итог физиология. ИТОГ физа. 2 блок Гипоксия типовой патологический процесс, характеризующийся недостаточностью биологического окисления, причина которого заключается в неадекватности снабжения тканей кислородом или нарушении его использования тканями. Гипоксия

• Название: 2 блок Гипоксия типовой патологический процесс, характеризующийся недостаточностью биологического окисления, причина которого заключается в неадекватности снабжения тканей кислородом или нарушении его использования тканями. Гипоксия
• Анкор: итог физиология
• Дата: 12.10.2021
• Размер: 0.59 Mb.
• Имя файла: ИТОГ физа.docx
• Тип: Документы; #246162
• страница: 8 из 10

Псевдоаллергические реакции

Помимо истинных аллергических реакций существуют ещё псевдоаллергические (неиммунные, аллергоидные) – клинически похожие на аллергию, но не имеющие иммунной стадии своего развития; остальные 2 стадии – патохимическая и патофизиологическая – при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают.

Причиной псевдоаллергии является какое-либо вещество, непосредственно действующее на клетки-эффекторы (тучные клетки, базофилы) и вызывающее освобождение из клеток медиаторов. Довольно часто такие реакции дают рентгеноконтрастные вещества, многие лекарственные и пищевые вещества. На каждый случай пищевой аллергии приходится до 8 случаев псевдоаллергии. Причем причиной могут быть как сами пищевые вещества, так и многочисленные химические соединения  (красители, консерванты, антиокислители) добавляемые в продукты. Самой частой реакцией являются крапивница, ангиоотек.

Выделяют 3 группы механизмов псевдоаллергии:

1. Гистаминовый. Обусловлен высвобождением гистамина под действием каких-то факторов (триггеров) без участия антител. Характеризуется возникновением отеков, которые быстро развиваются и быстро, в течение 30-40 минут, проходят. Гистаминовые отеки сочетаются с крапивницей, сопровождаются зудом, при них эффективны антигистаминные препараты.

2. Нарушение активации системы комплемента. Связан с активацией системы комплемента на фоне наследственного или приобретенного дефицита ингибитора Clq-компонента комплемента. При дефиците ингибитора Clq компонента системы комплемента систему комплемента можно легко вывести из равновесия. Активированные компоненты системы комплемента сами и через активацию калликреин-кининовой системы повышают проницаемость капилляров, что сопровождается возникновением отека. Комплемент-зависимые отеки, в отличие от гистаминовых, держатся несколько суток, «бледные», более характерно «чувство распирания», нежели зуд. Антигистаминные, адреналин и глюкокортикоиды не эффективны при таком виде отека, необходимо внутривенное введение С1-ингибитора комплемента. Отеки, обусловленные дефицитом С1-ингибитора комплемента появляются в области губ, глаз, языка и гениталий, но может развиться и «кишечный» вариант – отек стенки кишки, сопровождающийся  клиникой острого живота (абдоминальная боль, диарея и рвота).

3. Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты. Данный механизм связан с наследственным дефицитом циклооксигеназы и активацией лейкотриенового каскада. В норме из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназы (ЦОГ) образуются простагландины, а под действием липооксигеназы (ЛОГ) - лейкотриены. При сниженной активности ЦОГ усиливается образование лейкотриенов, что усугубляется приемом аспирина, а также других нестероидных противовоспалительных препаратов, блокирующих ЦОГ. Избыток лейкотриенов проявляется «аспириновой триадой»: сочетанием астмы, крапивницы и полипозного риносинусита.

Вместе с тем необходимо различать псевдоаллергические реакции и сходные состояния, при которых отсутствует патохимическая стадия и, следовательно, не относящаяся к псевдоаллергическим. Например, при дефиците лактазы в составе кишечного сока люди не переносят молоко, его прием вызывает диарею. Клиническая картина похожа на таковую при аллергии и псевдоаллергии. Однако механизм разный.

Понятие об аутоиммунных заболеваниях.

Аутоиммунные заболевания – это группа заболеваний, при которых формируется иммунный ответ к антигенам собственного организма. К ним относятся: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шегрена. Эндокринопатии на 85% аутоиммунного происхождения.

