шпоры по патологии!. 1 раздел Патологическая физиология
 Скачать 288.67 Kb.
|
Влияние внешних факторов на реактивностьФакторы внешней среды, постоянно воздействуя на организм, влияют на его реактивность. В пользу этого говорят данные об изменении реактивности в зависимости от питания, температуры среды, воздействия отравляющих веществ, лучистой энергии, особенно социальных условий. Одностороннее питание и различные формы голодания заметно ослабляют реакцию организма на воздействие болезнетворного агента. Устойчивость организма к инфекциям снижается при недостатке в пище витаминов. При туберкулезе и ревматизме в организме уменьшаются запасы витамина С. Введение же витамина С оказывает благоприятное влияние на течение этих болезней. Белковое голодание ослабляет течение воспалительной реакции и сильно снижает устойчивость организма к инфекциям, например к абсцессам, тифам. Перегревание и охлаждение организма вызывают рефлекторную перестройку его реактивности по отношению к любому раздражителю. Например, внезапное охлаждение в виде простуды делает человека менее устойчивым к заболеванию гриппом, пневмонией. В эксперименте при охлаждении кур повышается их восприимчивость к сибирской язве, которой они в обычных условиях не заболевают. Перегреванием удается снизить чувствительность сенсибилизированных морских свинок к чужеродному белку. Отравление ОВ, алкоголем, окисью углерода, свинцом, ртутью, синильной кислотой понижает процессы внутреннего торможения в коре головного мозга и устойчивость организма к воздействию болезнетворных агентов. Например, голуби при отравлении их алкоголем становятся легко восприимчивыми к сибирской язве. Хронический алкоголизм у людей заметно ослабляет их общую реактивность. Лучистая энергия в виде ультрафиолетовых лучей в одних дозах повышает устойчивость организма к инфекциям, в других - ослабляет. Особенно вредно отражается на реактивности организма длительное действие рентгеновых и γ-лучей. Имеются также данные о влиянии на реактивность и других факторов (например, атмосферного давления, травмы). Все они доказывают изменчивость реактивности в различных условиях среды и возможность направленного воздействия через последнюю на реактивность. Резистентность организма, виды, примеры. Понятие о перекрестной резистентности. Резистентность организма устойчивость организма к воздействии) различных повреждающих факторов.Различают неспецифическую и специфическую резистентность. Под неспецифической резистентностью понимают способность организма противостоять воздействию разнообразных по своей природе факторов. Специфическая резистентность характеризует высокую степень противодействия организма воздействию определенных факторов или их близких групп.Резистентность организма может определять относительно стабильными свойствами различных органов, тканей и физиологических систем, в т.ч. не связанными с активными реакциями на данное воздействие. К ним относят, например, барьерные физико-химические свойства кожи, препятствующие проникновению через нее микроорганизмов. Подкожная клетчатка обладает высокими теплоизоляционными свойствами, костная ткань отличается большой устойчивостью к механическим нагрузкам и т.д. Подобные механизмы резистентности включают и такие свойства, как отсутствие рецепторов, обладающих сродством к патогенному агенту (например, токсину) или недоразвитость механизмов, необходимых для реализации соответствующего патологического процесса (например, аллергических реакций). В других случаях формирования Р. О. решающее значение имеют активные защитно-приспособитсльные реакции, направленные на сохранение гомеостаза при потенциально вредных воздействиях факторов внешней среды или неблагоприятных сдвигах во внутренней среде организма. Эффективность таких реакций и, следовательно, степень резистентности к различным факторам зависит от врожденных и приобретенных индивидуальных особенностей организма. Так, у некоторых лиц в течение всей жизни отмечается высокая (или, напротив, низкая) резистентность к различным инфекционным болезням, охлаждению, перегреванию, действию определенных химических веществ, ядов, токсинов. Значительные колебания индивидуальной резистентности могут быть связаны с особенностями реактивности организма во время его взаимодействия с повреждающим агентом. Резистентность может понижаться при недостатке, избытке или качественной неадекватности биологически значимых факторов (питания, двигательной активности, трудовой деятельности, информационной нагрузки и стрессовых ситуаций, различных интоксикаций, экологических факторов и др.). Наибольшей резистентностью организм обладает в оптимальных биолого-социальных условиях существования. 18. Роль генотипа и среды в развитии наследственной патологии. Типы наследования. Примеры основных наследственных и хромосомных болезней человека. Несмотря на сложившуюся в процессе эволюции значительную стабиль- ность генетического материала и наличие ДНК-репарирующих ферментов, под влиянием различных физических (ионизирующая радиация, ультрафиолетовые лучи), химических (алкилирующие и другие соединения) и биологических (ви- русы) факторов возможны изменения структуры ДНК - мутации. Под мутацией следует понимать изменение структуры ДНК, не запрограммированное в гено- ме и имеющее фенотипическое выражение. Мутации в половых клетках прояв- ляются в виде наследственного заболевания или наследственного предраспо- ложения. О наследственной болезни говорят в том случае, когда повреждение ДНК проявляется без достаточного воздействия факторов среды. Все наследст- венные болезни подразделяются на две группы: молекулярные болезни, имею- щие в своей основе точечный дефект на нити ДНК, и хромосомные, для кото- рых характерно грубое повреждение генетического материала. Кроме наследст- венных болезней, существуют и такие заболевания, в возникновении которых играет роль наследственное предрасположение (гипертоническая и язвенная болезни, атеросклероз, сахарный диабет и т.