Диссертация. Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор
 Скачать 3.57 Mb.
|
|
РУ) Страна владельца РУ Производитель производственная площадка) Страна производства 1 2 3 4 5 6 Таблетки покрытые оболочкой (25 мг) Индометацин-Биосинтез ПАО Биосинтез Россия ПАО Биосинтез Россия Индометацин-Биосинтез ОАО Биосинтез Россия ОАО Биосинтез Россия Таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой (25 мг) Индометацин ООО Атолл Россия ООО Озон Россия Индометацин Софарма АО «Софарма» Болгария АО «Софарма» Болгария Таблетки пролонгированного действия (75 мг) Метиндол ретард Меда Фарма ГмбХ и Ко.КГ Польша АО Ай Си Эн Польфа Жешув» Польша Суппозитории ректальные (50 и 100 мг) Индометацин-Альтфарм ООО «Альтфарм» Россия ООО «Альтфарм» Россия Индометацин ООО Тульская фармацевтическая фабрика Россия ООО Тульская фармацевтическая фабрика Россия Индометацин ПАО Биосинтез Россия ПАО Биосинтез Россия Индометацин-Биосинтез ОАО Биосинтез Россия ОАО Биосинтез Россия Индометацин ООО «Фармаприм» Молдова ООО «Фармаприм» Молдова Индометацин 100 Берлин-Хеми ЗАО «Берлин-Фарма» Германия АГ «Берлин-Хеми» Германия Индометацин 50 Берлин-Хеми ЗАО «Берлин-Фарма» Германия АГ «Берлин-Хеми» Германия Индометацин Софарма «Софарма» АО Болгария «Софарма» АО Болгария 140 Продолжение таблицы 9 1 2 3 4 5 6 Мазь для наружного применения (10%) Индометацин АО Муромский приборостроительный завод Россия АО Муромский приборостроительный завод Россия Индометацин ПАО Биосинтез Россия ПАО Биосинтез Россия Индометацин ООО Атолл Россия ООО Озон Россия Индометацин ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов Беларусь ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов Беларусь Индометацин ДС Дансон-БГ Болгария «Ветпром» АД Болгария Индометацин-Акри ОАО Акрихин Россия ОАО Акрихин Россия Индометацин-Биосинтез ОАО Биосинтез Россия ОАО Биосинтез Россия Индометацин Софарма АО «Софарма» Болгария АО «Софарма» Болгария Глазные капли (0,10%) Индоколлир ООО «Валеант» Россия Лаборатория Шовен С.А. Франция Гель для наружного применения (5 и 10%) Индометацин 5% 10 % АД «Балканфарма-Троян» Болгария АД «Балканфарма-Троян» Болгария 141 Приложение Б Рисунок 20 – Зависимость оптической плотности от концентрации водного раствора индометацина 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 0 1 2 3 4 5 Оптическая плотность Концентрация индометацина (С×10 -2 г/л) 142 Приложение В Таблица 10 – Изменение концентрации растворов индометацина и его ТД во времени 143 144 Приложение Г Рисунок 21 – Зависимость распадаемости, механической прочности на сжатие и прочности на истирание шипучих таблеток составов №1 (А, №2 (Б) и №3 (Вот величины давления прессования 145 Приложение Д Таблица 11 – Показатели качества шипучих таблеток индометацина при определении сроков годности в условиях ускоренных испытаний (при температуре 40±1 С) 146 Примечания 1 – реакция подлинности на индометацин (взаимодействие с раствором гидроксиламина гидрохлорида в среде натрия гидроксида с последующим добавлением кислоты хлороводородной разведенной и железа (III) хлорида – фиолетово-розовое окрашивание 2 – от массы ДВ, содержащейся в растворяемой таблетке 3 – нагрузка на боковую грань, разрушающая таблетку в ньютонах (Н. 147 Таблица 12 – Показатели качества шипучих таблеток индометацина, при определении сроков годности в условиях долгосрочных испытаний (при температуре С) № состава с ер ии С рок