Антисептики и дезинфицирующие средства Антисептические средства
 Скачать 1.25 Mb.
|
|
Антисептики и дезинфицирующие средства Антисептические средства — вещества неизбирательного действия, используют для уничтожения микроорганизмов на поверхности живых тканей (кожа, слизистые оболочки, ожоговые и раневые поверхности). Дезинфицирующие средства применяют для неизбирательного уничтожения микроорганизмов вне живого организма (инструменты и оборудование, поверхности помещений и предметов, одежда, предметы ухода за больными, выделения больных). Разница между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах применения. Многие препараты в соответствующих концентрациях можно применять и как антисептические, и как дезинфицирующие. Средства активны в отношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибов (малая избирательность действия). Могут обладать высокой токсичностью для человека. Классификация: Галогены и галогенсодержащие соединения (хлоргексидин; натрия гипохлорит; йод (раствор йода спиртовой)) Окислители (водорода пероксид; калия перманганат) Кислоты и щелочи (кислота борная; кислота салициловая; натрия гидрокарбонат; аммиак) Соли тяжелых металлов (ртути дихлорид; серебра нитрат; меди сульфат; цинка сульфат) Альдегиды и спирты (раствор формальдегида; этанол (спирт этиловый)) Соединения ароматического ряда(фенол; деготь березовый; ихтаммол (ихтиол)) Красители (бриллиантовый зеленый; метилтиониния хлорид (метиленовый синий); этакридин (этакридина лактат). Детергенты(церигель; мирамистин; этоний) Производные нитрофурана: (нитрофурал (фурацилин); хинифурил) Антисептики из других групп: (амбазона моногидрат (фарингосепт♠ ); граммидин♠ ; стрепсилс♠) Препараты растительного происхождения: (календулы лекарственной цветки; эвкалипта листья). ГАЛОГЕНЫ И ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ Хлорсодержащие Механизм: В водных растворах соединения хлора образуют хлорноватистую кислоту (HСlО) При кислотной и нейтральной реакции она распадается с освобождением атомарного хлора и кислорода, которые коагулируют белки микробной клетки. Атомарный хлор снижает активность аминогрупп белков, препятствуя образованию полипептидных цепочек, а кислород и гипохлоритный ион окисляют и коагулируют белки болезнетворных агентов, что приводит к их гибели. Хлоргексидин. Действует бактерицидно на грамположительные и грамотрицательные бактерии; простейшие (трихомонаду); вирус герпеса. Применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, для полоскания полости рта при гингивитах, стоматитах, пародонтитах, для профилактики венерических болезней — сифилиса, гонореи, трихомониаза, хламидиоза, уреаплазмоза, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран и ожоговых поверхностей, мочевого пузыря). При использовании препарата для обработки рук и слизистых возможны сухость, жжение, зуд кожи, дерматиты. + характерно окрашивание эмали при применении в ПР, отложение зубного камня и изменение вкуса. Соединения йода Применяют только в качестве антисептиков (для обработки краев ран). Йод (раствор йода спиртовой 5%♠ ) содержит активный йод. Механизм: окислительные свойства йода обусловливают осаждение и свертывание белков с образованием йодаминов. По окислительной способности йод уступает другим галогенам — хлору и брому. Эффективен в отношении бактерий, вирусов, патогенных грибков и простейших. Препарат оказывает выраженное местнораздражающее действие на ткани, в высоких концентрациях обладают прижигающим эффектом. Выраженное раздражающее действие может вызывать химический ожог кожи. ОКИСЛИТЕЛИ Механизм: При распаде окислителя выделяется молекулярный или атомарный кислород, который окисляет различные биологические молекулы, вызывая гибель микроорганизмов. Водорода пероксид (перекись водорода♠ ) при контакте с тканями под влиянием фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода. Выделение пузырьков и образование пены способствуют механическому очищению раны, язв. Перекись водорода действует как местное кровоостанавливающее средство (из поверхностных ран, капиллярных и носовых кровотечений), применяют для полоскания полости рта при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек полости рта и глотки (ангина, стоматит), для первичной обработки загрязненных и гнойных ран. Побочные эффекты: жжение, раздражение слизистых, гемолиз и гемоглобинурия при попадании внутрь. КИСЛОТЫ И ЩЕЛОЧИ Механизм противомикробного действия кислот и щелочей связан с изменением pH среды, что ведет к денатурации белка протоплазмы микробной клетки. Щелочи оказывают антибактериальное и противогрибковое действия. Взаимодействуют с белками с образованием альбуминатов. Слабые щелочи раздражают ткани, улучшают их трофику, размягчают эпидермис, растворяют вязкую слизь, воспалительный экссудат, муцин, способствуют удалению мицелия гриба, снижают местный ацидоз, уменьшают отек. Кислота борная оказывает противобактериальное и противогрибковое (фунгистатическое) действия. Применяется в виде растворов для промывания глаз при лечении конъюнктивитов, при некоторых кожных заболеваниях. Спиртовой раствор кислоты борной используют для лечения острого и хронического отита. Кислота салициловая применяется для лечения инфицированных поражений кожи, при себореи, гипергидрозе, для удаления мозолей (входит в состав мозольной жидкости, мозольной мази и мозольного лейкопластыря «Салипод»), при потливости ног. Входит в состав комбинированных препаратов. Натрия