|
|
Билет 1. Вопрос Ингалипт
р^
Пластыри — лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Они легко удаляются с нее, не оставляя следа.
В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (мыло свинцовое), жиры, каучук, соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин, летучие растворители (эфир, этанол) и различные лекарственные вещества. Комбинация этих веществ придает пластырям необходимые структурно-механические свойства, обеспечивая способность постепенно размягчаться, удерживаться на коже и оказывать терапевтическое действие.
Пластыри выпускают в виде лекарственной формы, представляющей собой тонкий слой массы, нанесенной на тканевую (бумажную) подложку, или расфасованную в виде плиток, палочек, цилиндров, разлитые во флаконы жидкости, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны. Кроме того, их выпускают как препараты в массе — цилиндрические или конические блоки, жидкие пластыри в бутылях.
Лейкопластырь (Leucoplastrum) Липкий пластырь эластичный намазанный (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum)
Состав: каучука натурального 25.7 части, канифоли 20.35 части, цинка оксида 32 части, ланолина безводного 9,9 части, парафина жидкого 11,3 части, неозона Д 0,75 части.
Производство лейкопластыря — многостадийный процесс, который состоит из растворения натурального и синтетического каучука и канифоли в бензине, приготовления сплава ланолина с парафином жидким, смешивания его с тонко измельченным цинка оксидом и приготовления пасты противостарителя каучука.
гис. 1. принципы раооты клеепромазочнои машины, иоъяснение в тексте.
Нанесение лейкомассы на ткань осуществляют с помощью клеепромазочнои машины на движущуюся ленту шифона. Шифон наматывают на валик (2). Конец ленты протягивают через верхнюю сушильную камеру с нагреваемыми паром полыми плитами (1), возвращают обратно через нижнюю камеру охлаждения и закрепляют на приемном валике (3). На заправленную ленту опускают нож (5), устанавливая зазор 0.35—0,40 мм. На ткань перед ножом наносят пластырную массу из бункера. При движении ленты нож равномерно распределяет лейкомассу по всей ширине ткани. Скорость движения ленты 7,5—-8,5 м/мин.
При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100—105 °С) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу (6). Для более полного испарения бензина навстречу движения ленты подают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал (4) проходит над струей холодного воздуха (4—16 °С), подаваемого через отверстия (7) с помощью вентилятора (8). посте чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик (3) машину выключают и валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5—6 намазываний.
Ленты с валика перематывают с помощью рамоточных машин на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Далее рулоны разрезают на катушки разных размеров.
В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость— не менее 100 г/см ; кислотное число — 32—37; количество цинка оксида, которое должно составлять 29—34 %.
Лейкопластырь выпускают в мелкой расфасовке в виде полос размером 4Х Ю см и 6ХЮ см на штапельном полотне, покрытых защитным слоем целлофана, по 10 штук в пакете.
Трансдермальные терапевтические системы представляют собой альтернативный способ назначения тех лекарств, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь назначения является менее эффективным. Кожа обладает превосходным барьерным свойством, что ограничивает типы молекул, которые могут быть через нее введены. Тем не менее, для лекарств, обладающих этими свойствами, способ трансдермальной доставки препарата обеспечивает непрерывное дозирование на протяжении продолжительного периода времени. Физические и химические свойства трансдермалъных систем доставки позволяют назначать лекарства с большими размерами молекул, такие как протеины и другие биотехнологические продукты, которые на сегодняшний день могут вводиться в организм только с помощью болезненных и неудобных инъекций.
Процесс трансдермальной доставки лекарств
Кожа защищает тело от неблагоприятного внешнего воздействия. Это обеспечивается за счет труднопреодолимого барьера, который удерживает чужеродные молекулы от проникновения в организм. Также кожа является вместилищем для тканей и органов, регулирует температуру тела и первичную сенсорную чувствительность. Крайний слой кожи(роговой слой - stratum corneura) — основной компонент барьера для проникающих веществ. На рис. 1 представлена гистологическая структура кожи.
гисунок 1. структура кожи.
Огромное количество фармацевтических продуктов наносится на кожу. Такие препараты называют топическими, или дерматологическими, средствами. Несмотря на это, молекулы с соответствующими физико-химическими свойствами могут в небольшом количестве проникать через роговой слой, вызывая системный эффект. Эти продукты могут быть использованы в трансдермалъных системах доставки лекарств, или трансдермальных терапевтических системах.
Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) обеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. В ТТС лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем препарат проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где васкулярная сеть переносит его молекулы к органам.
Преимущества ТГС
Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ.
• В сравнении с пероральным назначением возможность обеспечить более быстрое действие лекарств.
• Возможность избежать проблем, связанных с пероральным приемом: инактивация или снижение активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции.
• Возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций.
• Обеспечение постоянной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций.
• Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в более продолжительный период времени.
• Улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата).
• Уменьшение необходимой дозы препарата, так как снижаются потери препарата, связанные с метаболизмом.
Ограничения в применении ТГС
Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько ограничений.
• Возможно раздражение или контактная сенсибилизация кожи, причиной которых является неблагоприятное взаимодействие активных или неактивных компонентов системы с кожей.
• Необходимо больше времени для начала действия лекарств по сравнению с инъекционными формами.-
• Только небольшой процент лекарства может проникнуть в кожу из пластыря. Это означает, что лишнее количество лекарства должно быть изготовлено и введено в систему,
- что приводит к увеличению стоимости системы.
• Трансдермальная система доставки препаратов может быть использована только для достаточно сильнодействующих лекарств, требующих небольших доз, и для веществ, обладающих определенными физико-химическими свойствами, для проникновения в кожу в терапевтически эффективном количестве.
Отбор молекул лекарств для трансдермальной доставки
Несколько факторов определяют, какое из лекарственных средств пригодно для ТТС. Допуская, что лекарство является достаточно мощным и отвечает требованиям дозирования, исследователи изучают его физико-химические свойства для определения возможности проникновения лекарства через кожу в терапевтически эффективном количестве, медицинскую необходимость, возможность технологического осуществления и практического применения
Физико-химические свойства лекарства стоят на первом месте, т.к. молекула препарата должна пройти через несколько слоев кожи, каждый из которых имеет свои отличительные особенности. Для эффективной трансдермальной доставки требуется молекула лекарства, которая обладает сродством и к гидрофобному роговому слою, и к гидрофильной дерме. Молекула лекарства должна быть нейтральной, так как позитивный или негативный заряд молекулы может затормозить ее продвижение через гидрофобную среду. К тому же она должна обладать достаточной растворимостью в гидрофобной и гидрофильной среде. Наконец, лекарственная молекула должна быть небольшой (молекулярный вес не должен превышать 500 Дальтон), для того чтобы обеспечить необходимую скорость ее продвижения.
Модели ТТС
Самая простая форма ТТС состоит из следующих компонентов.
• Основная мембрана, предотвращающая высвобождение лекарства в окружающую среду и попадание влаги из вне.
• Лекарственный резервуар для растворения, хранения и высвобождения препарата. Мембрана, обеспечивающая оптимальную скорость высвобождения лекарства.
• Клей, склеивающийся при надавливании, используемый для удержания системы в адекватном контакте с кожей.
• Защитная пленка для хранения системы.
Рис. 2. Трансдермальные терапевтические системы.
В ранних моделях ТТС каждая функция обеспечивалась отдельно одним из компонентов (рис. 2). Эти системы, известные как "равиолли" (raviolli systems), изготавливаются путем введения раствора или геля с лекарством в пространство между основной мембраной и резервуаром с лекарством, затем термоспособом их сваривают с мембраной,контролирующей уровень высвобождения лекарства, по периметру покрывают клеем, склеивающимся при надавливании, и защитной пленкой. Процесс изготовления неудобен, а сам пластырь довольно громоздкий.
В новых ТТС, так называемых матриксных системах (matrix systems), клей, склеивающий при надавливании, выполняет различные функции: прилипание, хранение, высвобождение лекарства и контроль за уровнем высвобождения препарата (см. рис. 2). Процесс изготовления матриксной системы сравнительно прост, а пластырь очень тонкий. Однако иногда сложно найти клей, который на протяжении времени действия ТТС может растворить лекарство и высвободить его без кристаллизации или фазы сепарации. Более того, растворение и высвобождение препарата могут снизить силу склеивания и сцепления с кожей.