В тоже время умеренный аутоиммунитет – нормальное явление, необходимое для ауторегуляции иммунной системы и для иммунологической регуляции роста и функций соматических клеток. Аутоиммунитет также необходим для клиренса (очищения) организма от поврежденных клеток и молекул. Но слишком сильный аутоиммунный ответ в виде аутоантител или аутореактивных лимфоцитов сопровождается повреждением тканей.

Появление естественных аутоантигенов связывают с нарушением физиологической изоляции органов и тканей,  по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Известно, что в период созревания лимфоидной ткани формируется иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза,  щитовидной железы, семенников, надпочечников,  головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогематическими барьерами. Приобретенные неинфекционные аутоантигены могут появляться при воздействии на ткани физических и химических факторов,  под влиянием некоторых лекарственных препаратов.  В образовании аутоантигенов большое значение отводится гаптеновому механизму. Появление инфекционного комплексного аутоантигена (комплексы ткань-микроб,  ткань-токсин) ведет к тому, что возникающие  в  этих условиях аутоантитела реагируют не только с чужеродным антигеном,  но и с нормальной тканью, что и определяет возможность развития аутоагрессивного процесса.

Близкая ситуация возникает в том случае, когда появляются перекрестно реагирующие антигены,  т.е. антигены микробов, имеющие общие детерминанты с антигенами ткани. Доказана, например, антигенная общность 5-го серотипа бета-гемолитического стрептококка и ткани почечных клубочков,  клебсиеллы и ткани легких,  некоторых штампов кишечной полочки и ткани слизистой оболочки толстой кишки и др.

Инфекционные промежуточные  антигены  (вирусиндуцированные), которые отличаются по своим антигенным свойствам, как от клетки,  так и от вируса, способны индуцировать продукцию антител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток  и тканей.

Однако основной причиной аутоиммунизации считают нарушения ауторегуляции,  которая приводят к потере способности  естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток.

Классификация аутоиммунных болезней

1. Органоспецифические  аутоиммунные  болезни (болезнь Хашимото,  энцефаломиелит,  полиневрит,   рассеяный склероз, болезнь Аддисона,  асперматогения, симпатическая офтальмия) развиваются в связи с повреждением  физиологических барьеров  иммунологически  обособленных органов, что позволяет иммунной системе реагировать на их антигены  выработкой аутоантител  и  сенсибилизированных  лимфоцитов.  Их возникновение провоцирует  инфекция, особенно вирусная,  хроническое воспаление и др. При этом в органах развиваются  изменения,  характерные  преимущественно для реакции ГЗТ.

2. Органонеспецифические аутоиммунные  болезни связаны с аутоиммунизацией к антигенам многих  органов  и тканей,  не обладающих органной специфичностью в результате срыва иммунологической толерантности. Иммунологическая аутотолерантность – это отсутствие иммунного ответа на собственные антигены. Нарушение иммунологической толерантности может быть связано с генетическими факторами, или спровоцировано вирусной и бактериальной инфекцией,  ионизирующим излучением. Примерами таких заболеваний являются системная красная волчанка,  ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия и тромбоцитопения, агранулоцитоз, определенные формы гломерулонефрита, гепатита,  хронического гастрита и  энтерита,  неспецифический язвенный колит. В органах и тканях при этих заболеваниях наблюдаются изменения,  характерные как для ГЗТ, так и для ГНТ.

Опухоль - это патологическое разрастание клеток, характеризующееся их бесконтрольным делением, а также рядом других биологических особенностей,  называемых атипизмом, или анаплазией (А.X. Коган).

Опухоль (новообразование, бластома, неоплазма) - пато­логическое разрастание, отличающееся от других патологичес­ких разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способнос­тью к неограниченному, неконтролируемому росту (А.В. Лихтенштейн, В.С. Шапот).

Опухолевый (злокачественный)  рост - местный,  автономный, нерегулируемый тканевый рост (т.е. в отличие от физиологического  он ничем не ограничен и теоретически мог бы продолжаться до бесконечности); он автономен,  поскольку не регулируется  соответствующими механизмами пораженного организма; имеет также процессуальный  характер, поскольку злокачественно  перерожденные клетки удерживают свои особые свойства на всем протяжении своего существования и передают их последующим генерациям.

