шпоры по патологии!. 1 раздел Патологическая физиология
 Скачать 288.67 Kb.
|
КлассификацияАлкалоз может быть компенсированным и некомпенсированным. Компенсированный алкалоз — нарушение кислотно-щелочного равновесия, при котором рН крови удерживается в пределах нормальных величин (7,35—7,45) и отмечаются лишь сдвиги в буферных системах и физиологических регуляторных механизмах. При некомпенсированном алкалозе рН превышает 7,45, что обычно связано со значительным избытком оснований и недостаточностью физико-химических и физиологических механизмов регуляции кислотно-щелочного равновесия. ЭтиологияПо происхождению алколоза выделяют следующие группы: Газовый (респирато́рный) алкалоз встречается при гипервентиляции, когда выведение СО2 превышает скорость ее образования в организме (высотная болезнь, перегревание, гипервентиляционное управляемое дыхание, так называемый гипервентиляционный синдром у детей, анемии и др.). Вследствие гипервентиляции понижается парциальное напряжение углекислоты в, альвеолярном воздухе и крови (гипокапния). Очень важным и быстро включающимся механизмом компенсации гипокапнии является снижение возбудимости дыхательного центра. Это ведет к урежению дыхания и задержке СО2 в организме. При дефиците угольной кислоты из эритроцитов в плазму поступают ионы хлора. Они вытесняют натрий из бикарбоната, в результате чего содержание последнего уменьшается, а концентрация Н2СО3 увеличивается. В почечных канальцах при низком напряжении в крови СО2 компенсаторно снижается секреция водородных ионов и тормозится обратное всасывание бикарбоната, который интенсивно выводится с мочой (моча становится щелочной). В компенсации участвует белковый буфер, диссоциирующий с освобождением Н+ ионов. Водородные ионы поступают в плазму также из клеток тканей взамен ионов калия. В результате данных компенсаторных приспособлений соотношение (H2CO3/NaHCO3) приближается к 1 :20 и дыхательный алкалоз долго остается компенсированным.При продолжительном газовом алкалозе наблюдается компенсаторное накопление больших количеств нелетучих кислот, что создает предпосылку к развитию метаболического ацидоза. Негазовый алкалоз развивается при абсолютном или относительном увеличении в организме количества щелочных соединений. Его непосредственными причинами могут быть следующие факторы: 1) введение в организм большого количества щелочных веществ (бикарбоната, лак-тата, цитрата и др.); 2) потеря больших количеств желудочного сока (неукротимая рвота, желудочный свищ, стеноз привратника). Необходимый для синтеза соляной кислоты хлор освобождается при диссоциации в крови NaCl. Свободные ионы Na+ взаимодействуют с НСО-3, образуя NaHCO3, при этом увеличиваются запасы бикарбонатов и происходит сдвиг в щелочную сторону; 3) гиперпродукция глюкокортикоидов или лечение препаратами гормонов коры надпочечников, когда на место убывшего из клеток калия поступают Н+-ионы; концентрация последних в крови соответственно падает, и рН крови возрастает; 4) описан врожденный метаболический алкалоз у детей (хлордиарея). В основе этого заболевания лежит потеря хлора и калия в связи с патологическими изменениями в кишечнике. Развивается гипохлоремия и гипокалиемия. В плазме крови преобладает бикарбонат. У больных детей отмечаются упорные поносы (каловые массы богаты хлором). Дети отстают в физическом развитии. Компенсаторные приспособления при метаболическом алкалозе направлены на выведение избытка бикарбонатов и задержку в организме углекислоты. При понижении в крови концентрации водородных ионов тормозится дыхательный центр. В результате снижается легочная вентиляция, а в крови накапливается СО2 и соотношение (H2CO3/NaHCO3) сохраняется на уровне 1/20. В процессе компенсации участвует белковый буфер (отдает водородные ионы и связывает ионы натрия). С мочой выделяется большое количество бикарбоната и двуосновного фосфата. За счет действия этих компенсаторных механизмов, несмотря на химические (увеличение содержания в плазме крови стандартных бикарбонатов) и функциональные (повышение альвеолярного напряжения углекислоты) сдвиги, рН крови сохраняется в пределах нормы (компенсированный алкалоз). 