ад 1. Депрессия Эндогенная депрессия Биологический механизм Более тяжелая
 Скачать 1.98 Mb.
|
Трициклические антидепрессантыТрициклические антидепрессанты – ТЦА Tricyclic antidepressants – TCA Механизм действия – блокада обратного захвата моноаминов – негативная аллостерическая модуляция – связь с аллостерическим сайтом рядом с транспортным насосом – моноамины не могут связаться с транспортером Действуют на НА, 5НТ и ДА (в меньшей степени)
НА – мапротилин, нортриптилин, дезипрамин Термин ТЦА устарел Не все имеют 3 цикла Не у всех трицикликов – одинаковый механизм действия (миансерин, тианептин) Обладают не только АД действием (ОКР и пр.) Рост концентрации моноаминов под воздействием трициклических антидепрессантов ТЦА блокируют ферментный насос обратного захвата моноаминов: серотонина, норадреналина, дофамина Моноамины 5-НТ NA 5-НТ D NA NA NA NA D D D D 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 Трициклические антидепрессанты – побочное действиеМолекула ТЦА похожа на фенотиазиновые ТН Побочные эффекты Блокада М1-холинорецепторов
Когнитивные нарушения Блокада Н1 гистаминовых рецепторов Повышение массы тела Седация Блокада альфа1-адренорецепторов Гипотензия, головокружение Рефлекторная тахикардия Нарушение половой функции у мужчин Блокада натриевых каналов Головной мозг – судороги Сердце – аритмии, AV блокада, остановка сердца Опасность передозировки !! Снижение секреции бронхиальных желез Ортостатическая гипотензия Проаритмогенный эффект Нарушения проводимости Синусовая тахикардия Снижение сократимости миокарда Атония мочевого пузыря Гиперсекреция пролактина Сексуальные расстройства Угнетение кроветворения Эозинофилия Побочные эффекты ТЦА Сердечно-сосудистая система Кроветворная система Дыхательная система Эндокриная система Мочевыде-лительная система Увеличение веса Снижение секреции слюнных желез Ослабление перистальтики кишечника Пищеварительная система ТЦА Обратимые ингибиторы МАО типа АОбратимые ингибиторы МАО типа А – ОИМА Reversible inhibitors of MAO-A – RIMA Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А
Тирамин (диета), симпатомиметики – ↑ концентрации НА, он «вытесняет» ОИМА из связи с МАО – нет гипертензии Низкий риск опасных реакция на пищевые продукты и медикаменты Моклобемид Пиразидол Рост концентрации моноаминов под воздействием ингибиторов МАО Ферментный насос для обратного захват моноаминов Ингибиторы МАО блокируют фермент, разрушающий моноамины: ИМАО - необратимо ОИМАО-А - обратимо (моклобемид, пиразидол) Моноамины 5-НТ NA 5-НТ D NA NA NA NA NA D D D D D 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 |