хранения, мес. О пис ание О днор од нос ть П од линн ос ть 1 С од ер жание Д В n = 5, (Содержание Д В n = 5, ( г) С ре дня я масса, ( г) М еханич ес ка я пр оч нос ть на сжатие, n= 5, ( Н ) 3 И ст ир ае м ос ть n = 5, (Коэфф. пресс, (г /м м ) Остаточная влажность, n = 5, ( %) Р ас пад ае м ос ть , n= 5, ( с) рН n= 5, (ед 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 01 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 100,11± 3,21 0,025± 0,001 4,192± 0,014 99,0± 40,0 96,500± 0,010 0,697± 0,004 0,670± 0,070 135,0± 25,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,22± 3,62 0,025± 0,001 4,191± 0,010 109,0± 32,0 96,797± 0,012 0,696± 0,003 0,667± 0,058 138,0± 26,0 6,02± 0,32 6 −//− + −//− 100,01± 3,15 0,025± 0,001 4,190± 0,013 119,0± 23,0 97,094± 0,010 0,695± 0,005 0,663± 0,063 141,0± 30,0 6,07± 0,31 9 −//− + −//− 100,10± 3,68 0,025± 0,001 4,189± 0,011 99,0± 40,0 97,391± 0,016 0,693± 0,002 0,659± 0,070 144,0± 27,0 6,08± 0,22 12 −//− + −//− 100,34± 3,55 0,025± 0,001 4,188± 0,015 129,0± 47,0 97,688± 0,011 0,692± 0,001 0,655± 0,077 148,0± 35,0 6,10± 0,37 18 −//− + −//− 100,33± 3,15 0,025± 0,001 4,186± 0,012 149,0± 68,0 98,282± 0,013 0,690± 0,003 0,648± 0,065 154,0± 22,0 6,11± 0,12 24 −//− + −//− 100,54± 3,30 0,025± 0,001 4,183± 0,017 168,0± 49,0 98,876± 0,018 0,687± 0,004 0,641± 0,065 160,0± 35,0 6,12± 0,13 02 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 101,21± 2,75 0,025± 0,001 4,150± 0,013 98,0± 39,0 95,535± 0,011 0,690± 0,003 0,663± 0,069 134,0± 24,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 101,17± 2,75 0,025± 0,001 4,149± 0,011 107,0± 40,0 95,825± 0,012 0,689± 0,002 0,659± 0,059 137,0± 20,0 6,11± 0,30 6 −//− + −//− 101,07± 2,00 0,025± 0,001 4,147± 0,012 118,0± 28,0 96,115± 0,013 0,689± 0,001 0,656± 0,048 140,0± 34,0 6,13± 0,50 9 −//− + −//− 101,21± 2,21 0,025± 0,001 4,146± 0,010 127,0± 33,0 96,405± 0,014 0,688± 0,004 0,652± 0,070 143,0± 32,0 6,07± 0,22 148 Продолжение таблицы 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 12 −//− + −//− 101,88± 2,01 0,025± 0,001 4,143± 0,015 138,0± 42,0 96,695± 0,010 0,688± 0,002 0,648± 0,075 146,0± 38,0 6,20± 0,15 18 −//− + −//− 101,16± 2,34 0,025± 0,001 4,140± 0,015 156,0± 45,0 97,275± 0,010 0,686± 0,001 0,641± 0,067 152,0± 28,0 6,21± 0,09 24 −//− + −//− 101,65± 2,18 0,025± 0,001 4,138± 0,018 176,0± 51,0 97,855± 0,013 0,685± 0,001 0,633± 0,068 158,0± 37,0 6,32± 0,01 03 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 102,47± 1,00 0,026± 0,001 4,234± 0,011 100,0± 38,0 97,465± 0,011 0,704± 0,004 0,677± 0,068 136,0± 20,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 102,66± 1,08 0,025± 0,001 4,233± 0,010 109,0± 35,0 97,761± 0,010 0,704± 0,001 0,675± 0,055 136,0± 19,0 6,01± 0,40 6 −//− + −//− 102,81± 1,00 0,025± 0,001 4,233± 0,012 119,0± 37,0 98,056± 0,013 0,703± 0,004 0,673± 0,060 142,0± 23,0 6,12± 0,07 9 −//− + −//− 102,39± 1,23 0,025± 0,001 4,232± 0,013 128,0± 29,0 98,352± 0,013 0,703± 0,002 0,671± 0,070 145,0± 23,0 6,16± 0,33 12 −//− + −//− 102,12± 1,66 0,025± 0,001 4,232± 0,010 138,0± 30,0 98,648± 0,013 0,703± 0,003 0,669± 0,058 148,0± 25,0 6,03± 0,42 18 −//− + −//− 102,62± 1,15 0,025± 0,001 4,231± 0,010 157,0± 318,0 99,239± 0,014 0,702± 0,004 0,665± 0,064 154,0± 30,0 6,17± 0,16 24 −//− + −//− 102,11± 1,00 0,025± 0,001 4,229± 0,016 175,0± 42,0 99,830± 0,016 0,701± 0,003 0,661± 0,061 159,0± 31,0 6,16± 0,22 2 01 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 