ТТС являются популярными во всем мире. В табл. 1 перечислены трасндермальные препараты, зарегистрированные в России, а в табл. 2 и 3 -зарегистрированные в других странах или находящиеся на разных стадиях разработки.
Сердечно-сосудистые лекарства.
Терапия стенокардии и гипертонии обычно длится в течение многих лет. При лечении этих заболеваний очень важна комплаентность пациентов, поэтому трансдермальные формы лекарств столь необходимы. Нитроглицерин используется уже более века, но его короткий период полувыведения требует частого назначения. Трансдермальное назначение позволяет поддерживать необходимую системную концентрацию в крови в течение 12-14 ч.
Другим сердечно-сосудистым препаратом в форме ТТС является клонидин (клофелин), который используется для терапии мягкой/умеренной гипертонии. Оральное назначение клонидина требует 2-3-разового приема, а его трансдермальная форма позволяет назначать один пластырь на 7 дней. Также ТТС позволяет поддерживать равномерную дозировку в плазме крови в течение 7 дней, в то время как при оральном приеме концентрация меняется "пилообразно". В России клонидин в форме ТТС пока не применяется.
Таблица 1.Трасндермальные терапевтические системы, зарегистрированные в России (Реестр лекарственных средств, 2001)
Продолжи- п
Активный « тт Раство-
Фирма Название иьность 1 ип
[гредиент гель
г значения
Novartis Consumer TT _ . тт .,
Никотин ЛлЯНикотинелл 24 ч. Нет Матрикс
:alth
Нитроглицерин Schering-Plough Нитро-дур 12- 14 ч. Нет Матрикс
Нитроглицерин Schwarz Pharma Депонит 12-14 ч. Нет Матрикс
Фентанил Janssen Cilag Дюрогезик 3 дня Этанол Raviolli
Заместительная гормональная терапия.
Для заместительной гормональной терапии используются два лекарственных препарата — эстрадиол и тестостерон. Эстрадиол используется для терапии симптомов, связанных с менопаузой. При оральном назначении эстрадиола большая его часть превращается в печени в малоактивный метаболит - эстрон. Трансдермальная доставка эстрадиола поддерживает желательный физиологический уровень баланса эстрадиола/эстрона. К тому же при использовании этой формы препарата концентрация его в крови составляет 1/6 часть от введенной дозы, в отличие от 1/20 концентрации при оральном приеме. ТТС с эстрадиолом может высвобождать эстрадиол до 7 дней.
Другой препарат - тестостерон - используется в заместительной гормональной терапии мужского гипогонадизма.В России ТТС для заместительной гормональной терапии пока не применяются.
Анальгетики.Трансдермальная доставка анальгетиков для терапии хронической боли является важной альтернативой для перорального и внутривенного назначения. Например, длительное 3-дневное действие трансдер-мальной формы фентанила. Эта форма обеспечивает купирование хронической боли у онкологических пациентов, а также позволяет избежать затрат на 3-4-разовое введение инъекций морфина, на вызов медицинской сестры, бригады скорой помощи, назначения противо-рвотных средств, на расходные материалы, а также другие материальные и нематериальные затраты родственников, и ликвидации некоторых неблагоприятных реакций морфина.
В аптечной практике обычно приходится готовить растворы твердых веществ. Важнейшей особенностью процесса растворения является его самопроизвольность (спонтанность). При внесении твердого вещества в растворитель от его поверхности в результате взаимодействия с молекулами растворителя постепенно отрываются отдельные ионы или молекулы. В растворах, как и в газах, но только гораздо медленнее, протекают процессы диффузии, благодаря которым создается и поддерживается одинаковая во всем объеме концентрация растворенного вещества. Разрушение кристаллической решетки и распределение ионов или молекул по всей массе растворителя требуют затраты энергии (охлаждение раствора). В некоторых же случаях наблюдается обратный эффект. Например, при растворении аммония хлорида происходит нагревание раствора. Эти факты показывают, что одновременно с разрушением кристаллической решетки твердого тела происходит взаимодействие между растворителем и растворяемым веществом (сольватация, образование химических соединений), при котором выделяется больше тепла, чем его расходуется на разрушение кристаллической решетки.
