патфиз 3ий раздел. 53 Гипергликемии и гипогликемии виды, механизмы развития, значение для организма
 Скачать 236.62 Kb.
|
|
59) Функциональные и метаболические нарушения при кислородном голодании. Экстренные и долговременные адаптивные реакции при гипоксии. Компенсаторно-приспособительные реакции, включающиеся в организме при гипоксии, подразделяются на экстренные и долговременные. Экстренные реакции включаются немедленно, так как в их основе лежит рефлекторный механизм. Система кровообращения. Увеличивается частота сердечных сокращений, повышается ударный объем сердца. Минутный объем кровообращения возрастает, и жизненно важные органы (мозг, сердце) могут получить большее, чем в норме, количество крови. Этому способствует централизация кровообращения. Система внешнего дыхания. Увеличивается глубина и частота дыхания. В дыхательный акт включаются резервные альвеолы, в обычно не функционирующие. Повышается проницаемость альвеолярно капиллярных мембран для кислорода и углекислого газа. Все эти изменения направлены на улучшение газообменной функции легких. Система крови. Происходит выброс крови из депо (селезенка, печень, брыжеечные сосуды) и усиление образования эритроцитов в костном мозге. Усиление эритропоэза - следствие повышенного синтеза в почках при гипоксии эритропоэтина. Тканевык приспособительные реакции проявляются ослаблением функции органов и тканей, не принимающих участия в приспособлении всего организма к гипоксии (уменьшаются энергозатраты). Усиливается сопряженность окисления и фосфорилирования, активируется анаэробный гликолиз, что поддерживает энергетическое обеспечение клеток в условиях гипоксии. Долговременные адаптивные реакции развиваются постепенно при длительном действии на организм гипоксии (при хронической сердечно сосудистой недостаточности, хронических заболеваниях легких). Развивается гипертрофия миокарда. Возрастают емкость грудной клетки и мощность дыхательной мускулатуры, увеличивается дыхательная поверхность легких за счет возрастания числа альвеол. Повышается число эритроцитов в периферической крови и способность гемоглобина присоединять и отдавать кислород. Значительно возрастает устойчивость органов и тканей к гипоксии и недостатку энергии. Метаболические изменения наступают в энергетическом и углеводном обменах. В норме углеводы распадаются до пировиноградной кислоты без участия кислорода. Для распада пирувата требуется кислород; в его отсутствие пируват превращается в молочную кислоту, которая уже не распадается дальше. Увеличение концентрации молочной кислоты приводит к метаболическому ацидозу.Снижается количество энергии, получаемое при распаде питательных веществ, что приводит к снижению синтеза макроэргических фосфатов и нарушению функций клеток. Ранние функциональные расстройства при гипоксии обнаруживаются в высшей нервной деятельности, т.к. мозг наиболее чувствителен к недостатку кислорода и энергии. Если кровь не поступает в мозг в течение 10 с, то человек теряет сознание. При нарушении мозгового кровотока более 3-4 мин наступает гибель корковых нейронов. Первым проявлением гипоксии является головная боль. Возникает эмоциональное возбуждение (эйфория), нарушение критической оценки окружающей обстановки. Далее состояние, подобное алкогольному опьянению: тошнота, рвота, нарушение координации движений, двигательное беспокойство, изменение сознания, судороги. Филогенетически более древние спинной мозг и периферические нервы менее чувствительны к гипоксии, чем головной мозг. Реакция кровообращения на гипоксию проявляется увеличением частоты сердечных сокращений и повышением АД. В дальнейшем функции сердца прогрессивно угнетаются, снижается АД. Частота и глубина дыхательных движений при гипоксии вначале увеличивается, а затем наступает угнетение дыхания. Возникает периодическое дыхание, а затем остановка дыхания, связанная с нарушением работы дыхательного центра. При молниеносной гипоксии часть клинических изменений отсутствует, т.к. быстро происходит полное прекращение функций жизненно важных органов и систем и наступает клиническая смерть. Хроническая гипоксия проявляется повышенной утомляемостью, одышкой, сердцебиением при небольшой физической нагрузке, общим дискомфортом, постепенно развивающимися дистрофическими изменениями в различных органах и тканях. 60) Этиология, патогенез, клинические и гематологические проявления острой постгеморрагической и приобретенных гемолитических анемий. Принципы диагностики и лечения.