Билет 1. Вопрос Ингалипт

• Название: Билет 1. Вопрос Ингалипт
• Анкор: Bilety_GAK_otvety.doc
• Дата: 24.04.2017
• Размер: 11.63 Mb.
• Имя файла: Bilety_GAK_otvety.doc
• Тип: Документы; #4432
• страница: 27 из 60

Bil₃ + Kl -> KBil₄

Висмута нитрат основной в соответствии с требованиями ФС проверяют на кислотность водного извлечения (после 30 мин взбалтывания и 6-ти часового настаивания 5 г лекарственного вещества с 75 мл воды) Проверяют потерю в массе при высушивании (не более 3%). микробиологическую чистоту (ГФ XL вып. 2, с. 193). Устанавливают также предельное содержание солей щелочных и щелочноземельных металлов (не более 0.5%), карбонатов, сульфатов, хлоридов, солей аммония, меди, серебра, свинца, мышьяка и теллура.

Количественное определение выполняют комплексонометрическим методом. Навеску, растворенную в нагретой азотной кислоте, титруют 0,05 М раствором трилона Б (ЭДТА Na₂) в присутствии индикатора ксиленолового оранжевого или пирокатехинового фиолетового. В процессе титрования титрант связывает ионы висмута, образовавшиеся, при растворении лекарственного вещества в азотной кислоте, в комплексное соединение:



Выделяющаяся азотная кислота не мешает титрованию, так как соли висмута количественно взаимодействуют с ЭДТА Na₂ при рН 2-4. Вот почему в данном случае не требуется добавления буферного раствора.

Окрашенное комплексное соединение пирокатехинового фиолетового с ионом висмута имеет меньшую константу устойчивости. чем Bi³⁺ с динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. Поэтому при титровании ЭДТАЫа₂ отбирает ион висмута у индикатора и связывает его в более прочный комплекс, не имеющий окраски. В эквивалентной точке выделяется свободный индикатор, который придает раствору желтую окраску:



Учитывая непостоянство состава висмута нитрата основного, расчет содержания проводят по оксиду висмз'та, которого должно быть 79-82%.

Хранят висмута нитрат основной в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. При доступе влаги и света он постепенно гидролизуется с образованием азотной кислоты и оксидов азота.

Висмута нитрат основной применяют как вяжущее и отчасти антисептическое средство при желудочно-кишечных заболеваниях (по 0,25-4),5 г).

Magnesium Oxyde (Magnesii oxydum) —

магния окись, магния оксид

MgO

Белый мелкий легкий порошок без запаха

Испытания на подлинность магния оксида проводят после предварительного растворения в разведенных кислотах:

MgO + 2HCI -> MgCl₂ + Н₂О

Для обнаружения иона магния используют общую реакцию образования нерастворимого в воде, но растворимого в уксусной кислоте белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония. Осадок выпадает при добавлении к раствору соли мггния гидрофосфата динатрия и раствора аммиака:

NH₄CI

МдС1₂ + Na₂HPO₄ + NH₃* Н₂О===- NH₄MgP0₄i+ 2NaCI + Н₂О

NH₄MgPO₄ + 2СН₃СООН -> Mg(CH₃COO)₂ + NH₄H₂PO₄

К реакционной смеси необходимо прибавлять раствор хлорида аммония (до рН 9) во избежание образования в щелочной среде аморфного осадка гидроксида магния Mg(OH)₂ (при рН > 10). Однако большой избыток хлорида аммония может препятствовать осаждению фосфата магния-аммония.

Ион магния в магния оксиде обнаруживают, осаждая его из растворов в хлороводородной кислоте избытком гидроксида натрия. Образующийся гидроксид магния представляет собой белый студенистый осадок, нерастворимый в избытке раствора гидроксида натрия. Если затем добавить несколько капель иода, то осадок приобретает темно-коричневую окраску.