д.). Наследственная предрасполо- женность - это генетически обусловленная повышенная подверженность како- му-либо заболеванию, которая реализуется в определенных условиях среды. Профилактика и лечение этих заболеваний должны проводиться с обя- зательным учетом роли наследственности. Близко к наследственным стоят врожденные болезни, которые приобретены в период внутриутробного разви- тия плода и вызваны патологическими нарушениями в организме матери. Роль наследственности в таких случаях незначительная, хотя клиническая картина нередко напоминает наследственную патологию. 1.Аутосомно-доминантный тип наследования: а. При достаточном числе потомков признак обнаруживается в каждом поколении б. Редкий признак наследуется примерно половиной детей в. Потомки мужского и женского пола наследуют этот признак одинаково г. Оба родителя в равной мере передают этот признак детям 2.Аутосомно-рецессивный тип наследования: а. Признак может передаваться через поколение даже при достаточном числе потомков б. Признак может проявиться у детей в отсутствие его у родителей. Обнаруживается тогда в 25% случаев у детей в. Признак наследуется всеми детьми, если оба родителя больны г. Признак в 50% развивается у детей, если один из родителей болен д. Потомки мужского и женского пола наследуют этот признак одинаково 3.Наследование сцепленное с Х хромосомой, если ген, контролирующий проявления признака, - рецессивный: а. Мужчины наследуют чаще, чем женщины б. Наследуют такой признак девочки только от отца в. В браках, где оба супруга здоровы, могут родиться дети, имеющие его, при этом он наследуется 50% сыновей и 100% здоровых дочерей г. Прослеживается чередование больных мужчин в поколениях: где их больше, где - меньше 4.Наследование сцепленное с Х хромосомой, если ген, контролирующий проявления признака, - доминантный: а. Мужчины наследуют реже, чем женщины б. Если признак только у супруги, то наследуют его все дети (мать гомозиготная), или половина детей (мать гетерозиготная) в. Если только у супруга, то наследуют все лица женского пола 5.Наследование сцепленное с У хромосомой: а. Страдают только сыновья, в каждом поколении проявляется, если отец болен. Болезни связанные с нарушением числа хромосом Болезни, обусловленные нарушением числа хромосомсиндром Дауна — трисомия по 21 хромосоме, к признакам относятся: слабоумие, задержка роста, характерная внешность, изменения дерматоглифики; Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом:Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);Болезни, причиной которых является полиплоидия триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения. Определение носительства частых мутаций в генах, ответственных за развитие наиболее частых аутосомно-рецессивных заболеваний: муковисцидоз, несиндромальная нейросенсорная тугоухость, фенилкетонурия и спинальная амиотрофия. Второй раздел
определяют повреждение как нарушение структурной и функциональной орга-низации живой системы, вызванное различными причинами. С точки зрения развития процессов в самой общей форме - это нарушение клеточного обмена веществ, появление дистрофии, паранекроза, некробиоза и, наконец, некроза, если клетка погибает.Изучение проблемы повреждения клетки тесно связано с выяснением взаимоотношений структурных и функциональных изменений, которые встречаются, как правило, в трех вариантах: 1) морфологические изменения тканей по своему характеру и степени выраженности вполне соответствуют функциональнымнарушениям;2) структурные изменения значительно более выражены, чем функциональные; 3) структурные изменения незначительны по сравнению с тяжелыми функциональными расстройствами. Причиной повреждения клетки может стать фактор как экзо-, так и эндогенной природы. Следует отметить, что повреждения бывают обратимые.и необратимые.. Например, обратимым повреждением лизосом в клетках эпителия кишечника является их разрушение под влиянием эндотоксинов микробов кишечной группы. После прекращения интоксикации лизосомы в цитоплазме поврежденной клетки восстанавливаются.Необратимые повреждения клеток может вызвать, к примеру, любая вирусная инфекция. Повреждение клеток может быть специфическим и неспецифическим. По существу, каждое повреждение вызывается нарушением структуры и функции клеток тем или иным болезнетворнымначалом. Поэтому специфическое проявление повреждения на любом уровне прямо или косвенно связано с особенностями действия этиологического фактора, вызывающего данное повреждение.Специфические формы повреждения можно усмотреть прианализе любого его вида. Например, при механической травме это нарушение целостности структуры ткани,Специфическим повреждениям клеток сопутствуют или сле дуют за ними и общие неспецифические проявления повреждения,Первым и наиболее общим неспецифическим выражением повреждения клетки., вызванного любым агентом,является нарушение неравновесного состояния клетки и среды, что является общей характеристикой всего живого, независимо от уровня его организации. Организм обладает массой приспособлений, питаемых энергией пищевых веществ, с помощью которых он поддерживает состояние, препятствующее уравновешиванию диффузионных, осмотических, тепловых, электрических процессов с окружающей средой. Полное прекращение жизни - смерть характеризуется,как известно, постепенным прекращением неравновесного состояния и переходом его в состояние полного равновесия с окружающей средой. Патофизиология повреждения клетки, общие механизмы повреждения клеток. Повреждение клетки- это результат воздействия на нее множество патогенных агентов. Механизмы повреждени клеток. На уровне клетки повреждающие факторы "включают" несколько патогенетических звеньев: I. 2 нарушение энергетического обеспечения процессов, 2протекающих в клетке: 1. Снижение интенсивности и(или) эффективности процессов ресинтеза АТФ. 2. Нарушение транспорта энергии АТФ. 3. Нарушение использования энергии АТФ. II. 2 повреждение мембранного аппарата и ферментных сис2тем клетки; III. 2 дисбаланс ионов и жидкости в клетке; IV. 2 нарушение генетической программы клетки и(или) ме2ханизмов ее реализации: А. Нарушение генетической программы: 1.Изменение биохимической структуры генов. 2.Дерепрессия патогенных генов. 3.Репрессия "жизненно важных" генов. 4.Внедрение в геном фрагмента чужеродной ДНК с пато- генными свойствами. Б. Нарушение реализации генетической программы: 1.Расстройство митоза. 2.