итог физиология. ИТОГ физа. 2 блок Гипоксия типовой патологический процесс, характеризующийся недостаточностью биологического окисления, причина которого заключается в неадекватности снабжения тканей кислородом или нарушении его использования тканями. Гипоксия

• Название: 2 блок Гипоксия типовой патологический процесс, характеризующийся недостаточностью биологического окисления, причина которого заключается в неадекватности снабжения тканей кислородом или нарушении его использования тканями. Гипоксия
• Анкор: итог физиология
• Дата: 12.10.2021
• Размер: 0.59 Mb.
• Имя файла: ИТОГ физа.docx
• Тип: Документы; #246162
• страница: 10 из 10

Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей

1.     Инфильтративный  (или   инвазивный)  рост заключается в про­никновении клеток опухоли в окружающие нормальные ткани, сочетается с деструкцией этих тканей. Этому способствуют:

·        приобретение клет­ками способности к отделению от опухолевого узла и к активному перемещению.

·        образование опухолевыми клетками   белковых  веществ   -   «канцероагрессинов», проникающих в окружающие нормальные ткани и сти­мулирующих хемотаксис и благодаря этому - инвазию в них опухолевых клеток.

·        уменьшение сил клеточной адгезии - у опухолевых клеток уменьшается площадь поверхности соприкосновения, уменьшается количество нексусов - контактов, обеспечивающих адгезивность клеточных мембран, меняется состав мембранных гликопротеидов, что облегчает отделение опухолевых клеток и их последующее движение.

·        уменьшение контактного торможения.

 

2.     Ангионеогенез – образование новых сосудов в опухоли, имеет исключительное значение, поскольку без него рост опухоли ограничивается 1-2 мм.

Стимулирует процесс новообразования сосудов белок ангиогенин (кроме того, так же ФНО, ИЛ₈ и др.). Сосуды содержат лишь базальную мембрану и эндотелий, мышечной оболочки нет, поэтому сосуды не могут менять просвет. При отставании васкуляризации в центре опухоли развивается некроз.

Тормозят васкуляризацию ангиостатины (α- и b-интерфероны, гепариназа). Таким образом, опухоль сама регулирует свой ангионеогенез. Иногда хирургическое удаление опухоли провоцирует ангионеогенез.

 

3.     Метастазирование (от греч. metastasis - переме­на места, перемещение, перенос) - перемещение опухолевых клеток из первичной опухоли в органы и ткани, расположенные на расстоянии, и образование в них новых,  вторичных, опухолевых узлов той же гистологической структуры.

 

Различают следующие пути метастазирования опухоле­вых клеток:

·        лимфогенный - перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам;

·        гематогенный - транс­порт их кровью по кровеносным сосудам;

·        гематолимфогенный - перенос и лимфогенным и гематогенным путем;

·        «полостной» - пере­нос опухолевых клеток жидкостями в полостях тела, на­пример цереброспинальной;

·        имплантационный - прямой переход опухолевых клеток с поверхности опу­холи на поверхность органа или ткани, с которыми она контактирует (например, имплантация опухолевых кле­ток рака верхней тубы на нижнюю).

 

В развитии лимфогенных, гематогенных и гематолимфогенных матастазов различают три стадии:

1)    Стадия инвазии - проникновение опухолевых кле­ток через стенку сосудов в их просвет.

2)    Стадия клеточ­ной эмболии - перенос током лимфы или крови, проникших в просвет сосудов опухолевых клеток, оста­новка их в просвете микрососудов с последующим образованием на их поверхности нитей фибрина, что ведет к превращению клеточного эмбола в клеточный тромбоэмбол, прикрепляющийся к эндоте­лию.

3)    Стадия проникновения опу­холевых клеток из клеточного тромбоэмбола через стен­ку сосудов в окружающие нормальные ткани, размно­жение их с образованием новых опухолевых узлов.

 

4.     Рецидивирование. Причинами рецидивов яв­ляются:

·        неполное удаление опухолевых клеток, чему способствует инфильтративный рост новообразования;

·        имплантация опухолевых клеток в окружающую нор­мальную ткань при травматично выполненной операции с нарушением правил абластики;

·        проникновение нуклеиновых кислот (ДНК онко­генов) в клетки окружающих нормальных тканей;

иммунодепрессия, воз­никающая в части случаев после операции.