100,69± 3,28 0,025± 0,001 3,917± 0,105 103,0± 45,0 99,000± 0,102 0,653± 0,17 0,770± 0,080 215,0± 30,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,33± 3,44 0,025± 0,001 3,901± 0,100 129,0± 39,0 99,092± 0,089 0,649± 0,10 0,769± 0,065 210,0± 33,0 6,03± 0,39 6 −//− + −//− 100,42± 3,25 0,025± 0,001 3,885± 0,104 156,0± 40,0 99,183± 0,096 0,644± 0,14 0,767± 0,078 205,0± 32,0 6,11± 0,30 9 −//− + −//− 100,21± 3,61 0,025± 0,001 3,869± 0,103 182,0± 42,0 99,275± 0,101 0,640± 0,13 0,766± 0,082 215,0± 25,0 6,23± 0,23 12 −//− + −//− 100,87± 3,01 0,025± 0,001 3,853± 0,106 208,0± 43,0 99,367± 0,100 0,636± 0,14 0,765± 0,078 200,0± 19,0 6,18± 0,09 18 −//− + −//− 100,55± 3,33 0,025± 0,001 3,821± 0,104 261,0± 46,0 99,550± 0,093 0,627± 0,15 0,762± 0,073 190,0± 22,0 6,18± 0,10 24 −//− + −//− 100,94± 3,02 0,025± 0,001 3,788± 0,108 313,0± 45,0 99,733± 0,078 0,618± 0,018 0,759± 0,077 179,0± 27,0 6,30± 0,10 02 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 99,46± 7,40 0,025± 0,002 3,878± 0,100 102,0± 41,0 98,010± 0,101 0,647± 0,13 0,762± 0,077 213,0± 28,0 6,00± 0,50 149 Продолжение таблицы 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 3 −//− + −//− 99,12± 7,77 0,025± 0,002 3,858± 0,102 128,0± 40,0 98,101± 0,090 0,644± 0,12 0,762± 0,070 210,0± 20,0 6,03± 0,20 6 −//− + −//− 99,35± 7,12 0,025± 0,002 3,837± 0,103 154,0± 35,0 98,193± 0,103 0,641± 0,11 0,763± 0,071 207,0± 31,0 6,00± 0,05 9 −//− + −//− 99,28± 7,00 0,025± 0,002 3,817± 0,101 180,0± 36,0 98,284± 0,102 0,638± 0,14 0,763± 0,065 204,0± 32,0 6,04± 0,35 12 −//− + −//− 99,70± 7,01 0,025± 0,002 3,797± 0,104 206,0± 40,0 98,376± 0,100 0,635± 0,15 0,764± 0,068 201,0± 30,0 6,30± 0,15 18 −//− + −//− 99,18± 7,43 0,025± 0,002 3,756± 0,101 258,0± 45,0 98,558± 0,100 0,628± 0,13 0,765± 0,070 195,0± 16,0 6,32± 0,09 24 −//− + −//− 99,56± 7,00 0,025± 0,002 3,715± 0,108 310,0± 43,0 98,741± 0,098 0,622± 0,017 0,765± 0,072 187,0± 24,0 6,22± 0,07 03 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 98,35± 6,28 0,025± 0,002 3,956± 0,103 104,0± 41,0 99,990± 0,100 0,660± 0,18 0,778± 0,075 217,0± 33,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 98,77± 6,16 0,025± 0,002 3,931± 0,101 128,0± 35,0 99,980± 0,102 0,656± 0,11 0,778± 0,066 212,0± 27,0 6,11± 0,15 6 −//− + −//− 98,57± 6,22 0,025± 0,002 3,906± 0,104 153,0± 29,0 99,780± 0,103 0,652± 0,12 0,779± 0,071 207,0± 30,0 6,22± 0,20 9 −//− + −//− 98,09± 6,00 0,025± 0,002 3,881± 0,104 177,0± 37,0 99,570± 0,100 0,648± 0,11 0,779± 0,072 202,0± 31,0 6,11± 0,14 12 −//− + −//− 98,50± 6,27 0,025± 0,002 3,856± 0,100 201,0± 38,0 99,790± 0,104 0,645± 0,14 0,780± 0,065 197,0± 29,0 6,18± 0,16 18 −//− + −//− 98,64± 6,10 0,025± 0,002 3,806± 0,101 250,0± 40,0 99,800± 0,105 0,637± 0,17 0,780± 0,068 187,0± 26,0 6,07± 0,35 24 −//− + −//− 98,34± 6,20 0,025± 0,002 3,756± 0,102 298,0± 37,0 99,770± 0,106 0,629± 0,015 0,781± 0,059 178,0± 33,0 6,27± 0,10 Примечания 1 – реакция подлинности на индометацин (взаимодействие с раствором гидроксиламина гидрохлорида в среде натрия гидроксида с последующим добавлением кислоты хлороводородной разведенной и железа (III) хлорида – фиолетово-розовое окрашивание 2 – от массы ДВ, содержащейся в растворяемой таблетке 3 – нагрузка на боковую грань, разрушающая таблетку в ньютонах (Н. 150 Таблица 13 Показатели качества шипучих гранулятов индометацина при определении сроков годности в условиях ускоренных