37) Опухолевый рост. Этиология опухолей (физические, химические, биологические канцерогены). Опухоль - типовой процесс, характеризующийся нерегулируемым (бесконтрольным, безудержным) ростом клеток различной степени дифференцировки. Этиология опухолей Наиболее полной в настоящее время является полиэтиологическая теория канцерогенеза, т.к. в развитии опухолей могут участвовать различные этиологические факторы. Канцерогены представлены: 1. Химическими 2. Физическими. 3. Биологическими. По канцерогенной активности различают: 1. Проканцерогены - не обладают канцерогенным свойством. 2. Конечные канцерогены - обладают исходными канцерогенными свойствами. Химические канцерогены (по данным ВОЗ около 80% всех опухолей человека -> под воздействием химических канцерогенов). В 1775 г. был описан S.P.Patt рак мошонки трубочистов. В настоящее время описано 1500 химических канцерогенных веществ, из которых только для 52 доказана способность инициировать опухоли у человека (рак мочевого пузыря- анилин, рак легкого - асбест, рак печени- поливинилхлорид). Различают экзо- и эндогенные химические канцерогены. Эндогенные химические канцерогены: стероидные гормоны (фолликулин), желчные кислоты, производные тирозина и триптофана (триоксикинуренин, параоксифенилмолочная кислота - определяется при лейкозах), свободные радикалы и перекиси, холестерин. Накоплению химических канцерогенов способствуют хроническая гипоксия и некоторые заболевания. Экзогенные химические канцерогены: - ПАУ- полиароматические углеводороды (3,4- бензпирен, дибензпирен) - ароматические амины и амиды (бензидин) - амидосоединения (ортоаминоазотолуол) - нитросоединения (диметилнитрозамин) - афлатоксины ( афлатоксин, стеригматоцистин) - другие органические и неорганические вещества (As, Ni, Co, Cr, полиэтилен, асбест, хром, уретан). Выделяют: - производственные канцерогены (бензол, иприт, As, Ni, бензидин). Рак легкого - асбест, рак кожи шеи у грузчиков угля. - лекарственные канцерогены (цитостатики, иммунодепресанты, гормональные препараты, препараты мышьяка). Азотиоприн-( иммунодепрессант при трансплантации почки)- увеличивает риск возникновения лимфомы, ретикулосаркомы; диэтилстильбэстрол беременные аденокарцинома влагалища и шейки матки у девочек во время полового созревания. - пищевые канцерогены: · Консерванты содержат нитриты - источники канцерогенов. · Жиры стимулируют канцерогенез липиды стимулируют синтез и секрецию желчных кислот, которые являются промоторами опухолей кишечника. · Некоторые продукты растительного происхождения- орехи- содержат канцерогены- циказин, афлатоксин (продуцируется Asp. flavus)- вызывает рак печени с странах Африки и Азии. Влияние половой принадлежности: Развитие гормонозависимых опухолей чаще встречается у женщин. У женщин в менопаузе эстрогены вырабатываются в жировой ткани и их продукция коррелирует со степенью ожирения. Ожирение связано с развитиемрака эндометрия (эстрогены- промоторы рака эндометрия), молочной железы, прямой кишки, желчного пузыря. В развитии рака шейки матки факторами риска являются: передача между партнерами вируса простого герпеса (HSV-2), вируса папиломы человека (HPV), частая смена сексуальных партнеров, ранние половые контакты. Вирусы HSV-6, HSV-11 вызывают карциному половых органов (рак vulae, шейки матки, anus, penis). Беременность и роды препятствуют развитию опухолей молочной железы и женских половых органов (эти опухоли составляют примерно 13% всех опухолей). Влияние возраста: Нарушение постоянства внутренней среды организма способствует развитию опухолей. При удвоении величины возраста частота возникновения рака увеличивается в степени 25-26. Метаболические сдвиги коррелируют с состоянием иммунологической системы организма. У онкологических больных достаточно часто обнаруживается комплекс метаболических нарушений, характерных для ускоренного старения. Физические канцерогены 1. Космическая солнечная радиация. 