Д. И. Менделеев впервые стал рассматривать растворение не только как физический процесс, но и как процесс химического взаимодействия растворенного вещества с растворителем. Однородность растворов, выделение или поглощение тепла, которое сопровождает растворение веществ, изменение объема при растворении — все это приближает растворы к химическим соединениям. В настоящее время установлено, что при растворении многих веществ молекулы их связываются с молекулами растворителя, образуя сольваты. Если растворителем является вода, то эти соединения называются гидратами. Образование сольватов обусловливается полярностью молекул растворяемого вещества, благодаря которой они притягивают к себе полярные молекулы растворителя. Гидраты — довольно неустойчивые соединения, во многих случаях разлагающиеся уже при выпаривании растворов. Но иногда гидратная вода настолько прочно связана с молекулами растворенного вещества, что при выделении последнего из раствора она входит в состав его кристаллов. К таким лекарственным веществам относятся глюкоза, терпингидрат, магния сульфат, меди сульфат, квасцы, кодеин и др., которые являются кристаллогидратами с различным содержанием кристаллизационной воды.
Некоторые лекарственные вещества, хотя и обладают довольно высокой растворимостью, растворяются медленно (меди сульфат, амидопирин, кислота борная). Для ускорения растворения подобных веществ применяют такие приемы, как нагревание, предварительное измельчение растворяемого вещества и перемешивание. При нагревании уменьшается прочность кристаллической решетки, увеличивается скорость диффузии, уменьшается вязкость растворителей. Сила диффузии действует положительно при растворении. Особенно в неполярных растворителях диффузионные силы имеют основное значение, так как образование сольватов в данном случае не происходит. Скорость диффузии увеличивается при нагревании и перемешивании. Но повышение температуры иногда вызывает и нежелательные явления: возможны потери летучих веществ (ментол, камфора и
др.).
При растворении крупнокристаллических веществ (квасцов, магния сульфата и т.д.) прибегают к предварительному измельчению, которое ускоряет растворение за счет увеличения поверхности контакта вещества с растворителем. Перемешивание прирастворении облегчает доступ растворителя к веществу, способствует изменению концентрации раствора у его поверхности, создает благоприятные условия для растворения.
Rp.:Nitrofural 1:5000 150 ml
D.S. Для промывания ран.
Одним из условий лек. форм, для нанесения ран является обеспечение стерильности. поэтому их готовят в асепт. усл. с использованием стерильной воды для инъекций.
Паспорт: Воды для инъекций 150 мл Натрия хлорида 1,35 г Фурацилина 0,03 г Общин объем 150 мл
В асептических условиях в колбу соответствующего объема отмеривают 150 мл воды для инъекций, добавляют 1.35 г натрия хлорида и 0,03 г фурацилина. Раствор в колбе нагревают до полного растворения фурацилина и фильтруют во флакон для отпуска.
Просматривают отсутствие механических примесей.
Укупоривают стерильными укупорочными материалами и стерилизуют при 120С в теч. 12 мин.
Срок годн. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.
Порошки с красящими веществами. К группе красящих относят вещества (их растворы, смеси, препараты и т. д.), которые оставляют окрашенный след на таре, укупорочных средствах, оборудовании и других предметах, несмываемый обычной санитарно-гигиенической обработкой (акрихин, бриллиантовый зеленый, индигокармин, калия перманганат. метиленовый синий, рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат). Для работы с красящими веществами отдельно для каждого наименования выделяют весы, ступку, шпатель, другой инвентарь. Приготовление порошков проводят на специально выделенном рабочем месте. Вначале растирают неокрашенное вещество, большую часть его высыпают на капсулу, оставив в ступке небольшое количество (приблизительно равное количеству красящего); к нему добавляют красящее вещество, поверх которого насыпают слой неокрашенного вещества, смесь тщательно перемешивают. После этого в несколько приемов при тщательном перемешивании добавляют оставшийся неокрашенный продукт.
Вопрос 3. Cortex Quercus ■— кора дуба (Quercus cortex — дуба кора)
Собранная ранней весной кора поросли, тонких стволов и молодых ветвей дуба
обыкновенного (черешчатого) — Quercus robur L (О. pedunculate Ehrh.) и дуба скального ■—
О. pet-raea (Mattuschka) Liebl. (= О. sessilifio-ra Salisb.) из сем. буковых (Fagaceae);
используют в качестве лекарственного средства.