В магния сульфате устанавливают наличие сульфат-иона:

MgSO₄ + ВаСЬ -> BaSO₄l + MgCI₂Соединения магния количественно определяют прямым комплексонометрически л методом с использованием индикатора кислотного хром черного специального (эриохром черный Т). После добавления индикатора к титруемому раствору ионы магния образуют с ним непрочное комплексное соединение:





Поскольку при этом происходит выделение серной кислоты, для поддержания оптимального значения рН среды необходимо прибавлять аммиачный буферный раствор.

В эквивалентной точке, когда все ионы магния будут связаны в комплексное соединение металл — ЭДТА Na?. титрант вступает во взаимодействие с ионами магния, содержащимися в составе комплекса металл — индикатор. Последний имеет меньшую константу устойчивости, чем комплексное соединение ЭДТА Na2 — металл, поэтому происходит разрушение комплекса индикатора с ионами магния. При этом красно-фиолетовая очраска раствора переходит J3 синюю окраску свободного индикатора:



Соединения магния хранят в хорошо укупоренной таре, так"' как магния оксад взаимодействует с углекислым газом и влагой, содержащимися в воздухе, образуя примес! карбоната и гидроксида магния:

MgO + СО₂ -> MgCO₃

MgO + H₂O -> Mg(OH)₂

В качестве общего реактива на ион висмута и магния могут быть использованы дитизон v. 8-оксихинолин, образующие внутрикомплексные соединения оранжево-красного цвет^ Указанные реактивы используют для фотометрического определения висмута и магния.

В данной лек. форме сумму висмута и магния определяют комплексонометрически (прямое титрование).

Объем ЭДТА, пошедший на титрование оксида меди определяют по разности:(УЭДТА, пошедший на титрование суммы - V бромата калия/2. _)

Броматометрическое определение висмута, основанное на реакции окисления металлической меди в солянокислом растворе (заместительное титрование):

BiCl₄" + 3Cu + 2СГ = ЗСиСЬ" + Bi

Полученный раствор меди (Т) титруют броматом калия в присутствии метилового оранжевого. В точке эквивалентности индикатор разрушается и раствор приобретает голубую окраску, вызванную ионами Си ⁺.

Э=М висмута нитрата основного/2

Вопрос 3. Rhizomata Calami (Rhizomata Acori calami) — корневища аира, ирный

растения аира обыкновенного (а. болотного) — Acorus calamus L. из сем. аронниковых

(ароидных) — Агасеае; используют в качестве лекарственного средства и лекарственного

сырья.

Химический состав. Корневища содержат до 5 % эфирного масла_? в его составе находятся

моно- и сесквитерпеноиды: а-пинен, (+)-камфен. ( + )-камфора. борнеол. а также фенольные

соединения, например азарон. Кроме масла в корневищах содержится гликозид акорин. а

также дубильные вещества.



Камфен Пинен Борнеол Камфора Туйон

Числовые показатели. Содержание эфирного масла не менее 2 % для цельного сырья и не менее 1,5 %для измельченного сырья и порошка;

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с с отверстиями диаметром 2 мм. Содержание эфирного масла определяют в 30 г измельченного сырья методом 3 (ГФ XI. вып. с. 290). Время перегонки 1,5

Хранение. Сырье хранят в сухих прохладных помещениях на стеллажах или подтоварниках, отдельно от неароматических видов сырья. Срок годности цельного и измельченного сырья 3 года; порошка — 1 год 6 мес.

Использование. Применяют корневища в виде настоя в качестве ароматической горечи, повышающей и улучшающей пищеварение, входит в состав сбора для получения горькой настойки, порошок корневищ входит в состав комплексных препаратов «Викаир» и «Викалин», применяемых для лечения язвенной болезни и гастрита. Эфирное масло — компонент препаратов для лечения и профилактики почечнокаменной и желчнокаменной болезни. Кроме того, аир обыкновенный обладает иммуномодулирующим. антибактериальным, антипротозойным, антимикотическим, антиамебным действием. Корневища аира широко применяют в индийской, тибетской медицине и медицине европейских стран. Корневища также используют в консервной, пищеконцентратной, ликерно-водочной и парфюмерной промышленности. Растение входит в арсенал лекарственных средств гомеопатии.

Вопрос 4. Рецепт выписан верно, веществ списков А. Б, ПККН нет, дозы не проверяем. НЕО не регламентированы.

Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится б аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для Л С, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Срок хранения суспензии - 3 сут при Т невыше 25С.

НЕО регламентированы Приказом №328.

Лекарственное растительное сырье хранят в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре. (Содержит эфирные масла)

Резаное сырье должно находиться в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках (многослойный бумажный — внутренний, тканевый — наружный), в картонных упаковках. Иногда допускается упаковка из полимерных материалов.

Растительное лекарственное сырье периодически контролируют согласно требованиям Государственной фармакологии.

Если сырье поражается плесенью, вредителями или теряет нормальную окраску и запах, его илибракуют, или (после переработки) используют.

\ЛлгБилет 17. Вопрос 1.)Свойства производных 5-нитрофурана Nitrofural -⁼"нит'рофурал (Фурацилин)



5-нитрофурфурола семикарбазон

Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Т\пл. 230-236 °С

Nitrofurantoin — нитрофурантоин (Фурадонин)



К-(5-нитро-2-фурфурилиден)-1 -аминогидантоин

Порошок желтого или желтого с зеленым оттенком цвета. Т.пл. 258-263°С (с разложением)

Furazolidone — фуразолидон



М-(5-нитро-2-фурфурилиден)-3-аминооксазолидон-2

Желтый или желтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Т.пл. 253-258 °С (с разложением)

Furazidin — фуразидин (Фурагин)



1-[3-(5-нитро-/-фурил;-аллилиденамино]-гидантоин

Порошок от желтого до оранжевого цвета без запаха

Кислотно-основные свойства

Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фурацилина кислотные свойства обусловлены подвижным атомом водорода амидной группы в остатке семикарбазида.

Фурадонин проявляет кислотные свойства за счет кетоенольиой и лактим-лактамной таутомерии в гидантоиновом фрагменте:



Ляктим-лактамная таутомерия обусловливает также возможность существования фурагина в 2 формах — кислотной (лактамной) и солевой (лактимной).

У фуразолидона кислотные свойства выражены слабее, чем у других лекарственных веществ данной группы. ^

Для испытания подлинности используют ИК-спектры производных нитрофурана. Их спрессовывают в виде таблеток с бромидом калия и снимают спектры в области 1900-700 см" Используемые для испытаний производных 5-нитрофурана химические реакции основаны на их гидролитическом расщеплении, окислительно-восстановительных, кислотно-основных свойствах, образовании аци-солей (нитрогруппа).

Подлинность производных 5-нитрофурана устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Структура образующихся продуктов находится в зависимости от условий проведения реакции, особенностей химического строения производных 5-нитрофурана, температуры, растворителя и концентрации реактива. Нитрофурал при использовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет:

При нагревании нитрофурала в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:



Фуразидин после нагревания (2 мин) с 30%-ным раствором гидроксида натрия приобретает коричневое окрашивание.

Нитрофурантоин в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений гидантоина ацисоль, окрашенную в темно-коричневый цвет:



Раствор фуразолидона в тех же условиях, но при нагревании, приобретает бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования ацисоли:



Эта реакция может быть использована для отличия нитрофурала от нитрофурантоина и фуразолидона. *

Фуразолидон и нитрофурантоин можно отличить друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия с едкими щелочами в среде неводных растворителей основного характера, например диметилформамида. В качестве реактива используют водно-спиртовый раствор гидроксида калия. Нитрофурантоин при этом последовательно окрашивается в желтый, а затем в коричневато-жёлтый и светло-коричневый цвет. Фуразолидон приобретает красно-фиолетовое окрашивание, переходящее в темно-синее, а затем в фиолетовое или красно-фиолетовое.

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание, нитрофурантоин — зеленовато-желтое, переходящее в бурое с выпадением бурого осадка, фуразолидон — постепенно появляющееся красное окрашивание, переходящее в бурое, фуразидин приобретает красное окрашивание с выпадением объемного красного осадка.