2. Ультрафиолетовые лучи. 3. Ионизирующая радиация. Мутационное действие УФО подтверждается наблюдениями за больными пигментной ксеродермой (имеют генетический дефект ферментов, осуществляющих репарацию ДНК). При воздействии физических канцерогенов развивается меланома и плоскоклеточный рак (особенно у лиц с низким уровнем меланина). Источниками ионизирующей радиации являются космос, полезные ископаемые, технологически процессы, ядерные взрывы и аварии. Рак у врачей рентгенологов (чаще в 6-10 раз), ятрогенные опухоли при лечении и диагностике других заболеваний, лучевая болезнь, онкологический риск у жителей загрязненных районов. Авария на ЧАЭС привела к увеличению частоты развития лейкозов, солидных опухолей, в первую очередь щитовидной железы (особенно среди детей- возросла в 100-200 раз). Кодограмма. Канцерогенное действие радиации может суммироваться с действием других канцерогенных агентов, а также их активировать. Например, радиация в эксперименте может активировать вирус миелоидной лейкемии). Биологические факторы Биологические факторы вызывают опухоли в 5-15% случаев. Особая роль отводится онкогенным вирусам (размер: 40-220 нм). Они относятся к семействам ДНК и РНК- содержащих вирусов. Известно > 150 онкогенных вирусов . I. ДНК содержащие вирусы: ПАПОВА- вирусы, аденовирусы, гепадновирусы (до 15% всех онкозаболеваний), герпесовирусы, поксвирусы. 1. Вирусы Папова (Papovaviridae). Название дано по сочетанию первых слогов наименования трех онкогенных вирусов: "па"- вирусы папилломы Шоупа у кроликов "по"- вирус полиомы Стюарда Эдди у мышей "ва"- вакуолизирующий вирус обезьян (SV-40). Вызывают доброкачественные и злокачественные опухоли человека - бородавки, папилломы, кондилломы, карциномы. 2. Adenovirida. Установлены онкогенные свойства аденовирусов серотипов 12, 18, 31, вызывающих саркому у мышей. 3. Herpetoviridae. Вирус Эпштейна-Барр вызывает назофарингиальный рак, лимфому Беркитта, инфекционный мононуклеоз, Влимфому. Вирусы Саймири и Ателес- возбудители Т-лимфом. HSV- (вирус простого герпеса) - рак шейки матки. Вирус иммунодефицита человека - саркома Капоши, В-лимофма. 4. Вирус гепатита В (гепадновирусы)- вызывают гепатоцеллюлярную карциному (Hepadnoviridae). 5. Поксвирусы (Poxvirida). Вызывают развитие гистиоцитарной опухоли кожи и контагиозного моллюска у человека. II. РНК- содержащие вирусы (oncoviranae, spumaviranae, lentiviranae). Эти вирусы (ретровирусы, онковирусы) имеют фермент обратную транскриптазу, с помощью которой синтезируется ДНК-копия на вирусных РНК-генах. Основные представители этой группы относятся к онковирусам: А, В, С, Д, к группе РНК -вирусов относится пенящиеся вирусы, возбудители медленных инфекций. Онковирусы типа В обнаружены Д.Битнером в молоке мышей высокораковой линии (при вскармливании таким молоком мышей низкораковой линии, у последних возникали опухоли молочных желез). Тип А- предшественник других вирусов, тип С- вирус саркомы Малони (у мышей), саркомы Рауса у птиц. Вирусы группы Д выделены из опухолевых тканей макак-резус, лангуров, человека. 38) Опухолевый рост. Биологические свойства опухолевых клеток. Системный ответ организма на опухолевый процесс. В результате опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии опухолевые клетки приобретают новые свойства. 1. основополагающее свойство трансформированной клетки это способность генерировать внутри себя пролиферативные сигналы в норме исходящие из внешних стимулов. Т. е. опухолевая клетка сама себя снабжает пролиферативными сигналами и всеми компонентами промитотического каскада. В результате чего она приобретает способность к неограниченному потенциалу деления -- утрата лимита Хейфлика. 2. понижение чувствительности к антипролиферативным сигналам. 3. повышенны жизнестойкость вследствии ингибирования программы апоптоза -- потеря фасрецептора на мембране, инактивация геновантион когенов. Повышенны жизнестойкость вследствии нарушение аутофагии программы лизосомальной деградации белков. 4. инвазивно деструктивный рост. Опухолевая клетка приобретает локомоторный фенотип (способность передвигаться). Опухолевая клетка синтезирует комплекс протеолитических ферментов разрушающих окружаю щую ткань (базальную мембрану, межклеточный матрикс), а также факторов стимулирующих миграцию клеток. 