Диссертация. Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Научный руководитель доктор фармацевтических наук, профессор
 Скачать 3.57 Mb.
|
|
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 4 01 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 100,61± 3,28 0,025± 0,001 1,311± 0,035 0,955± 0,075 150,0± 25,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,38± 3,59 0,025± 0,001 1,285± 0,028 0,820± 0,043 140,0± 45,0 6,01± 0,38 6 −//− + −//− 100,32± 3,26 0,025± 0,001 1,272± 0,011 0,694± 0,040 127,0± 300 6,09± 0,30 02 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 99,27± 7,37 0,025± 0,002 1,324± 0,034 0,965± 0,055 155,0± 22,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 99,76± 7,10 0,025± 0,002 1,298± 0,020 0,828± 0,067 139,0± 28,0 6,00± 0,20 6 −//− + −//− 99,17± 7,35 0,025± 0,002 1,285± 0,033 0,701± 0,058 128,0± 23,0 6,25± 0,13 03 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 98,40± 6,38 0,025± 0,002 1,298± 0,033 0,945± 0,045 149,0± 23,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 97,99± 6,22 0,025± 0,002 1,227± 0,011 0,812± 0,032 136,0± 25,0 6,03± 0,33 6 −//− + −//− 98,46± 6,34 0,025± 0,002 1,272± 0,020 0,687± 0,027 123,0± 32,0 6,07± 0,32 Примечания 1 – реакция подлинности на индометацин (взаимодействие с раствором гидроксиламина гидрохлорида в среде натрия гидроксида с последующим добавлением кислоты хлороводородной разведенной и железа (III) хлорида – фиолетово-розовое окрашивание 2 – от массы ДВ, содержащегося в растворяемой навеске гранулята. 153 Таблица 14 – Показатели качества шипучих гранулятов индометацина, при определении сроков годности в условиях долгосрочных испытаний (при температуре С) № состава с ер ии С рок хранения, мес. О пис ание О днор од нос ть П од линн ос ть 1 С од ер жание Д В n = 5, (Содержание Д В n = 5, ( г) С ре дня я масса, ( г) О ст ат оч на я влажность, n = 5, ( %) Р ас пад ае м ос ть , n= 5, ( с) рН n= 5, (ед 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 01 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 100,02± 3,56 0,025± 0,001 4,108± 0,013 0,657± 0,069 73,0± 23,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,25± 3,35 0,025± 0,001 4,106± 0,011 0,655± 0,056 76,0± 25,0 6,11± 0,23 6 −//− + −//− 100,35± 3,05 0,025± 0,001 4,104± 0,017 0,653± 0,044 77,0± 32,0 6,02± 0,40 9 −//− + −//− 100,00± 3,68 0,025± 0,001 4,102± 0,010 0,651± 0,058 79,0± 28,0 6,40± 0,1 12 −//− + −//− 100,75± 3,00 0,025± 0,001 4,101± 0,010 0,649± 0,035 81,0± 36,0 6,01± 0,34 18 −//− + −//− 100,23± 3,51 0,025± 0,001 4,097± 0,013 0,644± 0,025 85,0± 20,0 6,38± 0,01 24 −//− + −//− 100,57± 3,33 0,025± 0,001 4,093± 0,013 0,640± 0,051 88,0± 30,0 6,02± 0,02 02 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 101,24± 2,63 0,025± 0,001 4,067± 0,010 0,650± 0,040 76,0± 