Нарушение мейоза. V. 2 расстройство внутриклеточных механизмов регуляции 2функции клеток: 1. Нарушение рецепции регуляторных воздействий. 2. Нарушение образования вторичных посредников. 3. Нарушение фосфорилирования протеинкиназ. 2. Повреждение клетки. Механизмы краткосрочной и долгосрочной компенсации клетки в ответ на патогенное воздействие. 3. Патофизиология повреждения клетки. Механизмы повреждения мембран клеток. Значение процессов свободно - радикального окисления в повреждение клетки. Роль антоиксидантов. Повреждение клетки это изменение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента. Повреждение клетки может быть частичным или полным, обратимым или необратимым. Необратимое повреждение может привести к деструкции и гибели клетки.Повреждение клетки может быть первичным и вторичным. Первичное повреждение клетки - это результат непосредственного действия повреждающего фактора. Различают первичные повреждения: а) механические б) термические в) химические г) радиационные Вторичные повреждения клетки - это такие, когда результат первичного воздействия сам становится повреждающим фактором и вторично повреждает здоровые до этого момента структуры. Механизм повреждения биологических мембран. Нарушение целостности липидного слоя приводит к нарушению барьерной функции мембран. В основе лежит явление электрического пробоя мембран. К электрическому пробою мембран приводят всего 4 (четыре) основных механизма: 1) перекисное окисление липидов; 2) действие мембранных фосфолипаз; 3) механическое (осмотическое) растяжение мембран; 4) адсорбция на бислое полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды. Антиоксиданты: делятся на 4 группы: 1) СОД, каталаза, глютатионредуктаза. Нейтрализуют супероксидный анион-радикал и перекись водорода. Предотвращают образование гидроксильного радикала. 2) Фосфолипаза и глютатионпероксидаза. Разрушают гидроперекиси липидов. 3) Система окисления и связывания ионов железа. Снижает концентрацию двухвалентного железа в крови. С участием двухвалентного железа происходит образование гидроксил-радикала. В крови имеется фермент церрулоплазмин и трансферрин. Церрулоплазмин переводит двухвалентное железо в трехвалентное, а трансферрин связывает и переносит трехвалентное железо в клетки. В клетках железо депонируется в форме ферритина. 4) Жирорастворимые антиоксиданты или перехватчики свободных радикалов, или <ловушки». Обрывают цепи перекисного окисления за счет захвата липидных радикалов и радикалов липоперекисей. По химической природе это производные фенола. Это: витамин Е, убихинон, тироксин, ионол (входит в состав лекарства дибунола). 4. Основные направления фармакотерапии повреждения клетки (антиоксиданты, антиферменты, мембраностабилизаторы и др.) Комплекс мембраностабилизирующих средств довольно широк, что обусловлено большим разнообразием факторов повреждающих структуру и функцию клеточных мембран: процессы пероксидации в результате гипоксии, стрессов; ионизирующей радиации, интоксикации тяжелыми металлами; процессы, возникающие при осмотическом, геморрагическом шоке; спонтанный и фос-фолипазный гидролиз фосфолипидов; снижение энергообеспечения мембра-носвязанных транспортных систем; аутоиммунное повреждение; избыточная циркуляция гормонов (катехоламины, гипервитаминоз Д); нарушение клеточного гомеостаза кальция и другие. Мембраностабилизаторами являются большинство витаминов, некоторые гормоны, митохондриальные, ферментные, комплексообразующие препараты. С лечебной целью используют также антиферменты — лекарственные средства, угнетающие активность ферментов. Это ингибиторы протеолитических ферментов (трасилол, контрикал, пантрипин, ингитрил и др.), применяемые для лечения панкреатитов, артритов, шока; более избирательно действующие ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая кислота, амбен (ПАМБА) и др.), используемые в качестве антигеморрагических средств. Угнетают активность ферментов и антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин и др.), ингибиторы МАО (ниаламид), карбоангидразы (диакарб), ксантиноксидазы (аллопуринол). Антиоксиданты (антиокислители) — ингибиторы окисления, природные или синтетические вещества, способные замедлять окисление (рассматриваются преимущественно в контексте окисления органических соединений). Механизмы действия Окисление углеводородов, спиртов, кислот, жиров и др. кислородом воздуха представляет собой цепной процесс. Цепные реакции превращений осуществляются с участием активных свободных радикалов — перекисных (RO2*), алкоксильных (RO*), алкильных (R*), а также активных форм кислорода (супероксид анион, синглетный кислород). Для цепных разветвлённых реакций окисления характерно увеличение скорости в ходе превращения (автокатализ). Это связано с образованием свободных радикалов при распаде промежуточных продуктов — гидроперекисей и др. Механизм действия наиболее распространённых антиоксидантов (ароматические амины, фенолы, нафтолы и др.) состоит в обрыве реакционных цепей: молекулы антиоксиданта взаимодействуют с активными радикалами с образованием малоактивных радикалов. Окисление замедляется также в присутствии веществ, разрушающих гидроперекиси (диалкилсульфиды и др.). В этом случае падает скорость образования свободных радикалов. Даже в небольшом количестве (0,01—0,001 %) антиоксиданты уменьшают скорость окисления, поэтому в течение некоторого периода времени (период торможения, индукции) продукты окисления не обнаруживаются. В практике торможения окислительных процессов большое значение имеет явление синергизма — взаимного усиления эффективности антиоксидантов в смеси, либо в присутствии других веществ. Антиферменты специфические вещества белковой природы, вырабатываемые организмом и тормозящие или блокирующие действие ферментов путём образования с ними неактивных комплексов. Присутствующие в органах и тканях А. предохраняют их от разрушающего действия соответствующих ферментов; этим, например, объясняется устойчивость стенок желудка и кишечника к действию пищеварительных ферментов. Изучение А. помогло синтезировать новые лечебные средства, обладающие антиферментными свойствами, например эзерин, прозерин, фокурит (диакарб), трасилол и дрПищеварительные ферменты, участвующие в переваривании белков (пепсин, трипсин), углеводов (амилаза), жиров (липаза), и их препараты широко применяют в качестве средств заместительной терапии при недостаточной секреции желудочных и кишечных желез, поджелудочной железы. В качестве лекарств используют пепсин, натуральный желудочный сок, панкреатин, а также ряд комбинированных форм (Панзинорм форте, Мезим форте, Фестал и др.). В эту же группу включены препараты гиалуронидазы, протеолитические ферменты (и их антагонисты), ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид) и др. Карбоангидраза — фермент, катализирующий обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. По мере образования угольная кислота быстро диссоциирует с образованием протонов и ионов бикарбоната. Карбоангидраза является цинкопротеидом с содержанием цинка 0,33–0,34%. В организме человека этот фермент существует в различных изоферментных формах — карбоангидраза I (КА-I) и карбоангидраза II (КА-II), наиболее активной из которых является КА-II. Карбоангидраза содержится в эритроцитах крови, а также в клетках других тканей (в т.ч. почек, ресничного тела глаза, поджелудочной железы, слизистой оболочки желудка, околоушной слюнной железы). Как правило, этот фермент сосредоточен в клетках и не обнаруживается в тканевых жидкостях. Ингибиторы карбоангидразы применяются для лечения глаукомы (в т.ч. в виде инстилляционных форм — бринзоламид, дорзоламид). Некоторые ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) используются в качестве диуретических средств (см.ДИУРЕТИКИ), особенно при отеках сердечного происхождения, а также как вспомогательное средство при лечении эпилепсии. Диуретический эффект ингибиторов карбоангидразы обусловлен угнетением активности этого фермента в почках с последующим нарушением реабсорбции бикарбоната в проксимальных почечных канальцах. Ингибирование карбоангидразы ресничного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости) и понижению внутриглазного давления. 5. Воспаление. Определение понятия. Этиология. Стадии и внешние признаки воспаления. Биологическое значение воспаления. Воспаление- это типовой патологический процесс, заключающийся в преимущественно защитной реакции организма на различные болезнетворные воздействия, выражением которой является повреждение тканей (альтерация), нарушение микроциркуляции с повышением сосудистой проницаемости, экссудация и эмиграция лейкоцитов, а также образование новых тканевых элементов, т.е. пролиферация. Воспаление возникает как реакция организма на патогенный раздражитель и на вызываемое им повреждение. Причины воспаления, могут быть разнообразные: биологические, физические, химические как экзогенного, так и эндогенного происхождения. К экзогенным факторам относят: биологические факторы (микроорганизмы-бактерии,вирусы,риккетсии, простейшие; животные организмы – черви, паразиты, чужеродные белки, эндотоксины, яды насекомых, змей); химические (кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов); физические факторы: механические(травма, инородное тело, давление, разрыв), термические (холод, тепло), электрические (природное электричество, промышленный и бытовой ток) и лучевые воздействия (рентгеновские лучи, a-, b и g- излучение, ультрафиолетовые лучи). К эндогенным факторам, факторам, возникающим в самом организме в результате другого заболевания, относятся продукты тканевого распада, тромбы, инфаркты, кровоизлияния, желчные или мочевые камни, отложения солей, ком плексы антиген-антитело.Причиной воспаления может стать сапрофитная микрофлора. Развитие воспаления, его выраженность, характер, течение и исход, определяются не только этиологическим фактором (силой флогогенного раздражителя,его особенностями), но и реактивностью организма, условиями, конкретными обстоятельствами его возникновения и развития. Местные признаки воспаления Покраснение – связано с расширением артериол, развитием артериальной гиперемии и “артериализацией” венозной крови в очаге воспаления. Припухлость при воспалении обусловлена увеличением кровенаполнения ткани, образованием инфильтрата, вследствие развития экссудации и отека, набухания тканевых элементов. Жар, повышение температуры воспаленного участка, развивается вследствие усиленного притока теплой артериальной крови, а также в результате активации метаболизма, повышения теплопродукции и теплоотдачи в очаге воспаления.Боль – возникает в результате раздражения окончаний чувствительных нервов различными биологически активными веществами Нарушение функции на почве воспаления возникает, как правило всегда; иногда это может ограничиваться расстройством функций пораженной ткани, но чаще страдает весь организм, особенно ,когда воспаление возникает в жизненно важных органах. Нарушение функции воспаленного органа связано со структур- ными повреждениями, развитием боли, расстройством его нейроэндокринной ре- гуляции. Стадии воспаления I. Стадия альтерации (повреждение клеток и тканей). А. Первичная альтерация. Б. Вторичная альтерация. II. Стадия экссудации и эмиграции.(выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани) Виды: Серозное. Фибринозное. Дифтеритическое. Крупозное. Гнойное. Гнилостное. Геморрагическое. Катаральное. Смешанное III. Стадия пролиферации и репарации.(размножение клеток и разрастание ткани, в результате чего и происходит восстановление целостности ткани (репарация) А. Пролиферация. Б. Завершение воспаления. Биологическая роль-уничтожение и элиминацию всего чужеродного, при реализации острой воспалительной реакции организм решает промежуточную задачу локализации очага воспаления, также направленную на достижение конечного приспособительного результата защитной реакции. 6. Сосудисто-экссудативная стадия воспаления. Механизмы изменений сосудов микроциркуляторного русла. Экссудация (от лат. exsudatio) – выпотевание. Этот компонент воспаления включает в себя триаду: а) сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления;б) выход жидкой части крови их сосудов – собственно экссудацию;в) эмиграцию (от лат. еmigratio - выселение) – выход лейкоцитов в очаг воспаления и развитие фагоцитоза. Динамика сосудистых реакций и изменения кровообращения при развитии воспаления стереотипна: вначале возникает кратковременный рефлекторный спазм артериол и прекапилляров с замедлением кровотока и развитием ишемии,затем, сменяя друг друга, развивается артериальная и венозная гиперемия, престаз и стаз – остановка кровотока. При воздействии на ткань флогогенного агента, как правило, развивается кратковременное повышение тонуса стенок артериол и прекапилляров, т.