5. Нарушение процессов дифференцировки. Опухолевая клетка утрачивает органоспецифические и тканевые структуры, постепенно эволюционируя в сторону эмбрионального состояния. Все это проявляется комплексом который называется анаплазия, т. е. функциональная и структурная атипия. 6. Стимуляция процессов ангиогенеза. т. е. в опухолевой ткани увеличивается биосинтез ангиогенных цитокинов при одновременном снижении содержания ингибиторов ангиогенеза. Возрастает концентрация протеаз обеспечивающих разрушение внеклеточного матрикса -- место для сосудов. 7. Метастазирование. т. е. опухолевые клетки об адая локомотор ным фенотипом и большим количеством протеаз приобретают способ ность проникать в лимотические и кровеносные сосуды, по котоым мигриру юв в любые органы и ткани. Необходимо отметить, что основная масса кле ток более 95% гибнев в сосудах под влиянием кислорода, травматизации ме ханической, клеток иммунной системы. В целом процесс сложный, не до конца изученный, характер миграции не случайный, есть мнение, что место для нового узла (ниша) формируется заранее под влиянием факторов основного опухолевого узла. Большую роль в этом процессе в настоящее время придают раковым стволовым клеткам, которые длительное время могут находится в дремлющем состоянии. 8.Нестабильность генома. 1.Увеличение количества эндогенных му тагенов. 2.Понижение точности репликации ДНК и сегрегации хромасом. 3. нарушение реакции клеток на нарушение структуры ДНК (аномальная систе ма репарации, инактивация чекпоинтов, угнетение апоптоза). Влияние организма на опухоль. В антибластомной резистенсности выделяют три группы механизмов: 1. антиканцирогенный механизм -- комплекс реакций направленных на инактивацию канцирогенов. Химические канцеы обезврежываются пу тем окисления, восстановления превращения и их в электофильные соедине ния которые образуют комплекся с глюкуроновой, серной кислотой и в их составе выводятся желчью, мочой. Физические канцерогены обезвреживаются антиоксидантной систе мой.Биологические канцерогены -- ингибирование онкогенных вирусов интерфером, цитотоксическими лимфоцитами, антителами т. е. иммунной системой. 2. антитрансформационные системы. Ферментные системы репарации ДНК. Эти системы обеспечивают стабильность генома. Геном попуму и стабилен, потомучто постоянно ре мотируется.Гены антионкогены ответственные за стабильность клеточного гено ма, что обеспечивается контролем чекпоинтов. Важную роль в стабильности клеточного генома играют гены ответ ственные за апоптоз, включающие программу на самоуничтожения клетки в случае невозможности репарации ДНК. Дублированность генетического аппарата также играет определенную в стабильности генома. Аллельные гены. 3. антицеллюлярные механизмы, которые включаются в том случае если опухолевая клетка образовалась, т. е. не сработали первые два механиз ма. Они подразделяются на иммунные и неуммуногенные. Иммунные механизмы. Две линии защиты. Первую обеспечивает система врожденного иммунитета, в первую очередь натуральные киллеры, которые при встрече с опухолевой клеткой ее уничтожают. В целом они мо гут обеспечить уничтожение до 103 опухолевых клеток. По мимо этих кле ток определенную роль играют макрофаги и лимфоциты с гаммасигмаре цептором. Вторая линия обеспечивается адаптивным иммунитетом: цито таксическими лимфоцитами и специфическими антителами, хотя роль по следних сомнительна поскольку они могут не уничтожать опухолевую клет ку экранировать ее от цитотаксических клеток. Вторая линия запаздывает поэтому она не всегда эффективна. Неиммуногенные механизмы. Аллогенное торможение --з нормальная здоровая ткань воспринимает опухоль как чужеродную, выделяя комплекс веществ направленных на инги бирование роста опухоли. Кейлонное торможение -- в клетках синтезируются белки кейлоны, которые обеспечивают выключение клетки из деления. Контактное торможение -- в норме клетки достигнув определенной плотности на определенной территории получают сигнал с мембраны на пре кращение деления. На определенных этапах развития опухолевой ткани этот феномен еще не утрачивается и может срабатывать. 