Ответы на экзамен по вирусологии. 1. определение вируса. Отличия и сходство с клеточными организмами. Вирусы
 Скачать 0.59 Mb.
|
|
61.ИНТЕРФЕРОНЫ. Интерфероны — общее название ряда белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса, на некоторые бактериальные вещества и на низкомолекулярные химические соединении. Интерфероны индуцируют либо активируют определённые клеточные белки, блокирующие репликацию вируса. По большей части противовирусный эффект интерферонов обусловлен индукцией более чем 300 стимулируемых ими генов, которые ответственны за различные противовирусные функции. «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка». Интерфероны человека подразделяют на группы в зависимости от типа клеток, в которых они образуются: α, β и γ. α-интерфероны включают несколько видов белков с молекулярной массой около 20 кДа. Существует классификация эндогенных интерферонов по типам, основанная на наличии специфических клеточных мембранных рецепторов:· I тип — ИФН-α, ИФН-β, ИФН-κ, ИФН-ε, ИФН-ω;· II тип — ИФН-γ;· III тип — ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН–λ3. При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками. Интерферон действует в нескольких направлениях. Во-первых, он оказывает влияние на клетки, соседние с инфицированной, запуская в них цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц. В ответ на воздействие интерферона клетки вырабатывают большое количество протеинкиназы R. Этот фермент фосфорилирует фактор инициации трансляции eIF-2, фосфорилированный eIF-2 формирует неактивный комплекс с другим фактором, eIF-2B. В результате уровень белкового синтеза в клетке снижается. После протеинкиназы R активируется синтез рибонуклеазы L, которая расщепляет клеточные РНК и ещё больше снижает уровень белкового синтеза. Вторым направлением действия интерферонов является стимуляция иммунной системы для борьбы с вирусами. Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет процессинг вирусных пептидов, предшествующий презентации. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам. Т-хелперы, в свою очередь, выделяют цитокины, которые координируют активность других клеток иммунной системы. 62.ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСОВ (ЖИВЫЕ ЦЕЛЬНОВИРИОННЫЕ, ИНАКТИВИРОВАННЫЕ, СУБЪЕДИНИЧНЫЕ, РЕКОМБИНАНТНЫЕ, ДНК-ВАКЦИНЫ). Живые (аттенуированные) вирусные вакцины. с целью стимулирования иммунного ответа без развития самого заболевания, в организм вводится вирус со сниженной патогенностью. В качестве вакцинных штаммов используются циркулирующие в природе вирусы. Часто, для того чтобы вирус не смог вызвать заболевания, его аттенуируют (ослабляют). Ослабленным он становится после пассажей через организм какого-либо животного, во время чего он мутирует и становится менее вирулентным для человека. Основным преимуществом живых вирусных вакцин является то, что они активируют все компоненты иммунной системы, вызывая сбалансированный ответ: системный и местный, причем каждый из них состоит из гуморального и клеточного ответов. ЖВВ обладают высокой иммуногенностью и индуцируют длительный иммунитет. Живые рекомбинантные вакцины. введение в геном того или иного, аттенуированного вакцинного вируса ген, кодирующий белок неродственного патогенного вируса. После инъекции такого рекомбинатного вируса в организм он реплицируется и экспрессирует чужеродный антиген в количествах, достаточных для индукции специфического иммунного ответа на патогенный вирус. В качестве вектора приреализации такого подхода можно использовать многие вирусы, но на практике наиболее часто применяют геном вируса осповакцины. Убитые (инактивированные) вакцины. приготовляют путем инактивации вируса формалином или некоторыми др. денатурирующими агентами. Получаемые вакцины неинфекционны и, поэтому, сравнительно безопасны. Вместе с тем они обладают меньшей иммуногенностью, и по этой причине для индукции выраженного иммунитета приходится применять многократную иммунизацию повышенными дозами вакцины. Субклеточные вакцины. Вакцины новейших поколений, представляют собой не целые вирионы (живые или убитые), а их компоненты. Достоинство таких вакцин: они совершенно безопасны. Основными проблемами технического характера являются сравнительно слабая их иммуногенность и потребность в адьювантах. Для использования в качестве вакцины интересующий белок экстрагируют из клеточных лизатов, затем концентрируют и очищают. введении в организм не белков, а нуклеиновых кислот, кодирующих эти белки называют «ДНК-вакцинацией. Используя один и тот же плазмидный или вирусный вектор, можно создавать различные вакцины, просто меняя последовательность ДНК, кодирующую антиген. установлено, что вводимая в организм ДНК не встраивается в геном хозяина, а длительно существует в свободном состоянии. при обычной вакцинации антиген вводится в организм сразу в большом количестве и существует в нем сравнительно недолго, то в случае ДНК-вакцинации небольшие количества антигена длительное время синтезируются внутри самого вакцинируемого организма. |