Анемия - состояние, характеризующееся уменьшением количества гемоглобина и эритроцитов в единице объема периферической крови с возможным появлением патологических форм эритроцитов и сопровождающееся гипоксией. В норме эритроцитов у женщин (3,7- 4,5)*10 /л, а уровень гемоглобина - 120-145 г/л. У мужчин эритроцитов - (4,0-5,0)*101/л, а гемоглобина - 132-167 г/л. Распознавание анемий Клинически выявляются как специфические и неспецифические признаки. Неспецифические признаки. бледность, сонливость, общая слабость, снижение работоспособности, головокружение, головные боли, шум в ушах, неприятные ощущения в области сердца. При включении приспособительных механизмов (усиление эритропоэза, активация функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем),тахикардия и тахипноэ. Специфические признаки. при железодефицитной анемии -сухость кожи, ломкость ногтей; при гемолитической анемии -желтуха, гематурия. Гематологические показатели: определение общего количества эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, микроскопия микропрепарата крови (патологических форм эритроцитов), расчет цветового показателя, определение количества ретикулоцитов (окраска микропрепарата бриллиантовым крезиловым синим) и уровня сывороточного железа, состояния костномозгового кроветворения (стернальная пункция, трепанобиопсия). 1.гематогенные, утрата эритроцитов во внешнюю или внутреннюю среду, либо гемолизом, превосходящим регенераторную способность костного мозга. Гематогенные анемии подразделяются на постгеморрагические (острые и хронические) и гемолитические (наследственные и приобретенные). 2.По цветовому показателю (ЦП): гипохромные (ЦП меньше 0,85); нормохромнык (ЦП колеблется от 0,85 до 1,05); гиперхромные (ЦП выше 1,05). 3.По среднему диаметру эритроцитов (СДЭ): нормоцитарные (СДЭ в пределах 7,0-8,0 мкм); микроцитарные (СДЭ меньше 7,0 мкм; анемия Минковского- Шоффара); макроцитарные (СДЭ больше 8,0 мкм; В12-дефицитная анемия); мегалоцитарнык (СДЭ превышает 10,0 мкм; В12-дефицитная анемия). 4.По типу кроветворения: нормобластические; мегалобластические; смешанным. 5.По регенераторной способности костного мозга (определяется по содержанию ретикулоцитов): регенераторные (ретикулоцитов более 2 о/оо); гипорегенераторные (ретикулоцитов 1 о/оо); арегенераторные (ретикулоцитов 0 о/оо). 6.По клиническому течению: острая; хроническая. Клиника. Выделяют 3 стадии в течении острой постгеморрагической анемии. 1. рефлекторная- после кровопотери. отмечается выход крови из депо. В крови уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина; цветовой показатель в пределах нормы (нормохромная анемия), показатель гематокрита не снижается. характерны симптомы коллапса. У больного слабость, головокружение, бледность, сухость во рту, холодный пот, рвота. Снижается артериальное и венозное давление, уменьшается сердечный выброс крови, резко учащается пульс. Наполнение пульса становится слабым. 2. гидремическая. Через 1-2 дня в кровь поступает тканевая жидкость, что способствует восстановлению объема циркулирующей крови. Но количество эритроцитов, гемоглобина, содержание белка и железа в сыворотке крови сниженно (относительная эритропения), уменьшается показатель отношения объема форменных элементов крови к плазме - гематокрита (норма от 0,4 до 0,44). 3. костномозговая. К 4-5-му дню после кровопотери усиливается функция костного мозга, и в периферической крови увеличивается содержание молодых форм эритроцитов: полихроматофилов и ретикулоцитов, встречаются единичные нормоциты. Анемия может приобретать гипохромный характер т.к. процесс образования эритроцитов опережает их созревание. Массивная кровопотеря может привести к дефициту железа и снижению синтеза гемоглобина. Со стороны белой крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз. Терапия. Лечение больных постгеморрагической анемией начинается с остановки кровотечения и выполнения противошоковых мероприятий. Показаниями к трансфузионной терапии: кровотечение, снижение систолического артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.), учащение пульса на 20 мин-1 и более. Для остановки кровотечения используют средства патогенетической терапии. Кровопотеря в пределах 10-15% исходного объема циркулирующей крови не требует трансфузионной терапии, а 25% требует небольшой коррекции. Инфузионно- трансфузионная терапия показана больным с кровопотерей более 25% ОЦК. Для заместительной терапии используют полиглюкин, а для улучшения микроциркуляции вводят реополиглюкин, желатиноль, альбумин. После восстановления кровообращения посредством гемодилюции используют эритроцитную массу. Гемолитическая анемия возникает когда гемолиз эритроцитов преобладает над их образованием. Усиление гемолиза обусловлено приобретенным или наследственным изменением структуры мембраны, стромы эритроцитов или молекулы гемоглобина, нарушением метаболизма эритроцита; повреждающим действием физических, химических и биологических факторов на мембрану эритроцитов; замедлением движения эритроцитов в межсинусных пространствах селезенки, что способствует их разрушению системой фиксированных макрофагов; усилением фагоцитарной активности макрофагов. По этиологии различают: 1.