24,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 101,00± 2,03 0,025± 0,001 4,066± 0,017 0,649± 0,029 75,0± 21,0 6,08± 0,41 6 −//− + −//− 101,12± 2,03 0,025± 0,001 4,064± 0,022 0,647± 0,038 77,0± 33,0 6,04± 0,30 154 Продолжение таблицы 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 9 −//− + −//− 101,56± 2,11 0,025± 0,001 4,063± 0,030 0,646± 0,044 79,0± 34,0 6,00± 0,50 12 −//− + −//− 101,76± 2,15 0,025± 0,001 4,062± 0,027 0,645± 0,074 80,0± 35,0 6,00± 0,50 18 −//− + −//− 101,66± 2,11 0,025± 0,001 4,059± 0,016 0,642± 0,065 84,0± 24,0 6,20± 0,23 24 −//− + −//− 101,87± 2,04 0,025± 0,001 4,056± 0,011 0,640± 0,055 87,0± 32,0 6,05± 0,34 03 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 102,40± 1,09 0,026± 0,001 4,142± 0,022 0,660± 0,049 75,0± 22,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 102,96± 1,00 0,025± 0,001 4,138± 0,011 0,659± 0,051 75,0± 16,0 6,17± 0,31 6 −//− + −//− 102,44± 1,30 0,025± 0,001 4,134± 0,010 0,658± 0,058 78,0± 27,0 6,13± 0,13 9 −//− + −//− 102,30± 1,15 0,025± 0,001 4,132± 0,011 0,657± 0,046 80,0± 25,0 6,14± 0,13 12 −//− + −//− 102,07± 1,78 0,026± 0,001 4,130± 0,015 0,656± 0,034 81,0± 26,0 6,23± 0,21 18 −//− + −//− 102,55± 1,00 0,025± 0,001 4,129± 0,011 0,654± 0,062 85,0± 34,0 6,40± 0,08 24 −//− + −//− 102,99± 1,01 0,026± 0,001 4,127± 0,012 0,653± 0,055 87,0± 35,0 6,41± 0,02 2 01 0 Светло-жёлтые гранулы + Соотв. 100,22± 3,32 0,025± 0,001 3,839± 0,111 0,755± 0,076 117,0± 34,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,68± 3,02 0,025± 0,001 3,819± 0,111 0,754± 0,066 114,0± 33,0 6,11± 0,06 6 −//− + −//− 100,43± 3,27 0,025± 0,001 3,798± 0,103 0,754± 0,067 111,0± 32,0 6,23± 0,07 9 −//− + −//− 100,51± 3,31 0,025± 0,001 3,778± 0,100 0,753± 0,077 107,0± 27,0 6,18± 0,31 12 −//− + −//− 100,36± 3,39 0,025± 0,001 3,757± 0,112 0,753± 0,085 104,0± 10,0 6,29± 0,11 18 −//− + −//− 100,98± 3,00 0,025± 0,001 3,716± 0,120 0,751± 0,080 98,0± 27,0 6,05± 0,05 24 −//− + −//− 100,68± 3,22 0,025± 0,001 3,675± 0,101 0,750± 0,070 91,0± 31,0 6,04± 0,24 155 Продолжение таблицы 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 02 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 99,03± 7,78 0,025± 0,002 3,800± 0,098 0,747± 0,063 103,0± 24,0 6,07± 0,32 3 −//− + −//− 99,03± 7,83 0,025± 0,002 3,782± 0,1032 0,746± 0,070 107,0± 23,0 6,02± 0,12 6 −//− + −//− 99,44± 7,31 0,025± 0,002 3,763± 0,099 0,744± 0,071 106,0± 32,0 6,01± 0,13 9 −//− + −//− 99,78± 7,13 0,025± 0,002 3,745± 0,098 0,743± 0,065 104,0± 34,0 6,05± 0,23 12 −//− + −//− 99,56± 7,33 0,025± 0,002 3,727± 0,089 0,742± 0,068 103,0± 36,0 6,08± 0,12 18 −//− + −//− 99,67± 7,08 0,025± 0,002 3,690± 0,099 0,739± 0,070 99,0± 17,0 6,13± 0,13 24 −//− + −//− 99,58± 7,09 0,025± 0,001 3,653± 0,079 0,736± 0,072 95,0± 28,0 6,07± 0,17 03 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 98,10± 