испытаний (при температуре С) № состава с ер ии С рок хранения, мес. О пис ание О днор од нос ть П од линн ос ть 1 С од ер жание Д В n = 5, (Содержание Д В n = 5, ( г) С ре дня я масса, ( г) О ст ат оч на я влажность, n = 5, ( %) Р ас пад ае м ос ть , n= 5, ( с) рН n= 5, (ед 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 01 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 100,02± 3,56 0,025± 0,001 4,108± 0,013 0,657± 0,069 73,0± 23,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,78± 3,16 0,025± 0,001 4,103± 0,014 0,652± 0,070 81,0± 23,0 6,30± 0,11 6 −//− + −//− 100,46± 3,33 0,025± 0,001 4,097± 0,015 0,646± 0,050 83,0± 35,0 6,09± 0,40 02 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 101,24± 2,63 0,025± 0,001 4,067± 0,010 0,650± 0,040 76,0± 24,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 101,32± 2,20 0,025± 0,001 4,062± 0,017 0,645± 0,067 83,0± 24,0 6,22± 0,13 6 −//− + −//− 101,45± 2,01 0,025± 0,001 4,056± 0,011 0,639± 0,054 82,0± 33,0 6,32± 0,14 03 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 102,40± 1,09 0,026± 0,001 4,142± 0,022 0,660± 0,049 75,0± 22,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 102,08± 1,77 0,026± 0,001 4,134± 0,010 0,659± 0,034 86,0± 24,0 6,15± 0,21 6 −//− + −//− 102,98± 1,03 0,026± 0,001 4,127± 0,012 0,652± 0,055 95,0± 36,0 6,35± 0,11 151 Продолжение таблицы 13 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2 01 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 100,22± 3,32 0,025± 0,001 3,839± 0,111 0,755± 0,076 117,0± 34,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,36± 3,39 0,025± 0,001 3,755± 0,108 0,753± 0,085 103,0± 23,0 6,00± 0,20 6 −//− + −//− 100,68± 3,22 0,025± 0,001 3,672± 0,099 0,750± 0,069 93,0± 24,0 6,06± 0,21 02 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 99,03± 7,78 0,025± 0,002 3,800± 0,098 0,747± 0,063 103,0± 24,0 6,07± 0,32 3 −//− + −//− 99,49± 7,25 0,025± 0,002 3,724± 0,077 0,745± 0,051 105,0± 20,0 6,21± 0,11 6 −//− + −//− 99,55± 7,31 0,025± 0,002 3,636± 0,106 0,742± 0,069 97,0± 28,0 6,08± 0,23 03 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 98,10± 6,08 0,025± 0,002 3,877± 0,112 0,762± 0,61 113,0± 32,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 98,49± 6,10 0,025± 0,002 3,793± 0,105 0,760± 0,073 101,0± 21,0 6,27± 0,07 6 −//− + −//− 98,70± 6,22 0,025± 0,002 3,709± 0,100 0,758± 0,058 93,0± 26,0 6,09± 0,29 3 01 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 100,31± 3,15 0,025± 0,001 3,989± 0,010 0,660± 0,023 158,0± 13,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,12± 3,06 0,025± 0,001 3,991± 0,011 0,773± 0,020 146,0± 47,0 6,22± 0,11 6 −//− + −//− 100,92± 3,01 0,025± 0,001 4,032± 0,012 0,894± 0,030 123,0± 43,0 6,07± 0,28 02 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 101,76± 2,18 0,025± 0,001 4,029± 0,010 0,667± 0,006 160,0± 52,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,05± 1,99 0,025± 0,001 4,030± 0,015 0,781± 0,033 148,0± 33,0 6,10± 0,39 6 −//− + −//− 101,00± 2,30 0,025± 0,001 4,073± 0,016 0,903± 0,024 134,0± 21,0 6,00± 0,49 03 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 102,98± 1,01 0,026± 0,001 4,069± 0,012 0,673± 0,023 161,0± 40,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 102,48± 1,16 0,025± 0,001 4,071± 0,015 0,789± 0,039 149,0± 33,0 6,10± 0,27 6 −//− + −//− 102,79± 1,13 0,025± 0,001 4,112± 0,017 0,912± 0,022 136,0± 31,0 6,03± 0,5 |