Опухоль - типический патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями (В.А. Горбань).

Опухоль - патологический процесс, характеризующийся безудержным разрастанием клеточных элементов без явлений их  созревания (В.А. Фролов).

Для обозначения любой опухоли используется чаще всего один из латино-греческих терминов: tumor, blastoma, neoplasma, oncos.

Существу­ет два основных типа опухолей - доброкачественные и злока­чественные.

Доброкачественные опухолирастут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но, обычно не повреждая (экспансивный рост); в неко­торых случаях они инкапсулируются. Доброкачественные опу­холи, как правило, не оказывают неблагоприятного воздейст­вия на организм, поэтому их можно рассматривать как мест­ные разрастания, не препятствующие отправлению жизненно важных функций. Их клиническое значение невелико. Ис­ключение составляют лишь те случаи, когда локализация опу­холи является фактором, угрожающим жизнедеятельности ор­ганизма, например, при ее возникновении в головном мозге и сдавлении вследствие этого нервных центров.

Злокачественные опухоли- многочисленная группа тяже­лых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как прави­ло, летальным исходом, если отсутствовала или запоздала ле­чебная помощь. Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз.

 

Гистологические типы опухолей

Для обозначения злокачественной опухоли к одному из терминов (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) добавляют слово malignus, а доброкачественной опухоли - слово benignus.

Для обозначения доброкачественных опухолей используются также термины, которые обра­зуются из корня латино-греческого названия ткани и окончания «ома»: например, доброкачественная опу­холь из мышечной ткани - миома, из фиброзной тка­ни - фиброма, из костной ткани - остеома, из желези­стой ткани - аденома и т.д.

 

Злока­чественные опухоли обозначают специальными терминами: рак - carcinoma, cancer - злокачественная опухоль из эпителиальных тканей; саркома (греч. sarkos – рыбье мясо) - злокачественная опухоль из соедини­тельной ткани.

Локализация и гистологический тип опухоли во многом оп­ределяют скорость ее роста, чувствительность к тем или иным терапевтическим воздействиям, способность давать метастазы и рецидивы и в конечном итоге - клиническое течение и прогноз. Поэтому гистологический диагноз опухоли имеет первостепен­ное значение для выбора стратегии лечения.

Существует много форм раков, например аденокарцинома (рак железистый, возникающий из эпителия желез), рак па­пиллярный (образует сосочковые структуры), бронхоальвеолярный (из эпителия бронхов), раки плоскоклеточные, перст­невидно клеточные, овсяноклеточные, мелкоклеточные, гиган-токлеточные (по форме образующих их клеток), рак медулляр­ный (по внешнему сходству с тканью мозга), скирр («твердый» рак с преобладанием стромальных элементов), рак эпидермоидный (по сходству с многослойным плоским эпителием кожи) и т.д.

Саркомы подразделяются (по своей локализации) на сар­комы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток - на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.

 

Особенности пролиферативных процессов в различных тканях организма. Изменения их в онтогенезе.

Частота возникновения опухолей из тканей различных видов зависит от интенсивности их пролиферации и регенерации.

Регенерация - восстановление утраченных тканей и органов, которая может быть физиологической и патологической. Физиологическая регенерация – это процесс постоянного восстановления эпителия и др. клеток организма, а патологическая - связана с восстановлением тканей после их повреждения.

В регенерирующей ткани образуются вещества, стимулирующие размножение клеток – продукты повреждения, протеазы, полипептиды. Выявлено и стимулирующее действие продуктов распада лейкоцитов (трефоны). Важное значение в регенерации имеет нервная трофика, физиологическое соотношение гормонов, влияние температурного фактора, адекватного обеспечения аминокислотами, витаминами.

Лучше регенерируют и наиболее интенсивно делятся эпителиальная и соединительная ткани, слабее мышечная.  В нервной ткани высокая регенерационная способность отмечается только у нейроглии. Поэтому чаще всего, в 95% всех случаев, возникают опухоли эпителия (раки, аденомы и др.), опухоли белой крови - лейкозы (соединительная ткань).

По распространенности чаще всего возникают злокачественные новообразования легких (13-16%), простаты (32%), молочных желез (32%), кишечника (12-13%).