е. локальная вазоконстракция. Эта первая стадия сосудистых реакций в виде местной вазоконстрикции приводит к нарушению кровотока – ишемии. Причина вазоконстрикции – высвобождение под влиянием альтерирующего фактора биологически активных веществ сосудосуживающего действия: катехоламинов, тромбоксана А2, простагландинов. Артериальная гиперемия возникает вследствие образования и действия в очаге воспаления большого количества вазоактивных веществ – “медиаторов воспаления”, которые подавляя автоматию гладкомышечных элементов стенки артериол и прекапилляров, вызывают их расслабление. Это приводит к увеличению притока артериальной крови, ускорению ее движения, открывает ранее не функционировавшие капилляры, повышает в них давление. Кроме того, приводящие сосуды расширяются в результате “паралича” вазоконстрикторов и доминирования парасимпатических влияний на стенку сосудов, ацидоза, гиперкалийионии, снижения эластичности окружающей сосуды соединительной ткани. Таким образом, из механизмов, приводящих к развитию артериальной гиперемии, важное значение имеет нейрогенный, гуморальный и миопаралитический. Венозная гиперемия, ее возникновение обусловлено рядом факторов, которые можно разделить на три группы: 1) факторы крови, 2) факторы сосудистой стенки, 3) факторы окружающих тканей. К факторам, связанным с кровью, отно- сится краевое расположение лейкоцитов, набухание эритроцитов, выход жидкой части крови в воспаленную ткань и сгущение крови, образование микротромбов вследствие активации фактора Хагемана и уменьшении содержания гепарина. Влияние факторов сосудистой стенки на венозную гиперемию проявляется набуханием эндотелия, в результате чего просвет мелких сосудов еще больше суживается. Измененные венулы теряют эластичность и становятся более податливыми сдавливающему действию экссудата. И, наконец, проявление действия тканевых факторов состоит в том, что отечная ткань, сдавливая вены и лимфатические сосуды, способствует развитию венозной гиперемии. С развитием престатического состояния наблюдается маятникообразное движение крови – во время систолы она движется от артерий к венам, во время дистолы – в противоположном направлении. Наконец, движение крови может полностью прекратиться и развивается стаз, следствием которого могут быть необратимые изменения клеток крови и тканей. Выход жидкой части крови в интерстиций очага воспаления – собственно экссудация происходит вследствие резкого повышения проницаемости гистогематического барьера и как следствие усиления процесса фильтрации и микровезикулярного транспорта. Выход жидкости и растворенных в ней веществ осуществляется в местах соприкосновения эндотелиальных клеток. Щели между ними могут увеличиваться при расширении сосудов, а также, при сокращении контрактильных структур и округлении эндотелиальных клеток. Кроме того, клетки эндотелия способны “заглатывать” мельчайшие капельки жидкости (микропиноцитоз), переправлять их на противоположную сторону и выбрасывать в близлежащую среду (экструзия). Транспорт жидкости в ткани зависит также и от физико-химических изменений, происходящих по обе стороны сосудистой стенки. В связи с выходом белка из сосудистого русла, его количество вне сосудов увеличивается, что способствует повышению онкотического давления в тканях. При этом в очаге воспаления происходит под влиянием лизосомальных гидролаз расщепление белковых и дру- гих крупных молекул на более мелкие. Гиперонкия и гиперосмия в очаге альтерации создают приток жидкости в воспаленную ткань. Этому способствует и повышение внутрисосудистого гидростатического давления в связи с изменениями кровообращения в очаге воспаления. 7. Механизмы формирования отека при воспалении. Роль биологически активных веществ в регуляции проницаемости сосудистой стенки. В механизме воспалительного отека важную роль играет увеличение проницаемости кровеносных капилляров под влиянием гистамина, брадикинина и других биологически активных веществ.строение капилляров как в норме, так и при воспалении неоднородно. Различают по крайней мере три типа структуры капилляров и мелких вен: Сплошной тип—эндотелий выстилает сосуд без перерывов, клетки плотно без щелей прилегают друг к другу, под эндотелием находится сплошная базальная мембрана. С наружной стороны мембраны располагаются перициты. «Висцеральный тип» — между эндотелиальными клетками имеются «поры», проникающие и через базальную мембрану, или «фенестры» — поры, затянутые базальной мембраной, которая остается целой. Синусоидный тип — капилляры имеют широкие щели между собой, базальная мембрана во многих местах отсутствует (Чернух А. М., 1976). В ходе развития воспаления гистамин и другие медиаторы вызывают сокращение актомиозиновых нитей эндотелиальных клеток, сокращение этих клеток раздвигает межэндотелиальные щели, вызывает образование фенестров и пор. Другие медиаторы (кинины, брадикинин) вызывают образование в эндотелиальных клетках пузырьков (везикул) различной величины, а также отека под эндотелием, способствующего образованию щелей и пор. Все эти процессы участвуют также в активации процессов экссудации при воспалении. Важно подчеркнуть, что процесс образования везикул, вероятно, энергозависимый процесс, в механизме которого важную роль играют системы аденилциклазы, гуанилциклазы, холинэстеразы и других ферментов клеточных мембран. Большую роль в механизме воспалительного отека играет затруднение оттока крови и лимфы из очага воспаленной ткани. Задержка оттока крови и лимфы вызывает выход плазмы крови и лимфы в ткань и развитие отека. 