6,08 0,025± 0,002 3,877± 0,112 0,762± 0,61 113,0± 32,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 98,35± 6,21 0,025± 0,002 3,857± 0,100 0,759± 0,066 108,0± 26,0 6,00± 0,43 6 −//− + −//− 98,24± 6,32 0,025± 0,002 3,837± 0,103 0,757± 0,071 106,0± 33,0 6,00± 0,42 9 −//− + −//− 98,18± 6,12 0,025± 0,002 3,816± 0,123 0,754± 0,072 103,0± 32,0 6,18± 0,13 12 −//− + −//− 98,29± 6,20 0,025± 0,002 3,796± 0,101 0,752± 0,065 101,0± 23,0 6,06± 0,05 18 −//− + −//− 98,20± 6,01 0,025± 0,002 3,756± 0,099 0,746± 0,068 95,0± 24,0 6,0± 0,12 24 −//− + −//− 98,40± 6,55 0,025± 0,002 3,715± 0,121 0,741± 0,059 91,0± 35,0 6,05± 0,32 3 01 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 100,31± 3,15 0,025± 0,001 3,989± 0,010 0,660± 0,023 158,0± 13,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 100,54± 3,11 0,025± 0,001 3,999± 0,010 0,691± 0,032 154,0± 20,0 6,17± 0,21 6 −//− + −//− 100,77± 3,10 0,025± 0,001 4,009± 0,010 0,724± 0,045 151,0± 44,0 6,34± 0,11 9 −//− + −//− 100,85± 3,00 0,025± 0,001 4,019± 0,011 0,753± 0,067 148,0± 23,0 6,13± 0,05 156 Продолжение таблицы 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 12 −//− + −//− 100,13± 3,07 0,025± 0,001 4,031± 0,012 0,781± 0,023 145,0± 56,0 6,00± 0,18 18 −//− + −//− 100,27± 3,06 0,025± 0,001 4,052± 0,010 0,840± 0,043 138,0± 27,0 6,09± 0,39 24 −//− + −//− 100,94± 3,03 0,025± 0,001 4,073± 0,011 0,903± 0,022 132,0± 44,0 6,40± 0,08 02 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 101,76± 2,18 0,025± 0,001 4,029± 0,010 0,667± 0,006 160,0± 52,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 101,15± 2,06 0,025± 0,001 4,041± 0,012 0,698± 0,060 156,0± 86,0 6,22± 0,03 6 −//− + −//− 101,51± 2,33 0,025± 0,001 4,049± 0,013 0,749± 0,060 153,0± 43,0 6,11± 0,04 9 −//− + −//− 101,23± 2,64 0,025± 0,001 4,059± 0,011 0,761± 0,045 150,0± 23,0 6,18± 0,18 12 −//− + −//− 101,07± 2,00 0,025± 0,001 4,071± 0,012 0,789± 0,064 147,0± 32,0 6,32± 0,09 18 −//− + −//− 101,00± 2,55 0,025± 0,001 4,093± 0,010 0,848± 0,012 140,0± 11,0 6,34± 0,05 24 −//− + −//− 101,01± 2,31 0,025± 0,001 4,114± 0,013 0,912± 0,013 133,0± 23,0 6,09± 0,28 03 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 102,98± 1,01 0,026± 0,001 4,069± 0,012 0,673± 0,023 161,0± 40,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 102,67± 1,22 0,025± 0,001 4,079± 0,011 0,705± 0,032 157,0± 34,0 6,17± 0,17 6 −//− + −//− 102,41± 1,06 0,025± 0,001 4,089± 0,010 0,738± 0,034 154,0± 12,0 6,16± 0,23 9 −//− + −//− 102,59± 1,21 0,025± 0,001 4,099± 0,014 0,768± 0,040 151,0± 10,0 6,43± 0,01 12 −//− + −//− 102,49± 1,17 0,025± 0,001 4,112± 0,010 0,797± 0,040 148,0± 45,0 6,01± 0,24 18 −//− + −//− 102,79± 1,00 0,025± 0,001 4,133± 0,013 0,857± 0,056 141,0± 23,0 6,07± 0,27 24 −//− + −//− 102,80± 1,14 0,025± 0,001 4,154± 0,015 0,921± 0,033 135,0± 34,0 6,11± 0,05 4 