гидрокарбонат используют наружно в качестве слабого антисептика при поражениях слизистых оболочек носа, полости рта и глаз отравляющими и раздражающими веществами, при ринитах, стоматитах, конъюнктивитах, ангине (в виде промываний и ингаляций). СОЛИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ По силе противомикробного действия расположены в следующем порядке: Hg→Ag→Cu→Zn→Bi→Pb Механизм: В низких концентрациях соли тяжёлых металлов оказывают выраженное местное действие, которое обусловлено способностью реагировать с белками → связывают сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов → бактерии погибают Соли тяжелых металлов в высоких концентрациях способны реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки денатурируют и образуют с ионами металлов альбуминаты. Если происходит частичная денатурация белков только в поверхностных слоях тканей, то образуется плёнка (ткань уплотняется) → вяжущий эффект. При глубоком проникновении — раздражающее действие. Если произошла денатурация белков, которые охватывают значительную массу тканей→ некроз (прижигающее действие) Нитрат серебра применяют для лечения кожных язв, эрозий, трещин, при поражениях слизистых оболочек глаз (трахома, конъюнктивит). Концентрированные растворы используют для прижигания избыточных грануляций и бородавок. Меди сульфат и цинка сульфат применяют в качестве антисептических и вяжущих средств в виде растворов при конъюнктивитах, ларингитах, вагинитах и уретритах. АЛЬДЕГИДЫ И СПИРТЫ Альдегиды и спирты обезвоживают микробные клетки, вызывая коагуляцию белка и гибель микроорганизмов. Раствор формальдегида оказывает сильное противомикробное действие на вегетативные формы и споры. Эффективен в отношении бактерий, грибов и вирусов. Применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства. При местном действии на кожу раствор производит дубящий эффект, в результате чего повреждаются потовые железы и уменьшается потливость кожи. Раствор формальдегида применяют для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными, для спринцеваний в гинекологии, при повышенной потливости кожи. Этанол оказывает антисептическое, дезинфицирующее, местнораздражающее, выраженное противомикробное действия. Обладает дубящим действием на кожу и слизистые оболочки. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов. Применяют для дезинфекции инструментов (90–95% раствор), обработки операционного поля и рук хирурга (70% раствор), а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов. СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА Механизм: Проникают через мембрану микроорганизмов и вызывают денатурацию белка Препараты: Фенол (кислота карболовая) обладает выраженным противомикробным действием в отношении вегетативных форм микроорганизмов. Растворы используются для дезинфекции. Резорцин обладает противомикробным и вяжущим действием. Фенол и близкие по структуре соединения содержатся в дегте березовом (входит в состав линимента бальзамического по Вишневскому) и ихтиоле. КРАСИТЕЛИ Механизм: обусловлен тем, что катионы красителей вытесняют водород из соединений, необходимых для жизнедеятельности микроорганизма. Кроме того, они образуют трудно диссоциирующие соединения с аминокислотами и таким образом прекращают их участие в биохимических процессах бактерий. Действуют преимущественно на Грам(+)-бактерии, отличаются низкой токсичностью для человека. Бриллиантовый зеленый —наиболее активный антисептик из этой группы. Используется для обработки царапин, ссадин, при лечении пиодермии и блефаритов. Метиленовый синий — применяют наружно при ожогах и пиодермии, внутрь – при инфекции мочевыводящих путей; также вследствие высокого окислительно-восстановительного потенциала назначают внутривенно при отравлении цианидами, окисью углерода и сероводородом. ДЕТЕРГЕНТЫ Механизм: с одной стороны, снижают поверхностное натяжение на границе раздела фаз (внешняя среда — оболочка микробной клетки), приводящее к нарушению транспорта ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки; С другой — снижают активность ряда ферментных систем микробной клетки; Препараты: Анионные детергенты – мыло зеленое; Катионные детергенты – церигель, роккал – обладают более выраженным противомикробным действием по сравнению с анионными препаратами; ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА Механизм: при восстановлении нитрофуранов образуются высокоактивные метаболиты (аминопроизводные), которые нарушают структуру ДНК м/о, изменяют конформацию белков, включая рибосомальные, что ведет к гибели микробной клетки. В зависимости от концентрации оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие. Нитрофурал (фурацилин) применяют наружно для обработки ран, слизистых оболочек, промывания серозных и суставных полостей. Не вызывает раздражения тканей;  ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Механизм: обусловлены содержанием в них биологически активных веществ, проявляющих бактериостатический и бактерицидный эффекты (фитонциды, алкалоиды, флавоноиды и др. ) Новоиманин – препарат зверобоя продырявленного, действует на Грам(+)-микроорганизмы. Применяют для лечения абсцессов, инфицированных ран и т. п. Хлорофиллипт – препарат, содержащий смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Обладает антибактериальной активностью в отношении антибиотикоустойчивых стафилококков. Применяют местно при лечении ожогов и трофических язв и внутрь и внутривенно при стафилококковых