ад 1. Депрессия Эндогенная депрессия Биологический механизм Более тяжелая
 Скачать 1.98 Mb.
|
Патофизиология депрессииФункциональные расстройства внутрицентральных взаимодействий медиаторных систем Рассогласование выполнения физиологических функций ЦНС, дезинтеграция, формирование устойчивого патологического состояния Нарушения эмоционально-мотивационного поведения, циркадианной активности, качества и скорости моторных и мыслительных процессов Наследственная предрасполо- женность Стресс / тревога Горм. нарушения орг. поражение головного мозга Д Е П Р Е С С И Я АнтидепрессантыОсновные показания Большая депрессия (рекурретная) депрессия Профилактика рецидивов рекуррентной депрессии Дистимия Биполярная депрессия (в комбинации с нормотимиком) Органические/симптоматические депрессии Тревожные расстройства (ОКР, паническое расстройство, ПТСР, социальная фобия) Булимия Предменструальное дисфорическое расстройство Синдром дефицита внимания Хронические болевые синдромы Нарколепсия Энурез Классификация антидепрессантовКлассическая
Трициклические По химической структуре Фармакодинамическая Механизмы действия Пресинаптический захват моноаминов Ферменты, разрушающие моноамины Рецепторное действие Нейропротективное действие Классификация антидепрессантов по механизму действия Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Ингибиторы обратного захвата норадреналина (ИОЗН) Ингибиторы обратного захвата серотонина/антагонисты серотонина (ИОЗСАС) Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина/антагонисты норадреналина (СИОЗНАН) Антагонисты пресинаптических альфа2 адренорецепторов и постсинаптических серотониновых рецепторов (ААСР) Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) Неселективные: ТЦА - имипрамин, кломипрамин, амитриптилин и др. Селективные: СИОЗСН - дулоксетин, венлафаксин, милнаципран Необратимые: изониазид Обратимые, МАО типа А: ОИМАО-А - моклобемид, пиразидол пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам Селективные: СИОЗН – мапротилин (?), ребоксетин Ингибиторы обратного захвата НА и ДА: ИОЗНД – бупропион тразодон, нефазодон миансерин миртазапин тианептин Прочие адеметионин, гиперицин Ингибиторы МАОИнгибиторы моноаминооксидазы – ИМАО Monoamineoxidase inhibitors – MAOI Механизм действия – ингибирование МАО
МАО В – конвертирует протоксины в токсины (профилактика нейродегенеративных процессов) Классические ИМАО – неселективные, необратимые («гибель» фермента) Тирамин (диета), симпатомиметики – опасная концентрация НА – гипертензия Классическая моноаминовая гипотеза депрессии (нормальное состояние нейронов) Ферментный насос для обратного захват моноаминов МАО - фермент, разрушающий моноамины Моноамины 5-НТ NA 5-НТ D NA NA NA NA NA D D D D D 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 Депрессия: функциональный дефицит моноаминов – серотонина, норадреналина, дофамина Ферментный насос для обратного захват моноаминов МАО - фермент, разрушающий моноамины NA D 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 Рост концентрации моноаминов под воздействием ингибиторов МАО Ферментный насос для обратного захват моноаминов Ингибиторы МАО блокируют фермент, разрушающий моноамины: ИМАО - необратимо Моноамины 5-НТ NA 5-НТ D NA NA NA NA NA D D D D D 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 |