ад 1. Депрессия Эндогенная депрессия Биологический механизм Более тяжелая
 Скачать 1.98 Mb.
|
Дифференциальный диагноз серотонинового синдрома и ЗНССеротониновый синдром может начаться в теч. 24 ч. диарея ажитация гипергидроз гипомания миоклонус тремор гиперрефлексия атаксия жар лица Терапия ципрогептадин 20-30 мг ЗНС через неделю и более повышение уровня трансаминаз и креатинфосфокиназы экстрапирамидная симптоматики обострение психоза кататонические расстройства Терапия симптоматическая бромокриптин 7,5 - 60 мг/сут. инфузионная Показания, одобренные FDA Монополярная депрессия, дистимия Биполярная депрессия (в комбинации с нормотимиком) Тревожные расстройства (ОКР, паническое расстройство, ПТСР, ГТР, социальная фобия) Булимия Предменструальное дисфорическое расстройство Боль – мигрень, хронический болевой синдром (менее эффективны, чем ТЦА) Различия между отдельными СИОЗС – вторичные нейрохимические механизмы Ингибирование обратного захвата серотонина Ингибирование обратного захвата норадреналина Ингибирование обратного захвата дофамина Стимуляция 2С серотониновых рецепторов Блокада М-холинорецепторов Блокада σ-рецепторов Ингибирование нитроксидсинтетазы Ингибирование цитохрома 2D6 Ингибирование цитохрома 3A4 Ингибирование цитохрома 1A2 пароксетин флуоксетин циталопрам эсциталопрам сертралин флувоксамин Основные фармакологические свойства СИОЗС Вторичные нейрохимические механизмы Различия в клинических эффектах и побочных реакциях При неэффективности одного СИОЗС вероятность эффективности другого – 40-70% Флюоксетин – 5НТ2С агонизм – ажитация, тревога Флувоксамин – сигма-рецептор – когнитивные нар-я Пароксетин – М1 блокада – побочные эффекты Сертралин – ингибирование обр. захвата ДА Циталопрам – наибольшая селективность Эсциталопрам – более активный энантиомер Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – недостаткиМедленное начало эффекта (3-8 неделя) Возможное усиление тревоги, ажитации в начале терапии Соматические побочные эффекты, особенно со стороны ЖКТ и половой сферы Серотониновый синдром, синдром отмены (головокружение, сонливость, тошнота, раздражительность, головная боль) «Выпадение» эффекта со временем Неполные ремиссии в основном «апатические» (синдром норадренергического дефицита) – более 50% пациентов Стимуляция 5НТ2А рецепторов в мезокортикальных центрах удовольствия снижает ДА активность – усиление апатии, снижение либидо Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналинаСелективные ингибиторы обратного захвата норадреналина – СИОЗН Selective norepinephrine reuptake inhibitors – selective NRI Мапротилин (ТЦА) → ребоксетин (не блокирует M1-, H1-, альфа1-рецепторы) Основной механизм действия – избирательная блокада обратного захвата норадреналина Принцип действия такой же, как у СИОЗС острые побочные эффекты, толерантность к ним, основное терапевтическое действие Норадренергический и серотонинергический нейроны при депрессии Ферментный насос для обратного захвата норадреналина 5-НТ NA NA NA NA NA Ферментный насос для обратного захвата серотонина 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ серотонин норадреналин Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 Норадренергический и серотонинергический нейроны при депрессии: действие СИОЗН (ребоксетин) Ферментный насос для обратного захвата норадреналина серотонин NA NA NA Ферментный насос для обратного захвата серотонина 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Ингибитор обратного захвата норадреналина – ребоксетин NA NA NA NA NA NA норадреналин СИОЗН Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 |