39) Химические канцерогены. Классификация. Понятие пре- и коканцерогенов. Патогенез химического канцерогенеза. Классификация химических канцерогенов: По происхождению выделяют: 1. экзогенные, внешнесредовые; 2.эндогенные, образующиеся внутри организма: гормоны (фолликулин); производные триптофана (индол, триоксиантраниловая кислота); сво бодные радикалы, перекиси; желчные кислоты, холестерин (усилитель действия канцерогенов коканцероген ); 3.полуэкзогенные образуются в организме из веществ поступивших извне: нитрозамины образуются в желудке из нитратов и нитритов пищи По химической природе выделяют: органические, неорганические. Органические: 1. полициклические ароматические углеводороды (ПАУ): бензпирен; 2. гетероциклические ароматические углеводороды: дибензакридин; 3. ароматические амиды и амины: бензидин; 4. аминоазосоединения: диметиламиноазобензол; 5. нитрозосоекдинения: нитрозамины (образуются в желудке при употреб лении пищи с нитратами и нитритами); 6. афлотоксины -- продукты жизнедеятельности плесниевых грибков. Образуются при неправильном хранении зерновых и орехов -- высокая влажность, температура; 7.прочие соединения: уретан, металлы, пластмассы Неорганические: хром, никель, кобальт, свинец, мышьяк, бериллий, кадмий, уран, радон, хлор и т.д Все канцерогенные вещества могут быть разделены на виды по ряду признаков: 1) По начальной канцерогенной активности они делятся на преканцерогены (проканцерогены) и конечные («истинные» канцерогены). Преканцерогены - это вещества, начальные молекулы которых не имеют канцерогенных свойств, но их приобретают их интермедиаты: эпоксиды, диолепоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения и др. Подавляющее большинство канцерогенных веществ относится к преканцерогенам. Коканцерогены усилители действия канцирогенов. Канцерогенностью не обладают, но готовят почву для успешного действия канцерогенов. В отсутствии канцерогена коканцерогены стимулируют неопухолевую пролиферацию (анаболические гормоны). Деление химических канцерогенов по механизму патогенного действия. 1.Истинные канцерогены. Нр: нитрозамины Механизм действия прямой, не нуждаются в предварительной активации, вызывают опухолевую трансформации, не изменяя структуру своей молекулы. Суть механизма алкилиролвание молекулы ДНК, которая в результате расщепляется - мутагенный канцирогенез. 2.Про или преканцерогены. Это изначально инертные вещества. Нр: эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения. Механизм их действия непрямой. Нуждаются в предварительной активации, что и происхо дит при попадании их в организм. Активаторами являются полифункциональных оксигеназ, оксидаз (переносчики электронов на кислород цитохром р450). В результате преканцерогены биотрансформируются в активные электрофильные соединения. Механизмы патогенного действия химических канцерогенов Генотоксический механизм канцерогенеза 1.ионное взаимодействие с отрицательно заряженными структурами моле кулы ДНК; 2. ковалентное связывание с основаниями ДНК; 3.алкилирование ДНК, чаще это метилирование; 4. разрывы водородных связей между основаниями ДНК; 5.связывание с белками регулирующими деление. В результате образуются ДНКаддукты точечная мутация, что при водит к изменению амплификации, реаранжировки мутированного генетиче ских сегментов, с утратой части материала и воссоединении оставшегося в единое целое. Эпигеномный механизм канцерогенеза Химические канцерогены выступают не как мутагены, а как стимуляторы клеточного деления и одновременно блокаторы систем репарации ДНК, геновантионкогенов и апоптоза. Т.е. возникает не мутация, а дисба ланс регуляторных систем в пользу активации клеточного деления. 40)Онковирусы, классификация. Этапы вирусного канцерогенеза. Онкови́рус (тж. онкогенный вирус, опухолеродный вирус) — общее название для всех вирусов, потенциально приводящих к развитию рака. В прошлом к онковирусам относили также определённую подгруппу ретровирусов, однако на данный момент эта классификация устарела. |