Опухолевые маркеры- соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях онкологических больных и синтези­руемые либо собственно раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли.

Маркерами опухоли могут быть различные белки (ферменты, гормоны, антигены - внутриклеточные или ассоциированные с поверх­ностными мембранами) и метаболиты, концентрация которых в среде коррелирует с массой опухоли, с ее пролиферативной активностью и иногда со степенью злокачественности.

 

Маркёры, продуцируемые опухолью

1)    Онкофетальные протеины

·        Раково-эмбриональный антиген (Carcinoembryonic antigen, cEA) - продукция повышается при раке толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, легкого.

·        α-фетопротеин (Alpha fetoprotein, AFP) - продукция повышается при гепатоцеллюлярном раке.

2)    Гормоны

·        Хорионический гонадотропин (Horionic gonadotropin, HCG).

·        Адренокортикотропный гормон (Adrenocorticotropic hormone, ACTH) – продукция может повышаться при раке легкого.      

3)    Другие

·        Иммуноглобулины (например, белок Бенс-Джонса).

·        Простатический специфический антиген (Prostate-specific antigen, PSA).

 

Маркёры, ассоциированные с опухолью

1)    Белки острой фазы воспаления (церрулоплазмин, гаптоглобин, α₂-глобулины, С-реактивный белок) – повышение продукции связано со стимуляцией ростовыми факторами, секретируемыми опухолями, или вторичным воспалением.

2)    Нормальные энзимы в высоких концентрациях (лактатдегидрогеназа (ЛДГ), креатинфосфокиназа (КФК)).

3)    Гормоны

·        Адренокортикотропный гормон (Adrenocorticotropic hormone, ACTH).      

 

Противоопухолевый иммунитет

1.  Естественный иммунитет.

Макрофаги и NK-клетки, особенно активирован­ные, могут сдерживать рост опухоли (цитостаз) или раз­рушать её (цитолиз). При ин­тенсивной стимуляции макрофаги выделяют фактор некроза опухоли (ФНО), который разрушает некоторые опухоли, но вызывает побочные эффекты - потерю массы тела и др. ФНО действует вместе с интерфероном. γ-ИФ необхо­дим для активации макрофагов и NК-клеток.

NК-клеток (естественные или натуральные киллеры) весьма эффективны в противоопухолевой защите, поскольку распознают чужеродные клетки по отсутствию антигенов главного комплекса гистосовместимости (но NK-клеток мало, менее 1% из всей массы лимфоцитов).

 2.  Приобретенный (адаптивный) иммунитет.

Антитела эф­фективнее действуют против свободных клеток (лейкозы, метастазируюшие опухоли), чем против солидных опухолей. Анти­тела могут содействовать росту опухоли (эффект усиления), возможно, за счёт формирования комплексов с растворимыми антигенами и блокады опосредованной Т-клетками цитотоксичности. Ан­тительный ответ более эффективен, чем активированные мак­рофаги, для защиты от химических канцерогенов.

Клеточный иммунитет.Т-хелперы активируют макрофаги и выделя­ют ФНОb. Некоторые опухолевые клетки утрачивают в процессе формирования многие нормальные антигены, в том числе молекулы ГКГС, и становятся недоступными для Т-киллеров.

Супрессия. Опухоли из В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейн-Барра (лимфома Беркитта), возникают из-за того, что Т-киллеры, подавленные Т-супрессорами, не могут выполнять свои защитные фун­кции.

 

Механизмы «ускользания» опухоли от иммунного контроля

·        интоксикация иммуннокомпетентных органов;

·        слишком интенсивное размножение;

·        фибриновая пленка, мешающая распознаванию опухолевых антигенов;

·        антигенное упрощение ® иммунокомпетентной системе нечего распознавать;

·        антигенный туман - синтез нефиксированных антигенов вокруг опухоли, на которые и «бросаются» специфические иммунокомпетентные клетки и антитела;

·        синтез собственных экранирующих антител-колпачков на чуждые антигены;

·        активация Т-супрессоров;

увеличение продукции глюкокортикоидов, угнетающих иммунитет, в ответ на гипогликемию.