В каком-то смысле опухоль - это расплата за хорошую регенерацию повреждений.

Предрак - патологическое состояние, характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит.

Выделяют облигатные  формы перехода в злокачественные (например, пигментная ксеродерма и дерматоз Боуэна);  и  факультативные формы - необязательного перехода.

Часто предраки сочетаются с длительно текущей воспалительной пролиферацией,  причем  сопровождающейся  атрофией и дистрофией. В части случаев предрак связан с длительным  существованием в организме очагов разрастания клеток,  явлений клеточного и тканевого атипизма.

Частота возникновения злокачественных опухолей растет с возрастом («болезнь пожилых»), хотя нередки случаи их появления в относительно раннем и даже детском и младенческом возрас­те. Если учесть то обстоятельство, что клиническим проявле­ниям опухоли предшествует очень длительный, занимающий годы и десятилетия латентный период, то вполне вероятно предположение, что неопластические «ростки» на разных стадиях формирования присутствуют в любом организ­ме: в молодом организме - в меньшем числе и менее продви­нутые, в пожилом - в большем числе и более «зрелые». С этой точки зрения, имеет право на существование мнение о неиз­бежности опухолевого перерождения - просто «не каждый доживает до своего рака».

Канкрофилия – увеличение вероятности развития опухоли в зрелом и старческом возрасте. После 40 лет заболеваемость новообразованиями растет в геометрической прогрессии.

Условия возникновения опухолей (факторы риска)

1)    Дурные привычки

·        Таба­кокурение (около 90% случаев рака легкого - наиболее час­той формы рака у мужчин, 5% общей медицинской смертности); смертность от рака легкого прямо пропорциональна числу выкуриваемых в день сигарет: у людей, выкуривающих 16-25 сигарет в день, риск заболеть раком легкого в 30 раз выше, чем у некурящих.

·        Чрезмерное употребление алкоголя (опухоли желудка, полости рта, глотки, печени), вместе с курением дает кумулятивный эффект (синканцерогенез).

·        Факторы питания: диета, богатая жирами жи­вотного происхождения и копчеными продуктами, с высоким содержанием соли и низким содержанием грубых растительных волокон, с высокой концентрацией нитратов и пестицидов способствует новообразованиям; напротив, диета, вклю­чающая овощи, фрукты и витамины (С, А, b-каротин), оказыва­ет защитный эффект.

·        Многочисленные случайные поло­вые связи(промискуитет), повышающие вероятность опухолей с вирусной этиологией (например, инфицирование вирусом папилломы человека при раке шейки матки).

·        Чрезмерный загар (высокий риск возникновения меланом, особенно у лиц с пониженной способностью к образованию меланина - у голубо­глазых блондинов).

2)    Условия труда - около 100 веществ, с которыми человек сталкивается в своей трудовой деятельности, являются предположительно канце­рогенными (ани­линовое производство, производство асбеста, асфальта и т.д.).

3)    Экологические факторы - к их числу относятся загрязнение водоемов и атмосферы промышленны­ми отходами, содержащими канцерогены и радиоактивные со­единения; загрязнение пищевых продуктов пестицидами и нитратами; строительство промышленных зданий и жилых по­мещений с использованием материалов, содержащих канцеро­генные вещества (радон, фенолы и т.п.).

 

Канцерогенез (бластомогенез) – это процесс возник­новения опухолей.

Кан­церогены (канцерогенные или бластомогенные факторы) – это все факторы, вызывающие опухоли.

Коканцерогены – это агенты, усили­вающие действие канцерогенов, но сами не вызываю­щие опухоли или вызывающие их крайне редко (например, лечение  глюкокортикоидами и иммунодепрессантами).

Синканцерогены – это совместно действующие канце­рогены с возможным потенцированием эффектов.

У курильщиков способствуют развитию рака легких следующие факторы - высокая температура, которая создается при курении, хронические бронхиты - вызывающие активную пролиферацию, и в табаке содержатся метилхолантрены - сильные канцерогены.

У моряков профессиональным заболеванием является рак кожи лица (воздействие ветра, воды, ультрафиолетового излучения солнца).