8. Медиаторы воспаления, классификация, их источники и роль в формировании воспаления. Медиаторам воспаления принадлежит особо значимая роль в развитии многообразных процессов в очаге воспаления (характере и выраженности вторичной альтерации, сосудистых реакций, экссудации, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, расстройств метаболических процессов, взаимодействия между собой клеток и субклеточных структур, пролиферации, репаративной регенерации и др.). К медиаторам воспаления относят различные по химическому строению, интенсивности, длительности действия и месту образования ФАВ. Эти ФАВ опосредуют многообразное действие на организм как самих флогогенных факторов, так и патогенетических факторов, формирующихся в динамике воспаления. Следует отметить, что все медиаторы бывают синтезированы в тех или иных клетках. Причём одни (клеточные) медиаторы образуются и выделяются в очаг воспаления в функционально активном состоянии (гистамин, серотонин, ацетилхолин, норадреналин, простагландины Е и I, тромбоксан В2, лейкотриены, продукты ПОЛ и др.). Другие медиаторы — в функционально неактивном состоянии, в виде предшественников, которые под влиянием соответствующих промоторов в гуморальных средах (преимущественно в плазме) становятся физиологически активными и затем уже поступают в очаг воспаления или какие-либо другие структуры организма (кинины, компоненты системы комплемента, факторы системы гемостаза). Третьи образуются в лейкоцитах (гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах): как циркулирующих в крови, так и усиленно мигрирующих в очаг повреждения клеточ-но-тканевых структур [интерлейкины (ИЛ), интерфероны (ИФ), хемо- и лейкокины, гидролазы, катионные белки, кейлоны, фибронектин, оксид озота и др.]. По месту приобретения физиологически активного состояния медиаторы воспаления делят на три группы: - клеточные (локальные, образующиеся в месте повреждения); - плазменные; - лейкоцитарные (промежуточные). Клеточные медиаторы воспаления преимущественно образуются следующими клетками: - лаброцитами (например, тучные клетки, тканевые базофилы, мастоциты); - тромбоцитами; - клетками соединительной ткани; - клетками эпителиальной ткани; - клетками нервной ткани. К клеточным медиаторам воспаления относят следующие: - биогенные амины (гистамин, серотонин); - нейромедиаторы (норадреналин, ацетилхолин); - простагландины (А, В, С, Д, Е, F, I), главным образом Е2 и Ib2; - продукты свободнорадикального перекисного окисления липидов мембран клеток (перекиси, гидроперекиси, альдегиды, активные формы кислорода и др.); - нуклеотиды (АТФ, ц АМФ, ц ГМФ и др.); - нуклеозиды (аденозин и др.); - кейлоны и антикейлоны; - гидролазы повреждённых клеточно-тканевых структур; - оксид азота эндотелиоцитов и др. К плазменным медиаторам воспаления относят следующие: - кинины (брадикинин, каллидин); - компоненты системы комплемента; - факторы системы гемостаза (участвующие в изменении активности свёртывающей, противосвёртывающей и фибринолитической систем крови). К промежуточным медиаторам воспаления относят цитокины (ранее именуемые монокинами и лимфокинами): - интерлейкины: ИЛ-1а, ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, - интерфероны: ИФ-а, ИФ-(3, ИФ-у; - лейкокины (лизосомальные гидролазы, катионные белки, белки острой фазы воспаления, фибронектин и др.); - митогенные факторы — факторы, стимулирующие деление клеток; - факторы роста — факторы, стимулирующие рост клеток и тканей; - факторы некроза опухолей (особенно ФНОа); - колониестимулирующие факторы — факторы, активирующие КОЕ белого, красного и тромбоцитарного ростков костного мозга; - бактерицидные, цитолитические
Эмиграция лейкоцитов начинается в стадии артериальной гиперемии и достигает максимума в стадии венозной гиперемии. Могут быть 3 периода эмиграции лейкоцитов: - краевое стояние лейкоцитов у поверхности эндотелия капилляров; - выход лейкоцитов через эндотелиальную стенку; - движение лейкоцитов в воспалительной ткани. Роль нейтрофилов в очаге воспаления: 1. Появляются в очаге воспаления через 10 мин. после начала реакции воспаления. 2. Количество нейтрофилов достигает максимума через 4 - 6 час. после начала воспалительной реакции. 3. Фагоцитоз бактерии, продуктов распада, чужеродных частиц. 4. Поставка ферментов, катионных белков, активных форм кислорода. 5. Разрушение нейтрофилов - их остатки есть стимул для поступления и активности моноцитов. Роль моноцитов в очаге воспаления: 1. Появляются в очаге воспаления через 16 - 24 час. после начала реакции воспаления. 2. Количество моноцитов достигает максимума через 72 час после начала. 3. Постепенно трансформируются в макрофаги: - увеличивается объём цитоплазмы и органелл; - увеличивается количество митохондрий и лизосом; - образуются фаголизосомы; - образуется медиаторы воспаления - в результате активируется фагоцитоз! Лейкоциты от наружной стенки сосуда движутся к центру очага воспаления. Направление движения лейкоцитов в воспалённую ткань называется положительным хемотаксисом. В очаг воспаления лейкоциты привлекаются специальными веществами. Эти вещества называются хемотоксинами. Они бывают 2-х групп: 1. Цитотоксины - привлекают лейкоциты непосредственно. 2. Цитотоксигены - способствуют образованию цитотоксинов. Механизм хемотаксиса: 1. Сокращение актомиозиновых нитей псевдоподий лейкоцитов. 2. Участие ионов Са++ и Мg++. 3. Увеличение поглощения О2. 4. Лейкоциты идут вслед за токами жидкости экссудата. Сначала в очаг воспаления выходят нейтрофилы, затем - моноциты. Это закон эмиграции лейкоцитов Мечникова. Причина: 1. Нейтрофилы более чувствительны к влиянию хемотоксинов. 2. Иной механизм эмиграции у моноцитов: моноцит внедряется в тело эндотелиальной клетки в виде большой вакуоли, проходит через её тело и выходит наружу. А не через межклеточные щели. Фагоцитоз Эмигрировавшие в зону воспаления нейтрофилы являются активными фагоцитами, которые очищают зону воспаления от инфекционных возбудителей. Адгезия нейтрофилов к объекту фагоцитоза ускоряется благодаря опсонинам - активным белковым молекулам, прикрепляющимся к объекту и облегчающим распознавание объекта фагоцитирующими клетками. Одновременно с процессами направленного движения лейкоцитов и фагоцитозом в них происходит респираторный взрыв - резкое увеличение потребления кислорода для образования бактерицидных свободных кислородных радикалов (синглетный кислород, гидроксильный радикал, перекись водорода, супероксидный анион). Образование активных форм кислорода происходит с участием ферментов миелопероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы. Освобождающиеся в очаге воспаления активные формы кислорода являются высокотоксичными факторами для бактерий, грибов, микоплазм, вирусов, хламидий и других возбудителей, они нарушают структуру и функции мембран микробных клеток, ограничивают их жизнедеятельность или вызывают гибель микроорганизмов. Помимо антимикробной активности, усиление свободнорадикальных процессов вызывает повреждение интактных паренхиматозных клеток, эндотелиальных клеток сосудов и элементов соединительной ткани в очаге воспаления, что способствует дальнейшей альтерации ткани.