инфекциях. Антибактериальные препараты №1 Антибиотики – химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли. Особенности фармакодинамики антимикробных препаратов: Мишенью действия АМП являются микроорганизмы, а не макроорганизм; АМП характеризуются избирательностью действия в отношении определенных видов и родов микроорганизмов, которая определяется наличием мишени действия и ее доступности для АМП; Эффективность АБ-терапии определяется изменением активности АМП в зависимости от механизмов резистентности; Токсичность – непосредственное и опосредованное действие на клетки и физиологические функции организма человека; Избирательность действия характеризуется спектром активности (переменная величина), условно АМП делят на «узкого» и «широкого» спектра. Параметры, характеризующие активность АМП: Минимальная подавляющая концентрация (МПК или MIC) – наименьшая концентрация АМП, способная подавить видимый рост микроорганизмов in vitro (мкг/мл или мг/л). МПК50 – МПК АМП для 50% исследуемых штаммов МПК90 – МПК АМП для 90% исследуемых штаммов Минимальная бактерицидная концентрация (МБК или MBC) – наименьшая концентрация АМП, вызывающая гибель 99,9% микроорганизмов in vitro в течение определенного времени (мкг/мл или мг/л). Чем меньше МПК и МБК, тем выше активность АМП в отношении данного возбудителя. Характер действия антимикробных препаратов: Бактериостатическое – прекращение деления клеток. Бактерицидное – полное разрушение клетки возбудителя. П  остантибиотический эффект – временное прекращение размножения микроорганизмов после ограниченного периода воздействия АМП.Основные принципы химиотерапии: Использовать только тот препарат, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни (определить возбудителя заболевания и его чувствительность к химиотерапевтическому средству); Раннее начало лечения ограничивает распространение инфекции; Выбрать путь введения препарата с соответствующие ЛФ с целью обеспечения наибольшего контакта химиотерап.средства с возбудителем; Лечение начинают с ударных доз и продолжают максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервал между введениями отдельных доз препарата (при несоблюдении может возникнуть обострение болезни и легче развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов); Необходимо правильно определить оптимальную продолжительность лечения и доводить курс лечения до конца; В ряде случаев проводить комбинированную химиотерапию, т.к. это повышает эффективность лечения и уменьшает вероятность развития устойчивых форм микроорганизмов; При необходимости следует проводить повторные курсы лечения для профилактики рецидивов болезни. Антибиотикорезистентность – феномен устойчивости штамма возбудителей инфекции к действию одного или нескольких АМП, снижение чувствительности (устойчивости, невосприимчивость) культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества. Виды антибиотикорезистентности: Природная (истинная) - обусловлена отсутствием мишени действия или ее недоступностью для АМП - легко прогнозируемая - АМП клинически неэффективны Приобретенная (вторичная) - свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при концентрациях АМП, подавляющих основную часть микробной популяции - генетически обусловлена - необязательно приводит к снижению клинической эффективности АМП Механизмы антибиотикорезистентности: Модификация мишени действия препаратов (например, образование атипичных пенициллиносвязывающих белков у стафилококков ведет к появлению штаммов MRSA, а конформация на уровне М2-каналов вирусной частицы – к появлению вируса гриппа типа А, устойчивого к римантадину); Ферментативная активность (гидролиз бета-лактамных антибиотиков бета-лактамазами некоторых гр+ и гр- бактерий, инактивация аминогликозидов аминогликозидмодифицирующими ферментами); Активное выведение (эффлюкс, выброс) препаратов из микробной клетки (синегнойная палочка может выводить карбапенемы и фторхинолоны); Снижение проницаемости внешних структур микробной клетки (мб причиной резистентности синегнойной палочки к аминогликозидам). Неблагоприятные последствия роста антибиотикорезистентности: 1) сложности с выбором препаратов для эмпирической терапии 2) ухудшение клинических исходов (повышение летальности, частоты осложнений) 3) повышение длительности госпитализации и затрат на лечение. Безопасность антибиотиков Аллергические реакции чаще отмечаются при применении пенициллинов (5-10%), реже др. бета-лактамов (1-2%). Имеется риск перекрестной аллергической реакции между бета-лактамами. Антибиотик-ассоциированная диарея – при применении фторхнолонов, амоксициллина/клавуланата, эритромицина, кларитромицина. Наиболее частая причина псевдомембранозного колита – линкозамиды, пенициллины, цефалоспорины и фторхинолоны. Гепатотоксичность – АБП являются одной из наиболее частых причин лекарственных поражений печени. Чаще амиксициллин/клавуланат, реже – другие ингибиорзащищенные пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Нефротоксичность – на пенициллины, цефалоспорины, ципрофлоксацин, рифампицин, аминогликозиды. Нейротоксичность – более серьезные реакции при парэнтеральном введении высоких доз (пенициллины, цефалоспорины – судороги). Факторы риска: пожилой возраст, ХПН, поражения ЦНС. Наиболее часто – кларитромицин (макролид), циплофлоксацин (фторхинолон). Гематотоксичность – часто хлорамфеникол (левомицетин), реже – цефалоспорины, пенициллины, тетрациклины, ко-тримоксазол. Бета-лактамы |