Проканцерогены (преканцерогены) – соединения, которые могут превращаться в канцерогены в организме (например, нитриты и нитраты под влиянием HCl желудка превращаются в нитрозамины; полициклические ароматические углеводороды эндогенно превращаются в эпоксиды).

 

Непосредственные причины опухолей (теории канцерогенеза)

 

             I. Вирусно-генетическая теория Зильбера объясняет развитие опухолей под воздействием биологических канцерогенов – вирусов. Согласно этой теории онкогенный вирус, попадая в клетку, внедряет свой генетический материал в состав хромосомы клетки-хозяина, становясь ее интегральной частью и тем самым индуцируя трансформацию нормальной клетки в опухолевую.

ДНК-вирусы могут сразу внедряться в геном, начиная разрушительную работу, инициируя некотролируемое деление и др.

·        Герпес-вирусы: вирус Эпштейн-Барра (вызывает лимфому Беркитта и рак носоглотки или назофарингеальный рак), герпес-вирус 8 типа;

·        Папилломавирусы: вирус папилломы человека – Human Papillomavirus (HPV), особенно HPV-16 HPV-18 (вызывает рак шейки матки);

·        Гепадновирусы: вирус гепатита В (вызывает гепатоцеллюлярную карциному).

 

РНК-содержащие опухолевые вирусы имеют общие свойства: а) в качестве генетического материала содержат одноцепочечную РНК; б) в составе вириона содержат комплекс ферментов обратной транскрипции (необходимых для репродукции своего генома РНК- и ДНК-зависимых ДНК-полимераз), наличие которого делает возможным переход генетического материала ретровирусов (РНК) в форму, доступную для интеграции с клеточным геномом.

·        Ретровирусы: лимфотропные вирусы человека - Human-Т-leukemia virus, HTLV-1 (вызывает Т-клеточный лимфолейкоз); HTLV-3 (вызывает предположительно саркому Капоши);

·        Флавивирусы: вирус гепатита С (вызывает гепатоцеллюлярную карциному)

 

Канцерогенез, индуцируемый ДНК- и РНК-содержащими вирусами, включает следующие основные этапы:

1) вирус проникает в клетку и закрепляет свой генетический материал в клетке-хозяине путем физической интеграции с клеточной ДНК;

2) начинается экспрессия специфических генов (онкогенов) в составе интегрированного вирусного генома с образованием специфических матричных РНК (мРНК) и онкобелков, которые ответственны за превращение нормальной клетки в опухолевую;

3) под влиянием онкобелков клетка утрачивает чувствительность к факторам, регулирующим деление, и по своим фенотипическим признакам (морфологическим, цитогенетическим, биохимическим) становится опухолевой.

 

II.      Физико-химическая  теория Вирхова.

 Физические канцерогены

·       Высокая (реже низкая) температура.

Повторные ожоги могут вызвать так называе­мый «ожоговый» бытовой рак  «кангри» (в северных областях Индии при использовании для со­гревания глиняных горшков с горячими уг­лями, укрепляемых под одеждой на животе).

У северных народов наблюдается более высокая частота заболеваемости раком пищевода в связи с употреблением очень горячей пищи - горячей рыбы.

·       Механическое раздражение (например, зубными протезами).

·       Ионизирующая радиация.

К ионизирующей радиа­ции относятся рентгеновское излучение (кван­товое электромагнитное излучение), α-излучение (поток положительно заряженных ядер гелия, обладает высокой ионизирующей, но малой про­никающей способностью), b-излучение (поток элек­тронов со сравнительно высокой проникающей, но низ­кой ионизирующей способностью), γ-излучение (кван­товое электромагнитное излучение с длиной волны, меньшей, чем у рентгеновского излучения). Поток ней­тронов (электрически нейтральных частиц) обладает высокой проникающей способностью и, сталкиваясь сатомами различных веществ, вызывает вторичное α-, b-, γ-излучение.

У людей рентгеновские лучи могут быть причиной так называемого профессиовального («рентгеновский» рак кожи и лейкоз у рентгенологов) и ятрогенного рака (опухоли, возни­кающие после врачебного лечения).

·       Солнечная и ультрафиолетовая радиация. Длительное воздействие УФ спектра солнечных лучей является основным индуктором меланом на открытых участках кожи (голова, шея, руки).