокоактивные лизосомальные ферменты, вызывающие аутолиз клетки; 3) интенсивное истощение белковых и энергетических ресурсов клетки за счет переключения клеточных ферментов и белок-синтезирующего аппарата на синтез вирусспецифических макромолекул; 4) специфическое повреждающее действие вирусов на клеточные молекулы. Эти причины повреждения клетки различным образом проявляются и сочетаются при разных вирусных инфекциях. Среди РНК-содержащих цитопатогенных вирусов пикорнавирусы оказывают наиболее быстрое и глубокое действие на синтез клеточных белков. Причиной выключения белкового синтеза является блокирование узнавания рибосомой «шапочки» клеточных иРНК. Поскольку РНК вируса полиомиелита транслируется по механизму, независимому от «шапочки», происходит селективное подавление трансляции клеточных иРНК. 46. ЛАТЕНТНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ. Латентная ин-я – форма вирусной инф-ции, протекающая бессимптомно и сопровождающаяся либо нормальной репродукцией вируса во внешне здоровом организме и выделением его во внешнюю среду, либо вирусоносительством, при котором нарушен нормальный цикл вирусной репродукции и вирус длительно персистирует в организме. При латентных инфекциях вирус не всегда удается обнаружить либо в связи с его дефектным состоянием, либо в связи с персистенцией субвирусных компонентов, либо в связи с интеграцией клеточным геномом. При воздействии ряда активирующих инфекцию факторов может произойти активация вируса, и латентная инфекция может перейти в острую или хроническую. Латентные инфекции могут вызывать аденовирусы, вирусы герпеса, онкогенные вирусы, вирус СПИД и др. 47. МЕДЛЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ   Г Ч р Медленные инфекции характеризуются продолжительным инкубационным периодом, длительным прогрессирующим течением болезни и заканчиваются тяжелыми расстройствами или, чаще, смертью. Типичным примером медленных инфекций является СПИД. В основе развития медленных инфекций лежат нарушения генетических, иммунологических и физиологических механизмов, которые обеспечивают длительную персистенцию возбудителя в организме. Известны несколько механизмов, которые обусловливают длительное переживание вируса в организме:  р у й 1.вирус находится в дефектном состоянии, он неспособен размножаться и индуцировать эффективный иммунный ответ. 2.вирус находится в клетке в виде свободной геномной нуклеиновой кислоты, недоступной действию антител; 3.геном вируса интегрирован в хромосому клетки-мишени. МВИ подразделяют на 2 группы: 1) МВИ вызываемые вирионами 2) МВИ вызываемые прионами (особый класс не содержащих нуклеиновых кислот (чисто белковых) инфекционных агентов). Общей патогенетической основой МВИ является накопление возбудителя в различных органах и тканях зараженного организма задолго до первых клинических проявлений и длительное, иногда многолетнее, размножение вирусов нередко и в тех органах, в которых никогда не обнаруживают патогистологических изменений. К медленным инфекциям поражающим человека относят куру, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штраусслера, амиотрофический лейкоспонгиоз, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и др., животных – болезнь скрепи, инфекционная анемия лошадей. Механизмы передачи возбудителей разнообразны и включают контактный, аспирационный и фекально-оральный; возможна также передача через плаценту. Клиническому проявлению медленных вирусных инфекций иногда (куру, рассеянный склероз) предшествует период предвестников. Только при вилюйском энцефаломиелите, лимфоцитарном хориоменингите у людей и инфекционной анемии лошадей заболевания начинаются с повышения температуры тела. В большинстве же случаев медленные вирусные инфекции возникают и развиваются без температурной реакции организма. Все подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, болезнь Паркинсона и др. проявляются нарушениями походки и координации движений. Нередко эти симптомы оказываются наиболее ранними, позднее к ним присоединяются гемипарезы и параличи. При куру и болезни Паркинсона характерно дрожание конечностей. Течение медленных вирусных инфекций, как правило, прогрессирующее, без ремиссий, хотя при рассеянном склерозе и болезни Паркинсона могут наблюдаться ремиссии, увеличивающие продолжительность заболеваний до 10—20 лет. 48.ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ РАСТЕНИЙ. Размножаясь, вирусы растений вызывают цветовую пестролистность, скручивание, бугристость и другие деформации листьев; локальный и диффузный их некроз; обезображивание плодов; задержку роста растений. Болезни, вызываемые вирусами, имеют своеобразные симптомы, которые объединяют в две большие группы: мозаики и желтухи. Основной симптом мозаик — мозаичная (неравномерная) окраска листьев, обусловленная нарушениями в пластидном аппарате клеток ассимиляционной паренхимы листьев. Из болезней этой группы наиболее вредоносны: мозаика табака, мозаика и стрик томата и др. Для желтух характерны: общий хлороз листьев; расстройство (нередко карликовость) роста; скручивание, курчавость листьев; чрезмерное скопление в них углеводов, вызывающее их жёсткость и хрупкость. К желтухам относят желтуху свёклы, закукливание злаков, скручивание листьев картофеля и т.д Вирусы зимуют в растениях, в их отмерших остатках, в переносчиках, в посевном и посадочном материале. На скорость размножения вирусов в растительных тканях и на проявление симптомов болезни большое влияние оказывают возраст растений (наиболее восприимчивы молодые растения), условия их питания и другие факторы внешней среды. 49.ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У РАСТЕНИЙ Передается вирусная инфекция от растения к растению различными путями: механическим поражением растения и внесением зараженного сока, например, при пересадке, пикировке или подвязке растений, прививкой больных растений на здоровые, то есть при всех работах с растениями, когда сок зараженного растения может попасть на руки цветовода, а при дальнейшем контакте — на здоровые растения. Источником опасности являются также насекомые — тли, цикады, щитовки, трипсы. Эти насекомые, имеющие сосущий ротовой аппарат, прокалывают с помощью стилета растительные клетки, не вызывая быстрой их гибели, и вносят вирус в растение. Болезни, вызываемые вирусами, имеют своеобразные симптомы, которые объединяют в две большие группы: мозаики и желтухи. Мозаики легко передаются с соком больных растений во время пикировки рассады, при пасынковании, при соприкосновении больных и здоровых растений и лёгком взаимном травмировании их, например, при ветре, иногда через семена, а также сосущими насекомыми (главным образом тлями). Перенос вируса при этом происходит чисто механически. Желтухи распространяются преимущественно насекомыми-переносчиками, главным образом цикадами. Передача вирусов происходит биологически после предварительного размножения вируса в теле насекомого (инкубационного периода). Переносчиками могут быть и растительноядные клещи, нематоды, низшие грибы. Возможна передача вирусов повиликой. Почти все легко передаются потомству при вегетативном размножении, прививках. 50.МЕТОДЫ БОРЬБЫ С ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ РАСТЕНИЙ -использование иммунных сортов; -регулирование сроков сева и уборки (например, в южных областях ранние сорта картофеля при ранней посадке и ранней уборке наименее поражаются вирусами); -прочистка семенных участков от больных растений; -борьба с переносчиками и сорняками, прогревание окулировочного материала, другие специальные мероприятия. 51.