ад 1. Депрессия Эндогенная депрессия Биологический механизм Более тяжелая
 Скачать 1.98 Mb.
|
Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина – терапевтическое и побочное действиеВлияние на различные НА пути/подтипы рецепторов Терапевтические эффекты Фронтальная кора (бета1-адренорецепторы) – антидепрессивное действие Фронтальная кора (альфа2-адренорецепторы) – улучшение когнитивного функционирования Лимбическая система – повышение уровня энергии Побочные эффекты Мозжечок – тремор Лимбическая система – ажитация Сосудодвигательный центр, сосуды – колебания АД Сердце (бета1) – тахикардия Симпатическая система – псевдо-антихолинергический синдром (менее выражен, чем истинный) Селективные ингибиторы обратного захвата нарадреналина – клиническое применениеРебоксетин Эффективный антидепрессант Не эффективен при тревожных расстройствах Повышение уровня социального функционирования (уменьшение анергии) «Апатические» ремиссии на фоне лечения СИОЗС вероятность формирование полноценной ремиссии Гипотетическая эффективность при синдроме дефицита НА (депрессия, утомляемость, анергия, заторможенность, нарушение внимания и других когнтивных процессов) Вероятность расширения показаний Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина – ИОЗНД Selective norepinephrine and dopanibe reuptake inhibitors – NDRI Дофаминопозитивные препараты – риск амфетаминоподобного эффекта Бупропион Аминептин Бупропион Слабый ингибитор обратного захвата дофамина, еще слабее – норадреналина, но клиническое действие сильнее, чем следует из нейрохимического профиля «Пролекарство» – метаболит значительно активнее Действие – активирующее, даже стимулирующее Не вызывает сексуальную дисфункцию Может назначаться при неэффективности или непереносимости СИОЗС Снижает влечение к никотину у бросающих курить Есть бупропион SR (прием 2 раза в день) – низкий риск судорог Клинические проявления депрессии тревога обсессивно-компульсивные симптомы соматические проявления тревоги булимия нарушения внимания уменьшение скорости когнитивных процессов утомляемость двигательная заторможенность ангедония снижение мотивации апатия отгороженность снижение либидо 5НТ Дефицит норадреналина НA Дефицит серотонина Дефицит дофамина ДА Теоретические предпосылки патогенетически направленного применения антидепрессантовСеротонин- зависимые депрессии Норадреналин- зависимые депрессии Дофамин- зависимые депрессии флюоксетин флувоксамин сертралин пароксетин циталопрам эсциталопрам СИОЗН СИОЗС ИОЗНД ребоксетин бупропион Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина – СИОЗСН Selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors – SNRI Механизм действия – блокада обратного захвата серотонина, норадреналина (дофамина) Эффект на различные моноамины
Отсутствие блокады M1-, H1-, альфа1-рецепторов Рост концентрации моноаминов под воздействием СИОЗСН Cовременные CИОЗСН (дулоксетин, милнаципран, венлафаксин) блокируют ферментный насос обратного захвата норадреналина и серотонина Моноамины 5-НТ NA 5-НТ NA NA NA NA 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ Рецепторы Адаптация S.M. Stahl 2000 5-НТ 5-НТ 5-НТ 5-НТ NA NA NA Синергизм – увеличение эффекта при комбинировании нескольких нейрохимических механизмов 1+1=10 Экспрессия гена в той степени, которой не достичь по отдельности действие на бета-адренорец. действие на 5НТ2А рецептор ↓ ↓ вторичные посредники A,B,C вторичные посредники X,Y,Z ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ экспрессия гена Доказательства синергизма
СИОЗСН – зависимость доза-эффект (у СИОЗС нет) основание давать СИОЗН тем, у кого СИОЗС неэффективны повышенная по сравнению с СИОЗС эффективность при тревоге (ТЦА также эффективны при тревоге) |