ад 1. Депрессия Эндогенная депрессия Биологический механизм Более тяжелая
 Скачать 1.98 Mb.
|
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС Selective serotonin reuptake inhibitors – SSRI Практически не взаимодействуют с M1-, H1-, альфа1-рецепторами Не блокируют натриевые каналы – низкий риск опасных осложнений при передозировке Основной механизм действия – мощная и избирательная блокада обратного захвата серотонина
Норадренергический и серотонинергический нейроны при депрессии Ферментный насос для обратного захвата норадреналина 5-НТ NA NA NA NA NA Ферментный насос для обратного захвата серотонина 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ серотонин норадреналин Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 Норадренергический и серотонинергический нейроны при депрессии: действие СИОЗС Ферментный насос для обратного захвата норадреналина 5-НТ NA NA NA NA Ферментный насос для обратного захвата серотонина 5-НТ 5-НТ серотонин норадреналин 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ СИОЗС Селективный ингибитор обратного захвата серотонина Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 Состояние депрессии
компенсаторное увеличение количества (чувствительности) 5НТ рецепторов как в аксональной, так и соматодендритной области в результате действия 5НТ на рецептор не происходит необходимой регуляции экспрессии генов (МНТ) в постсинаптическом нейроне Возможно серотонинергический нейрон при депрессии интактен – антидепрессанты, воздействуя на него, компенсируют нейрохимические сдвиги в других системах Острое введение СИОЗС – повышение 5НТ
более выраженное в соматодендритной области нейрона (Raphe nucleus) Хроническое введение СИОЗС – уменьшение количества (десенситизация) соматодендритных «запирающих» 5НТ1А ауторецепторов Дезингибирование нейрона (выброс 5НТ из аксональных окончаний) – антидепрессивное действие (его отставленность обусловлена временем десенситизации соматодендритных ауторецепторов) Десенситизация постсинаптических рецепторов – развитие толерантности к побочным эффектам Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – терапевтическое действиеВлияние на различные 5НТ пути/подтипы рецепторов Фронтальная кора (5НТ1А) – антидепрессивное действие Гипоталамус (5НТ3) – антибулимическое действие Антидепрессивное Антибулимическое Начальная доза равна Начальная доза выше, чем поддерживающей при других показаниях Начало эффекта – 3-8 недель Начало эффекта раньше Частое формирование Эффект не всегда длительной ремиссии сохраняется длит. время Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – побочное действиеВлияние на различные 5НТ пути/подтипы рецепторов Лимбическая кора (5НТ2А, 5НТ2С) – тревога, ажитация, панические атаки Базальные ганглии (5НТ2А) – акатизия, легкий паркинсонизм, дистонические реакции (↓ ДА) Центры сна (5НТ2А) – миоклонус, инсомния Спиной мозг (5НТ2А) – сексуальная дисфункция (подавление спинальных рефлексов) Гипоталамус, триггерная зона (5НТ3) – тошнота, рвота ЖКГ (5НТ3, 5НТ4) – спазмы, диарея Серотониновый синдром !! |