Приобретенные гемолитические анемии: -токсическая гемолитическая обусловлена действием токсических веществ: соединений мышьяка, свинца; змеиным, пчелиным и грибным ядами; возбудителями инфекционных и паразитарных заболеваний (гемолитический стрептококк, малярийный плазмодий, анаэробы); -иммунная гемолитическая вызвана действием комплексов «антиген-антитело» при переливании видо-, группо- и резус- несовместимой крови; резус- несовместимостью матери и плода; образованием антител против собственных эритроцитов в результате соматической мутации иммуноцитов или при изменении антигенных свойств эритроцитов под влиянием микроорганизмов, лекарств, вирусов; -механическая гемолитическая (механическое повреждение эритроцитов искусственными клапанами сердца или после применения аппарата искусственного кровообращения, маршевая гемоглобинурия). 2.Наследственные гемолитические анемии: -мембранопатии; -энзимопатии; -гемоглобинопатии. Наследственным гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов, называются мембранопатиями. Среди них наиболее часто встречается наследственный микросфероцитоз. Наследственный микросфероцитоз(болезнь Минковского-Шоффара), - аутосомно-доминантно наследуемое заболевание, связанное с дефектом белков мембраны эритроцитов, в результате нарушается ее проницаемость, и в клетку поступает избыточное количество ионов натрия. Это приводит к набуханию эритроцитов, нарушению способности деформироваться, отщеплению в селезенке части их поверхности, укорочению продолжительности их жизни и разрушению макрофагами селезенки. происходит внутриклеточный гемолиз эритроцитов. клинические проявления: болезни - желтуху, увеличение селезенки, анемию, склонность к образованию камней в желчном пузыре, выявляются башенный квадратный череп, микроофтальмия, высокое небо, измененное расположение зубов. У ряда больных укорочены мизинцы. Увеличение селезенки. Картина крови. Содержание гемоглобина - 90 100 г/л, а в период криза снижается до 40-50 г/л, снижение осмотической резистентности эритроцитов,спонтанный гемолиз эритроцитов после двухсуточной инкубации. Лечение: спленэктомия Энзимопатиями- анемия обусловленные нарушением активности того или иного фермента эритроцита. Дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) , приводящая к гемолитическим кризам, связанная с приемом лекарств. Клиника:. Вначале легкая желтушность склер и темная моча. Если в этот период прекратить прием лекарства, то гемолитический криз не развивается, на 4-е или 5-е сутки -гемолитический криз с выделением мочи черного, иногда бурого цвета, что связано с внутрисосудистым распадом эритроцитов. Содержание гемоглобина снижается на 20-30 г/л. При тяжелом течении болезни повышается температура, появляются резкая головная боль, боли в конечностях, рвота, иногда понос. Возникает одышка, снижается артериальное давление. Часто увеличивается селезенка, иногда печень. Лечение рибофлавин способствует увеличению восстановленного глутатиона в эритроцитах. вводят антиоксидантные средства - препараты витамина Е. Гемоглобинопатия - аномалия структуры гемоглобина. В случае гомозиготного носительства - серповидно-клеточная анемия, а при гетерозиготном о серповидно-клеточной аномалии. Клиника гомозиготной формы: умеренная нормохромная анемия и тромботические осложнения. Болезнь проявляться через несколько месяцев после рождения. Поражатся костно-суставная система: болезненность суставов, припухлость стоп, кистей, голеней. Эти изменения связаны с тромбозом сосудов, питающих кости. Больные чаще всего высокого роста, худые, с искривленным позвоночником. Кровоизлияния в стекловидное тело и отслоение сетчатки нередко приводят к слепоте. Тромбозы крупных сосудов вызывают инфаркты в почках, в легких; нередки тромбозы сосудов мозга. Селезенка у маленьких детей большая, однако, в дальнейшем она уменьшается, и после 5 лет спленомегалия наблюдается редко Клиника гетерозиготной гемоглобинопатии . Больные не знают об аномалии, содержание гемоглобина и самочувствие нормальные. Единственный симптом: гематурия, связанная с мелкими инфарктами почек. Содержание патологического гемоглобина в эритроцитах больных гетерозиготной формой гемоглобинопатии невелико, и клинические проявления наблюдаются лишь в период гипоксии: в случае тяжелой пневмонии, во время анестезии. Тромбозы могут поражать любые органы. ЛечениеВзрослые больные с умеренно выраженной анемией нуждаются в лечении лишь в период тромботических кризов. Феномен серповидности уменьшается при гемодилюции и снижении концентрации гемоглобина в эритроцитах, рекомендуется прием достаточного количества жидкости внутрь, а при тяжелом состоянии - введение разведенного вдвое изотонического раствора хлорида натрия. Очень важна борьба с инфекцией, особенно у детей младшего возраста. Иногда проводят обменные трансфузии эритроцитов. Лечения лиц гетерозиготных по гемоглобину S в большинстве случаев не требуется. 