НЕКАНОНИЧЕСКИЕ ВИРУСЫ: ПРИОНЫ И ВИРОИДЫ И МЕХАНИЗМЫ ИХ РЕПРОДУКЦИИ. Вироиды отличаются от вирусов по след. признакам: - не имеют белковой оболочки и состоят только из инфекционной молекулы РНК. НЕ обладают антигенными свойствами - имеют очень малые размеры (300-400 нуклеотидов). Самые маленькие единицы, способные к размножению. - представляют собой одноцепочечные кольцевые РНК - молекулы РНК вироидов не кодируют собственных белков, поэтому их размножение происходит аутокаталитически или с помощью клетки-хозяина Вироиды поражают растения, предствлены палочковидными структурами. Прионы вызывают медленные вирусные инфекции. Название предложил Прузинер. Прионы – низкомолекулярные, не содержащие АК белки. Вызывают поражение ЦНС, серое в-во замещается белым, длительный инкубационный период, летальный исход. Прионы состоят из особого белка, который существует в виде двух изомеров. PrPc – нормальный клеточный белок. На 43% состоит из альфа-спирали. PrPSc – инфекционный прионовый белок. 30% альфаспираль, 43% бета-слои. Термически устойчив, а также устойчив к протеолитическим ферментам. Последовательность АК у двух белков практически идентична. PrPc контактируя с PrPSc меняет конформацию и превращается в инфекционный белок, накапливается и нарушает работу головного мозга. С вирусами их объединяют малые размеры и неспособность размножаться на искусственных питательных средах. Но у них отсутствует собственный геном и они не вызывают иммунный ответ. 52.ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ А, В, С, D. составляют большую группу инфекционных заболеваний, характеризующихся общей интоксикацией и преимущественным поражением печени. Заболевания вызываются по крайней мере пятью различными вирусами и образуют две группы гепатитов – энтеральные (А и Е) и парентеральные (В, С и D). Для гепатитов первой группы характерны вспышки эпидемий, поражающих порой сотни тысяч человек. Парентеральные гепатиты отличаются тяжелыми и хроническими формами. Основные симптомы вирусного гепатита - увеличение пораженной печени с интоксикацией и пожелтением конъюнктивы глазного яблока и кожных покровов, но в большинстве случаев регистрируются безжелтушные формы болезни. Как правило, вирусный гепатит заканчивается полным выздоровлением. Самым тяжелым его осложнением является массивный некроз паренхимы печени, а наиболее опасным исходом болезни - цирроз печени (вирус С может вызвать рак). Вирусные гепатиты антропонозные заболевания, т. е. источником инфекции является человек - больной или вирусоноситель. Иммунитет. Восприимчивость к вирусным гепатитам абсолютна, однако новорожденные от переболевших ими матерей имеют иммунитет до одного года, что определяется передачей антител через плаценту. Высокая устойчивость к вирусным гепатитам у взрослых людей обусловлена скрытой иммунизацией при повторных контактах с вирусами, а в целом - коллективным иммунитетом. Приобретенный иммунитет после гепатита А сохраняется пожизненно. Напротив, после перенесенного гепатита В постинфекционный иммунитет малонапряженный и сравнительно непродолжительный, но повторные заболевания относительно редки. Перекрестного иммунитета между гепатитом А и В не создается, что само по себе свидетельствует о резких различиях в антигенной структуре вирусов, которые их вызывают. Профилактика и лечение. соблюдение личной и общественной гигиены, своевременная изоляция больных, текущая и заключительная дезинфекции, направленные на прерывание многочисленных путей фекальноорального механизма передачи инфекции. Для специфической профилактики вирусного гепатита В используется несколько рекомбинантных вакцин, в частности жидкие вакцины для парентерального введения. Детей по календарю профилактических прививок иммунизируют в первые сутки с момента рождения, через 1 мес. и в 5-месячном возрасте, каждый раз вводя им по 0,5 мл вакцины. 53.