Нитрофурал, нитрофурантоин и фуразолидон идентифицируют с помощью общей реакции образования 2.4-динитрофенилгидразона (температура плавления 273 °С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2М раствора хлороводородной

i/uf ппти



of



Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание. Нитрофурантоин в этих условиях приобретает желтое, афуразолидон (через 5 мин) — оливково-зеленое окрашивание.







Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси диметилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа, после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразолидона в этих условиях не извлекаются хлороформом.


Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть выполнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.



- мл -



При испытаниях на чистоту устанавливают в производных 5-нитрофурана допустимое содержание посторонних примесей (от 0,4 до 1%). Испытания выполняют методом ТСХ, используя готовые хроматографичекие пластинки типа Силуфол УФ-254 или Силикагель Г, различные системы растворителей для восходящей хроматографии. Проявителем служит фенилгидразина гидрохлорид или УФ-свет при длине волны 254 нм. Сравнивают со свидетелями количество, величину и окраску пятен на хроматограммах. В фуразидине определяют отсутствие легко обугливающихся (при 250 °С) примесей.

Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют иодометрическим методом, основанным на окислении иодом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор иода в щелочной среде образует гипоиодит:

1₂ + 2NaOH -> Nal + NalO + Н₂О

Гипоиодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:

Э = М/4 = 49,54

После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток иода тиосульфатом натрия:

Nal + NalO + H₂SO₄------> 1₂ + Na₂SO₄ + Н₂О

h + 2Na₂S₂O₃------> 2Nal + Na₂S₄O₆

Нитрофурйнтоин (по ФС) и фуразолидон, проявляющие слабые основные свойства, количественно определяют методом негодного титрований в диметилформамиде. Титруют 0,1 М раствором метилата натрия (индикатор тимоловый синий).



Известен способ определения нитрофурала броматометрическим методом, основанным на окислении гидразииовой группы в присутствии концентрированных кислот при температуре 80-90 °С: [О]

H₂N-NH₂------> N₂ + 2Н₂О

Для установления подлинности и количественного определения нитрофурала используют УФ-спектры его 0,0006%-ных растворов в смеси диметилформамида с водой (1:50). Максимумы поглощения такого раствора в области 245-450 нм находятся при 260 и 375 нм, а минимум — при 306 нм. Максимумы второй полосы поглощения (365-375 нм) более специфичны для производных 5-нитрофурана, т.к. обусловлены наличием различных электрон од опорных групп в положении 2 фуранового цикла. Количественное спектрофотометричеекое определение выполняют при 375 нм и рассчитывают содержание с использованием стандартного образца нитрофурала.

Для испытания подлинности нитрофурантоина, фуразолидона и фуразидина используют УФ-спектры растворов в области 240-450 нм. Растворителем служит диметилформамид с водой или ацетатным буферным раствором. В этих условиях нитрофурантоин имеет максимумы поглощения при 266 и 367 нм; фуразолидон — максимумы при 260 и 367 нм и минимум — при 302 нм; фуразидин — максимумы при 292 и 396 нм. Количественное спектрофотометричеекое определение фуразолидона выполняют при 367 нм (растворитель 0,5%-ный раствор диметилформамида в воде). Содержание рассчитывают по ГСО фуразолидона или по величине удельного показателя поглощения (750). Фуразидин количественно определяют при длине волны 396 нм (растворитель 0,6%-ный раствордиметилформамида в ацетатном буферном растворе). Расчеты выполняют по ГСО стандартного образца фуразидина.

Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.

Производные 5-нитрофурана хранят по списку Б в прохладном месте в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Нитрофурал назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов (в виде 0,02%-ных водных, 0,066%-ных спиртовых растворов и 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) для лечения бактериальной дизентерии. Нитрофурантоин назначают внутрь для лечения инфекционных заболеваний мочевых путей (по 0,1-0,15 г). Фуразолидон в тех же дозах менее токсичен и более активен. Назначают при смешанных инфекциях. Фуразидин применяют внутрь по 0,1-0,2 г и местно в виде глазных капель 1:13000, для промывания ран, ожогов и др. Фуразидин калия применяют при тяжелых инфекционно-воспалительных процессах. Вводят в виде 1%-ного раствора внутривенно.