61.Гемоглобинопатии, мембранопатии и энзимопатии: этиология, патогенез, клинические и гематологические проявления. три группы наследствен ных гемолитических анемий: гемогло бинопатии, энзимопатии и цитопатии. При гемоглобино патиях в эритроцитах содержится НЬ аномальной структуры, при энзимопатиях имеется дефицит или анома лия фермента, при эритроцитопатиях нарушена структура клеток. Гемоглобинопатии. Серповидно- клеточная анемия встречается в странах Средиземноморья, За кавказья, в Средней Азии. Генетиче ский дефект -бетта-цепях глобина аминокислота глю тамин замещается на валин. Окислен ная форма аномального гемо глобина обладает меньшей растворимостью и в условиях гипоксии такой гемогло бин кристаллизуется и выпадает в оса док, изменяя форму эритроцитов в виде серпа. У гомозиготного носителя патоло гического гена большая часть эритро цитов содержит Hb-S и заболевание проявляется всеми признаками гемо литической анемии с гипоксическим и желтушным синдромами. В мазке крови преобладают серповидные эри троциты. нарушена микро циркуляция с явлениями стаза и микротромбозов и нарушения реоло гии крови. Наблюдается спленомегалия и гепатомегалия, проис ходит гиперплазия костного мозга вследствие гиперрегенерации эритро цитов. У детей нарушается раз витие скелета — изменяются форма черепа, грудины и трубчатых костей. Из-за повышенного уров ня железа в крови может развиться гемохроматоз и гемосидероз внутрен них органов. Талассемия характери зуется тем, что в структуре гемогло бина, имеющего в норме две альфа и две бетта цепи глобина, нарушается это соотношение. При альфа-талассемии нару шен синтез aльфа-цепей, при бетта-талассемии — синтез бетта-цепей глобина. из-за нестабильности НЬ он выпадает в осадок и приводит к появ лению в крови эритроцитов-пойкилоцитовмишеневидной формы, повы шенный гемолиз которых влечет за собой развитиегиперрегенераторноймикроцитарной гемолити ческой анемии. Так как при наследственных гемо литических анемиях эритроциты в ос новном разрушаются в селезенке, вы зывая ее увеличение, то спленэктомия является одним из методов лечения за болевания. Энзимопатии. Гемолитическая анемия обусловлена дефицитом в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Наследственный дефект сцеплен с полом (передается с Х-хромосомой). При этом заболе вании нарушается пентозофосфатный цикл, обеспечивающий ликвидацию активных метаболитов кислорода, образующихся на поверх ности эритроцитов под влиянием сильных окислителей в том числе не которых лекарств. У лиц с данной энзимопатией после приема определенных лекарств может развиться гемолитическая ане мия: нормохромная, нормоцитарная, гиперрегенераторная, с повышенным содержанием в крови железа и били рубина. В эритроцитах часто обнару живаются характерные включения — тельца Гейнца. Эритроцитопатии. Семейный наследственный микросфе роцитоз (болезнь Минковского — Шоффара) — это наследственная гемолитическая анемия, которая на следуется по аутосомно-доминантному типу. В результате генетического наруше ния в цитоплазматической мембране эритроцитов содержатся дефектные структурные белки — спектрин и анкирин, эритроциты теряют эластичность и деформируе мость. Циркулируя через сосуды и синусы селезенки, они превращаются в мелкие по диа метру эритроциты. Недостаточная АТФазная активность в цитоплазма тической мембране приводит к боль шему поступлению в клетки натрия и воды, эритроциты приобретают сферическую форму. Продолжитель ность жизни сфероцитов 6—14 сут,они гибнут в селезенке, вызывая ее увеличение. укороченная жизнь эритроци тов приводит к гиперрегенераторной гемолитической анемии и гемолитической желтухи. В крови, на фоне снижения гемоглобина, Ht(гематокритное число), числа эритроцитов, повышено содержание ретикулоцитов, нормоцитов, нейтрофильных лейкоцитов, железа и билирубина, уве личена СОЭ. Эта анемия характеризуется как микроцитарная. По средней кон центрации клеточного гемоглобина она яв ляется гиперхромной, а цветовой по казатель — чаще нормальный, но на фоне гемолитического криза повыша ется. Клинические проявления зависят от тяжести заболевания и частоты гемо литических кризов, которые могут со провождаться лихорадкой, болями в пояснице, животе и конечностях, гемоглобинурией. На фоне гепатомегалии развивается холецистит с образованием камней, состоящих из билирубината кальция. гипоксический синдром и гемолитическая желтуха. Таким образом, все гемоли тические анемии по типу эритропо эза - нормобластические, по функ циональному состоянию костного моз га — гиперрегенераторные, сопровож даются повышением в крови содержания железа и билирубина, сочетаются с гемолитической желтухой. Другие по казатели зависят от фор мы заболевания. |