01 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 100,61± 3,28 0,025± 0,001 1,311± 0,035 0,955± 0,075 150,0± 25,0 6,00± 0,50 157 Продолжение таблицы 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 3 −//− + −//− 100,03± 3,57 0,025± 0,001 1,308± 0,032 0,923± 0,050 147,0± 64,0 6,11± 0,21 6 −//− + −//− 100,50± 3,31 0,025± 0,001 1,305± 0,028 0,892± 0,056 144,0± 33,0 6,12± 0,24 9 −//− + −//− 100,49± 3,02 0,025± 0,001 1,302± 0,030 0,860± 0,050 141,0± 23,0 6,13± 0,20 12 −//− + −//− 100,39± 3,60 0,025± 0,001 1,298± 0,031 0,828± 0,040 139,0± 56,0 6,04± 0,34 18 −//− + −//− 100,51± 3,33 0,025± 0,001 1,292± 0,027 0,765± 0,038 133,0± 42,0 6,05± 0,36 24 −//− + −//− 100,34± 3,27 0,025± 0,001 1,285± 0,016 0,701± 0,045 126,0± 62,0 6,01± 0,05 02 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 99,27± 7,37 0,025± 0,002 1,324± 0,034 0,965± 0,055 155,0± 22,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 99,19± 7,40 0,025± 0,002 1,321± 0,033 0,932± 0,023 147,0± 34,0 6,15± 0,12 6 −//− + −//− 99,55± 7,10 0,025± 0,002 1,318± 0,018 0,901± 0,033 143,0± 11,0 6,21± 0,18 9 −//− + −//− 99,34± 7,20 0,025± 0,002 1,315± 0,023 0,869± 0,053 140,0± 14,0 6,08± 0,40 12 −//− + −//− 99,77± 7,11 0,025± 0,002 1,311± 0,016 0,836± 0,076 138,0± 32,0 6,34± 0,11 18 −//− + −//− 99,92± 7,00 0,025± 0,002 1,305± 0,025 0,773± 0,056 134,0± 42,0 6,00± 0,33 24 −//− + −//− 99,18± 7,36 0,025± 0,002 1,298± 0,031 0,708± 0,077 127,0± 33,0 6,00± 0,32 03 0 Светло-жёлтые таблетки + Соотв. 98,40± 6,38 0,025± 0,002 1,298± 0,033 0,945± 0,045 149,0± 23,0 6,00± 0,50 3 −//− + −//− 98,44± 6,22 0,025± 0,002 1,295± 0,021 0,914± 0,045 148,0± 22,0 6,22± 0,11 6 −//− + −//− 98,88± 6,03 0,025± 0,002 1,292± 0,011 0,883± 0,075 142,0± 14,0 6,23± 0,05 9 −//− + −//− 98,01± 6,04 0,025± 0,002 1,289± 0,020 0,851± 0,078 140,0± 20,0 6,04± 0,06 12 −//− + −//− 98,00± 6,23 0,025± 0,002 1,285± 0,012 0,820± 0,047 136,0± 18,0 6,01± 0,09 158 Продолжение таблицы 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 18 −//− + −//− 98,39± 6,18 0,025± 0,002 1,279± 0,035 0,757± 0,057 130,0± 71,0 6,09± 0,11 24 −//− + −//− 98,47± 6,35 0,025± 0,002 1,272± 0,022 0,694± 0,030 122,0± 19,0 6,02± 0,18 Примечания 1 – реакция подлинности на индометацин (взаимодействие с раствором гидроксиламина гидрохлорида в среде натрия гидроксида с последующим добавлением кислоты хлороводородной разведенной и железа (III) хлорида – фиолетово-розовое окрашивание 2 – от массы ДВ, содержащегося в растворяемой навеске гранулята. 159 Приложение Е Рисунок 22 – Общий вид растворов, полученных при растворении разработанных шипучих таблеток и гранул 160 Приложение Ж Рисунок 23 – Технологическая схема изготовления разработанных шипучих гранул и таблеток с твердыми дисперсиями индометацина методом раздельного влажного гранулирования. 161 Приложение И |