Кроме вновь синтезирующихся факторов оксидантной системы, в гранулах нейтрофилов содержатся лизоцим, лактоферрин, катионные белки, щелочная и кислая фосфатазы, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, гиалуронидаза, b-глюкуронидаза, эластаза, коллагеназа, ФАТ, кинины, лейкоцитарный пироген, хемотаксические факторы. Таким образом, накопление нейтрофилов в очаге воспаления и освобождение ими указанных биологически активных веществ вызывают гибель или ограничение жизнедеятельности микроорганизмов, разрушение и лизис омертвевших тканей, очищение зоны поврежденияФагоцитозом называется процесс поглощения и переваривания микробов и животных клеток различными соединительнотканными клетками – фагоцитами. Этапы: Приближения фагоцита к микробной клетке, которое возможно благодаря хемотаксису — движению по химическому следу. Прилипания фагоцита к объекту поглощения. Возможно это благодаря наличию на поверхности фагоцита специфичных рецептором к определенному объекту, то есть своеобразных химических замочков, с помощью которых микроорганизм или его часть «пристегиваются» к фагоциту. После прилипания объекта мембрана фагоцита должна подготовиться к его поглощению, происходит это под воздействием фермента С-протеинкиназы. После того как мембрана фагоцита приходит в готовность, наступает погружение объекта в цитоплазму. При погружении соприкасающаяся с объектом часть мембраны фагоцита вгибается вовнутрь клетки, постепенно обвалакивая объект, в результате чего вокруг объекта образуется оболочка из мембраны фагоцита. Окруженный оболочкой объект называется фагосомой. Образовавшаяся фагосома сливается с лизосомами, которые представляют собой микроскопические пузырьки содержащие множество ферментов расщепляющих белки, жиры и углеводы. В результате такого слияния происходит Расщепление объекта. Завершается фагоцитоз выбросом переваренных остатков объекта, которые уже не принесут организму никакого вреда. В качестве объекта фагоцитоза могут выступать бактерии, вирусы, грибки, и другие частицы, которые не являются генетически родственными организму. Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление кислорода, что называют респираторным взрывом. При этом образуются реактивные кислород-содержащие молекулы, которые обладают противомикробным действием. Соединения кислорода токсичны как для патогена, так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем кислород-зависимый. Различают 4 основных типа. При первом типе используются электрически заряженные белки, которые повреждают клеточную мембрану бактерий. При втором типе используются лизозимы; эти ферменты разрушают клеточную стенку бактерий. При третьем типе используются лактоферрины, которые присутствуют в гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий.[27] При четвёртом типе используются протеазы и гидролазы для переваривания белков разрушенных бактерий. 10. Аллергия: термин, определение понятия, классификация аллергических реакций (по Gell, Coombs). Термин «аллергия» происходит от двух слов: alios - иной, другой и ergon - действую и х-зщпереводится как иная, измененная реакция. Аллергия - это специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к веществам с антигенныгми свойствами. В 1963 году Gell и Coombs подразделили аллергические реакции на 4 группы в зависимости от типа иммунного повреждения тканей. Тип I. Анафилактические реакции. Они вызываются взаимодействием поступающих в организм антигенов с антителами (Ig E), осевшими на поверхности тучных клеток и базофилов. Происходит активация этих клеток- мишеней. Из них высвобождаются биологически активные вещества (гистамин, серотонин). Так развивается анафилаксия, атопическая бронхиальная астма. Тип II. Цитотоксические реакции. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток (например, антигены групп крови Rh-фактор). В итоге клетки повреждаются - возникает цитолиз. К реакциям II типа относятся аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных. Тип III. Это реакции иммунных комплексов. Циркулирующие в крови антитела взаимодействуют с циркулирующими антигенами. Образующиеся комплексы оседают на стенках кровеносных капилляров, повреждая сосуды. К III типу относится сывороточная болезнь ежедневных инъекций. Тип IV. Клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они не зависят от наличия антител, а связаны с реакциями тимусзависимых лимфоцитов (Т-лимфоцитов). Т-лимфоциты повреждают чужеродные клетки. Так развивается отторжение трансплантата, бактериальная аллергия. Позже был описан V тип реакций - антирецепторные (или стимулирующие) реакции. Антитела взаимодействуют с рецепторами гормона на мембране клетки. Это приводит к активации клеток. Так развивается болезнь Грейвса, характеризующаяся увеличением содержания в крови тиреоидных гормонов. 