Химический состав. Кора дуба содержит 8-12 % дубильных веществ; фенолы: резорцин,
пирогаллол; кислоту галловую; катехины, димерные и тримерные соединения катехинов;
флавоноиды —- кверцетин, лейкоантоцианидины. Тритерпеновые соединения даммаранового
ряда. 6А*ц
Качественные реакции. Для определения подлинности сырья внутреннюю поверхность коры смачивают 1 % раствором квасцов железоаммонийных, наблюдается черно-синее окрашивание (дубильные вещества).охлаждают и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 2—3 капли железо аммониевых квасцов: наблюдается черно-синее окрашивание (дубильные вещества).
Числовые показатели. Дубильных веществ не менее 8 %;
Методика определения.
1. взятие навески
2. Изолирование
3. очистка ивлечения.
4. Колич опред.
Титриметрические методы. В ГФ XI включена перманганатометрическая методика Левенталя-Нейбауера в модификации Курсанова, основанная на окислении фенольных ОН-групп калия перманганатом в присутствии индигосульфокислоты. которая является регулятором и индикатором реакции. Титрование ведут медленно, при сильном разбавлении экстракта, до появления золотисто-желтого окрашивания.
Методика имеет ряд недостатков — кроме дубильных веществ происходит окисление некоторых других соединений; пересчетный коэффициент является величиной эмпирической, несмотря на различную структуру дубильных веществ в сырье, пересчет их содержания ведется на таннин. Для количественного определения таннина в листьях сумаха и скумпии используется метод осаждения дубильных веществ сульфатом цинка с последующим комплексонометрическим титрованием трилоном Б в присутствии ксиленолового оранжевого.
Дубильные вещества (танниды) — высокомолекулярные полифенолы с молекулярной массой порядка 500-3000, способные образовывать прочные связи с белками и алкалоидами, осаждая их, а также обладающие вяжущим действием.
Характерное для всех дубильных веществ дубление является сложным физико-химическим процессом, при котором происходит взаимодействие фенольных групп таннидов с молекулами коллагена. Завершающая стадия этого процесса — образование устойчивой поперечно сшитой специфической структуры за счет возникновения водородных связей между молекулами коллагена и фенольными группами дубильных веществ.
В 1933 г. К. Фрейденберг пред^ижил разделить дубильные вещест на две группы: гидролизуемые и к денсированные танниды.
Гидролизуемые дубильные вещества — соединения, построенные типу сложных эфиров. распадающиеся в условиях кислотного или энзиматического гидролиза на составные части (сахар, кислоты галловую, эллговую, хинную, хлорагеновую и др.).
Гидролизуемые дубильные вещества в свою очередь подразделяют на галлотаннины, эллаготаннины и сахаридные эфиры карбоновых кислот
Галлотаннины — сложные эфиры гексоз (обычно D-глюкозы) и кислоты галловой. Встречаются моно-, ди- три-, тетра-, пента- и полигаллоильные эфиры.
Кислота галловая
Упаковка. Цельное сырье упаковывают в тюки из ткани массой не более 50 кг; измельченное сырье — в мешки тканевые или льно-джуто-кенафные не более 15 кг, порошок — в мешки бумажные, многослойные не более 20 кг.
Хранение. Кору дуба хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годж 5 лет.
Вопрос 4. Рецепт выписан верно. Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отда< больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска v хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт действителен». НЕО не регламентированы.
Способ применения ЛС. обозначается на русском или русском и национальном язык указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.
Хранение пластыре! еобходимо хранить в темном месте при температуре от 0 до +2< беречь от механических повреждений, агрессивных веществ (формалина, лизола и т. д.).
Шкафы должны иметь плотно закрывающиеся дверцы, гладкую внутренг-поверхность. _ ^^НЗилет 18. Вопрос 1.__)
Phenoium ригпт^фенол чистый
Бесцветные, тоню игольчатые кристаллы или кристаллическая масса своеобразного запаха. Т. кип. 178-182х, т. затверд. не ниже 39,5 С
Thymolum — тимол
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с характерным запахом. Т пл. 49-5ГС.
|
|
|
Скачать 11.63 Mb.