ГЕРПЕСВИРУСЫ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ОСОБЕННОСТИ РЕПЛИКАЦИИ И ВАЖНЕЙШИЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ. Herpesviridae (герпесвирусы) - вирусы, содержащие двуцепочечную ДНК. П/семейства: • Alphaherpesvirinae - вызывают латентное инфицирование нервных ганглиев, широкий круг хозяев. вирус простого герпеса - ВПЧ типа1 и типа2, вирус ветряной оспы (V-Z) - опоясывающего лишая, многочисленные вирусы животных. • Bethaherpesvirinae - длительный репродуктивный цикл, медленное развитие цитопатического эффекта, узким кругом хозяев. Это цитомегаловирус человека - возбудитель цитомегаловирусной инфекции (цитомегалии - ЦМВ). • Gammaherpesvirinae специфичны для Т- и В- лимфоцитов, часто обусловливая их латентную инфекцию, размножаются преимущественно в лимфобластоидных клетках, имеют узкий круг хозяев. К ним относится вирус Эпштейн-Барр (возбудитель инфекционного мононуклеоза), вирус болезни Марека (у птиц), некоторые герпес-вирусы обязьян. Герпесвирусы - сложные нуклеокапсиды, в сердцевине которых находится двунитчатая ДНК, которая заключена в белковый капсид, состоящий из 162полых 5 и 6гранной формы капсомеров, уложенных по кубическому типу симметрии. Полные вирионы имеют дополнительную внешнюю оболочку с шипиками, состоящую из белков, липидов и углеводов. В состав вирионов входит около трех десятков полипептидов, в том числе гликопротеиды А, В, С, D и Е, находящиеся в их оболочке. Основными иммуногенами являются gВ, gС и индуцирующие антитела и активирующие иммунокомпетентные клетки. Вирусы обладают цитолитическим действием - они разрушают клетки. Как и другие оболочечные вирусы, они также наделяют зараженные клетки новыми антигенными свойствами, благодаря чему клетки становятся объектом атаки Т- киллеров. Репликация ДНК герпесвирусов происходит в ядре. После заражения вирусом синтез хозяйской ДНК постепенно подавляется. Показано, что ДНК герпесвирусов реплицируется полуконсервативно. Для инициации синтеза вирусной ДНК необходим синтез ранних белков. Раз начавшись, синтез вирусной ДНК продолжается и в отсутствие сопутствующего синтеза белка, но с пониженной скоростью. Репродукция герпес-вируса. Родит. геномная вирусная ДНК проникая внутрь клетки, транслоцируется в ядро, где использует репликативные ферменты хозяина, транскрибируется в иРНК, которая транслируется в белки, среди которых имеются вирусная транскриптаза, обеспечивающая второй акт транскрипции с образованием отличающихся иРНК и трансляция этих иРНК приводит к появлению вторичных-квазипоздних продуктов-белков, в числе которых ДНК- РНК -полимераза, обеспечивающая с одной стороны репликацию геномной ДНК и позднюю транскрипцию ,следствием которой ,при трансляции, является образование структурных белков. Таким образом выделяют несколько стадий транскрипции. Простой герпес, ветряная оспа и опоясывающий герпес (лишай), вызываемые α-герпесвирусами, - лихорадочные заболевания, характеризующиеся высыпаниями на коже и слизистых оболочках мелких пузырьков, наполненных прозрачной жидкостью. Первичное заражение вирусом простого герпеса происходит внутриутробно, при родах и в первые дни жизни ребенка. При простом герпесе - по красной кайме губ вокруг рта (изредка встречается герпес гениталий), ветряночные пузырьки – по всему телу, а везикулы опоясывающего лишая по ходу межреберных нервов. Высыпания пузырьков сопровождаются общим недомоганием, ощущением зуда, жжением, болью. При благоприятном течении заболевания пузырьки через несколько дней подсыхают и покрываются корочкой, которая отпадает, не оставляя рубцов. При тяжелых формах заболевания происходят поражение слизистых оболочек рта, зева, миндалин, гортани. Изредка развивается пневмония, менингоэнцефалит. Цитомегалия протекает как безобидное воспаление слюнных желез, но при генерализации процесса β-вирус проникает в печень, селезенку, костный мозг, вызывая желтуху, эритробластоз и летальный исход. Источники а- и β-герпесвирусных инфекций - больные люди, а передаются вирусы воздушно-капельным путем, реже - контактным. Герпесвирусы – единственное семейство вирусов, для которого реально существует противовирусный препарат – Ацикловир (за его создание была выдана Нобелевская премия) |