11. Аллергены: определение понятия, классификация. Лекарственная аллергия. Аллергены - это антигены, вызывающие специфически повышенную чувствительность организма - аллергию. Аллергены делятся на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, имеющиеся или образующиеся в самом организме. Экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные и неинфекционные. Инфекционные аллергены: бактерии, вирусы, грибки и продукты их жизнедеятельности. Неинфекционные аллергены делят на: -бытовые (домашняя пыль); -эпидермальные (перхоть, волос); -лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, новокаин); -пищевые; -пыльцевые; -простые химические соединения (стиральный порошок). Выделяют следующие пути проникновения экзогенных аллергенов в организм: -перкутанный (cutis - кожа), -ингаляционный, -энтеральный, -инъекционный. Эндогенные аллергены (аутоаллергены) делятся на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественные аутоаллергены содержатся в «забарьерных» органах и тканях (в хрусталике глаза, коллоиде щитовидной железы, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эволюции они оказались отделены от иммунных клеток барьерами. При нарушении этих барьеров вследствие травмы или воспаления забарьерные клетки и ткани воспринимаются лимфоцитами как «чужие» с последующим их повреждением. Приобретенные аутоаллергены могут быть неинфекционные и инфекционные. Неинфекционные образуются из собственных белков под влиянием высокой и низкой температуры, ионизирующего излучения. Инфекционные аутоаллергены формируются вследствие воздействия микроорганизмов на белки макроорганизмаЛекарственная аллергия (ЛА) - это вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты, сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями.Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. Лекарственная аллергическая реакция развивается только на повторное введение (контакт) препаратов.Существуют две категории больных с данной аллергией. У одних ЛА возникает как осложнение при лечении какого-то заболевания, часто аллергического по природе, существенно отягощает его течение, а нередко становится основной причиной инвалидности и смертности, у других - как профессиональное заболевание, являющееся основной, а порой и единственной причиной временной или постоянной нетрудоспособности. Как профессиональное заболевание ЛА возникает у практически здоровых лиц в связи с их длительным контактом с лекарствами и медикаментами (врачи, медицинские сестры, фармацевты, работники заводов по выпуску медицинских препаратов). 12. Общий патогенез аллергических реакций. Стадии аллергических реакций.Особенности механизмов развития ГНТ и ГЗТ(гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа) Патогенез аллергических реакций включает три стадии: 1. Стадия иммунных реакций. 2. Стадия патохимических нарушений. 3. Стадия патофизиологических нарушений. Начинается иммунологическая стадия с первой встречи организма с аллергеном, а заканчивается взаимодействием аллергена с антителом или Т- лимфоцитами. Первое попадание аллергена в организм приводит к повышению чувствительности организма к этому аллергену, т.е. к сенсибилизации организма. Антиген взаимодействует с В-лимфоцитом, который трансформируется в антителосинтезирующие клетки. Запускается синтез антител. Их содержание в крови повышается через 6-7 суток, достигая максимальных значений через 10-14 суток. Эти процессы характерны для ГНТ. При ГЗТ лимфоциты после контакта с аллергеном попадают в лимфатические узлы. Там в результате их деления образуются Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности специфические рецепторы к аллергену. При повторном попадании в организм аллергена он взаимодействует с антителами или сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Стадия патохимических изменений. Ее сущность заключается в образовании и высвобождении медиаторов - посредников аллергии. Взаимодействие аллергена с антителом на мембране клетки-мишени (например, тучной клетки) вызывает поступление в клетку Са2+. В клетке увеличивается интенсивность обмена веществ, высвобождаются имеющиеся в гранулах медиаторы, синтезируются новые медиаторы. Из гранул тучных клеток выделяются следующие медиаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов. Также синтезируются новые медиаторы: простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, фактор активации тромбоцитов. При ГЗТ происходит образование и выделение медиаторов, которые называются лимфокинами. Они выделяются сенсибилизированными Т- лимфоцитами при взаимодействии с аллергеном. Лимфокины действуют на лейкоциты, макрофаги, клетки различных органов и тканей. Стадия патофизиологических изменений является результатом действия комплекса антиген-антитело и медиаторов аллергии на клетки, ткани и органы. Расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки вызывает падение АД. В слизистых оболочках дыхательных путей увеличивается секреция желез и развивается спазм бронхов. Могут разрушаться эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и другие клетки. Стадия патофизиологических нарушений при ГЗТ характеризуется изменениями в клетках и тканях под влиянием лимфокинов и сенсибилизированных лимфоцитов. Псевдоаллергические реакции имеют аналогичные с аллергическими патохимическую и патофизиологическую стадии и клинически от них неотличимы. Стадия иммунных реакций при псевдоаллергии отсутствует. Один из примеров псевдоаллергии - реакции, связанные с избыточным освобождением из тучных клеток гистамина под влиянием высокой температуры, ультрафиолетовых лучей, некоторых антибиотиков. 13. Аллергические реакции I типа (анафилактические). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения. 14. Аллергические реакции II типа (цитотоксические). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения. 15. Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения. Сывороточная болезнь. 16. Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованные). Примеры. Этиология, патогенез, принципы профилактики и лечения. 1 Конец формы Реакция гиперчувствительности организма может протекать по разному сценарию. Всего выделяют четыре типа аллергических реакций. После попадания в организм вещества антигенной природы иммунная система развивает ответную реакцию в виде образования антител, формированием иммунных комплексов либо реакцией сенсибилизированных лимфоцитов. То есть, развивается аллергическая реакция. Еще в начале прошлого века американский врач Роберт Кук предлагать разделить все аллергические реакции на два типа – немедленные и замедленные. Однако такое деление было неполным, и в 1969 году иммунологи Кумбс и Джелл предложили новую классификацию, согласно которой выделяются четыре основных типа аллергических реакций. Хотя в некоторой литературе встречается еще и пятый. Стоит отметить, что при развитии патологического процесса происходит вовлечение практически всех типов реакций иммунокомпетентной системы, что создает некоторые трудности для определения ведущего типа. |