ад 1. Депрессия Эндогенная депрессия Биологический механизм Более тяжелая
 Скачать 1.98 Mb.
|
Норадренергическая регуляция серотонинергических нейроновТормозящая Локализация – кора Аксо-аксональные связи (НА аксон→ 5-НТ аксон) «Запирающий» альфа-2 гетерорецептор Торможение выброса 5-НТ Возбуждающая Локализация – ствол Аксо-соматодендритн. связи (НА аксон→ 5-НТ дендриты) «Освобождающий» альфа-1 рецептор Усиление выброса 5-НТ «Центр» – ствол мозга (Raphe nucleus) Фронтальная кора (5-HT1A рецепторы) – настроение Базальные ганглии (5-HT2A рецепторы) – двигательная активность (взаимодействие с дофаминергическими нейронами) обсессивно-компульсивное поведение Лимбическая система (5-HT2A, -2С рецепторы) – тревога панические проявления Гипоталамус (5-HT3 рецепторы) – аппетит пищевое поведение Стволовые центры сна (5-HT2A рецепторы) – «медленный» сон Спинной мозг (5-HT2A рецепторы) – спинальные рефлексы, связанные с сексуальной функцией (оргазм) Триггерная зона (5-HT3 рецепторы) – рвота Периферия (5-HT3, -4 рецепторы) – аппетит моторика ЖКТ Синдром серотонинергического дефицитаСнижение настроения Тревога Паника Обсессии/компульсии Фобии Булимия Соматические симптомы КЛАССИЧЕСКАЯ МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ФОРМИРОВАНИЯ ДЕПРЕССИИ (нормальное состояние нейронов) Ферментный насос для обратного захват моноаминов МАО - фермент, разрушающий моноамины Моноаминовый нейротрансмиттер Рецептор МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ФОРМИРОВАНИЯ ДЕПРЕССИИ (функциональный дефицит моноаминов) МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА (рост концентрации моноамина под воздействием ингибитора МАО) Антидепрессант – ингибитор МАО, блокирует фермент МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА (рост концентрации моноамина под воздействием трициклического антидепрессанта - ТЦА) ТЦА – блокирует ферментный насос, обеспечивающий обратного захват моноаминов МОДИФИКАЦИИ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫКлассическая моноаминовая гипотеза – в основе депрессии дефицит моноамионов «Старые» антидепрессанты (ИМАО, ТЦА) повышают концентрацию моноаминов Но
Развитие антидепрессивного действия сильно запаздывает относительно реализации острых нейрохимических эффектов Модификации моноаминовой гипотезы Рецепторная Генетическая РЕЦЕПТОРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫ (рост числа постсинаптических рецепторов из-за функционального дефицита моноаминов) РЕЦЕПТОРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫКомпенсаторное увеличение количества (чувствительности) рецепторов в ответ на дефицит моноамина Антидепрессант увеличивает концентрацию моноамина, в результате чего количество (чувствительность) рецепторов уменьшается – десенситизация Десенситизация
Пресинаптические рецепторы – антидепрессивное действие Антидепрессант увеличивает содержание моноамина, уменьшается число (чувствительность) рецепторов РЕЦЕПТОРНАЯ МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫ (действие антидепрессанта) ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫ (дефицит реализуется на генетическом уровне) Вещества - мессенджеры ДНК Активация синтеза рецепторов Угнетение синтеза мозгового нейротрофического фактора Угнетение синтеза белков, участвующих в обмене моноаминов ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫНарушение внутриклеточного каскада нейрохимических реакций (на уровне вторичных мессенджеров, контролирующих экспрессию генов) → нарушение функционального ответа нейрона Один из кандидатов – ген, кодирующий мозговой нейротрофический фактор (МНТ)
Нейровизуализация – атрофия в области гиппокампа Повторные эпизоды – снижение терапевтической чувствительности Антидепрессант увеличивая концентрацию моноамина, влияет на экспрессию генов ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫ (действие антидепрессанта) Вещества - мессенджеры ДНК Блокада синтеза рецепторов Активация синтеза мозгового нейротрофического фактора Активация синтеза белков, участвующих в обмене моноаминов Рост концентрации моноамина |